工業(yè)化制備色譜的使用和維護(hù)

工業(yè)化制備色譜的使用和維護(hù)第1頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一

目錄

CONTENTS第2頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)化色譜項目的標(biāo)準(zhǔn)工作流程StandardProcedure----標(biāo)準(zhǔn)工作流程第3頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)化色譜項目的標(biāo)準(zhǔn)工作流程StandardProcedure-第4頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理工業(yè)制備色譜色譜柱其他附件控制單元三個重要組成部分第5頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理DAC800/1000industrialsystemEXdIIBT4&IP65FDACRFPAR11COMLIANCEDQ/IQ/OQ/PQVALIDATIONDOCUMENTCECERTIFICATESOONAVAILABLESPECIALPATENTDESIGNEDCOLUMNDISTRIBUTOR123第6頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理其中包括：1. 溶劑泵A-UP650K，最的流速50L/min,Pmax.10Mpa[或根據(jù)客戶需求]2.溶劑泵B-UP650K，最大流速50L/min,Pmax.10Mpa[或根據(jù)客戶需求]3.控制單元-MCU800包括電器柜，正壓防爆柜，變頻控制器、及防爆電源管理模塊、流速及壓力指示儀表4.主分離柱-800mm內(nèi)徑DAC包括色譜柱主體、液壓缸、氣動液壓油泵、空氣壓縮機(jī)、快開法蘭、活塞、分配器、篩板以及換向機(jī)構(gòu)和安全閥門、升降平臺等5.制備型紫外/可見分光檢測器smartline2500包括制備型流通池6.8組分自動餾分收集器-收集的組分記錄自動檢查跟蹤，色譜圖進(jìn)行顏色標(biāo)記，收集過程自動控制7.350L自動勻漿系統(tǒng)8.制備色譜工作站，符合FDACFRPart11相關(guān)要求具有分級用戶管理、歷史記錄、操作跟蹤、電子簽名功能9.使用說明書/安裝驗證（IQ）/運(yùn)行驗證（OQ）第7頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理系統(tǒng)原理圖1第8頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理系統(tǒng)原理圖2第9頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理電器原理圖:第10頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理八種工作模式-正常工作模式第11頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理八種工作模式-進(jìn)樣模式第12頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理八種工作模式-反沖模式第13頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理八種工作模式-清洗模式第14頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理八種工作模式-排氣模式第15頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜的組成及實現(xiàn)原理八種工作模式-裝柱模式第16頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜交付和使用安裝確證InstallationQualification(IQ)安裝確認(rèn)計劃、安裝確認(rèn)方案及安裝確認(rèn)過程以及

安裝確認(rèn)報告安裝確認(rèn)執(zhí)行和在驗證及周期安裝確認(rèn)主要內(nèi)容：1）系統(tǒng)的完整性-對照《技術(shù)協(xié)議書》的供貨條款內(nèi)容檢查系統(tǒng)是否完整，運(yùn)輸是否有損壞2）檢查安裝現(xiàn)場的氣、液、電是否符合要求3）檢查設(shè)備的材質(zhì)（接觸及非接觸）4）檢查系統(tǒng)部件是否標(biāo)識清晰，易辨認(rèn)5）檢查文檔資料是否齊全（如說明書、圖紙等），是否現(xiàn)行版本6）檢查儀表的有效期及精度等級7）檢查備品備件是否齊全8）培訓(xùn)第17頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜交付和使用運(yùn)行確認(rèn)OperationQualification(OQ)運(yùn)行確認(rèn)計劃、方案及確認(rèn)過程以及確認(rèn)報告確認(rèn)執(zhí)行、再驗證及周期安裝確認(rèn)主要內(nèi)容：1）主要部件的功能測試，如泵的啟動、停止；檢測器自動調(diào)零；模式切換等2）主要部件的指標(biāo)測試：如泵的流速設(shè)定誤差極限、重復(fù)性誤差極限等檢測器噪聲、漂移指標(biāo)、波長精度、波長重復(fù)性指標(biāo)。對色譜柱的測試：首先進(jìn)行“水壓試驗”，然后真正裝填色譜柱填料進(jìn)行柱效測試。3）軟件及GMP符合性檢查-包括操作員權(quán)限、歷史記錄、檢查跟蹤等。第18頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一工業(yè)色譜交付和使用性能確認(rèn)PerformanceQualification(PQ)性能確認(rèn)計劃、方案及確認(rèn)過程以及確認(rèn)報告確認(rèn)執(zhí)行、再驗證及周期性能確認(rèn)主要內(nèi)容：1）驗證整套系統(tǒng)是否滿足設(shè)計的性能指標(biāo)。2）檢查實際樣品純化過程的性能指標(biāo)，如目標(biāo)產(chǎn)物的純度、回收率、產(chǎn)量、成本、溶劑消耗等是否符合設(shè)計要求。第19頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING1.柱效低？

填料老化–更換新填料（借助顯微鏡觀察，同時檢

查柱壓）裝柱過程問題—勻漿液比例不對，勻漿液太粘稠或

填料在裝過過程中有沉降裝柱壓力不夠—檢查啟動液壓油泵的輸入氣源，壓力是否達(dá)到裝柱要求設(shè)備硬件問題—檢查篩板是否有局部堵塞；檢查分配器是否分配良好；檢查活塞密封部件是否有泄漏（尤其是填料泄漏）樣品問題—檢查測柱效的標(biāo)準(zhǔn)樣品是否在有效期內(nèi)，同時檢查進(jìn)樣通道是否有擴(kuò)散效應(yīng)存在第20頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING2.本地系統(tǒng)與中控室電腦不能連接？

串口驅(qū)動程序問題--請檢查串口擴(kuò)展卡，

重新安裝驅(qū)動

程序串口設(shè)置有誤--軟件中的串口設(shè)置應(yīng)與計算機(jī)串口號

一一對應(yīng)串口電纜問題——檢查串口電纜的誤碼率?？刂瓢宕谛酒瑩p壞或電腦的串口損壞——用“替換法”檢查第21頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING3.柱壓高檢查色譜柱前端的壓力變送器讀數(shù)——如果柱壓持續(xù)

偏高，應(yīng)盡快找到故障源，并實施解決方案篩板堵塞——系統(tǒng)工作一段時間之后，往往是反復(fù)經(jīng)過重新

裝填色譜柱操作后，往往有填料被壓碎，這些填料的碎末會不斷

進(jìn)入篩板空隙，造成柱壓升高；篩板堵塞的另外原因，有可能

進(jìn)入色譜柱的樣品過濾不徹底造成篩板透過性不好，而產(chǎn)生壓力升高液路閥堵塞——檢查工作模式通道，依次查看氣動執(zhí)行器控制的球閥是否打開正常4. 檢查柱后流速——輸出流速是否異常？第22頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING4.檢測器出現(xiàn)氘燈未能點(diǎn)亮故障？查看GLP信息，看看氘燈的工作時間及電燈次數(shù)

如果超過其額定工作時間，會造成自持電壓升高，

從而出現(xiàn)電燈不暢現(xiàn)象是否熱態(tài)開機(jī)——氘燈一旦關(guān)閉后，不能立即重新電燈

電子擊穿氘氣分子而發(fā)生電離的自由程過短3. 氘燈電源故障——更換另外一只氘燈，看是否可以點(diǎn)亮第23頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING5.檢測器出現(xiàn)周期性脈沖？氣泡原因——檢查是否管路中有密封不嚴(yán)的地方

如果氣泡進(jìn)到色譜柱中，至少要用3個以上柱體積驅(qū)趕

氣泡檢查設(shè)備周邊是否有強(qiáng)震動——氘燈燈絲顫動問題接地不良——沒有良好接地，殘余電勢的干擾引起檢查是否色譜柱樓填料！通訊電纜干擾——本地電腦測試6. 檢測器故障引發(fā)——查看檢測器靜態(tài)指標(biāo)第24頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING6.主控制柜不能上電？

吹掃氣壓低——檢查防爆控制柜的副箱氣體壓強(qiáng)主機(jī)保險絲燒融——更換保險絲控制柜“時間繼電器”損壞——更換時間繼電器第25頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING7.壓力變送器的壓力值沒有顯示或和顯示不符壓力變送器4-20mA信號失調(diào)氣泡影響——排氣壓力變送器校正參數(shù)變化——重新標(biāo)定CPU板上的采樣電路故障——查看4-20mA信號準(zhǔn)換后的電壓值是

否正常如果沒有顯示，一般是由于電纜線故障壓力變送器應(yīng)變片器件失效——聯(lián)系廠家進(jìn)行維修第26頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING8.渦輪流量計不顯示或數(shù)值不符？如果“黑屏”，一般為連接電纜故障“渦輪”工作不正?！獙ⅰ皽u輪”拆下進(jìn)行清洗液路中氣泡引起——除氣渦輪流量計校正參數(shù)失調(diào)——重新校準(zhǔn)本地CPU板采樣電路故障——檢查維修第27頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING9.色譜柱上的啟動液壓油泵在運(yùn)行時時常啟動？氣動液壓油泵的單向閥故障——清洗或更換單向閥氣路單元的壓力閥關(guān)閉不嚴(yán)——更換該閥液壓缸活塞串液——聯(lián)系廠家進(jìn)行檢查、維修第28頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING10.柱壓不穩(wěn)定，壓力值有很大跳動流動相中存在氣泡——檢查氣泡來源，并采取相應(yīng)

的措施解決氣泡問題，如管路密封性不好，或安全閥

工作等

高壓輸液泵單向閥失效——依次檢查高壓輸液泵的各個單向閥

超聲清洗。3. 裝柱壓力不夠—檢查啟動液壓油泵的輸入氣源，壓力是否達(dá)到裝柱要求設(shè)備硬件問題—檢查篩板是否有局部堵塞；檢查分配器是否分配良好；檢查活塞密封部件是否有泄漏（尤其是填料泄漏）樣品問題—檢查測柱效的標(biāo)準(zhǔn)樣品是否在有效期內(nèi)，同時檢查進(jìn)樣通道是否有擴(kuò)散效應(yīng)存在第29頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING11.用系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)時，用一段時間后收率變差？填料老化–更換新填料（借助顯微鏡觀察，同時檢

查柱壓）色譜柱需要再生——如果有條件的話，用溶劑強(qiáng)度從

強(qiáng)至弱的順序，反復(fù)平衡色譜柱。

小流速沖洗色譜柱，梯度沖洗色譜柱柱效降低——測試柱效。分析柱效降低的原因，決定重新裝填或者修復(fù)

其他有關(guān)環(huán)節(jié)——溶劑、樣品、膜過濾等第30頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一常見故障的處理TROUBLE

SHOOTING12.泵有震動？

超壓——檢查系統(tǒng)壓力，看是否有堵塞或球閥工作

異常泵軸承保養(yǎng)——高壓輸液泵需要進(jìn)行定期保養(yǎng)，更好潤滑脂及

耐磨液壓油3. 泵體機(jī)構(gòu)問題——根據(jù)實際情況進(jìn)行分析，找出解決原因第31頁，共37頁，2023年，2月20日，星期一生產(chǎn)車間GLANCINGINTHEWORKSHOP第