痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥治療

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥治療

Summary：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體性關(guān)節(jié)炎，與嘌呤代謝障礙所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，可以有效緩解痛風(fēng)患者的炎癥指標(biāo)和疼痛狀態(tài)，改善相應(yīng)的理化指標(biāo)，達(dá)到緩解病情的目的。Keys：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；中醫(yī)藥；綜述痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（Goutyarthritis,GA）是一種單鈉尿酸鹽(monosodiumurate，MSU)沉積所致的晶體性關(guān)節(jié)炎，與嘌呤代謝障礙所致的高尿酸血癥直接相關(guān)[1-2]。臨床可分為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)，發(fā)病原因未明。急性期首選非甾類抗炎藥，如雙氯芬酸鈉或雙氯芬酸鉀，或塞來昔布、美洛昔康等；非甾類抗炎藥無效時(shí)可考慮應(yīng)用秋水仙堿，開始時(shí)小量口服，直至癥狀緩解或出現(xiàn)藥物副作用時(shí)停藥。用藥期間監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)；有腎功能不全的患者，急性期可以考慮糖皮質(zhì)激素。該病屬于中醫(yī)學(xué)痹證范疇，臨床采用辨證論治療效顯著，中醫(yī)辨證分型主要有濕熱蘊(yùn)結(jié)型、寒濕痹阻型、肝腎不足型、痰瘀痹阻型以及寒熱錯(cuò)雜型，現(xiàn)對(duì)其病因病機(jī)及中醫(yī)藥研究綜述如下。1病因病機(jī)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可歸屬痹癥范疇，以肢節(jié)紅、腫、熱、痛、屈伸不利為主要表現(xiàn)的病證。如《丹溪心法》中設(shè)痛風(fēng)篇：“痛風(fēng)……大率有痰、風(fēng)熱、風(fēng)濕、血虛……如肥人肢節(jié)痛，多是風(fēng)濕與痰飲流注經(jīng)絡(luò)而痛”?！端貑枴け哉摗份^為詳盡地論述了“痹”的癥狀、病因、病機(jī)，為后世醫(yī)家對(duì)“痛風(fēng)”的認(rèn)識(shí)奠定了理論基礎(chǔ)。梁代陶弘景《名醫(yī)別錄》首見痛風(fēng)一詞，在《金匱要略》中痛風(fēng)被描述為“歷節(jié)”“白虎風(fēng)”。朱震亨在其《格致余論》中論述為“彼通風(fēng)者，大率因血受熱已沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當(dāng)風(fēng)，寒涼外摶，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛”。中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)是由風(fēng)、寒、濕邪侵犯人體而導(dǎo)致的痹癥，“虛、濁、熱、瘀”作為其主要發(fā)病機(jī)制，是本虛標(biāo)實(shí)之證，雖然表現(xiàn)為紅腫熱痛的實(shí)證，但還是由于本體脾腎虧虛所致?？梢?，痛風(fēng)病位在于脾腎,易形成痰、濕、瘀等病理產(chǎn)物阻滯經(jīng)絡(luò)，多屬本虛標(biāo)實(shí)證。2中醫(yī)藥治療GA的研究2.1經(jīng)典方劑《成方便讀》：“以邪之所湊，其氣必虛，若肝腎不虛，濕熱決不流入筋骨，牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，領(lǐng)蒼術(shù)、黃柏入下焦而祛濕熱也。再加苡仁，為四妙丸。四妙散是臨床常用治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典方劑，方中蒼術(shù)辛溫，能祛風(fēng)散寒用于濕阻中焦；黃柏能清熱燥濕，用于下肢痹痛；薏苡仁能健脾，用于脾虛泄瀉；牛膝可引血下行，除瘀通經(jīng)。如劉孟淵[3]應(yīng)用加味四妙散治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)，中醫(yī)證候、SUA、WBC、ESR、CRP的改善水平均優(yōu)于西藥對(duì)照組。載自《丹溪心法》痛風(fēng)篇的丹溪痛風(fēng)方是臨床常用的另一經(jīng)典方劑。方中膽南星溫燥化痰，蒼術(shù)祛風(fēng)除濕，黃柏瀉火解毒，共為君藥；桃仁、紅花、川芎活血祛瘀，共為臣藥；防己祛濕利水，龍膽草清下焦?jié)駸?，羌活祛百?jié)之風(fēng)，白芷祛頭面之風(fēng)，桂枝、威靈仙祛臂脛之風(fēng)，共為佐藥；神曲作為使藥，顧護(hù)胃氣，以防溫燥傷胃。如沈萍等[4]用丹溪痛風(fēng)方治療，與塞來西布膠囊比較，ESR、SUA水平及止痛時(shí)間改善情況均優(yōu)于西藥對(duì)照組。萆薢滲濕湯出自清朝醫(yī)學(xué)家高秉鈞所著的《瘍科心得集》。本方由萆薢、黃柏、牡丹皮、薏苡仁、茯苓、澤瀉、滑石和通草組成。以萆薢為君，泄?jié)峤舛?、通利關(guān)節(jié)，善治腰背酸痛，風(fēng)濕痹痛；黃柏和牡丹皮共為臣藥，前者清熱燥濕，攻下焦相火，后者活血化瘀，治血閉經(jīng)滯，相輔相成；茯苓和薏苡仁健脾滲濕，澤瀉、滑石和通草利尿通淋，治濕熱下注之臁瘡。2有效成分研究發(fā)現(xiàn)黃連素在HepG2細(xì)胞中對(duì)腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)具有抑制作用，可能通過抑制NF-κB活性，抑制IκB降解和抑制NF-κB(P65）入核實(shí)現(xiàn)，VEGF作為主要的血管生成促進(jìn)因子，能刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷徙和增殖[6]。黃連素還有降UA的作用，可以減輕MSU晶體誘導(dǎo)的大鼠的炎癥[7]。吳茱萸次堿作為一種具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎活性的天然單體可減輕局部炎癥，能抑制炎癥相關(guān)通路的表達(dá)以降低血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子的水平，發(fā)揮抗炎作用，在抗痛風(fēng)方面具有較好的藥理活性[8]。槲皮素和山柰酚都是黃酮類化合物，兩者均能通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低血清中尿酸含量。槲皮素通過抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠RAW264.7細(xì)胞炎癥以及參與調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB信號(hào)通路，抑制細(xì)胞炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞因子等因子的表達(dá)。山奈酚通過抑制2個(gè)誘導(dǎo)酶COX2和iNOS的表達(dá)，從而減少LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中炎性產(chǎn)物PGE2和NO的生成。β-谷甾醇與豆甾醇可顯著抑制XO的表達(dá)，從而具有抗痛風(fēng)的療效[9-11]。3小結(jié)我國(guó)痛風(fēng)的患病率在1%～3%，并呈逐年上升趨勢(shì)。國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心(ChineseRheumatismDataCenter，CRDC)網(wǎng)絡(luò)注冊(cè)及隨訪研究的階段數(shù)據(jù)顯示，截至2016年2月，基于全國(guó)27個(gè)省、市、自治區(qū)100家醫(yī)院的6814例痛風(fēng)患者有效病例發(fā)現(xiàn)，我國(guó)痛風(fēng)患者平均年齡為48．28歲(男性47．95歲，女性53．14歲)，逐步趨年輕化，男：女為15：1。超過50%的痛風(fēng)患者為超重或肥胖。痛風(fēng)屬于本虛標(biāo)實(shí)，以脾腎虧虛為本，濁、濕、痰、瘀為標(biāo)，中醫(yī)擁有成熟完善的理論，講究辨證論治，用藥?kù)`活，擅長(zhǎng)治病求本?！皾狃觥笔秦灤┩达L(fēng)疾病始終的一個(gè)疾病病機(jī)證素，提示在臨床治療中可考慮使用祛濕化濁藥和祛濕化瘀藥。就目前中醫(yī)藥對(duì)于痛風(fēng)研究而言，中醫(yī)外治療法對(duì)急性痛風(fēng)發(fā)作療效最佳，不良反應(yīng)少，針刺、火針、電針、放血、貼敷等療法均可改善痛風(fēng)患者的尿酸水平以及炎癥指標(biāo)，但是仍有不少問題需要深入研究，如中藥有效成分的研究、中藥以及針刺降尿酸的機(jī)理。Reference：[1]RichetteP,BardinT.Gout[J].Lancet,2010,375(9711):318-328.[2]周蜜,王一飛,袁佳沁,等.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2018,39(11):779-782.[3]劉孟淵.加味四妙散治療高尿酸血癥及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2011,38(4):675-677.[4]沈萍,李維民,沈忠達(dá).丹溪痛風(fēng)方治療痛風(fēng)的臨床效果及中醫(yī)證候?qū)W分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2018,31(5):761-762.[5]柯善棟.黃連素通過NF-κB信號(hào)通路調(diào)控VEGF表達(dá)的分子機(jī)制研究[D].華中科技大學(xué),2012.[6]RondanelliM.Polycysticovarysyndromemanagement:areviewofthepossibleamazingroleofberberine.[J].Archivesofgynecologyandobstetrics,2020,301(1):53-60.[7]MahmoudM.BerberineInhibitstheGeneExpressionandProductionofProinflammatoryCytokinesbyMononuclearCellsinRheumatoidArthritisandHealthyInpiduals[J].CurrentRheumatologyReviews,2021,17(1):113-121.[8]袁志堅(jiān),何文涓,胡晶.吳茱萸次堿藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2018,15(36):40-43.[9]YanL.Theprotectiveeffectsofrutaecarpineonacutepancreatitis[J].Oncologyletters,2018,15(3):3121-3126.[10]CamilaM.Lychnophorapinasterethanolicextractanditschemicalconstituentsamelio