其他制劑制備

其他制劑制備其他制劑制備第1頁知識目標掌握栓劑概念、種類及質(zhì)量要求掌握栓劑作用特點了解栓劑制備及處方分析了解栓劑質(zhì)量評價

能力目標能制備栓劑，能解釋栓劑中藥品吸收路徑學(xué)習(xí)目標第七章栓劑其他制劑制備第2頁第一節(jié)栓劑組成第二節(jié)栓劑制備及質(zhì)量檢驗第七章栓劑其他制劑制備第3頁常見栓劑第七章栓劑其他制劑制備第4頁栓劑概念栓劑分類按腔道分按范圍分按劑型分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑(suppositories)系指藥品與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥固體制劑。第一節(jié)栓劑組成第七章栓劑其他制劑制備第5頁一、栓劑作用特點擴散釋放吸收藥品擴散、溶解入直腸分泌液藥品從基質(zhì)中釋放出來經(jīng)過血管、淋巴管進入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用第七章栓劑其他制劑制備第6頁直腸吸收路徑1.局部作用2.全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥品經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥品經(jīng)直腸部膜進入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收主要是經(jīng)過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而到達治療作用藥品經(jīng)上直腸靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥品制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用第七章栓劑其他制劑制備第7頁3.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶破壞而失活胃刺激性藥品可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))降低藥品首過消除作用及對肝毒性對不能口服或不愿吞服藥品成人，小兒患者給藥方便對伴有嘔吐患者治療是一有效路徑缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高第七章栓劑其他制劑制備第8頁4.影響吸收原因

生理原因藥品理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）

溶解度（分泌液少）粒徑(非溶解性藥品)

脂溶性與解離度（吸收過程）

油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快加入表面活性劑第七章栓劑

吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時間其他制劑制備第9頁5.栓劑質(zhì)量要求外形完整光滑，無刺激性有適宜硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化第七章栓劑其他制劑制備第10頁1.基質(zhì)要求（理想基質(zhì)條件）2.基質(zhì)選擇標準3.基質(zhì)種類二、栓劑基質(zhì)第七章栓劑其他制劑制備第11頁1.基質(zhì)要求（理想基質(zhì)條件）室溫下含有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定冷卻時能充分收縮，易脫模無毒、無刺激性、穩(wěn)定含有潤濕和乳化性質(zhì)，水值較高。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用釋藥快/全身作用第七章栓劑其他制劑制備第12頁2.基質(zhì)選擇標準：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥品快速與藥品溶解性相反，藥品釋放，吸收基質(zhì)pH有利于藥品保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥品親水性，加速藥品向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥品釋放，吸收第七章栓劑其他制劑制備第13頁3.基質(zhì)種類（1）油脂性基質(zhì)要求：酸價＜0.2

皂化價200-245

碘價＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）二、栓劑基質(zhì)多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩解持久。常見以水:明膠:甘油=10:20:70梧桐科可可樹種仁中提取黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥品配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時快速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃第七章栓劑其他制劑制備第14頁酸價碘價皂化價中和1g脂肪油或其它類似物中含有游離脂肪酸所需KOHmg數(shù)。（酸價高，質(zhì)量差）100g油脂吸收I2克數(shù)（碘價高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOHmg數(shù)。（說明油種類和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸總量多少）4.概念第七章栓劑其他制劑制備第15頁第二節(jié)栓劑制備及質(zhì)量檢驗一、栓劑制備栓劑制備（生產(chǎn)機器）熱熔法冷壓法搓捏法脂肪性基質(zhì)—三者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法應(yīng)用最廣泛主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法防止了加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性影響，不溶性藥品也不會在基質(zhì)中沉降。第七章栓劑其他制劑制備第16頁置換價（DV，displacementvalue）

定義

計算藥品重量與同體積基質(zhì)重量比值稱為該藥品對基質(zhì)置換價。G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓平均重量W：每個栓劑平均含藥重量

WG-（M-W）DV=第七章栓劑其他制劑制備第17頁常見藥品可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3第七章栓劑其他制劑制備第18頁栓劑包裝與貯存1.栓劑包裝

2.栓劑貯存

普通栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保留。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。標準上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得相互接觸。第七章栓劑其他制劑制備第19頁質(zhì)量檢驗項目和方法

1.重量差異

版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出程度藥粒不得多出一粒，并不得超出程度一倍。外觀應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時限等項目檢驗。栓劑中有效成份含量，每個均應(yīng)符合標示量。二、栓劑質(zhì)量檢驗第七章栓劑其他制劑制備第20頁2.融變時限測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解時間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，進行檢驗。藥典要求：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合要求。3.熔點范圍測定油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)測定其熔點范圍，普通要求應(yīng)與體溫靠近（約37℃）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴格要求。第七章栓劑其他制劑制備第21頁4.體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗體外溶出速度試驗

體內(nèi)吸收試驗將待測栓劑置于透析管濾紙筒或適宜微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器容器中，于37℃每隔一定時間取樣測定，每次取樣后補充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中藥品量，作為在一定條件下基質(zhì)中藥品溶出速度指標。先動物試驗，開始劑量不超出口服劑量，以后再二倍或三倍地增加劑量。給藥后按一定時間間隔抽取血液或搜集尿液，測定藥品濃度，計算出體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)，求出生物利用度。人體志愿者體內(nèi)吸收試驗方法與此相同第七章栓劑其他制劑制備第22頁小結(jié)1.栓劑定義、種類、質(zhì)量要求2.栓劑作用特點：重點在于吸收路徑3.栓劑種類：

脂肪性基質(zhì)；水溶性基質(zhì)4.制備方法：

搓捏法、冷壓法、熱熔法5.置換價含義,意義與計算方法第七章栓劑其他制劑制備第23頁其他制劑制備第24頁栓模扁鴨嘴形外形:圓錐形魚雷形其他制劑制備第25頁魚雷形栓劑栓模其他制劑制備第26頁圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模其他制劑制備第27頁儀器設(shè)備其他制劑制備第28頁其他制劑制備第29頁第九章膜劑、涂膜劑學(xué)習(xí)目標●了解膜劑、涂膜劑概念及常見成膜材料●了解膜劑制備方法●熟悉膜劑質(zhì)量檢驗知識目標能力目標●初步學(xué)會用簡易模具制備藥膜其他制劑制備第30頁第九章膜劑、涂膜劑第一節(jié)膜劑第二節(jié)涂膜劑其他制劑制備第31頁第九章膜劑、涂膜劑第一節(jié)膜劑

成膜材料膜劑制備方法膜劑質(zhì)量檢驗其他制劑制備第32頁第九章膜劑、涂膜劑

成膜材料

成膜材料要求常見成膜材料天然高分子成膜材料種類特點

合成高分子成膜材料

聚乙烯醇（PVA）我國常采取有PVA05-88和PVA17-88等規(guī)格

乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）聚合度醇解度其他制劑制備第33頁第九章膜劑、涂膜劑

膜劑制備方法

均漿流延成膜法成膜材料（溶解于水后濾過）

＋主藥溶解于水不溶于水攪拌或研磨均勻分散攪拌溶解涂膜烘干剪成包裝成品其他制劑制備第34頁第九章膜劑、涂膜劑

膜劑制備方法

壓—融成膜法藥品細粉成膜材料顆?；靹驘釅撼赡こ赡げ牧蠠崛诩尤胨幤芳毞廴芙饣蚧旌暇鶆蚶鋮s成膜1．2．其他制劑制備第35頁第九章膜劑、涂膜劑

膜劑制備方法

以不溶性成膜材料EVA為外膜，制成含有凹穴上、下外膜帶，另以水溶性成膜材料如PVA用均漿流延成膜法制成含藥內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶凹穴中熱封即得。此法普通適合用于緩釋膜劑制備。

復(fù)合制膜法其他制劑制備第36頁第九章膜劑、涂膜劑

膜劑制備方法【實例分析】硝酸甘油膜[處方]硝酸甘油乙醇溶液（10%）100ml

PVA（17-88）78g

聚山梨酯80

5g

甘油5g

二氧化鈦3g

純化水400ml其他制劑制備第37頁第九章膜劑、涂膜劑

膜劑質(zhì)量檢驗

外觀性狀重量差異微生物程度平均重量重量差異程度0.02g及0.02g以下0.02g以上至0.20g0.02g以上±15%±10%±7.5%

其他制劑制備第38頁第九章膜劑、涂膜劑第二節(jié)

涂膜劑

定義成膜材料涂膜劑普通制法其他制劑制備第39頁第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

知識目標

掌握氣（粉）霧劑和噴霧劑概念、組成、制備方法熟悉氣（粉）霧劑和噴霧劑吸收過程了解常見拋射劑

能力目標

能初步學(xué)會拋射劑應(yīng)用學(xué)習(xí)目標其他制劑制備第40頁第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

第一節(jié)氣霧劑第二節(jié)粉霧劑、噴霧劑其他制劑制備第41頁

氣霧劑概念氣霧劑分類按用藥路徑：吸入型、非吸入型、外用型按處方組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑氣霧劑主要特點

第一節(jié)氣霧劑第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

①含有速效和定位作用；②提升藥品穩(wěn)定性；③無局部用藥刺激；④生物利用度高；⑤劑量準確,但成本高。其他制劑制備第42頁

氣霧劑吸收氣霧劑分類氣霧劑組成氣霧劑制備氣霧劑質(zhì)量評定第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

第一節(jié)氣霧劑其他制劑制備第43頁

氣霧劑吸收

肺部吸收：吸收速度快→速效

影響吸收原因：呼吸氣流微粒大小藥品性質(zhì)第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

其他制劑制備第44頁

氣霧劑分類按用藥路徑：吸入型：非吸入型：外用型：

按處方組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑

按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

借助拋射劑壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部制劑借助拋射劑壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒制劑借助拋射劑壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜制劑

其他制劑制備第45頁

第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

氣霧劑工作原理氣霧劑組成

拋射劑藥品與附加劑耐壓系統(tǒng)閥門系統(tǒng)其他制劑制備第46頁

拋射劑是噴射藥品動力，有時兼作藥品溶劑或稀釋劑。拋射劑要求拋射劑用量與蒸汽壓拋射劑種類:氟氯烷烴類碳氫化合物壓縮氣體

第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

其他制劑制備第47頁

藥品與附加劑

藥品：有液體、半固體或固體粉末

附加劑：依據(jù)氣霧劑類型選取適宜附加劑

二相型氣霧劑→溶液型:可加乙醇丙二醇等作潛溶劑

三相型氣霧劑第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

混懸型：可加固體潤濕劑如滑石粉乳劑型：應(yīng)加乳化劑其他制劑制備第48頁第十章氣（粉）霧劑噴霧劑

閥門系統(tǒng)

閥門系統(tǒng)分類：普通閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)泡沫閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與組成：封帽閥門桿(軸芯)

內(nèi)孔(出藥孔)

膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)

浸入管推進鈕其他