蛋白質(zhì)水解的學(xué)習(xí)教案

20

16第24頁/共81頁25

2、ALT、AST的臨床診斷意義血清ALT活性異常增高幫助診斷急性肝炎；

血清AST活性異常增高幫助診斷心肌梗塞。

第25頁/共81頁26（二）*氧化脫氨基作用(oxidativedeamination)

L型/D型-氨基酸氧化酶

氨基酸氧化酶

谷氨酸脫氫酶

1.L型/D型-氨基酸氧化酶(aminoacidoxidase)（氧化脫氫、水解脫氨）

氨基酸氧化酶第26頁/共81頁272.L-谷氨酸脫氫酶(glutamatedehydrogenase)L-谷氨酸脫氫酶NAD+NADH+H+

（NADP+NADPH+H+）+H2O-H2O

特點(diǎn)分布廣、活性高（肌肉中例外）；2.反應(yīng)可逆；3.谷氨酸脫氫酶是別構(gòu)酶，受GDP（+）/ATP(-)調(diào)節(jié)；4.谷氨酸脫氫酶只能催化谷氨酸發(fā)生脫氨基作用（有局限性）第27頁/共81頁28（三）*聯(lián)合脫氨基作用(conjunctdeamination)（轉(zhuǎn)氨基+氧化脫氨基）

意義1）產(chǎn)生游離NH3

，是體內(nèi)脫氨基的重要方式；2）反應(yīng)可逆，其逆過程是合成非必需aa.的重要途徑。第28頁/共81頁29

（四）嘌呤核苷酸循環(huán)(purinenucleotidecycle)（肌肉組織中的重要脫氨基方式）第29頁/共81頁30二、氨的代謝(aminonitrogenmetabolism)（一）氨的來源和去路氨基酸脫氨基胺類氧化腸道吸收生成谷氨酰胺

氨合成其他含氮物合成尿素第30頁/共81頁312）

血中尿素擴(kuò)散到腸道受腸菌腐敗產(chǎn)氨

腸道PH↑NH4+NH3

氨吸收

高血氨病人禁用堿性肥皂液灌腸

肝硬化腹水病人，不宜使用堿性利尿藥1）

蛋白質(zhì)受腸菌腐敗產(chǎn)氨腸道吸收的氨（＋）來自第31頁/共81頁32（二）氨的轉(zhuǎn)運(yùn)(aminonitrogentransportation)1、谷氨酰胺的運(yùn)氨作用2、葡萄糖—丙氨酸循環(huán)氨在血液中的運(yùn)輸方式第32頁/共81頁33

肝或腎+NH31.谷氨酰胺的運(yùn)氨作用

合成尿素

形成NH4+

H+肝腎

隨尿排出

意義1)在血液中,以Gln形式運(yùn)NH3,可以保持低血NH3濃度;2)在腦組織,形成Gln是暫時解除NH3毒的重要方式。

谷氨酰胺酶第33頁/共81頁342、葡萄糖—丙氨酸循環(huán)(alanine-glucosecycle)意義：1)實(shí)現(xiàn)氨的無毒運(yùn)輸;2)為肝組織提供糖異生原料。第34頁/共81頁35（三）尿素的合成——鳥氨酸循環(huán)（肝臟）

(ornithinecycle)鳥氨酸尿素精氨酸瓜氨酸第35頁/共81頁361、尿素合成過程（肝臟）⑴

NH3

+CO2

+

H2O

氨甲酰磷酸合成酶ⅠMg2+N-乙酰谷氨酸H2N-CO-O～PO3H22ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸⑵H2N-C-O～PO3H2O=鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶H2N-(CH2)3-CH-COOHNH2PiH2N-C-NH-(CH2)3-CH-COOHONH2鳥氨酸瓜氨酸第36頁/共81頁37NH2C=ONH(CH2)3CHNH2COOH+COOHCHNH2CH2COOH精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiNH2C=N-NH(CH2)3CHNH2COOHCOOHCHCH2COOH瓜氨酸天冬氨酸精氨酸代琥珀酸精氨酸代琥珀酸裂解酶NH2C=NHNH(CH2)3CHNH2COOH+=COOHHCCHHOOC精氨酸延胡索酸⑶第37頁/共81頁38⑷精氨酸水解生成尿素NH2C=NHNH(CH2)3CHNH2COOH精氨酸精氨酸酶NH2C=ONH2+NH2(CH2)3CHNH2COOH尿素鳥氨酸H2O第38頁/共81頁392、尿素合成的小結(jié)及意義線粒體細(xì)胞漿CO2+2NH3+3H2O+3ATP==NH2CNH2+2ADP+AMP+4PiO

經(jīng)腎隨尿排出2ATPATP總結(jié)果意義解除氨毒第39頁/共81頁403、氨中毒學(xué)說

肝功能受損→尿素合成障礙→血氨（高血氨癥）

大量氨進(jìn)入腦組織

NH3+-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺

嚴(yán)重發(fā)展

NADH+H+、ATP→能源物質(zhì)消耗-酮戊二酸→TCAC受抑→ATP生成

NADH+H+ATP

腦組織供能不足

肝昏迷第40頁/共81頁41三、α-酮酸的代謝(-ketoacidmetabolism)α-酮酸

還原氨基化

非必需氨基酸

合成

糖或脂類

氧化

CO2+H2O+ATP生糖氨基酸生酮氨基酸生糖兼生酮氨基酸氨基酸

NH3第41頁/共81頁42生糖和生酮氨基酸種類分類氨基酸生糖氨基酸生糖兼生酮氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、異亮氨酸生酮氨基酸亮氨酸、賴氨酸甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、精氨酸、脯氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、蘇氨酸、纈氨酸、組氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺第42頁/共81頁43四、氨基酸的脫羧基作用(aminoaciddecarboxylation)氨基酸

氨基酸脫羧酶

(磷酸吡哆醛)

胺(重要生理功能)+CO2(堆積)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管功能紊亂第43頁/共81頁44幾種重要的生物活性胺類谷氨酸

γ-氨基丁酸（-aminobutyricacid,GABA）色氨酸

5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）組氨酸

組胺

(histamine)半胱氨酸

?；撬?taurine)鳥氨酸、甲硫氨酸

多胺(polyamines)

第44頁/共81頁451、γ-氨基丁酸（GABA）(腦組織活性最高)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

谷氨酸脫羧酶谷氨酸γ-氨基丁酸（GABA）第45頁/共81頁462、5-羥色胺（5-HT）5-羥色胺（5-HT）

腦內(nèi)外周

抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與調(diào)節(jié)睡眠、體溫和鎮(zhèn)痛等有關(guān)強(qiáng)烈的血管收縮劑

（褪黑激素）乙?；晒w

其分泌有晝夜節(jié)律性和季節(jié)性節(jié)律與內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)第46頁/共81頁473、組胺第47頁/共81頁48組胺的功能

組胺主要存在于肥大細(xì)胞中

有血管舒張作用，增加毛細(xì)血管通透性,血壓↓促進(jìn)胃粘膜分泌胃蛋白酶原及胃酸引起支氣管痙攣，產(chǎn)生哮喘腦內(nèi)有神經(jīng)遞質(zhì)作用，與控制覺醒和睡眠、調(diào)節(jié)情感、記憶等功能有關(guān)。第48頁/共81頁494、牛磺酸

合成膽汁酸鹽

腦內(nèi)具有抑制性遞質(zhì)作用第49頁/共81頁505、多胺調(diào)節(jié)核酸、蛋白質(zhì)的生物合成，促進(jìn)細(xì)胞生長第50頁/共81頁51第四節(jié)一些氨基酸的特殊代謝1.一碳單位代謝2.含硫氨基酸代謝3.芳香族氨基酸代謝

4.支鏈氨基酸代謝

第51頁/共81頁52一、一碳單位代謝甘氨酸、組氨酸、絲氨酸、色氨酸、甲硫氨酸被四氫葉酸（FH4）結(jié)合攜帶一碳單位*(onecarbonunit)參與嘌呤和嘧啶堿的合成來源去路載體第52頁/共81頁531、一碳單位種類一碳單位結(jié)構(gòu)與FH4結(jié)合位點(diǎn)甲基(methyl)-CH3N5甲烯基(methylene)-CH2-N5和N10甲?；?formyl)-CHO-N5和N10甲炔基(methenyl)-CH=N5和N10亞氨甲基(formimino)-CH=NHN10第53頁/共81頁54第54頁/共81頁55

3、一碳單位的生成及互變嘌呤C2嘌呤C8胸腺嘧啶甲硫氨酸甲硫氨酸循環(huán)第55頁/共81頁564、一碳單位代謝的生理意義1）一碳單位經(jīng)FH4攜帶，參與嘌呤堿和嘧啶堿的合成；2）N5-CH3·FH4經(jīng)甲硫氨酸循環(huán)過程提供CH3,參與重要甲基化合物的合成(FH4缺乏時,

一碳單位代謝障礙,可引起某些疾病,如巨幼紅細(xì)胞性貧血等

)第56頁/共81頁57二、含硫氨基酸代謝含硫氨基酸甲硫氨酸（蛋氨酸,

methionine,Met）半胱氨酸(cysteine,Cys)胱氨酸(cystine)第57頁/共81頁58（一）甲硫氨酸代謝+（ATP）

（SAM）S-腺苷同型半胱氨酸CH3肌酸、膽堿、腎上腺素活化轉(zhuǎn)甲基再生第58頁/共81頁591、甲硫氨酸循環(huán)(methioninecycle)RHR-CH3(CH3-B12

）N5-CH3-FH4（甲基受體）（甲基化合物）第59頁/共81頁602、甲硫氨酸循環(huán)的生理意義

1）為體內(nèi)合成甲基化合物提供甲基

2）使四氫葉酸得到再生

①B12不足也會出現(xiàn)類似于葉酸缺乏的癥狀——

巨幼紅細(xì)胞性貧血

②同型半胱氨酸堆積→動脈粥樣硬化及心血管疾病。第60頁/共81頁61

（二）半胱氨酸與胱氨酸代謝

1、半胱氨酸和胱氨酸的互變半胱氨酸胱氨酸第61頁/共81頁622、半胱氨酸的氧化分解參與硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素和肝素等粘多糖的合成參與肝臟的生物轉(zhuǎn)化PAPS【O】CO2[O]NH3第62頁/共81頁633、半胱氨酸參與合成谷胱甘肽(glutathione,GSH)

GSH具有抗氧化作用；

GSH參與藥物、毒物的解毒作用第63頁/共81頁64半胱氨酸與胱氨酸代謝小結(jié)胱氨酸半胱氨酸氧化脫羧牛磺酸

膽鹽

(bileacidsalt)氧化脫氨

丙酮酸+H2SO4

（糖代謝）生物轉(zhuǎn)化

(biologicaltransformation)GSH合成互變

抗氧化作用參與生物轉(zhuǎn)化第64頁/共81頁65三、芳香族氨基酸的代謝芳香族氨基酸苯丙氨酸*(phenyalanine,Phe)酪氨酸*(tyrosine,Tyr)色氨酸(tryptophane,Trp)第65頁/共81頁66苯丙氨酸、酪氨酸代謝苯丙氨酸酪氨酸甲狀腺激素黑色素兒茶酚胺氧化分解第66頁/共81頁67（一）苯丙氨酸羥化為酪氨酸苯丙氨酸羥化酶*NAD(P)H+H+NAD(P)+第67頁/共81頁68苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶*酪氨酸苯丙酮酸轉(zhuǎn)氨基苯丙酮酸尿癥（PKU）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性,智力發(fā)育障礙

（缺乏）第68頁/共81頁69PKU患者智力低下，60%患兒有腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淡和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。第69頁/共81頁70二碘酪氨酸（二）酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕偌に兀═3、T4）

酪氨酸一碘酪氨酸二碘酪氨酸

碘化第70頁/共81頁71

甲狀腺激素（T3、T4）的作用

1）促進(jìn)糖、脂和蛋白質(zhì)代謝以及能量代謝

2）促進(jìn)機(jī)體生長、發(fā)育（尤其腦和長骨）

嬰幼兒缺乏甲狀腺激素：

影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和長骨生長呆小癥第71頁/