川崎病若干研究進(jìn)展(6月)

1967年日本首先報(bào)道1975年北京兒童醫(yī)院國(guó)內(nèi)首先報(bào)道診斷標(biāo)準(zhǔn)：1984年日本MCLS委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)

2002年日本MCLS第5版修訂2004年美國(guó)AHA標(biāo)準(zhǔn)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)2008年日本JCS川崎病心血管后遺癥診斷和治療指南目前一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)年齡：12天-32歲5歲以上發(fā)病占川崎病的5%季節(jié)：冬春季、秋季好發(fā)，四季均有

3月、6月、8～10月為高峰1～2月、11～12月為最少目前二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)

性別：男女均可發(fā)病

男：女1.83:1（上海）1.50:1（日本）1.38:1（我院）男性冠狀動(dòng)脈受累率高

目前三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)不完全型川崎病診斷年長(zhǎng)兒或成人川崎病少見(jiàn)或罕見(jiàn)川崎病臨床表現(xiàn)關(guān)于治療的部分問(wèn)題川崎病遠(yuǎn)期并發(fā)癥與隨訪目前四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)

不完全型川崎病診斷目前五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)

不完全川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：指發(fā)熱5天以上，其他主要臨床表現(xiàn)僅符合3項(xiàng)或2項(xiàng)，但超聲心動(dòng)圖證實(shí)有冠狀動(dòng)脈病變?cè)\斷必要條件：冠狀動(dòng)脈病變

目前六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)冠狀動(dòng)脈早期異常表現(xiàn)冠狀動(dòng)脈壁輝度增加左冠狀動(dòng)脈前降支或右冠狀動(dòng)脈Z值為2-2.5。冠狀動(dòng)脈變形左室功能下降二尖瓣返流心包積液目前七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)不完全型川崎病的實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)C反應(yīng)蛋白(CRP)顯著增高＞30mg/L血沉（ESR）顯著增快＞40mm/h目前八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)輔助實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)急性期白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多≥15×109/L，以成熟及未成熟的粒細(xì)胞為主不明原因貧血低白蛋白血癥≤30g/L血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高無(wú)菌性膿尿，尿WBC計(jì)數(shù)≥10/高倍視野熱程7天后血小板≥450×109/L目前九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)不完全型川崎病診斷

指導(dǎo)性規(guī)則（2004年AHA)目前十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)AmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747目前十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)年長(zhǎng)兒或成人川崎病目前十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)

113患兒研究報(bào)告顯示20例(17.7%)≥5歲，93例(82.3%)<5歲年長(zhǎng)兒發(fā)熱時(shí)間更長(zhǎng)

（IVIG用藥前后發(fā)熱時(shí)間均長(zhǎng)）；

川崎病各項(xiàng)臨床表現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)間均晚于年幼兒（頸淋巴結(jié)除外）年長(zhǎng)兒組頸淋巴結(jié)發(fā)生率高于年幼兒（分別為85%和51.6%）.ClinPediatr,2011May31目前十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)兩組ESR有明顯差異（分別為85.92和67.27).年長(zhǎng)兒更易IVIG耐藥，使用第2次IVIG比例高年長(zhǎng)兒冠狀動(dòng)脈異常比例高ClinPediatr,2011May31目前十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)法國(guó)年長(zhǎng)兒川崎病多中心10年回顧研究

（1999-2009）大于5歲的患者發(fā)病率占6%最大21歲7月年齡

多有心臟損害確診并治療的時(shí)間中位數(shù)為11.2天所有病人初步診斷非川崎病8歲以上兒童和30歲以下成人川崎病患者預(yù)后較年幼兒差

（因發(fā)病少見(jiàn)，診斷延遲）ArchPediatr.2011Jul;18(7):731-736目前十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)日本KYOKOKANNO等報(bào)道1例孕婦川崎病CaseRepDermatol.2011Jan-Apr;3(1):98–102首例孕婦川崎病報(bào)道患者，32歲，孕17周低熱、頭痛3天，診斷上感，服阿莫西林無(wú)效起病7天后出現(xiàn)全身皮疹伴高熱到皮膚科就診體檢掌足紅斑，手足腫脹，雙結(jié)膜充血，頸淋巴結(jié)腫大，下唇充血，其它體征正常目前十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)UCG正常ESR、CRP增高，WBC增高，GPT增高，無(wú)菌性膿尿抗核抗體正常病原學(xué)檢查陰性皮膚活檢無(wú)特異改變目前十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)靜滴甲強(qiáng)龍40mg/dfor2days，泰能1g/dfor3days無(wú)效阿司匹林+IVIG治療，48hr體溫正常，臨床癥狀消失10天后指趾開(kāi)始脫皮隨訪無(wú)冠狀動(dòng)脈病變目前十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)少見(jiàn)或罕見(jiàn)川崎病表現(xiàn)目前二十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)胰腺炎：川崎伴胰腺炎或胰腺炎起病膽囊炎肝炎，黃疸麻痹性腸梗阻：罕見(jiàn)休克溶血性貧血：罕見(jiàn)間質(zhì)性腎炎，急性腎功能不全：罕見(jiàn)心包炎，胸膜炎目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)關(guān)節(jié)炎或/和關(guān)節(jié)痛：疾病第1周。多關(guān)節(jié)，大小關(guān)節(jié)，病程10天后多為大的負(fù)重關(guān)節(jié)單側(cè)外周性面癱：一過(guò)性神經(jīng)性耳聾：一過(guò)性高頻聽(tīng)力受損。罕見(jiàn)永久性。睪丸炎肺部結(jié)節(jié)：罕見(jiàn)嗜血細(xì)胞綜合癥：罕見(jiàn)目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)關(guān)于KD治療的部分觀點(diǎn)目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)IVIG應(yīng)用最佳應(yīng)用時(shí)間窗：發(fā)熱后5-10天發(fā)熱10天后如仍有發(fā)熱，或其它川崎病臨床表現(xiàn)，或冠狀動(dòng)脈瘤形成，或炎癥反應(yīng)指標(biāo)仍高，仍建議應(yīng)用IVIG2g/kg單劑應(yīng)用最佳1g/kg多數(shù)能達(dá)到相同療效目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)回顧性分析2000-2008年住院川崎病患者組I:發(fā)熱10天內(nèi)診斷；組II:發(fā)病10天后診斷發(fā)病率：組I:88.2%；組II:11.8%年齡、性別：無(wú)差異組II體重顯著低于組I(p=0.01);組II年齡更小(p=0·09)；組IICAA發(fā)生率更高(75%vs19%)(p<0.001)組II冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度更大(31·2%vs9·5%)(p=0.04).AnnTropPaediatr.2011;31(2):109-14.目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)IVIG無(wú)反應(yīng)型（非敏感型，耐藥，難治性川崎?。㊣VIG治療后48小時(shí)（AHA定義36小時(shí)）發(fā)熱不退（T≥38℃）；給藥后2-7天癥狀再現(xiàn)發(fā)熱及至少一項(xiàng)KD癥狀除外繼發(fā)感染概率：5~10％IVIG治療無(wú)反應(yīng)是并發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤的高危因素AmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)建議處置

追加IVIG2g/kg,一次靜脈滴注如果發(fā)熱仍不退，采用GCS治療甲強(qiáng)龍：2mg/kg/d,bid/tid，靜脈3天，改口服，熱退并且CRP改善后漸減量，療程6周。AmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)沖擊治療1：甲強(qiáng)龍劑量20～30mg/(kg.d)，一次靜脈滴注，連用1～3天（視退熱情況而定）后減量停藥沖擊治療2：甲強(qiáng)龍劑量20～30mg/(kg.d)，一次靜脈滴注，連用1～3天（視退熱情況而定）后，改為潑尼松2mg/(kg.d)，分次口服，復(fù)查血清CRP正常后，即減為1mg/(kg.d)，兩周內(nèi)逐漸減量至停藥GCSAmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)發(fā)熱仍不退烏司他?。褐行粤＜?xì)胞堿性酶抑制劑英夫利昔（Infiximab）：TNFα單克隆抗體血漿置換細(xì)胞毒性藥物：環(huán)孢霉素A等

目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)IVIG過(guò)敏或不接受IVIG治療目前三十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)美國(guó)ShirleyDA報(bào)道1例3歲不完全性川崎病男孩，不接受IVIG英夫利昔+甲強(qiáng)龍：一線用藥（首例）近期及遠(yuǎn)期隨訪均未見(jiàn)CA異常PediatrInfectDisJ.2010Oct;29(10):978-9.目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)IVIG過(guò)敏治療病例分享患兒，男，2歲。住院號(hào)：677565發(fā)熱3天，皮疹2天于入院。伴口唇干裂。次日出現(xiàn)結(jié)膜充血，頸淋巴結(jié)腫大，楊梅舌，指端輕度水腫血白細(xì)胞2.5萬(wàn)/mm3，N為主，CRP56，ESR63尿常規(guī)：WBC++，膿球少許目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)

一年前（2010年6月）曾類似臨床表現(xiàn)住某醫(yī)院，診斷川崎病，予IVIG靜滴，阿司匹林口服?；純红o滴IVIG約半瓶后出現(xiàn)全身皮疹，考慮IVIG過(guò)敏，立即停用，并給予甲強(qiáng)龍注射1次。體溫正常，體溫正常3天后阿司匹林改維持劑量后出院。出院4天后再次發(fā)熱，伴結(jié)膜充血及皮疹，考慮川崎病復(fù)發(fā)，給予激素治療2周青霉素、頭孢均過(guò)敏目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)UCG：出院正常UCG（2010年9月6日，2010年12月17日）：LCA0.7cm，RCA0.67cmUCG（2011年6月13日，本次入院第3天）：LCA0.29cm，瘤體0.7cm，RCA0.28cm，瘤體0.89ECG：正常目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)怎么治療？單用阿司匹林？阿司匹林+皮質(zhì)激素？是否應(yīng)用IVIG？其它:？（烏司他丁，腫瘤壞死因子單抗，免疫抑制劑，血漿置換）目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)治療方案IVIG靜脈持續(xù)20小時(shí)泵入IVIG泵入前靜推1次皮質(zhì)激素同時(shí)口服阿司匹林目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)結(jié)果未出現(xiàn)過(guò)敏表現(xiàn)體溫次日正常CRP3天后正常，血小板59萬(wàn)/mm3UCG(2011年6月17日）：目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)關(guān)于阿司匹林減量體溫正常后72小時(shí)減量可直接減至維持劑量持續(xù)時(shí)間:冠狀動(dòng)脈正常.如CA持續(xù)異常:終身服用如CA正常至少6-8周(AHA),8-12周(日本)目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)川崎病遠(yuǎn)期心血管并發(fā)癥CoronaryarteryaneurysmsmayleadtothedevelopmentofcoronarystenosisorthrombosisDespitetheabsenceofcoronarylesionsduring

theacutephaseofthedisease,patientsmaypresentmorphologicalandfunctionalsequelaeofcoronaryandperipheralarteriesatconvalescentphase.Thesepotentialarterialsequelaerequirelong-termfollow-upandtreatmentofassociatedcardiovascularriskfactors.RevMedInterne.2011Jan;32(1):17-25.目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)日本2008年JCS川崎病心血管并發(fā)癥診治指南JCS（Japanesecirculationsociety)CIRCULATIONJOURNAL2010，74：1989-2020

目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)川崎病心血管損害嚴(yán)重程度分類（a）急性期冠狀動(dòng)脈損害分類小冠狀動(dòng)脈瘤（ANs）或擴(kuò)張（Dil）：瘤直徑≤4mm或＜相鄰部位冠脈直徑1.5倍中冠狀動(dòng)脈瘤（ANm）：

瘤直徑＞4mm-≤8mm或瘤直徑是相鄰部位冠脈直徑1.5-4倍巨大冠狀動(dòng)脈瘤（ANi）：

瘤直徑＞8mm或瘤直徑是相鄰部位冠脈直徑4倍以上目前四十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)（b）嚴(yán)重程度分級(jí)（5級(jí)）I無(wú)冠脈擴(kuò)張:II一過(guò)性(transient)冠脈擴(kuò)張：急性期出現(xiàn)輕度擴(kuò)張，病后30天回復(fù)正常III退行性病變（regression):冠狀動(dòng)脈瘤樣改變或擴(kuò)張持續(xù)時(shí)間30天以上并在1年內(nèi)恢復(fù)正常，同時(shí)不符合第V級(jí)標(biāo)準(zhǔn)目前四十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)IV持續(xù)冠狀動(dòng)脈瘤：冠脈造影顯示動(dòng)脈瘤持續(xù)1年以上或更長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)不符合第V級(jí)標(biāo)準(zhǔn)V冠狀動(dòng)脈狹窄病變：冠脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄（a）無(wú)冠脈缺血：（b）有冠脈缺血：目前五十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)川崎病重癥心血管表現(xiàn)

中重度瓣膜病變心衰嚴(yán)重心律失?；蚱渌呐K病變目前五十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于七點(diǎn)冠狀動(dòng)脈損害后遺癥隨訪治療藥物治療外科治療（冠脈搭橋術(shù)）隨訪要求日常鍛煉和生活管理CIRCULATIONJOURNAL2010，74