獸用化學(xué)藥品注冊資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題

獸用化學(xué)藥品注冊資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心郭桂芳2011年7月17日第一頁，共68頁。一、新獸用化學(xué)藥品注冊分類及監(jiān)測期期限注冊分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測期期限一類藥國內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑。1、合成或半合成的原料及其制劑2、天然物質(zhì)提取或通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑。3、用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；4、由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的原料及制劑；5、其他。5年（前3項(xiàng)）4年（第4項(xiàng)）第二頁，共68頁。一、新獸用化學(xué)藥品注冊分類及監(jiān)測期期限注冊分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測期期限二類藥國外已上市銷售但在國內(nèi)未銷售上市的原料藥及制劑。3年三類藥改變國外已上市銷售的原料藥及制劑。1、改變藥物的酸根、堿基（或金屬元素）；2、改變藥物的成鹽、成酯；3、人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥。3年四類藥國內(nèi)外未上市銷售的制劑。1、復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中西復(fù)方制劑；2、單方制劑。3年3第三頁，共68頁。一、新獸用化學(xué)藥品注冊分類及監(jiān)測期期限注冊分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測期期限五類藥國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的制劑：1、復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中西復(fù)方制劑；2、單方制劑。3年注：1、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的原料藥（其制劑已在國內(nèi)上市銷售），不設(shè)監(jiān)測期。2、進(jìn)口獸藥注冊分類：未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的獸藥，為第一類；其他為二類。對于進(jìn)口獸藥注冊不設(shè)監(jiān)測期。第四頁，共68頁。二、審評時限〔430-460個工作日〕1、形式審查10個工作日。2、評審期限120個工作日。3、申請人補(bǔ)充資料期限120個工作日〔申請人應(yīng)在6個月內(nèi)補(bǔ)齊有關(guān)試驗(yàn)或資料，逾期未補(bǔ)證的，視為自動撤回注冊申請〕。4、樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核期限120-150個工作日〔初次樣品檢驗(yàn)不合格的，申請人可以再送樣復(fù)核檢驗(yàn)一次。仍不合格的將不予批準(zhǔn)注冊〕。5．農(nóng)業(yè)部自收到技術(shù)評審和復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)論之日起60個工作日內(nèi)完成審查。第五頁，共68頁。正確理解442號公告今天要講的內(nèi)容都是圍繞442號公告的要求，要正確的理解它。才能把握它，任何一個法律法規(guī)在具體實(shí)踐中，都有可能反響出它的瑕疵與不完善的地方，有待于修訂。理解1、站在442號公告外去看。它只是資料要求的一把最低的尺子。研發(fā)一個新獸藥所作的工作要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越這把尺子。你的論點(diǎn)是新獸藥的平安、有效、質(zhì)量可控。你的文獻(xiàn)資料、試驗(yàn)是你的理論依據(jù)和實(shí)踐依據(jù)。你覺得怎樣論證更充分，你是從上而下的論證，是實(shí)踐者，所以最有發(fā)言權(quán)。要依據(jù)這把尺子，但同時又不能完全拘泥于它。第六頁，共68頁。正確理解442號公告理解2、要看到它發(fā)揮的的巨大作用，442號公告使新獸藥注冊更加合理、分類更加標(biāo)準(zhǔn)、要求更加明細(xì)。同時看到它的缺乏，442號公告明確規(guī)定，提交申請新獸藥注冊的樣品時應(yīng)提供樣品制備車間的?獸藥GMP?證書復(fù)印件，這一要求給申報者帶來一定的難度。新的原料藥尚未批準(zhǔn)，新的企業(yè)拿不到?獸藥GMP?證。目前生化制品越來多近兩年來一些生化制品陸續(xù)有人申報，如轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽等，它們是利用動物體內(nèi)免疫器官制作成的生化制品，針對靶動物進(jìn)行特異性和非特異性的免疫，調(diào)動內(nèi)源因素，到達(dá)預(yù)防和控制動物疾病的目的。這是介于生物制品及化學(xué)藥品之間的一類產(chǎn)品，如何歸屬，申報資料如何要求，442號公告中還是空白。第七頁，共68頁。正確理解442號公告理解3：變更注冊增加靶動物、增加新得功能主治和新得適應(yīng)癥，所提交的材料無論是藥理、殘留、臨床不亞于3類新獸藥甚至超過2類的要求。緩釋制劑無論從工藝、藥學(xué)、藥理、臨床等不亞于新獸藥但注冊分類對它沒有列入分類。

理解4：442號公告中明確規(guī)定提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或?qū)φ瘴镔|(zhì)，并說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)。從平時申報資料審評中發(fā)現(xiàn)，此項(xiàng)是申報材料中問題最大一塊。一是一些申報者可能確實(shí)沒有能力提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工藝資料。二是某些品種在國內(nèi)人藥已有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚词谷怂幰矝]有，但很多標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌肪鶃碜杂谕鈬噭┕净蛟蠌S。三是認(rèn)為對照物質(zhì)的制備方法因?yàn)橹R產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題通常不愿提供，而只能提供檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報告。第八頁，共68頁。三、

形式審查不及格率高達(dá)60%原因：

1、申報者對422號公告要求及理解把握不夠全面及理解的角度不同；

2、告知強(qiáng)度不夠。

3、產(chǎn)生的負(fù)面效果：延緩注冊時間。第九頁，共68頁。四、化學(xué)藥品注冊資料工程第一局部綜述資料〔1-6#資料〕第二局部藥學(xué)研究資料〔7-16#資料〕第三局部藥理毒理研究資料〔17-27#資料〕第四局部臨床試驗(yàn)資料〔28-30#資料〕第五局部殘留試驗(yàn)資料〔31-33#資料〕第六局部生態(tài)毒性試驗(yàn)資料〔34#資料〕注：申請用于非食品動物的新獸藥注冊，可以免報資料工程31-33#資料。第十頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱〔1〕通用名稱a、原料藥名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短；詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用，使同類藥品能表達(dá)系統(tǒng)性；b、藥品的中文名應(yīng)盡量采用藥典委員會組織編訂的?中國藥品通用名稱?的名稱，在申報新獸藥時應(yīng)盡量按照此名稱進(jìn)行命名；沒有的，可按上述原那么進(jìn)行適宜命名；c、藥品的英文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國際非專利藥名〔InternationlNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，簡稱INN〕；INN沒有的，可采用其他適宜的英文名稱；d、制劑的名稱一般由原料名〔全稱，在前〕和劑型名〔在后〕兩局部組成〔如鹽霉素鈉預(yù)混劑〕。復(fù)方制劑中含有兩種主藥的，可以采用兩種原料名全稱加劑型名命名，名稱中不能有標(biāo)點(diǎn)符號〔鹽酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯預(yù)混劑〕；主藥兩種或以上的，可以采用以主藥加劑型命名，前面加“復(fù)方〞〔如復(fù)方磺胺嘧啶鈉注射液〕；也可以幾個藥名減縮加劑型命名〔如安鈉咖注射液〕?！惨弧尘C述資料第十一頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱〔2〕化學(xué)名〔原料〕〔3〕英文名〔4〕漢語拼音〔5〕化學(xué)結(jié)構(gòu)式(原料)〔6〕分子式〔原料〕〔7〕分子量〔原料〕〔8〕命名依據(jù)〔一〕綜述資料第十二頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件〔1〕申請人合法登記證明文件：新獸藥注冊審查：企業(yè)應(yīng)提供營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，事業(yè)單位應(yīng)提供組機(jī)構(gòu)代碼證或法人證書復(fù)印件進(jìn)口獸藥注冊審查：a允許獸藥上市銷售的證明性文件、公證文書及其中文譯文。b境外廠商代表機(jī)構(gòu)：代表機(jī)構(gòu)登記證c境外廠商代理機(jī)構(gòu)：委托、公正文書，機(jī)構(gòu)營業(yè)執(zhí)照〔一〕綜述資料第十三頁，共68頁。2、證明性文件〔2〕?獸藥生產(chǎn)許可證?復(fù)印件〔3〕樣品制備車間?獸藥GMP證書?復(fù)印件審查：GMP證書上的劑型應(yīng)與申報品種的劑型相對應(yīng)；僅申報制劑時還需提供原料生產(chǎn)單位的?獸藥GMP證書?復(fù)印件?！?〕新獸藥或新制劑使用的工藝、處方專利情況：〔5〕所用工藝、專利權(quán)屬狀態(tài)說明：審查：對申請的獸藥或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)進(jìn)行說明?！惨弧尘C述資料第十四頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件〔6〕對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書審查：對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書原件，聯(lián)合申報單位均需蓋章?！?〕獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件審查：指新藥生產(chǎn)地的省級?獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件?原件?！?〕內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件審查：直接接觸獸藥的包裝材料和容器符合藥用要求的證明性文件，?國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品包裝用材料和容器注冊證?、?藥包材企業(yè)生產(chǎn)許可證??！惨弧尘C述資料第十五頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題3、立題目的與依據(jù)〔1〕國內(nèi)外該申報產(chǎn)品的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，或國內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述?！?〕復(fù)方制劑的組方依據(jù)。為什么這樣做？對形成的結(jié)論進(jìn)行論證〔一〕綜述資料第十六頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題4、對研究結(jié)果的總結(jié)及評價〔1〕對主要研究成果進(jìn)行總結(jié)?！?〕從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評價。審查要點(diǎn)：藥學(xué)局部：內(nèi)容應(yīng)涵蓋原料和制劑的生產(chǎn)工藝或制劑的處方研究；質(zhì)量研究工作試驗(yàn)；藥物穩(wěn)定性研究試驗(yàn)。藥理毒理局部：內(nèi)容應(yīng)涵蓋主要藥效學(xué)、平安藥理學(xué)、微生物敏感性、藥代動力學(xué)、毒性試驗(yàn)研究或文獻(xiàn)資料的綜述；臨床試驗(yàn)和殘留試驗(yàn)研究綜述?！惨弧尘C述資料第十七頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題5、說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)審查要點(diǎn)：〔1〕說明書起草的依據(jù)：是不是基于國內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行制定?！?〕說明書各項(xiàng)內(nèi)容是否有有起草說明，說明書記載工程，格式、內(nèi)容、用語要是否正確?！财鸩輹r參照農(nóng)業(yè)部第242號?獸藥標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)那么?〔3〕進(jìn)口獸藥注冊還需提供生產(chǎn)企業(yè)所在國家〔地區(qū)〕獸藥管理部門核準(zhǔn)的原文說明書及上市使用的說明書實(shí)樣，并附中文譯文。相關(guān)最新或原發(fā)廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文?！惨弧尘C述資料第十八頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿審查要點(diǎn)：〔1〕內(nèi)容：是不是依據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書的內(nèi)容而制定，格式及標(biāo)識是否正確。起草時參照?標(biāo)簽和說明書管理方法?和?標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)那么?規(guī)定。〔2〕進(jìn)口獸藥注冊還需提供該獸藥生產(chǎn)企業(yè)所在國家或地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。以上6項(xiàng)為綜述資料，申報一至五類的化學(xué)藥品都需要提供?！惨弧尘C述資料第十九頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題〔一〕綜述資料出現(xiàn)最多的問題1、證明性文件不/或齊全不/或蓋章不/或是原件或超出有限期。2、進(jìn)口獸藥企業(yè)存在的問題a委托中國代理機(jī)構(gòu)申報的?委托書?、?營業(yè)執(zhí)照?復(fù)印件、公證文書及其中文譯文?外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證?、b生產(chǎn)企業(yè)所在國家管理機(jī)構(gòu)出具的允許上市銷售證明性文件未提供或已過有效期〔一〕綜述資料第二十頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題c提交的英文說明書〔原文說明書與翻譯的中文說明書存在差異〕，擴(kuò)大靶動物的適應(yīng)范圍，刪減本卷須知和不良反響，擴(kuò)大有效期限及貯藏條件。d進(jìn)口獸藥企業(yè)未提供生產(chǎn)企業(yè)所在國家〔地區(qū)〕獸藥管理部門核準(zhǔn)的原文說明書及上市使用的說明書實(shí)樣。

〔一〕綜述資料第二十一頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題〔二〕申報資料整理中常見問題及本卷須知1、按照申報新獸藥的種類分別編寫成冊，原料藥和各種制劑應(yīng)分別按申報資料要求編寫資料，一個劑型裝訂成一本。為便于區(qū)別不同劑型的資料，建議申報企業(yè)用不同顏色的封面進(jìn)行裝訂。2、封面上應(yīng)標(biāo)明申報藥物名稱，新獸藥分類、申報單位，并有所有申報單位的蓋章。聯(lián)合申報的單位都要有公章。3、申報材料至少有一份應(yīng)為原件。知識產(chǎn)權(quán)承諾書；樣品檢驗(yàn)報告；授權(quán)委托書；臨床及相關(guān)試驗(yàn)報告、處方、工藝等專利不侵權(quán)保證書及權(quán)屬狀態(tài)的科技查新報告等，應(yīng)是加蓋單位公章或〔負(fù)責(zé)人簽字〕原件?？萍疾樾聢蟾娴?。4、按照注冊資料要求逐項(xiàng)整理資料，如某一項(xiàng)試驗(yàn)不涉及的，可在目錄中和正文標(biāo)題下注明“免報〞?！惨弧尘C述資料第二十二頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題〔二〕申報資料整理中常見問題及本卷須知5、每本資料均應(yīng)有目錄表。6、申報的原料和各項(xiàng)制劑中涉及的資料有重復(fù)的，只需在一份資料提供，其他資料中如需引用，只需注明引用處即可，不要重復(fù)提供資料。7、試驗(yàn)所涉及的圖譜應(yīng)附在相應(yīng)申報資料后，并在每個圖譜〔病理組織切片圖譜應(yīng)是彩色的〕上均詳細(xì)標(biāo)注試驗(yàn)名稱、試驗(yàn)樣品、樣品批號、試驗(yàn)日期等信息。8、申報資料中所涉及的參考文獻(xiàn)可附在相應(yīng)資料后，如文獻(xiàn)較多，可單獨(dú)另編成冊?！惨弧尘C述資料第二十三頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題〔三〕多家聯(lián)合研制的新藥申報本卷須知1、?獸藥注冊方法?第五條規(guī)定：聯(lián)合研制的新獸藥，可以由其中一個單位申請注冊或聯(lián)合申請注冊，但不得重復(fù)申請注冊；聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新獸藥的申請人；2、申報資料時，多家單位可聯(lián)合起草授權(quán)委托書，委托一家單位作為申報聯(lián)系單位，在以下的資料中可由該單位全權(quán)負(fù)責(zé)，在技術(shù)評審時該單位負(fù)責(zé)并提供有關(guān)補(bǔ)充資料?！惨弧尘C述資料第二十四頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題7、藥學(xué)研究綜述資料審查要點(diǎn)：理解為藥學(xué)研究資料的總結(jié)，含以下幾點(diǎn)〔1〕合成工藝研究試驗(yàn)概述〔2〕結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)?！?〕劑型選擇和處方篩選研究概況〔4〕質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況〔5〕穩(wěn)定性研究概述〔6〕國內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述*申報一至五類的化學(xué)藥品都需要提供第7項(xiàng)資料?！捕乘帉W(xué)研究資料第二十五頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題8、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料〔*申報第1-3類的化學(xué)藥品需提供，申報4-5類的化學(xué)藥品無需提供〕。

審查要點(diǎn)〔1〕提供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振的試驗(yàn)報告、試驗(yàn)人、試驗(yàn)單位及公章、所有圖譜、圖譜解析、結(jié)論，試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源、批號、檢驗(yàn)報告等?！?〕提供相關(guān)的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料?！捕乘帉W(xué)研究資料第二十六頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題9、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料〔*申報第1-3類的化學(xué)藥品需提供，申報4-5類的化學(xué)藥品無需提供〕。審查要點(diǎn)：以下幾個方面〔1〕工藝路線的選擇、綜合分析〔理論、國內(nèi)外文獻(xiàn)、試驗(yàn)依據(jù)〕〔2〕工藝的優(yōu)化和放大、工藝數(shù)據(jù)的積累和分析〔3〕起始原料、試劑、有機(jī)溶劑、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求〔4〕中間體質(zhì)量控制的研究〔5〕工藝過程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或中間產(chǎn)物雜質(zhì)分析〔6〕各合成操作步驟中的反響條件〔溫度、壓力、時間、催化劑〕〔7〕終產(chǎn)品的精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量、收率。〔8〕產(chǎn)品的精致方法及主要理化常數(shù)〔二〕藥學(xué)研究資料第二十七頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕。審查要求：以下幾個方面〔1〕劑型選擇依據(jù)、特點(diǎn)。〔2〕處方組成的考察、處方設(shè)計、處方篩選和優(yōu)化、處方確實(shí)定等資料〔3〕應(yīng)提供制劑工藝研究的詳細(xì)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，提供完整、詳細(xì)的制備工藝過程。〔4〕國內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)資料。〔二〕藥學(xué)研究資料第二十八頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕。審查要求：〔5〕原料、輔料來源及標(biāo)準(zhǔn)：提供原料藥生產(chǎn)的證明性文件〔原料藥生產(chǎn)廠的GMP、生產(chǎn)許可證、購置原料藥的發(fā)票等〕。輔料的供貨來源、藥用標(biāo)準(zhǔn)、適用范圍〔給藥途徑〕?！?〕獸藥包裝材料〔容器〕的選擇依據(jù)及有關(guān)證明性文件〔7〕質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究〔二〕藥學(xué)研究資料第二十九頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題11、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕。審查要點(diǎn)：1、質(zhì)量研究方面：包括性狀、鑒別、檢查和含量〔效價〕測定等幾個方面。提供質(zhì)量研究的制備的樣品〔至少3批〕。鑒別項(xiàng)：重點(diǎn)考察方法的專屬性。檢查項(xiàng)：重點(diǎn)考察方法的專屬性、靈敏度和準(zhǔn)確性有關(guān)物質(zhì)的含量測定:通常要采用兩種或兩種以上的方法進(jìn)行比照研究，比較方法的優(yōu)劣，擇優(yōu)選擇。2、工程方面：各工程設(shè)置及限定的依據(jù)；檢測某一雜質(zhì)及其限度的合理性。各工程應(yīng)有起草說明〔二〕藥學(xué)研究資料第三十頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題11、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕。審查要點(diǎn)：3、方法學(xué)研究和驗(yàn)證〔1〕方法選擇的依據(jù)〔文獻(xiàn)、理論及試驗(yàn)依據(jù)〕。〔2〕驗(yàn)證的依據(jù)：驗(yàn)證---專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度等方面，用于質(zhì)量控制的各工程檢測方法的可行性資料?！?〕方法研究中出現(xiàn)的問題及操作本卷須知等局部研究工程不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定：根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工程和限度確實(shí)定,方法的選擇、驗(yàn)證、藥理毒理、臨床等試驗(yàn)結(jié)果來制定標(biāo)準(zhǔn)。〔二〕藥學(xué)研究資料第三十一頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題12、獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品需提供〕標(biāo)準(zhǔn)的起草說明---質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的總結(jié)，也就是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋。審查要點(diǎn)〔1〕制定及編制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔可根據(jù)已確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工程、限度及藥理毒理及臨床試驗(yàn)結(jié)果，參照現(xiàn)行版中國獸藥典的標(biāo)準(zhǔn)用語及格式進(jìn)行編制〕?！?〕各項(xiàng)要有起草說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式、所用的術(shù)語和計量單位應(yīng)符合現(xiàn)行版?中國獸藥典?的要求，可參照?中國獸藥典工作手冊?〔中國獸藥典委員會辦公室編〕進(jìn)行編制，用詞要準(zhǔn)確、語言簡練、邏輯嚴(yán)謹(jǐn)。檢測所用的試藥、試液、緩沖液、滴定液等應(yīng)采用現(xiàn)行版?中國獸藥典?收載的品種及濃度。〔二〕藥學(xué)研究資料第三十二頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題13、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備及考核資料〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕審查要點(diǎn)：〔1〕提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、精制、賦值方法以及溯源性。提示：送樣進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核時，同時提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并說明來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和測定數(shù)據(jù)。提醒：作為鑒別與含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是有區(qū)別的。申報單位在購置時要注意。對二者的要求是不同的?！捕乘帉W(xué)研究資料第三十三頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品需提供〕審查要點(diǎn)：以下幾點(diǎn)1、試驗(yàn)要求的種類〔1〕原料藥需提供影響因素試驗(yàn)〔高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)〕?！?〕制劑需提供影響因素試驗(yàn)中的光照試驗(yàn)；加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)及相關(guān)圖譜。*注：可溶性粉劑還應(yīng)進(jìn)行使用濃度溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)，消毒劑要提供使用濃度的穩(wěn)定性試驗(yàn)，應(yīng)注明藥液濃度、取樣時間、每次取樣檢測結(jié)果并附圖譜。2、批次和規(guī)模：影響因素試驗(yàn)采用1批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)均采用3批樣品進(jìn)行。穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量?！捕乘帉W(xué)研究資料第三十四頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品需提供〕審查要點(diǎn)：以下幾點(diǎn)3、包裝要求：原料藥的加速和長期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)采用模擬小包裝，制劑的加速和長期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。4、考察時間點(diǎn)：*長期試驗(yàn)中總體考察時間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期。5、放置的位置：應(yīng)根據(jù)劑型及包裝的要求，采取倒置或平放等6、考察工程：重點(diǎn)考察工程里的降解產(chǎn)物應(yīng)說明分解產(chǎn)物數(shù)目及量的變化，含量變化要有具體數(shù)據(jù)，各項(xiàng)變化要有具體的描述，不單單是“符合要求〞。7、穩(wěn)定性試驗(yàn)報內(nèi)容符合相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。〔二〕藥學(xué)研究資料第三十五頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題15、直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕審評要點(diǎn)1、提供直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、試驗(yàn)資料。2、提供包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品包裝〔容器〕材料標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)進(jìn)行包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查等。相容性與密封性研究與試驗(yàn)。3批擬上市包裝。光照、加速、長期3、提供包裝材料和容器的資質(zhì)證明：提供生產(chǎn)企業(yè)由國家食品藥品管理局批準(zhǔn)的?藥品包裝用材料和容器注冊證??！捕乘帉W(xué)研究資料第三十六頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題16、樣品檢驗(yàn)報告〔原件〕〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品需提供〕審查要點(diǎn)：提供連續(xù)三批中試產(chǎn)品的全項(xiàng)檢驗(yàn)報告，批號應(yīng)與中試生產(chǎn)總結(jié)中批號一致?！捕乘帉W(xué)研究資料第三十七頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報中常見的問題1、制備工藝及研究資料過于簡單；工藝選擇不合理或依據(jù)缺乏；工藝描述不清楚，工藝參數(shù)不明確；中試工藝研究缺乏；不注明小試、中試、生產(chǎn)各階段生產(chǎn)工藝的變化與研究情況，工藝過程控制指標(biāo)缺乏工藝驗(yàn)證不全面；雖然提供了大生產(chǎn)的工藝，但未說明大生產(chǎn)工藝與原小試工藝的異同，或者工藝改變但未說明改變的原因，與此相應(yīng)的質(zhì)量研究也失去根底。2、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制不當(dāng)；未考慮原輔料是否存在相互作用。原輔料無合法來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無原料藥的供貨證明。所用輔料無藥用依據(jù)，但又未提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)性支持材料。原輔料中影響制劑性能的關(guān)鍵指標(biāo)未進(jìn)行控制。3、對照品的制備及考核資料過于簡單。〔二〕藥學(xué)研究資料第三十八頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報中常見的問題4、質(zhì)量研究過于簡單，未按“獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原那么〞的要求。5、劑型選擇、處方篩選資料過于簡單，處方確定僅依調(diào)研及文獻(xiàn)資料，缺少必要處方篩選工作。從審評的角度而言缺少評價客觀根底。6、穩(wěn)定性試驗(yàn)缺項(xiàng)、考察工程不齊全或不合理；長期穩(wěn)定性試驗(yàn)時間過短，不能含蓋所預(yù)期的有效期；樣品批次缺乏或規(guī)模過小。試驗(yàn)的包材選擇不合理。試驗(yàn)放置條件不合理。穩(wěn)定性研究結(jié)果描述模糊及未提供圖譜。(eg)〔二〕藥學(xué)研究資料第三十九頁，共68頁。六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報中常見的問題

7、缺少獸藥的包裝材料和容器選擇和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

8、缺少標(biāo)準(zhǔn)品相關(guān)技術(shù)參數(shù)和檢驗(yàn)報告

9、缺少樣品檢驗(yàn)報告原件

10、用藥理學(xué)藥效學(xué)綜述替代藥學(xué)研究資料。

11、樣品的自檢報告不按自擬的獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查。12、鑒別用的對照品用作含量測定的對照品。eg〔二〕藥學(xué)研究資料第四十頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)17、藥理毒理研究資料綜述〔*申報第1-5類的化學(xué)藥品均需提供〕審評要點(diǎn)：提供獸藥的藥理毒理研究〔包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、平安藥理、毒理等〕的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。〔三〕藥理毒理研究資料第四十一頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)18、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料〔*包括藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料〕審查要點(diǎn)文獻(xiàn)資料要表達(dá)出：預(yù)期藥效的性質(zhì)、抗菌活性〔MIC〕、強(qiáng)度和效應(yīng)表現(xiàn)。藥物的作用的部位及機(jī)制，作用的量-效關(guān)系、時-效關(guān)系等。申報一類藥：必須提供試驗(yàn)資料申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料申報三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。申報四-五類中的復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)提供復(fù)方制劑的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料第四十二頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)19、平安藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料評價在毒理學(xué)和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良效應(yīng)和/或病理生理效應(yīng)；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良效應(yīng)的機(jī)制。審查要點(diǎn)試驗(yàn)內(nèi)容依據(jù)獸用化學(xué)藥物平安藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原那么〔化學(xué)藥品的臨床前評價〕申報一類藥：必須提供申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料申報三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的平安藥理學(xué)試驗(yàn)，以反映改變前后的差異。申報四-五類中的復(fù)方制劑，應(yīng)提供復(fù)方制劑的平安藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。申報四類、五類中的單方制劑：無需提供?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料第四十三頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)20、微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：研究藥物的抗菌譜、抗菌活性或與其他藥物的抗菌活性比較及其耐藥菌譜等?！搀w內(nèi)、體外的最小MIC〕審評要點(diǎn)：申請的獸藥為抗感染藥物或抗球蟲藥物時，必須提供抗微生物或抗寄生蟲藥物對歷史和現(xiàn)行臨床別離的細(xì)菌和寄生蟲的敏感性比較研究。注意：蟲株的生物學(xué)特性及背景要清晰，不要選擇耐藥蟲種。申報一類藥：必須提供。申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報三類藥：應(yīng)提供與已上市銷售藥物比較的試驗(yàn)資料。申報四類、五類中的復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方抗微生物藥的敏感性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。申報四類、五類中的單方制劑：無需提供?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料第四十四頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)21、藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料依據(jù)獸用藥代動力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原那么。審評要點(diǎn)：文獻(xiàn)資料表達(dá)：藥物在靶動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律〔ADME〕制定合理的給藥方案〔包括劑量、療程、給藥途徑、給藥間隔等〕的重要理論和時間依據(jù)。注意：有非臨床及臨床藥代動力學(xué)之分申報一類藥：必須提供〔含實(shí)驗(yàn)動物的藥代動力學(xué)〕申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市藥物比較的靶動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。申報四類、五類速釋、緩釋控釋制劑：應(yīng)提供與普通制劑比較的單次或?qū)掖谓o藥的靶動物藥代動力學(xué)研究資料。申報四-五類中的單方制劑，只須提供靶動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。〔三〕藥理毒理研究資料第四十五頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)獸藥毒理學(xué)評價試驗(yàn)一般分為五個階段：急性毒理學(xué)試驗(yàn)階段；亞慢性毒性試驗(yàn)階段：致突變試驗(yàn)階段：生殖毒性試驗(yàn)階段；慢性毒理學(xué)試驗(yàn)〔包括致癌試驗(yàn)〕階段?！?〕目的：最后確定該化合物是否可以作為新獸藥使用提供科學(xué)依據(jù)，制訂動物性食品中最高殘留限量〔MRL〕的重要依據(jù)。〔2〕依據(jù)：獸藥臨床前毒理學(xué)評價試驗(yàn)指導(dǎo)原那么〔三〕藥理毒理研究資料第四十六頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)獸藥毒理學(xué)評價試驗(yàn)一般分為五個階段：〔3〕原料藥試驗(yàn)的有關(guān)要求：國內(nèi)外未上市銷售的原料必需進(jìn)行上述五個階段的試驗(yàn)，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)報告，如果第一、二、三、四階段試驗(yàn)?zāi)茏C明該產(chǎn)品無致癌性、不是長期用藥的原料藥可不進(jìn)行第五階段試驗(yàn)。國外已上市銷售但國內(nèi)未上市銷售的原料必須進(jìn)行第一階段試驗(yàn)，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)報告；并同時提供國外同產(chǎn)品第一、二、三、四、五階段的文獻(xiàn)資料。.改變國內(nèi)外已上市銷售的原料〔如成鹽、成脂、改變堿根〕必須進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)報告；如果試驗(yàn)結(jié)果與已上市銷售的相應(yīng)產(chǎn)品相似，可不進(jìn)行第三、四、五階段試驗(yàn)，但需提供相關(guān)的文獻(xiàn)資料；如果試驗(yàn)結(jié)果與已上市銷售的相應(yīng)產(chǎn)品有明顯差異，必須進(jìn)行第三、四、五階段試驗(yàn)?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料第四十七頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料〔8種試驗(yàn)〕評審要點(diǎn)：申報一類藥：原料藥必做LD50測定，這是評價獸藥急性毒性常用方法〔所用原料藥必做經(jīng)口LD50的測定〕，制劑根據(jù)給藥途徑的不同，選擇相應(yīng)的刺激試驗(yàn)。申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動物急性毒性試驗(yàn)資料。必要時應(yīng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。申報四類、五類藥：免報?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料第四十八頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)23、亞慢性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：24、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；25、生殖毒性試驗(yàn)〔含致畸試驗(yàn)〕資料及文獻(xiàn)資料審評要點(diǎn)：1、亞慢性毒性試驗(yàn)：原料藥提供30-90天的亞慢性毒性試驗(yàn)。2、致突變試驗(yàn)：原料藥提供艾母氏Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)；小鼠骨髓畸形試驗(yàn)或睪丸精原細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)任選一項(xiàng)，其它2個必要時選做。3、生殖毒性試驗(yàn)：原料藥提供傳統(tǒng)致畸胎試驗(yàn)。上述三個階段試驗(yàn)，各種制劑可不做試驗(yàn)，可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。〔三〕藥理毒理研究資料第四十九頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)26、慢性毒性試驗(yàn)〔含致癌試驗(yàn)〕資料及文獻(xiàn)資料審評要點(diǎn)：做藥物飼料添加劑使用的原料藥提供；致癌、致突變試驗(yàn)陽性，可疑致癌作用的原料藥提供，這種原料藥不能用于食品動物。申報一類藥：提供在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動力學(xué)研究的資料。申報二類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗(yàn)資料：〔1〕新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；〔2〕在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用的；〔3〕致突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性的。申報三類藥：同二類藥。申報四類、五類藥：免報?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料第五十頁，共68頁。八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)臨床試驗(yàn)資料〔Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期〕

臨床試驗(yàn)分為三期進(jìn)行，以靶動物為主要對象，評價一種新獸藥是否具有治療或預(yù)防動物疾病的價值，有無危險性或不良反響?！菜摹撑R床試驗(yàn)資料第五十一頁，共68頁。八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)下面以抗菌藥物臨床試驗(yàn)為主。1、三期臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容：三者的關(guān)系初步---進(jìn)一步---確定給藥方案Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容：含耐受性試驗(yàn)與正常動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)。研究靶動物對于新獸藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。如：處方、劑型的篩選。〔耐受性試驗(yàn)與靶動物的平安試驗(yàn)要區(qū)分，重要的一條二者的給藥劑量要求是不同的，耐受性試驗(yàn)的劑量來源于LD50和藥代試驗(yàn)的參數(shù)，給一個最小的和最大的給藥劑量〕最終確定靶動物的耐受劑量。Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容：初步評價獸藥對靶動物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和平安性，也就是臨床藥效的初步評價，為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計和確定合理的給藥劑量方案提供依據(jù)。Ⅲ期〔田間試驗(yàn)〕臨床試驗(yàn)研究內(nèi)容:進(jìn)一步驗(yàn)證獸藥對靶動物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和平安性，最終評價藥效，確定給藥劑量，給藥劑型?！菜摹撑R床試驗(yàn)資料第五十二頁，共68頁。八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)下面以抗菌藥物臨床試驗(yàn)為主。2、三期臨床試驗(yàn)的要求第一類新獸藥、第三類3新獸藥應(yīng)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。第二類新獸藥、第三類1、2新獸藥應(yīng)進(jìn)行藥代動力學(xué)和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)對照藥用獸藥應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的獸藥〔靶動物一樣〕?！菜摹撑R床試驗(yàn)資料第五十三頁，共68頁。八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)第四、五類新獸藥〔1〕、改變給藥途徑的新單方制劑：應(yīng)提供靶動物藥代動力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料?！?〕、僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑：①、口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗(yàn)資料即可②、難以進(jìn)行血藥生物等效性試驗(yàn)的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗(yàn)。③、速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供單次和屢次給藥的臨床試驗(yàn)資料④、同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無需提供臨床試驗(yàn)資料。〔3〕、其他新制劑：應(yīng)提供靶動物的藥代動力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料?！菜摹撑R床試驗(yàn)資料第五十四頁，共68頁。八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)3、進(jìn)口獸藥臨床試驗(yàn)的要求〔1〕對于國內(nèi)外已上市的品種，進(jìn)行生物等效試驗(yàn)或Ⅲ期臨床試驗(yàn)?！?〕特殊制劑品種〔如局部給藥制劑、緩〔控〕釋制劑等〕，應(yīng)在國內(nèi)進(jìn)行藥代動力學(xué)試驗(yàn)和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。對于還未在國內(nèi)外上市的品種，應(yīng)在國外完成所有臨床試驗(yàn)研究，并在國內(nèi)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。對于國外已上市，但未在國內(nèi)上市的品種，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥代動力學(xué)試驗(yàn)和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，如果有文獻(xiàn)或國外研究資料報道，存在相同品種不同品系動物間的敏感性差異較大，應(yīng)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)?！菜摹撑R床試驗(yàn)資料第五十五頁，共68頁。八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)28、國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)資料綜述：審查要點(diǎn)：提供國內(nèi)外有關(guān)申報品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報道的綜述。所有申報新藥均應(yīng)提供。29、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料:審查要點(diǎn)：〔1〕提供臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)報告〔蓋公章的原件〕，臨床試驗(yàn)藥物和對照藥物的檢驗(yàn)報告?！?〕Ⅰ期臨床試驗(yàn)：提供新藥的耐受試驗(yàn)及靶動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)〔3〕Ⅱ期臨床試驗(yàn)：提供人工發(fā)病或自然病例，進(jìn)行隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?！?〕Ⅲ期臨床試驗(yàn)〔田間試驗(yàn)〕：提供自然病例，隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。〔5〕提供主要研究者、研究人員相關(guān)信息和主要研究者簽名的試驗(yàn)報告。〔四〕臨床試驗(yàn)資料第五十六頁，共68頁。九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求30、靶動物平安性試驗(yàn)資料:所有申請注冊的獸藥均應(yīng)提供目前還沒出臺相關(guān)的指導(dǎo)原那么,但一般會按國際慣例,設(shè)：不給藥對照組、臨床推薦劑量組、推薦劑量的3倍、推薦劑量的5倍量進(jìn)行試驗(yàn)。給藥時間：為推薦使用的最長時間。給藥周期：長期的15天以上。短期的，一次性的，3天?！策M(jìn)行大體、組織、臨床病理學(xué)檢查〕,解剖圖譜要彩色的。31、國內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述：所有申請注冊的獸藥均應(yīng)提供提供新藥及其代謝產(chǎn)物在動物組織是否產(chǎn)生殘留、殘留的程度、殘留時間的資料。應(yīng)說明殘留標(biāo)志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測方法、休藥期及確定依據(jù)?！参濉硽埩粼囼?yàn)資料第五十七頁，共68頁。32、殘留檢測方法及文獻(xiàn)資料申報一類、二類藥：必須提供。申報三類中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動物的：應(yīng)提供殘留檢測方法?！矞?zhǔn)確度、精密度、靈敏度等，要求選定幾個添加濃度，是MRL的2倍〕。申報四類、五類藥且用于食品動物：〔1〕單方制劑：如進(jìn)行了生物等效試驗(yàn)，那么提供殘留檢測方法。〔2〕復(fù)方制劑：提供復(fù)方中各有效成分殘留的檢測方法?！参濉硽埩粼囼?yàn)資料九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求第五十八頁，共68頁。九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求33、殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案。藥物在靶動物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期。幾個數(shù)據(jù)要有：MRL確定、檢測方法的建立、主要?dú)埩艋虼x物的殘留濃度及其消除審查要點(diǎn)：注意：抗微生物藥和抗寄生蟲藥提供殘留物對人腸道菌群的潛在作用，評價對食品加工業(yè)的影響資料。申報一類、二類藥：必須提供試驗(yàn)申報三類中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動物的：提供殘留消除試驗(yàn)資料。申報四類、五類藥且用于食品動物：1、單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，那么提供殘留消除試驗(yàn)資料。2、復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)資料。〔五〕殘留試驗(yàn)資料第五十九頁，共68頁。十、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及形式審查要點(diǎn)34、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料審查要點(diǎn)：

提供排出靶動物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途徑，對環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。

提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動物的影響及處理方法。三廢處理怎做的