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mRNA穩(wěn)定性與基因表示調(diào)控黃杰mRNA穩(wěn)定性與基因表達(dá)專家講座第1頁目錄一、mRNA穩(wěn)定性二、原核生物中mRNA穩(wěn)定性與基因表示三、真核生物中mRNA穩(wěn)定性與基因表示mRNA穩(wěn)定性與基因表達(dá)專家講座第2頁一、mRNA穩(wěn)定性mRNA穩(wěn)定性(mRNAstability):在基因轉(zhuǎn)錄和翻譯過程中所需要mRNA在合成和降解水平一個(gè)平衡狀態(tài)。也指某個(gè)基因mRNA在轉(zhuǎn)錄和翻譯過程中保持活性結(jié)構(gòu)能力。mRNA穩(wěn)定性調(diào)整主要經(jīng)過各種識別蛋白(確定mRNA是否需要調(diào)整蛋白)和核酸酶降解來進(jìn)行調(diào)整。而mRNA分子降解可能性主要取決于他們二級結(jié)構(gòu)。mRNA穩(wěn)定性與基因表達(dá)專家講座第3頁DNAmRNAmRNAdegradationRNA聚合酶/轉(zhuǎn)錄復(fù)合物RNase/PNPase/RNAhelicaseproteinfeedbackFigure1mRNA穩(wěn)定性調(diào)整模型圖PNPase:exonucleasepolynucleotidephosphorylaseinhibitinhibit識別蛋白mRNA穩(wěn)定性與基因表達(dá)專家講座第4頁二、原核生物中mRNA穩(wěn)定性與基因表示CsrAB是大腸桿菌中一個(gè)調(diào)整系統(tǒng),CsrA是一個(gè)RNA結(jié)合蛋白,CsrB是一個(gè)非編碼RNA分子。普通條件下CsrA結(jié)合到CsrB分子上,調(diào)控表示時(shí),CsrA從CsrB上脫落,結(jié)合在受調(diào)控mRNA分子上,經(jīng)過改變mRNA二級結(jié)構(gòu),使得其變成易受核酸酶攻擊不穩(wěn)定構(gòu)象,最終被降解。靜止期細(xì)菌細(xì)胞糖原儲存和生長久糖酵解路徑消耗糖原平衡便是由CsrAB系統(tǒng)調(diào)整。mRNA穩(wěn)定性與基因表達(dá)專家講座第5頁glgmRNA不能作為模版翻譯glgmRNAglgmRNA降解csrA-csrB復(fù)合體csrA核酸酶mRNA穩(wěn)定性與基因表達(dá)專家講座第6頁三、真核生物中mRNA穩(wěn)定性與基因表示真核生物中,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)負(fù)責(zé)鐵攝取,鐵蛋白負(fù)責(zé)鐵解毒。在轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和鐵蛋白mRNA上存在相同鐵應(yīng)答元件(ironresponsiveelement,IRE),IRE與IRE結(jié)合蛋白(IRP)之間相互作用控制了兩個(gè)mRNA翻譯效率。其中,鐵蛋白中,IRE和IRP相互作用促使mRNA構(gòu)象改變,無法起始鐵蛋白mRNA翻譯。在轉(zhuǎn)鐵蛋白受體中,IRE和IRP相互作用使得mR

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