尿的生成與重吸收

尿的生成與重吸收第1頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一尿生成的三個環(huán)節(jié)腎小球濾過腎小管的重吸收腎小管的分泌第2頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一一、腎小球的濾過作用1、概念－指血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)血管時，血漿中的水分和小分子物質(zhì)通過濾過膜濾入腎小囊形成原尿的過程。

血漿、原尿和終尿主要成分比較(g/L)成分血漿原尿終尿濃縮倍數(shù)水9009809601.1蛋白質(zhì)80微量0-葡萄糖110-Na+3.33.33.51.1Cl-3.73.76.01.6K+0.20.21.57.5尿酸0.020.020.525.0尿素0.30.320.067.0肌酐0.010.011.5150.0氨0.0010.0010.4400.0差異存在于蛋白質(zhì)與血細(xì)胞第3頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一2、決定因素（1）腎小球濾過膜的通透性（結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)）（2）有效濾過壓（動力）第4頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(一)濾過屏障——濾過膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層：窗孔基膜腎小囊上皮細(xì)胞層：裂孔靜電屏障：由帶負(fù)電荷的糖蛋白構(gòu)成。正電荷物質(zhì)最易通過，中性次之，負(fù)性最難1.組成第5頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一2.腎小球濾過膜的通透性機械屏障：三層結(jié)構(gòu)，對分子粒徑不同的溶質(zhì)有不同的通透性。1、腎小球毛細(xì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞：窗孔，孔徑為50～100nm，血細(xì)胞不能通過；2、腎小球毛細(xì)血管基膜：由致密的糖蛋白纖維網(wǎng)埋在膠樣基質(zhì)中構(gòu)成，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)不能通過，是濾過膜的主要屏障；3、腎小囊上皮細(xì)胞：有足突，之間有裂隙小孔，其上有濾過裂隙膜（主要蛋白成分是nephrin），可阻止蛋白通過，是濾過膜的附加屏障。第6頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一①溶質(zhì)分子有效半徑<1.8nm可自由濾過，>3.6nm不能濾過，在1.8-3.6nm時部分濾過3.濾過屏障的通透性特征：②溶質(zhì)分子所帶電荷帶負(fù)電溶質(zhì)不易通過（白蛋白）第7頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（二）有效濾過壓(

effectivefiltrationpressure.EFP)

EFP=腎小球毛細(xì)血管血壓-（血漿膠體滲透壓+腎小囊內(nèi)壓)第8頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一腎小球濾過的動力：（向毛細(xì)血管外）

腎小球毛細(xì)血管血壓濾過的阻力：（向毛細(xì)血管內(nèi)）

腎小囊內(nèi)壓、血漿膠體滲透壓原尿的膠體滲透壓（極低，不計）

當(dāng)濾過的阻力=濾過的動力有效濾過壓=0

濾過平衡

并不是腎小球毛細(xì)血管的全程參與濾過。

第9頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一部位腎小球毛細(xì)血漿膠體腎小球有效血管內(nèi)壓滲透壓囊內(nèi)壓濾過壓入球端45251010出球端4535100有效濾過壓為零時,即達(dá)到濾過平衡(filtrationequilibrium)時,濾過停止.

第10頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(三)腎小球濾過率1.濾過率（glomerularfiltrationrate,GFR)⑴概念：單位時間內(nèi)兩腎生成的超濾液量（即濾過的血漿量）。GFR＝兩腎原尿量ml/min＝125ml/min（體表面積1.73m2）

=180L/d

2.濾過分?jǐn)?shù)(glomerularfiltrationfractionGFF)概念：GFR與每分鐘腎血漿流量的百分比。GFF＝GFR÷腎血漿流量×100％＝125÷650×100％＝19％第11頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(四)影響濾過的因素1.濾過膜⑵面積⑴通透性機械屏障作用↓→血尿（如：腎炎時因免疫反應(yīng)蛋白分解酶的釋放導(dǎo)致濾過膜孔、裂增大）靜電屏障作用↓→蛋白尿（如：腎炎時帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失）正常時腎小球濾過膜濾過面積=1.5m2急性腎炎→毛細(xì)血管腔狹窄或阻塞→濾過面積↓→GFR↓→尿量↓GFR決定于腎小球濾過膜的面積（S）、濾過膜的通透性（K）和有效濾過壓（Puf）關(guān)系如下：GFR=S*K*Puf=Kf*PufKf：濾過系數(shù)第12頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一2.有效濾過壓腎小球Cap.血壓血漿膠體滲透壓囊內(nèi)壓有效濾過壓→GFR→尿量=––如：大失血→腎血流量減小高Bp病晚期→腎A入硬化而縮小如：快速大量輸液→稀釋膠滲壓如：結(jié)石、腫瘤第13頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一3.腎小球血漿流量●有效濾過壓=0時稱濾過平衡，其位置決定著毛細(xì)血管濾過的長度。?

結(jié)論：腎血流量大→血漿膠滲壓上升慢→濾過平衡位置近出球端→GFR↑；反之則GFR↓。

第14頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一腎血漿流量

主要影響濾過平衡的位置腎血漿流量加大，血漿膠體滲透壓上升速度減慢，濾過平衡點靠近出球小動脈端。腎血漿流量減少時，血漿膠體滲透壓上升速度加快，濾過平衡點靠近入球小動脈端。病理：嚴(yán)重缺氧、中毒性休克

交感神經(jīng)興奮，腎血流量和腎血漿流量將顯著減少，腎小球濾過率顯著減少。

第15頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一影響因素濾過率的變化①濾過膜濾過膜的孔徑↑濾過率↑（血尿）濾過膜帶負(fù)電荷↓濾過率↑（蛋白尿）濾過膜面積↓濾過率↓（腎炎）②有效濾過壓毛細(xì)血管血壓↓濾過率↓（大失血）血漿膠體滲透壓↓濾過率↑（快速大量輸液）囊內(nèi)壓↑濾過率↓（結(jié)石、腫瘤）③腎小球血漿流量↓濾過率↓（中毒性休克）小結(jié)：影響濾過的因素第16頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（五）腎小球濾過率與腎血漿流量的測定1.腎小球濾過率的測定（1）血漿清除率概念：指單位時間內(nèi)腎排出某一物質(zhì)總量與血漿中這一物質(zhì)濃度的比值。理論上講，血漿清除率相當(dāng)于在單位時間內(nèi)腎能夠?qū)⒍嗌俸辽獫{中所含的某物質(zhì)完全清除出體外。測定清除率不僅可以了解腎的功能，還可能測定腎小球濾過率、腎血流量和推測腎小管轉(zhuǎn)運功能。第17頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一血漿清除率可用菊糖清除率的測定來說明。具體計算需要測量三個數(shù)值：UIn(尿中某物質(zhì)的mg/100ml)，V(每分鐘尿量，ml/min)，PIn(血漿中某物質(zhì)的濃度，mg/100ml),CIn為血漿清除率。因為尿中該物質(zhì)均來自血漿，所以，CIn=UIn*V/PInCIn=UIn*V/Pin=…………=125ml/min表明腎每分鐘將125ml血漿中所含的菊糖完全清除出體外。第18頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（2）血漿清除率與腎小球濾過率血漿中菊糖能自由地經(jīng)腎小球濾過膜濾過不被腎小管與集合管重吸收也不通過腎小管與集合管分泌入小管液血漿中的菊糖經(jīng)過腎進(jìn)入尿液時不被破壞、合成和貯存菊糖對腎及全身各器官沒有毒性反應(yīng)因為菊糖具有上述特征，所以菊糖的血漿清除率可以代表腎小球濾過率。第19頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一2.腎血漿流量的測定（1）腎血漿流量：用對氨基馬尿酸（PAH）和碘銳特的血漿清除率（2）有效腎血漿流量（3）腎血漿流量（PAH）=有效腎血漿流量/90%第20頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一二.腎小管的重吸收和分泌重吸收：

腎毛細(xì)血小管上皮細(xì)胞將物質(zhì)從小管液中經(jīng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運至管周毛細(xì)血管的過程。特點：

選擇性、對某些物質(zhì)的有限度的重吸收。機制：主動重吸收與被動重吸收第21頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一第22頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一第23頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一1.物質(zhì)轉(zhuǎn)運方式：

(1)被動重吸收：

擴散、滲透、易化擴散、溶劑拖曳（隨水轉(zhuǎn)運）

(2)主動重吸收：

原發(fā)性、繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運2.小管液物質(zhì)轉(zhuǎn)運的通路

(1)

跨細(xì)胞：溶質(zhì)小管上皮細(xì)胞基底外側(cè)膜組織間隙

(2)

細(xì)胞旁：水分子、Cl-、Na+小管上皮細(xì)胞間緊密連接

腎小管的重吸收第24頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一特點：選擇性重吸收各種物質(zhì)被重吸收的情況：葡萄糖、氨基酸：全部被重吸收Na+、Cl-、K+、HCO3-等：大部分被重吸收尿素：部分被重吸收肌酐：不被重吸收第25頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（一）幾種電解質(zhì)和水的重吸收Na+Cl-H2OK+第26頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(一)Na+的重吸收1、Na+的重吸收機制：（1）小管液Na+被動擴散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（2）主動轉(zhuǎn)運到管周組織間液腎小管各個節(jié)段對Na+的不同重吸收率：約60%-70%在近端小管，25%-30%在髓袢升支，10%在遠(yuǎn)曲小管和集合管主動重吸收第27頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（1）近端小管：管腔膜同向轉(zhuǎn)運體管腔膜逆向轉(zhuǎn)運體2、Na+在不同部位的轉(zhuǎn)運方式第28頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（2）髓袢降支細(xì)段：對尿素、Na+不通透；（3）髓袢升支細(xì)段：對Na+高度通透（順濃度差被動重吸收→滲透壓漸↓）（4）髓袢升支粗段Na+、K+、2Cl-同向轉(zhuǎn)運體第29頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（5）Na+在遠(yuǎn)曲小管的重吸收②遠(yuǎn)曲小管后段和集合管：管腔膜：Na+通道被氨氯吡咪抑制管周膜：Na+泵泵出細(xì)胞。①遠(yuǎn)曲小管初段：

管腔膜：Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運被噻嗪類利尿劑所抑制管周膜：Na+泵泵出細(xì)胞。第30頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一⑵重吸收的特征:

①無泵-漏現(xiàn)象:

緊密連接的通透性低。②重吸收的量可被調(diào)節(jié)：醛固酮(保鈉排鉀)增加管腔膜上的Na+通道數(shù)目；增強管周膜Na+泵的活性。第31頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一3.近曲小管Na+重吸收特點：存在泵-漏現(xiàn)象。(即：凈Na+重吸收量＝主動重吸收量－回漏量)細(xì)胞間隙內(nèi)[Na+]↑→滲透壓↑細(xì)胞間隙內(nèi)靜水壓↑部分Na+和H2O回漏入管腔內(nèi)上皮細(xì)胞的緊密連接被撐開管腔膜Na+易化擴散入上皮C內(nèi)管周膜Na+泵將Na+泵出上皮CH20順滲透壓進(jìn)入上皮C間隙第32頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一腎小管和集合管Na+重吸收的總結(jié)部位量機制特點

近曲60-70%①初段主動(管腔膜Na+-X①定比重吸收小管偶聯(lián)轉(zhuǎn)運，管周膜Na+泵)(泵-漏現(xiàn)象)②后段被動(順電位差經(jīng)②不受調(diào)節(jié)細(xì)胞旁路)

髓袢25-30%①升支細(xì)段被動(順濃度差)①降支細(xì)段對Na+不通透升支②粗段主動(Na+-K+-2Cl-②重吸收量與尿濃縮有關(guān)同向轉(zhuǎn)運體復(fù)合物)遠(yuǎn)曲管10%①管腔膜Na+-Cl-交換①無泵-漏現(xiàn)象集合管②管周膜Na+泵②受調(diào)節(jié)第33頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(二)Cl-的重吸收

近曲小管的前半段：Na+、葡萄糖、氨基酸主動重吸收近曲小管的后半段：Cl-的濃度差↑Cl-順濃度差經(jīng)緊密連接進(jìn)入細(xì)胞間隙液被動：近球小管、遠(yuǎn)曲小管、集合管第34頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一繼發(fā)性主動重吸收：髓袢升支粗段第35頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一●重吸收機制:被動重吸收（滲透作用）。

●重吸收途徑：①細(xì)胞旁路（近端小管）②H2O通道（遠(yuǎn)曲小管和集合管）

●重吸收特點：各段重吸收率各不相同，近端小管最大，比例約為65～70%，同時遠(yuǎn)端小管水的重吸收量受VP的影響(三)H2O的重吸收第36頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一腎小管和集合管H2O重吸收的總結(jié)

部位量機制特點

近曲65%被動(滲透作用)①球-管平衡小管①細(xì)胞旁路②不受調(diào)節(jié)②水通道對終尿量的影響不大髓袢15%降支細(xì)段被動升支對水不通透(滲透作用)遠(yuǎn)曲管10%被動(水通道)①遠(yuǎn)曲管初段水不通透集合管②ADH調(diào)節(jié)被動(水通道)

影響終尿量第37頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(四)K+的重吸收1.部位：

近端小管：約65-70%

髓袢：25-30%

遠(yuǎn)曲小管、集合管：重吸收、分泌鉀

2.遠(yuǎn)曲小管和集合管對K+重吸收與K+的攝入量有關(guān)第38頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一二、有機物的重吸收與排出（一）葡萄糖的重吸收部位：在近曲小管重吸收，尤其是初段。

機制：繼發(fā)性主動重吸收特點：腎糖閾、吸收極限量正常時腎小管可將濾出的全部葡萄糖重吸收回血，如果在近端小管以后的小管液中仍含有葡萄糖，則尿中將出現(xiàn)葡萄糖。第39頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一葡萄糖小管上皮細(xì)胞內(nèi)K+Na+⑴管腔膜：與Na+依賴載體的同向偶聯(lián)⑵管周膜：易化擴散進(jìn)入細(xì)胞間隙(單一轉(zhuǎn)運)。○管周膜泵載體葡萄糖重吸收機制：繼發(fā)性主動重吸收第40頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一葡萄糖重吸收的特點：

具有一定的限度(協(xié)同轉(zhuǎn)運載體的數(shù)目有限)▲腎糖閾:尿中剛剛出現(xiàn)糖時的血糖濃度(或不出現(xiàn)尿糖的最高血糖濃度)，代表一部分腎小管對葡萄糖的重吸收已達(dá)到飽和。正常值：160～180mg％（8.9～10.1mmol/L）?！咸烟俏諛O限量(TMG):

當(dāng)全部腎小管對葡萄糖的吸收能力都達(dá)到極限時的血糖濃度。正常值：成人男性375mg(2.68mmol)/min/1.73m2,成人女性300mg(1.67mmol)/min/1.73m2。第41頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一第42頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一[附]：尿糖相關(guān)因素:▲[血糖]↑→尿糖如：Ⅰ型、Ⅱ型(胰島素依賴、非依賴性)糖尿病?！鳾血糖]↑→無尿糖如：糖尿病久→腎小球損害→GFR↓?！鳾血糖]正?！蛱侨纾焊ぼ罩卸緯r它與協(xié)同轉(zhuǎn)運載體結(jié)合，競爭抑制葡萄糖和氨基酸的重吸收。第43頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（二）.氨基酸的重吸收：1、自由通過濾過膜進(jìn)入囊腔，并于近端小管全部被重吸收2、繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運，與通過管腔膜載體偶聯(lián)轉(zhuǎn)運進(jìn)入細(xì)胞（三）.微量蛋白質(zhì)的重吸收：1、正常生理狀況下，在近端小管被全部重吸收2、濾過機制：胞飲作用3、蛋白尿的形成第44頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（四）.尿素的重吸收與排出1、機制：被動重吸收2、腎小管對尿素的重吸收受到水的重吸收與腎小管對尿素通透性的影響3、尿的排泄量與尿量的多少有關(guān)第45頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(五)其它物質(zhì)的重吸收和分泌1.HPO42-、SO42-與Na+同向轉(zhuǎn)運重吸收。2.進(jìn)入體內(nèi)的某些物質(zhì)如青霉素、酚紅和大多數(shù)利尿藥等，由于與血漿蛋白結(jié)合而不能通過腎小球濾過，均在近曲小管被主動分泌。第46頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一腎小管和集合管物質(zhì)重吸收的總結(jié)第47頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一(二)腎小管和集合管的分泌1.K+的分泌（1）分泌的部位：遠(yuǎn)曲小管和集合管（2）K+分泌機制:Na+-K+交換∵①[K+]管內(nèi)＜[K+]管外②管周膜Na+-K+泵的主動重吸收→管外為正管內(nèi)為負(fù)的電位差K+順電-化學(xué)梯度分泌(易化擴散)入小管液K+通道Na+通道Na+-K+泵Na+-K+交換第48頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（3）分泌特點:

①泌K+與泌H+呈負(fù)相關(guān)?！逳a+-K+交換與Na+-H+交換具有竟?fàn)幰种啤?/p>

酸中毒:Na+-H+↑,Na+-K+↓→泌K+↓→高血鉀癥高血鉀癥:Na+-K+↑,Na+-H+↓→泌H+↓→酸中毒②K+的分泌決定于K+的攝入量多吃多排、少吃少排、不吃也排。

∴當(dāng)大量使用利尿藥時,應(yīng)注意適當(dāng)補鉀，以防止低血鉀癥的發(fā)生。Na+-K+交換與Na+-H+交換第49頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一（4）刺激K+分泌的因素：

①細(xì)胞外液鉀濃度升高（高鉀飲食）鈉泵活動增強、細(xì)胞膜通透性增高、刺激醛固酮分泌；

②醛固酮分泌增加

③小管液流量增高

（沖刷、降低小管液鉀濃度）

第50頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一2.H+的分泌⑴H+分泌機制:是主動分泌。∵①Na+-H+交換②H+泵H+NH3+NH4+↑H+的分泌H+泵=泌H+助堿貯(∵泌H+→促HCO3-重吸收→排酸保堿)。②泌H+與泌K+呈負(fù)相關(guān)(∵競爭抑制)。③泌H+是有限度的:當(dāng)小管液pH值＜4.5時,泌H+則停止。⑵H+分泌特點:①泌H+與重吸收HCO3-、Na+呈正相關(guān)第51頁，共56頁，2023年，2月20日，星期一泵至小管液的