蓖麻毒素的課件資料

蓖麻毒素的課件資料第1頁(yè)/共39頁(yè)2一、國(guó)內(nèi)外背景資料

蓖麻毒素(ricintoxin，RT)源于蓖麻籽，只需一滴蓖麻毒素液體就足以致命。由于蓖麻植物的易得性和蓖麻毒素的致命性，生物防御專(zhuān)家一直擔(dān)心這種毒素被恐怖分子利用，特別是它長(zhǎng)期以來(lái)無(wú)方可醫(yī)，并且無(wú)疫苗可防。第2頁(yè)/共39頁(yè)3

由于其毒性強(qiáng)烈，診斷、治療困難，早在第一次世界大戰(zhàn)期間，美軍就將其作為侯選化學(xué)戰(zhàn)劑進(jìn)行了廣泛研究，并曾生產(chǎn)了1700公斤的蓖麻毒素粗品（代號(hào)WA）。一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，RT因其具有強(qiáng)毒性而引起人們的興趣。由于RT來(lái)源廣泛，毒性較高，已被外軍作為武器化的一種毒素加以研究。禁止化學(xué)和生物武器公約把RT列為最為嚴(yán)格的控制對(duì)象之一，本身就反映了人們對(duì)RT軍事價(jià)值的關(guān)注。第3頁(yè)/共39頁(yè)4生物劑發(fā)生時(shí)間地點(diǎn)現(xiàn)象直接危害后果肉毒毒素1984.11美潛艇基地兩艘潛艇污染罐裝桔汁中毒：63人死亡：50人病死率：80%肉毒毒素炭疽桿菌1991-1993日本東京奧姆真理教沙林事件同期，至少7次釋放生物劑關(guān)系無(wú)人員損傷炭疽芽孢“粉末”2001.9美多個(gè)州波及全球郵件（波及我國(guó)）發(fā)病：22人，中病死：5人蓖麻毒素2003.1英倫敦查獲原料發(fā)現(xiàn)設(shè)施未遂蓖麻毒素2004.2美華盛頓郵包無(wú)人員損傷沙門(mén)菌1984印度污染色拉10家飯店、1家超市胃腸炎暴發(fā)：751人，鼠傷寒沙門(mén)氏菌1984.9美俄勒岡州污染色拉胃腸炎暴發(fā)：750多人痢疾桿菌1996.10美得州醫(yī)療中心污染甜點(diǎn)胃腸炎暴發(fā)：12人◆生物襲擊事件30年來(lái)的生物襲擊事件第4頁(yè)/共39頁(yè)5

保加利亞作家GeorgiMarkov，格奧爾基·馬爾科夫在倫敦一處公共汽車(chē)站被人用傘尖刺傷，高燒4天后不治而亡，從而成為歷史上最著名的蓖麻毒素致死案。尸檢發(fā)現(xiàn)一微小金屬球，確認(rèn)球內(nèi)含有蓖麻毒素。

“GeorgiMarkov毒傘案”

－發(fā)生于1978年9月倫敦

＜1.5mm第5頁(yè)/共39頁(yè)61991-95，Minnesota州極端分子2次用蓖麻毒素暗殺州立法委員。早在2001年11月，《華盛頓郵報(bào)》就曾報(bào)道過(guò)有關(guān)基地組織秘密進(jìn)行蓖麻毒素等生化武器和其它非常規(guī)武器研究活動(dòng)的消息。而美國(guó)方面也指責(zé)伊拉克進(jìn)行炭疽桿菌及蓖麻毒素等大規(guī)模殺傷性生化武器的相關(guān)研究。第6頁(yè)/共39頁(yè)72003年，英國(guó)倫敦郊區(qū)驚現(xiàn)恐怖組織的蓖麻毒原料及生產(chǎn)設(shè)備。并逮捕了6名來(lái)自北非國(guó)家的相關(guān)嫌疑人。

2004年，美國(guó)國(guó)會(huì)出現(xiàn)含ricin的白色粉末信件，

2004年，加州發(fā)現(xiàn)嬰兒酸奶含ricin，

2007年,汽車(chē)旅館發(fā)現(xiàn)蓖麻毒素。第7頁(yè)/共39頁(yè)8

生物恐怖劑類(lèi)別2000年美國(guó)CDC按照病原體的致病性、危害程度，將生物恐怖劑分為A、B、C三類(lèi)。A類(lèi)致病性強(qiáng)，易傳播，播撒后可導(dǎo)致國(guó)家安全隱患，如：炭疽－Bacillusanthracis天花－variolavirus鼠疫－Yersiniapestis肉毒中毒－Clostridiumbotulinumneurotoxin土拉熱－Francisellatularensis病毒性出血熱－filoviruses（Ebola,Marburg）和arenaviruses（Lassa,Machupo)第8頁(yè)/共39頁(yè)9

B類(lèi)生物恐怖劑布氏病－布魯氏菌屬類(lèi)鼻疽－假單胞伯克氏菌鸚鵡熱－鸚鵡熱衣原體蓖麻毒素中毒－Ricin

葡萄球菌腸毒素B中毒－SEB斑點(diǎn)傷寒－普氏立克次氏體Q熱－貝氏柯克斯體/伯氏立克次氏體病毒性腦炎－東、西、委馬腦炎病毒水源性威脅－霍亂弧菌,微小隱孢子蟲(chóng)、O157等。致病性比A類(lèi)弱，中等發(fā)病率和致死率，需要專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)才能確診，如：第9頁(yè)/共39頁(yè)10

ToxinsPropertiesLD50（g/kg）肉毒毒素蛋白質(zhì)/神經(jīng)毒

0.001SEB蛋白質(zhì)/腸毒

27

志賀氏毒素蛋白質(zhì)/3種毒性0.002

產(chǎn)氣莢膜梭菌毒素

PLC/epsilon0.1-0.5T-2毒素稀醇類(lèi)/皮膚1210Anatoxins生物堿/有機(jī)磷酸酯50Saxitoxins生物堿（神）10Ciguatoxins聚醚類(lèi)（神）0.17-0.4

蓖麻毒素蛋白質(zhì)/細(xì)胞毒3.0

相思豆毒素蛋白質(zhì)/細(xì)胞毒

0.04

環(huán)蛇毒素堿性多肽/神經(jīng)毒0.22生物毒素恐怖劑種類(lèi)

核查清單劑中暫定的11種毒素戰(zhàn)劑第10頁(yè)/共39頁(yè)11二、奧運(yùn)期間該物質(zhì)的主要危險(xiǎn)影響因素第11頁(yè)/共39頁(yè)12奧運(yùn)會(huì)簡(jiǎn)介：

第29屆奧運(yùn)會(huì)將于2008年8月8日在北京開(kāi)幕，從2008年7月25日奧運(yùn)會(huì)賽時(shí)開(kāi)始運(yùn)行至2008年9月17日殘奧會(huì)閉幕，歷時(shí)近兩個(gè)月。屆時(shí)，將有200余個(gè)國(guó)家和地區(qū)體育代表團(tuán)1．5萬(wàn)余名運(yùn)動(dòng)員、教練員、裁判員參加比賽，黨和國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人以及外國(guó)首腦、國(guó)際奧委會(huì)官員、貴賓等100多名政要將參加開(kāi)、閉幕式。第12頁(yè)/共39頁(yè)13

目前，奧組委已確定了北京地區(qū)的74個(gè)場(chǎng)館和奧林匹克公園、奧運(yùn)村、媒體村、主新聞中心、國(guó)際廣播電視中心、數(shù)字北京大廈等重要場(chǎng)所。其中，31個(gè)競(jìng)賽場(chǎng)館和43個(gè)訓(xùn)練場(chǎng)館和130家飯店駐地，分布在東城、西城、宣武、朝陽(yáng)、海淀、豐臺(tái)、石景山、昌平、順義9個(gè)區(qū)，直接承擔(dān)奧運(yùn)會(huì)26個(gè)大項(xiàng)、殘奧會(huì)18個(gè)大項(xiàng)的比賽和訓(xùn)練任務(wù)。奧運(yùn)會(huì)期間觀(guān)眾人數(shù)預(yù)計(jì)超過(guò)百萬(wàn)人次。第13頁(yè)/共39頁(yè)14第14頁(yè)/共39頁(yè)15

蓖麻是一種十分常見(jiàn)的農(nóng)作物，在全球范圍內(nèi)廣泛種植，。我國(guó)蓖麻子年產(chǎn)量22萬(wàn)噸，居世界第二位。蓖麻毒素是從蓖麻種子的毒素蛋白中提取的，無(wú)色無(wú)味。同等劑量蓖麻毒素的毒性是氰化物的6000倍，有機(jī)磷神經(jīng)毒劑的385倍，是眼鏡蛇毒液毒性的兩倍。7粒蓖麻籽中提取的毒素劑量就足以殺死一名兒童，1克蓖麻毒素可以殺死數(shù)萬(wàn)人。目前的醫(yī)療水平還不能挽救中毒者的生命。第15頁(yè)/共39頁(yè)16蓖麻毒素容易提取和施放，70至100微克就足以致命，且沒(méi)有解藥救治。一旦蓖麻毒素被混入食物和飲水中，可能毀掉一個(gè)社區(qū)，而且沒(méi)有什么特效救治手段。制造蓖麻毒素并用以害人必定是蓄意的行為,不太可能意外接觸到蓖麻毒素。蓖麻毒素中毒不會(huì)傳染，不會(huì)透過(guò)偶然接觸在人與人之間傳播。第16頁(yè)/共39頁(yè)17

反恐專(zhuān)家擔(dān)心，恐怖分子會(huì)在人員擁擠、空氣流通差的地鐵、或公共場(chǎng)所噴射液態(tài)的蓖麻毒素，從而造成大規(guī)模的傷亡。一位反恐專(zhuān)家稱(chēng)：“與自殺性襲擊相比，使用此種生化武器的襲擊不僅會(huì)造成許多傷亡人數(shù)，而且還會(huì)在民眾間造成恐慌?！钡?7頁(yè)/共39頁(yè)18三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)蓖麻籽：含蓖麻毒素、蓖麻堿和蓖麻血凝素3種毒素，以蓖麻毒素毒性最強(qiáng)，無(wú)色無(wú)味。蓖麻毒素是一種穩(wěn)定物質(zhì)，例如，受極熱或極冷環(huán)境的影響不大。分子量為66,000。在0.1克分子半乳糖溶液中，毒素可在冰箱中貯存數(shù)月而不失活性，但煮沸易失去活性。

第18頁(yè)/共39頁(yè)19四、中毒途徑與臨床表現(xiàn)第19頁(yè)/共39頁(yè)20中毒途徑呼吸道：吸入薄霧狀或粉末狀蓖麻毒素就會(huì)中毒。消化道：蓖麻毒素也可溶於水或食物中，然后被吞咽。肌肉注射：顆粒狀蓖麻毒素或溶於液體中的蓖麻毒素都可以注射入人體內(nèi)。第20頁(yè)/共39頁(yè)21

臨床表現(xiàn)

根據(jù)毒素?cái)z入劑量和中毒途徑的不同，臨床癥狀也有所區(qū)別。蓖麻毒素經(jīng)呼吸道吸入、消化道攝入和肌肉注射均可致人中毒，潛伏期一般為4h一8h。在口服、吸入、注射以及皮膚、粘膜接觸等途徑中以吸入和注射途徑最具危害性。水源和食物施毒是恐怖襲擊的主要方式。第21頁(yè)/共39頁(yè)22蓖麻毒素中毒后往往有一段時(shí)間無(wú)任何癥狀，為“安靜期”，在該階段尤其應(yīng)引起重視，考慮有無(wú)中毒的可能性。早期癥狀可能與感染、敗血病相似，不容易進(jìn)行鑒別，故診斷完全依賴(lài)可疑的中毒線(xiàn)索，一旦懷疑有中毒，應(yīng)立即收入院，若在24h內(nèi)無(wú)發(fā)病則可出院。一般接觸中等劑量可以康復(fù)，嚴(yán)重者于24h一4d死亡。第22頁(yè)/共39頁(yè)23

消化道攝入

人致死劑量為1~20mg/kg。口服一定量的蓖麻毒素后0.5一5h即可出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為:

消化系統(tǒng):口麻、咽部燒灼感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出血性腸炎;

呼吸、循環(huán)系統(tǒng):呼吸、循環(huán)衰竭;網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):嚴(yán)重脫水、低蛋白血癥、水腫、毒血癥、高熱閻;血液、泌尿系統(tǒng):溶血、黃疽、血便、血尿、少尿、尿閉;神經(jīng)系統(tǒng):四肢麻木、行走不穩(wěn)、煩躁不安、精神錯(cuò)亂、手舞足蹈、昏迷、幻覺(jué)、癲癰樣發(fā)作。有時(shí)可伴發(fā)過(guò)敏反應(yīng)如:口唇青紫、蕁麻疹。數(shù)日內(nèi)患者會(huì)出現(xiàn)肝、脾、腎功能衰竭，甚至死亡。第23頁(yè)/共39頁(yè)24

呼吸道吸入

小鼠LD50為3一5ug/kg，氣溶膠顆粒直徑越小，危害越大。首發(fā)癥狀起于8h內(nèi)，表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、惡心及胸部緊迫、大汗、肺水腫、紫緒，最后導(dǎo)致低血壓、呼吸衰竭，甚至死亡第24頁(yè)/共39頁(yè)25

肌肉注射

小鼠LD50為5一10ug/kg，小鼠最小致死劑量為0.7~2ug/kg。注射致死量蓖麻毒素后，注射部位會(huì)出現(xiàn)肌肉、淋巴結(jié)壞死，肝、腎、脾功能障礙、胃腸道出血，患者最后死于多臟器衰竭。第25頁(yè)/共39頁(yè)26

皮膚、粘膜接觸無(wú)破損皮膚吸收量極小，一般不會(huì)引起中毒。眼睛接觸可致結(jié)膜炎、瞳孔擴(kuò)大、視神經(jīng)受損。第26頁(yè)/共39頁(yè)27五、蓖麻毒素中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療蓖麻毒素中毒的診斷診斷主要依靠明確的毒物接觸史、典型的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室的定性定量檢測(cè)。尤其是實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)，既可確立中毒的診斷，又能判定中毒的程度，還能指導(dǎo)臨床救治。目前，國(guó)外已制備蓖麻毒素的BTA快速檢測(cè)試紙，國(guó)內(nèi)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所也研制出了蓖麻毒素的快速檢測(cè)試紙，并在陜西徑縣蓖麻子中毒事件中得到應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其檢測(cè)樣品的靈敏度與國(guó)外相當(dāng)。第27頁(yè)/共39頁(yè)28國(guó)內(nèi)外報(bào)道的部分檢測(cè)方法如下:（1）抗蓖麻毒素抗體（2）固相酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELASA)（3）快速sandwich一ELASA法（4）高效液相層析法聯(lián)合電離子光譜測(cè)定法等。第28頁(yè)/共39頁(yè)29

治療原則針對(duì)蓖麻毒素中毒，雖然美國(guó)已先后研制了蓖麻毒素類(lèi)毒素疫苗、蓖麻毒素A鏈的亞單位疫苗，可以保護(hù)小鼠免受蓖麻毒素氣溶膠攻擊，但仍處于臨床試驗(yàn)階段。目前沒(méi)有成熟有效的預(yù)防、治療蓖麻毒素中毒的解毒劑、疫苗、及其他特異有效的治療方法，及時(shí)給予對(duì)癥、支持治療是減少發(fā)病率、死亡率的必要措施。第29頁(yè)/共39頁(yè)30

臨床上主要根據(jù)不同中毒途徑引起的主要中毒癥狀，進(jìn)行對(duì)癥治療。如對(duì)吸入型的中毒患者，針對(duì)其肺水腫癥狀進(jìn)行治療，并維持呼吸通暢;而食人型中毒的患者，表現(xiàn)出胃腸道癥狀，則可使用活性炭吸附毒素和檸橄酸鎂鹽等瀉藥排毒，同時(shí)大量補(bǔ)液以維持體液平衡。第30頁(yè)/共39頁(yè)31臨床上主要采用對(duì)癥支持治療通常采用的措施為:(1)盡早洗胃，催吐，導(dǎo)瀉及進(jìn)行高位結(jié)腸灌洗，減少毒物繼續(xù)吸收;(2)口服蛋清或冷牛奶、冷米湯，必要時(shí)口服胃黏膜保護(hù)劑，以保護(hù)胃黏膜;(3)應(yīng)用對(duì)癥及支持治療，如維持水電酸堿平衡、應(yīng)用保肝藥物、積極搶救休克，必要時(shí)給予強(qiáng)心劑、鎮(zhèn)靜劑、氧氣吸人等;(4)暫時(shí)禁食脂肪及油類(lèi)食物;(5)對(duì)于體內(nèi)殘留蓖麻毒素濃度高，且病情危重的患者，應(yīng)及時(shí)予以血漿置換。第31頁(yè)/共39頁(yè)32六、控制處理原則1、防護(hù)現(xiàn)場(chǎng)處理工作人員進(jìn)入污染區(qū)需戴防護(hù)面具或N95口罩和護(hù)目鏡、戴上橡皮手套，預(yù)防氣溶膠或蓖麻粉塵吸入及眼結(jié)膜沾染。第32頁(yè)/共39頁(yè)332、污染區(qū)人員

首先，離開(kāi)蓖麻毒素釋放區(qū)域，到有新鮮空氣的地方去。移至有新鮮空氣的區(qū)域，是降低因接觸蓖麻毒素死亡的有效方法。（1）蓖麻毒素釋放發(fā)生在室外，離開(kāi)蓖麻毒素釋放區(qū)域。往上風(fēng)向轉(zhuǎn)移。（2）蓖麻毒素釋放發(fā)生在室內(nèi)，離開(kāi)該建筑物。并封鎖此建筑。