廠房設(shè)施設(shè)備管理

廠房設(shè)施設(shè)備管理第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一1、廠房管理1、概述廠房用途、產(chǎn)量（規(guī)模）、建筑面積、位置**青霉素類廠房必須是單獨(dú)的建筑物；頭孢類、抗腫瘤類為單獨(dú)廠房：如果和其他制劑公用建筑物時，應(yīng)確認(rèn)其排風(fēng)口不得為其他制劑的空調(diào)進(jìn)風(fēng)口。2、審批材料a、省、市相關(guān)部門批準(zhǔn)的改建、擴(kuò)建的批文b、省級藥監(jiān)局咨詢中心的審圖要求、咨詢內(nèi)容第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一3、竣工圖紙土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙其他要求：改動記錄等申報(bào)要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設(shè)備圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、排風(fēng)圖4、廠房管理a、廠址選擇、廠區(qū)布置以及周圍環(huán)境檢查要求(略)b、廠房防蟲鼠的配置c、廠房分區(qū)：一般區(qū)、潔凈區(qū)（普通潔凈區(qū)、無菌潔凈區(qū)）依據(jù)：GMP附錄注意事項(xiàng)：提高潔凈要求時不得對原高潔凈要求的區(qū)域產(chǎn)生污染。d、人、物分流（特殊的還要求有單獨(dú)的廢物通道），凈化步驟；連鎖設(shè)置人、物分流：指凈化后不得與非凈化的相接觸。第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一廁所浴室換鞋脫外套洗手穿潔凈工作服空氣吹淋室或氣閘室手消毒非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一廁所換鞋脫外衣洗臉手腕穿無菌內(nèi)衣空氣吹淋室或氣閘室手消毒不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序脫內(nèi)衣穿無菌外衣穿無菌鞋手消毒浴室第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一

注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置。

凈化室中外衣和潔凈工作服應(yīng)分室放置。存衣柜按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜。

潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或吹淋室。

氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時打開的設(shè)施。

潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣吹淋室一側(cè)設(shè)旁通門。

關(guān)于空氣噴淋室的設(shè)置，其能夠去除潔凈服表面的粒子。但是需要定期測量其風(fēng)淋口的風(fēng)速。第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一非無菌藥品生產(chǎn)物料凈化程序物料外包裝清潔處理室氣閘室或傳遞窗物料暫存室一般生產(chǎn)區(qū)隔斷300，000級100，000級從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。

第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一物料外包裝清潔消毒處理室氣閘室或傳遞窗消毒緩沖室一般生產(chǎn)區(qū)隔斷10，000級備料室②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入10,000級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)---包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。其凈化程序圖：第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一物料氣閘室或傳遞窗一般生產(chǎn)區(qū)隔斷300，000級100，000級③非無菌藥品生產(chǎn)，物料從300,000級或100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一物料氣閘室或傳遞窗一般生產(chǎn)區(qū)隔斷10，000級緩沖室④不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從10,000級潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一粉碎稱量物料暫存間輔機(jī)緩沖走廊

藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。*不同潔凈區(qū)域之間須有緩沖設(shè)施；萬級傳送設(shè)備不得穿越低級區(qū)：解決措施a、分段b傳送裝置在低級區(qū)e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道；功能間齊全如圖。第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一設(shè)備f、給排水配給情況：無菌區(qū)不宜配制純化水、飲用水**不同的水系統(tǒng)不得以任何方式互相聯(lián)通。如圖：a、泄漏；b、污染純化水注射用水第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一g、凈化設(shè)施（詳見下）h裝修要求，包括門窗設(shè)置要求、墻壁、地面、天花；無泄漏密封要求。無脫落、易清潔。i、電氣照明、噪聲j、動力配給情況k、安全、消防新要求：申報(bào)材料必須有安全消防、環(huán)境保護(hù)、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規(guī)定，取得合格證明。其它：技術(shù)夾層：至少要粉刷廠房維護(hù)：定期巡檢、維護(hù)滿足原要求第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一5、設(shè)施管理凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、無菌氮?dú)庀到y(tǒng)其它：真空、配電、給排水系統(tǒng)第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一凈化空調(diào)系統(tǒng)凈化：一般經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器。（30萬、10萬級可以為亞高效）溫濕度處理：通過表冷器、表面加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)）凈化系統(tǒng)的分開設(shè)計(jì)：a、運(yùn)行班次或使用時間不同；b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)的物質(zhì)或氣體與其他工序的產(chǎn)品質(zhì)量有影響；c、對溫濕度控制要求差別大；d、凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)。第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一前期－潔凈風(fēng)管安裝、漏風(fēng)檢查、風(fēng)管材料及其連接等初期：運(yùn)行調(diào)試后期－溫濕度、壓差、風(fēng)速風(fēng)量、粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌（30萬級以上）流型測試(層流)；其他還有矢流。目前缺陷：a、不注意凈化空調(diào)機(jī)組本身內(nèi)部的清潔b、高效過濾器撿漏第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一高效安裝示意圖風(fēng)管軟管高效過濾器孔板靜壓箱墻體ABC第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一檢漏位置：A過濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。檢漏步驟：用粒子計(jì)數(shù)器，在距表面2～3cm處，以5～20mm/s速度移動。檢漏要求：上游測的0.5μm塵粒3.5105pc/m3。大氣塵粒濃度為107數(shù)量級，滿足要求，見表。第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一來自潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范2002

場所計(jì)重濃度（mg/m3）0.5μm計(jì)數(shù)濃度（pc/m3）市中心0.1～0.355.3107～2.5108市郊0.05～0.33.5107～1.1108田野0.01～0.11.1107～3.5107大洋1.1105～2.5106第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一性能指標(biāo)類別額定風(fēng)量下的效率（％）額定風(fēng)量下的初阻力（Pa）備注粗效中效高中效亞高效粒徑5μm，8020粒徑1μm，7020粒徑1μm，9970粒徑0.5μm，99.9955080100120效率為大氣塵計(jì)數(shù)效率高效A高效B高效C高效D99.999.9999.999粒徑0.1μm，99.999190220250280A，B，C三類效率為鈉焰法效率；D類效率為計(jì)數(shù)效率；C,D類出廠要檢漏注：目前B類出廠也檢測。D類以0.12μm為準(zhǔn)。第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一要求：A，B，C類出廠合格率的2倍；D類過濾器出廠合格率的3倍c、風(fēng)速風(fēng)量的測試d、高效過濾器壓差測試的缺陷更換依據(jù)：e、送回風(fēng)口太靠近、除塵口無效果（靠近送風(fēng)口、遠(yuǎn)離產(chǎn)塵點(diǎn)）f、污染泄漏：有孔洞相連的不同潔凈區(qū)之間的洞口風(fēng)速應(yīng)大于0.2m/s。g、層流區(qū)域：風(fēng)速不均勻度0.25，應(yīng)增加門開啟的狀態(tài)下，測定距離門0.6m室內(nèi)側(cè)工作高度空氣的含塵濃度。h、誘導(dǎo)泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過濾的空氣通過墻、天花板的接合處、裂縫處從外圍進(jìn)入工作區(qū)域?；謴?fù)能力、粒子擴(kuò)散試驗(yàn)i、動態(tài)測試：GMP要求定期監(jiān)測，目前沒有。第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一水系統(tǒng)：要求：a、詳細(xì)的系統(tǒng)描述b、設(shè)計(jì)的合格標(biāo)準(zhǔn)c、系統(tǒng)流程圖d、取樣點(diǎn)位置、編號e、監(jiān)控計(jì)劃f、長期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表（主要是再驗(yàn)證中使用）g、偏差處理及系統(tǒng)可靠性評估第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一循環(huán)的幾種模式：批量式：適用于產(chǎn)品價(jià)格昂貴的場合缺點(diǎn)：投資昂貴；無法保證無死角。第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一直流式：與批量式相比，用水量根據(jù)需要制

備。投資少，死角易避免。但驗(yàn)證要

求嚴(yán)格。

第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一L6d(4d)熱循環(huán)為6d，冷循環(huán)為4d。干管流速要求：1.5～3m/s目前缺陷：a、循環(huán)系統(tǒng)不宜配置除菌過濾器b、純化水循環(huán)系統(tǒng)的消毒、注射用水系統(tǒng)的滅菌（如：液體樓注射用水的儲罐不耐壓）c、循環(huán)系統(tǒng)的不密封（部分系統(tǒng)的儲罐檢修孔不密封）d、不循環(huán)管道過長e、閥門要求f、活性碳過濾器的消毒示意圖：6d（4d）要求U型彎第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一取樣點(diǎn)：關(guān)鍵點(diǎn)必須取樣，但部分點(diǎn)不易取樣，如配液罐處的點(diǎn)。第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一高純氣體、壓縮空氣高純氣體（無菌氮?dú)猓汗艿啦馁|(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼。高純氣體應(yīng)設(shè)必要的取樣點(diǎn)。

純度99.999％，露點(diǎn)低于-76℃，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥；

純度99.99％，露點(diǎn)低于-60℃，閥門宜為球閥。干燥壓縮空氣：露點(diǎn)<-70℃，管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼；露點(diǎn)低于-40℃，管道材質(zhì)為304不銹鋼或鍍鋅無縫鋼管，閥門為波紋管閥或球閥。第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一6、設(shè)備管理主要分為：前期管理、初期管理、后期管理SOP內(nèi)容：設(shè)備檔案管理規(guī)程、設(shè)備備品配件管理規(guī)程、設(shè)備編號管理規(guī)程、固定管線的標(biāo)識管理規(guī)程、設(shè)備前期管理規(guī)程、設(shè)備使用維護(hù)管理規(guī)程、設(shè)備維修管理規(guī)程、設(shè)備潤滑管理規(guī)程、設(shè)備更新與改造管理規(guī)程、設(shè)備事故管理規(guī)程、模具管理規(guī)程、設(shè)備驗(yàn)證管理規(guī)程。新增：設(shè)備點(diǎn)檢/巡檢。第28頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一前期管理：主要為設(shè)備論證選型、采購安裝調(diào)試：同時做好――備品配件管理――管道色標(biāo)管理――檔案管理――模具管理――編號管理初期管理：主要為驗(yàn)證后期管理：使用――運(yùn)行過程的監(jiān)控――――點(diǎn)檢維修――維護(hù)―――檢查、潤滑、清潔、緊固、調(diào)整、更換零件――檢修―――方式――預(yù)防維修――定期維修――視情維修――改善維修――事后維修類別――日常維護(hù)――點(diǎn)檢/巡檢――項(xiàng)修（原來為小修、中修、大修三種，