中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日教學(xué)要點(diǎn)掌握代表性藥物的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途掌握巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥催眠藥、抗癲癇藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥、中樞興奮藥的分類和結(jié)構(gòu)類型熟悉二線藥物的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和用途第2頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類正常情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于興奮與抑制的平衡狀態(tài)。太興奮，需要抑制。根據(jù)需要抑制的程度，分為鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥。太抑郁，需要興奮?？挂钟羲幒椭袠信d奮藥。第3頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血腦屏障(bloodbrainbarrier)第4頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥第5頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日掌握異戊巴比妥、地西泮的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途掌握巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥的分類、結(jié)構(gòu)特征及各類型的代表性藥物教學(xué)要求熟悉酒石酸唑吡坦的INN及用途，熟悉異戊巴比妥的合成過(guò)程第6頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鎮(zhèn)靜催眠藥的分類巴比妥類其他新型藥物苯二氮類卓艸第7頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1、巴比妥類藥物環(huán)丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物5位為雙取代1903年發(fā)現(xiàn)巴比妥，1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥，約50種在市面上銷售。結(jié)構(gòu)通式第8頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日巴比妥類藥物的時(shí)效性類型藥物名稱長(zhǎng)時(shí)效巴比妥、苯巴比妥中時(shí)效異戊巴比妥、環(huán)己烯巴比妥短時(shí)效司可巴比妥、戊巴比妥超短時(shí)效海索比妥、硫噴妥鈉第9頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日異戊巴比妥amobarbitalam=amyl(戊基)第10頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日異戊巴比妥的理化性質(zhì)溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，常做成注射劑使用鈉鹽水溶液放置易水解，水解部位為酰脲基團(tuán)酸性水解性水解速度與溫度有關(guān)10%溶液于35℃貯存時(shí)，在一個(gè)月內(nèi)分解達(dá)22%如于1℃貯存，二個(gè)月基本無(wú)變化注射液使用注意為避免注射劑水解失效，須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解不能預(yù)先配制不能進(jìn)行加熱滅菌

第11頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日巴比妥類藥物的鑒別反應(yīng)與銅鹽作用與硝酸汞試液作用與硝酸銀試液作用與金屬離子反應(yīng)第12頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日巴比妥類藥物與銅離子反應(yīng)Tips：當(dāng)該試劑與含硫的巴比妥類化合物反應(yīng),呈綠色可用于區(qū)別含硫的巴比妥類藥物產(chǎn)生紫藍(lán)色配合物第13頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日巴比妥類藥物與硝酸汞反應(yīng)產(chǎn)生白色膠狀沉淀溶于過(guò)量的試劑和氨試液中

白色沉淀溶解第14頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日巴比妥類藥物與硝酸銀在該類化合物的Na2CO3溶液中加入過(guò)量的硝酸銀試劑，生成白色沉淀第15頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥理作用和臨床應(yīng)用作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過(guò)程通過(guò)抑制上行激活系統(tǒng)的功能，使大腦皮層細(xì)胞興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用長(zhǎng)時(shí)間催眠藥治療癲癇大發(fā)作第16頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)有2點(diǎn)要特別注意:巴比妥酸無(wú)鎮(zhèn)靜催眠作用當(dāng)5位次甲基上的兩個(gè)氫原子被取代后才呈現(xiàn)活性

藥效的決定要素：作用強(qiáng)弱和快慢，取決于藥物的理化性質(zhì)作用時(shí)間長(zhǎng)短，取決于藥物的體內(nèi)代謝速度

第17頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日影響構(gòu)效關(guān)系的因素體內(nèi)代謝過(guò)程解離常數(shù)酯水分配系數(shù)生理pH下被解離越多，越不能透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障，鎮(zhèn)靜作用越小。如巴比妥酸和5-苯巴比妥酸無(wú)鎮(zhèn)靜作用。藥物具有親脂性才能透過(guò)血腦屏障，具有親水性才能在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)，所以需要合適的脂水分配系數(shù)。巴比妥類藥物5-碳原子總數(shù)4~8具有良好的鎮(zhèn)靜作用，超過(guò)8作用過(guò)強(qiáng)，出現(xiàn)驚厥作用。C-5位取代基的氧化反應(yīng)是代謝的主要途徑。5-位為飽和直鏈烷烴和苯環(huán)時(shí)，難以從腎臟排出，作用時(shí)間較長(zhǎng)，如苯巴比妥。而支鏈烷烴和不飽和烴基相反，由于5-位取代基氧化代謝迅速，如海索巴比妥為短效鎮(zhèn)靜藥。第18頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日影響構(gòu)效關(guān)系的因素如果將C-2的氧原子硫代，脂溶性增加，起效快。如硫噴妥鈉。在丙二酰脲環(huán)酰亞胺的氮原子上引入甲基，可降低酸性，增加脂溶性，起效快。如果兩個(gè)氮上都引入甲基，則產(chǎn)生驚厥作用。第19頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2、苯二氮類藥物苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的母核氯氮平是第一個(gè)臨床治療神經(jīng)官能癥藥物，如緊張、焦慮和失眠的藥物結(jié)構(gòu)通式卓艸第20頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日地西泮Diazepam第21頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日發(fā)現(xiàn)過(guò)程第一個(gè)臨床治療神經(jīng)官能癥藥物緊張、焦慮失眠氯氮卓簡(jiǎn)化Diazepam第22頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床用途及特點(diǎn)發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經(jīng)官能癥神經(jīng)官能癥，是一組非精神病功能性障礙。是可逆的，外因壓力大時(shí)加重，反之癥狀減輕或消失社會(huì)功能相對(duì)良好，自制力充分較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用安全范圍大目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物中樞的苯二氮卓受體通過(guò)增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA，大腦中的抑制神經(jīng)遞質(zhì)）神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)而產(chǎn)生催眠鎮(zhèn)靜作用。第23頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日合成第24頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日地西泮的理化性質(zhì)——水解性在體溫和酸性條件下，4、5位間開(kāi)環(huán)在中性時(shí)，重新環(huán)合OH-H+在胃酸作用下，4，5位間開(kāi)環(huán)進(jìn)入堿性的腸道，又閉環(huán)成原藥4、5位間的開(kāi)環(huán)反應(yīng)不影響生物利用度第25頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)1、2位水解的研究在1，2位和7位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行吸電子基團(tuán)：-NO2三唑侖環(huán)硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等的作用之所以強(qiáng)，可能與此有關(guān)第26頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日在肝臟進(jìn)行官能團(tuán)反應(yīng)去甲基（NHCH3）C-3的羥基化結(jié)合反應(yīng)羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外地西泮的體內(nèi)代謝第27頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日構(gòu)效關(guān)系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)7位和5位苯環(huán)的C-2位引入吸電子取代基，能顯著增強(qiáng)活性7位和1，2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)（如-NO2或三唑環(huán)等）存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行。安定作用增強(qiáng)。第28頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床上使用的苯二氮類藥物在4、5位并入四氫惡唑環(huán)，通用名詞干為唑侖(-azolam)在1、2位并上五元含氮雜環(huán)如咪唑環(huán)和三唑環(huán)，得到的藥物命名仍以唑侖(-azolam)為詞干卓艸第29頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日其他類型的鎮(zhèn)靜催眠藥酒石酸唑吡坦zolpidemtartrate固體狀態(tài)對(duì)光和熱均穩(wěn)定水溶液在pH1.5-7.4穩(wěn)定口服吸收快在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝代謝以氧化為主第30頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日酒石酸唑吡坦的作用特點(diǎn)對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)抑制作用在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性

具較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱第31頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鎮(zhèn)靜催眠藥的使用鎮(zhèn)靜催眠藥是有效幫助睡眠和有效改善睡眠的良藥。鎮(zhèn)靜催眠藥能避免失眠對(duì)人體的嚴(yán)重危害，治療失眠病，提高睡眠質(zhì)量。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并沒(méi)有明顯界限，只有量的差別。小劑量的催眠藥具有鎮(zhèn)靜效果。

多數(shù)鎮(zhèn)靜催眠藥屬于健康藥品，不屬于精神藥品。

第32頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日現(xiàn)代中醫(yī)藥在鎮(zhèn)靜催眠領(lǐng)域中的應(yīng)用

朱砂酸棗仁第33頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)抗癲癇藥物第34頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日掌握苯妥英鈉、卡馬西平的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途掌握環(huán)內(nèi)酰脲類抗癲癇藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和類別熟悉抗癲癇藥的分類、結(jié)構(gòu)特征及各類型的代表性藥物教學(xué)要求熟悉鹵加比的INN及用途第35頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日癲癇病的概況原發(fā)性癲癇繼發(fā)性癲癇癲癇：慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，表現(xiàn)為抽搐、感覺(jué)、意識(shí)、行為或植物神經(jīng)方面的異常原因：腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周?chē)鷶U(kuò)散第36頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日一、抗癲癇藥物的概述抗癲癇藥主要用于防止和控制癲癇的發(fā)作作用機(jī)理都是提高GABA的含量或作用抗癲癇藥物的作用抗癲癇藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：環(huán)內(nèi)酰脲類苯并二氮卓類其它類第37頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日失2位氧失6位羰基失3,4位酰胺基加3位氧失3,4位酰胺基加3位亞甲基氫化吡啶二酮類，代表藥撲米酮乙內(nèi)酰脲類，代表藥苯妥英噁唑酮類，代表藥三甲雙酮丁二酰亞胺類，代表藥苯琥胺環(huán)內(nèi)酰脲類抗癲癇藥第38頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯妥英鈉sodiumphenytoin又名大倫丁鈉（dilantinsodium）第39頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯妥英鈉的理化性質(zhì)微有引濕性因互變異構(gòu)成亞胺醇式而顯酸性水溶液呈堿性與堿加熱，發(fā)生開(kāi)環(huán)，最終生成二苯基氨基乙酸和氨氣第40頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯妥英鈉的鑒別反應(yīng)與汞試劑反應(yīng)白色沉淀，在氨試劑中不溶與巴比妥類藥物區(qū)別第41頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯妥英鈉的代謝特點(diǎn)治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的主要藥物口服吸收慢是零級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)的典型藥物在肝臟代謝是肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可是合并應(yīng)用的某些藥物代謝加快，血藥濃度降低零級(jí)動(dòng)力學(xué)反應(yīng)速率與底物濃度無(wú)關(guān)

藥物劑量和濃度間無(wú)固定關(guān)系，血濃并不因增加劑量而增加，隨著酶系統(tǒng)變?yōu)轱柡停孜餄舛认鄬?duì)增加，消除速率越來(lái)越小。第42頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日卡馬西平carbamazepine又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪λmax(EtOH)=235，285nm用于定性定量分析第43頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日卡馬西平的穩(wěn)定性在潮濕環(huán)境中保存，藥效降至原來(lái)的1/3。潮濕長(zhǎng)時(shí)間光照后，固體表面由白色變橙色光照第44頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日卡馬西平的代謝特點(diǎn)水溶性差、口服吸收較慢且不規(guī)律在肝臟中代謝能誘導(dǎo)肝藥酶的產(chǎn)生臨床上用于治療癲癇大發(fā)作和中和性局灶性發(fā)作第45頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日奧卡西平oxcarbozepine不誘導(dǎo)肝酶的產(chǎn)生，與其他藥物相互作用較少，易被接受第46頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹵加比halogabide易水解，pH6~7時(shí)最穩(wěn)定對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)均有良好的治療作用在體內(nèi)代謝成γ-氨基丁酰胺載體活性部分第47頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第三節(jié)抗精神病藥第48頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日掌握鹽酸氯丙嗪、氟哌啶醇的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途熟悉氯氮平的INN及用途教學(xué)要求熟悉抗精神病藥的分類、結(jié)構(gòu)特征及各類型的代表性藥物第49頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗精神失常藥分類抗精神病藥（本節(jié)）抗抑郁藥（4節(jié)）抗躁狂癥抗焦慮藥奧地利精神病醫(yī)生弗洛伊德第50頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日精神病的治療1917瘧疾治療1922睡眠治療1927胰島素休克治療1936精神外科治療1936電休克治療1949鋰鹽治療1952氯丙嗪第51頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日概述抗精神病藥的作用機(jī)制抗精神病藥的作用特點(diǎn)1、能在不影響意識(shí)清醒的條件下，控制興奮、躁動(dòng)及幻覺(jué)、妄想等癥狀，激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀2、具有不同程度的鎮(zhèn)靜作用，但抗精神病作用不是通過(guò)鎮(zhèn)靜起作用3、藥物選擇性對(duì)抗神經(jīng)遞質(zhì)起治療作用4、長(zhǎng)期應(yīng)用一般不產(chǎn)生成癮性目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過(guò)多有關(guān)。

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。第52頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗精神病藥的分類吩噻嗪類噻噸類苯二氮類卓艸丁酰苯類第53頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸氯丙嗪chlorpromazinehydrochloride又名冬眠靈、普魯嗎嗪第54頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)過(guò)程

抗組胺藥物有較強(qiáng)的抑制中樞神經(jīng)作用第55頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日WINTERTemplate01氧化反應(yīng)在空氣或日光中放置漸變紅色注射液在生產(chǎn)中可加入抗氧劑（對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等）在強(qiáng)烈日光下照射可能出現(xiàn)光化毒反應(yīng)第56頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日02鑒別反應(yīng)與硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色紅色吩噻嗪類通用的鑒別反應(yīng)第57頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日03作用機(jī)制及臨床用途作用機(jī)制與多巴胺受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合而發(fā)揮作用與多巴胺受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合而發(fā)揮作用臨床應(yīng)用治療精神分裂癥和躁狂癥大劑量可鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等不良反應(yīng)：口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。尤其關(guān)注光化毒反應(yīng)。第58頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日04啟發(fā)：含氯原子的苯環(huán)是該類藥物分子抗精神病作用的重要結(jié)構(gòu)特征，失去氯原子則無(wú)抗精神病的作用氯丙嗪的結(jié)構(gòu)改造2位10位利用側(cè)鏈醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯，改變藥物脂溶性，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間

供肌注的長(zhǎng)效藥物特別適用于拒服藥、服藥不合作以及需要長(zhǎng)期治療的患者奮乃靜和氟奮乃靜第59頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日05氯丙嗪的合成過(guò)程母核+側(cè)鏈第60頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氟哌啶醇haloperidol丁酰苯類第61頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日性質(zhì)與作用本品作用時(shí)間較短，肌注2-3次/天對(duì)外周植物神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)明顯作用無(wú)抗組胺作用抗腎上腺素作用較弱臨床上用來(lái)治療精神分裂癥、躁狂癥在室溫和避光條件下穩(wěn)定片劑穩(wěn)定性與處方有關(guān)（乳糖—5-羥甲基-2-糠醛）第62頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氯氮平Clozapine三環(huán)母核不在同一平面，使哌嗪環(huán)自由旋轉(zhuǎn)受限第63頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氯氮平的作用特點(diǎn)廣譜抗精神病藥，作用強(qiáng)臨床用以治療多種類型精神分裂癥錐體外系反應(yīng)輕對(duì)其它藥物治療無(wú)效的病人也可能有效可以增高多巴胺的更新率（同于其它抗精神病藥）但阻斷多巴胺受體的作用弱第64頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氯氮平的代謝特點(diǎn)在體內(nèi)經(jīng)N-氧化，N-去甲基，去鹵素等廣泛代謝僅5%以原藥排出口服吸收好，肝臟首過(guò)代謝，生物利用度50%

在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細(xì)胞中，產(chǎn)生硫醚類代謝物，從而產(chǎn)生毒性。治療毒性芥子氣：二氯二乙硫醚第65頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日精神病藥物的研究目標(biāo)分開(kāi)抗精神病作用與錐體外系副作用Clozapine具有較好的抗精神病作用，錐體外系反應(yīng)輕且基本上不發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙第66頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第四節(jié)抗抑郁藥第67頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日概述抑郁癥屬于精神病情緒異常低落常有強(qiáng)烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀

抑郁癥的表現(xiàn)可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）抑郁癥的機(jī)制去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIs）其他類第68頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)乙撐基替代吩噻嗪的硫加硝酸顯深藍(lán)色可用于鑒別反應(yīng)第69頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸丙咪嗪內(nèi)源性抑郁癥，反應(yīng)性抑郁癥，更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿

臨床用途亞氨基聯(lián)芐產(chǎn)品中的主要雜質(zhì)第70頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸氟西汀(fluoxetinehydrochloride)臨床使用外消旋體S異構(gòu)體活性較強(qiáng)，且在體內(nèi)代謝消除較慢選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，通過(guò)提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善患者的情緒。與三環(huán)類抗抑郁藥相比，療效相當(dāng)，但較少抗M膽堿受體的副作用和較少心臟毒性。第71頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床上常用的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑作用機(jī)制相近結(jié)構(gòu)差異較大第72頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第73頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥第74頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日疼痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映

許多疾病的常見(jiàn)癥狀保護(hù)性警覺(jué)機(jī)能

無(wú)痛人劇烈疼痛使病人感覺(jué)痛苦危及生命血壓降低，呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致休克第75頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鎮(zhèn)痛藥用于鎮(zhèn)痛的藥物非甾體抗炎藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥通常用于外周的鈍痛，對(duì)痛覺(jué)中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識(shí)不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)不影響觸覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)等“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國(guó)國(guó)際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）嗎啡生物堿半合成鎮(zhèn)痛藥全合成鎮(zhèn)痛藥第76頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點(diǎn)環(huán)氧合酶阿片受體不能代替嗎啡類使用它只對(duì)慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無(wú)成癮性第77頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日珍愛(ài)生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽(tīng)、觸等幻覺(jué)

用藥后極短時(shí)間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡第78頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸嗎啡(morphinehydrochloride)Morpheusn.[希神]摩爾莆神(睡夢(mèng)之神),催眠物五個(gè)環(huán)組成的剛性分子整個(gè)分子呈T型骨架為部分氫化的菲核來(lái)源于罌粟的漿果濃縮液第79頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日發(fā)展--Timeline1804提取分離得Morphine1847確定分子式1927闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)1952全合成成功1968證明絕對(duì)構(gòu)型C18H22NO3第80頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日全合成第81頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日嗎啡的理化性質(zhì)2，還原性3，脫水及分子重排

4，鑒別反應(yīng)1，酸堿性第82頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日WINTERTemplate01酸堿性Morphine為兩性物質(zhì)叔氮原子呈堿性，pKa(HB+)8.0能與酸生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等中國(guó)藥典：鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性，pKa9.9可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解不與NH4OH成鹽溶解第83頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日02還原性含酚及氮雜環(huán)Morphine及其鹽類易被氧化嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色雙嗎啡（偽嗎啡）N-氧化嗎啡嗎啡應(yīng)避光，密閉保存第84頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

對(duì)嘔吐中樞有顯著興奮作用臨床上用作催吐劑

03脫水及分子重排

第85頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日03脫水及分子重排

鄰二酚鄰二醌（紅色）第86頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日04鑒別反應(yīng)中性三氯化鐵試液顯藍(lán)色甲醛硫酸試液（Marquis反應(yīng)）顯藍(lán)紫色鉬酸銨硫酸溶液（Frohde反應(yīng)）

紫色

藍(lán)色

綠色

第87頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日05關(guān)于阿片受體平坦的芳環(huán)堿性中心堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上有哌啶類的空間結(jié)構(gòu)烴基突出于平面的前方。第88頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第89頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第90頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Tomostofthemodernpharmacologiststhereceptorislikeabeautifulbutremotelady.Hehaswrittenhermanyaletterandquiteoftenshehasansweredtheletters.Fromtheseanswersthepharmacologistshasbuilthimselfanimageofthisfairlady.Hecannot,however,trulyclaimevertohaveseenher,althoughonedayhemaydo.D.K.deJongh,1964第91頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第92頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥阿片受體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)第93頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日腦啡肽1974年從哺乳動(dòng)物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了二個(gè)腦啡肽（Enkephalins）亮氨酸腦啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸腦啡肽（M-enkephalin）第94頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日腦啡肽在腦內(nèi)分布與阿片受體分布相似與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生Morphine樣作用第95頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第96頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日內(nèi)啡肽（Endorphins）能拮抗腦啡肽作用在垂體中分離出-內(nèi)啡肽（

-endorphin）強(qiáng)啡肽A（DynorphinA）

現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與Morphine作用相似的肽類20多種第97頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日結(jié)構(gòu)分析腦啡肽具有類似嗎啡的部份立體結(jié)構(gòu)第98頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第99頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日結(jié)構(gòu)改造克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用第100頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸哌替啶（penthidinehydrochloride）又名杜冷?。―olantin）是合成鎮(zhèn)痛藥，僅具有嗎啡的A環(huán)和D環(huán)典型的阿片μ受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛活性是嗎啡的1/10，成癮性較弱，不良反應(yīng)較少。第101頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸哌替啶（penthidinehydrochloride）口服起效快，作用時(shí)間短效果較嗎啡好常用于分娩鎮(zhèn)痛，對(duì)新生兒的呼吸抑制作用較小第102頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸哌替啶（penthidinehydrochloride）肝臟是主要的代謝場(chǎng)所主要代謝物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄活性為哌替啶的一半，但致驚厥作用較大第103頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日同類藥物氮原子上基團(tuán)改變阿尼利定安那度爾芬太尼酯基的改變環(huán)上取代基的引入等第104頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鹽酸美沙酮（methadonehydrochloride）一個(gè)手性碳鎮(zhèn)痛活性：左旋體（[]-145°）>右旋體臨床使用外消旋體第105頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)開(kāi)鏈化合物具與Morphine的哌啶環(huán)(D)相似構(gòu)象羰基碳帶部分正電荷與氮上獨(dú)電子對(duì)有親核性第106頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用為阿片受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛效果比Morphine、哌替啶強(qiáng)左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用第107頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用特點(diǎn)治療指數(shù)有效劑量(0.48-0.85mg/L)中毒劑量(74mg/L)接近，安全度小成癮性較小主要用于海洛因成癮的戒除治療（脫癮療法）第108頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日同類藥物(開(kāi)鏈)鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺第109頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日噴他佐辛Pentazocine鎮(zhèn)痛新第110頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯嗎喃類苯嗎喃類三環(huán)（ABD）化合物非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥第111頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日光學(xué)活性三個(gè)手性碳，具旋光性左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強(qiáng)20倍環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型用消旋體第112頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用部分激動(dòng)劑作用型受體大劑量時(shí)有輕度拮抗Morphine的作用用于鎮(zhèn)痛效力為Morphine三分之一為Pethidine的三倍副作用小，成癮性小第113頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日結(jié)構(gòu)改造變換氮原子上的取代基第114頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日其它苯嗎喃類藥物非那羅辛氟鎮(zhèn)痛新第115頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)象噴他佐辛哌替啶嗎啡美沙酮第116頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鎮(zhèn)痛藥研究方向?qū)ふ腋咝?、低毒、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥阿片受體和受體亞型的發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)第117頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1.尋找專屬性的κ受體激動(dòng)目前一些κ受體激動(dòng)劑如鎮(zhèn)痛新，由于其對(duì)κ受體結(jié)合選擇性不高，在與κ受體結(jié)合的同時(shí)，也能與受體結(jié)合，產(chǎn)生致幻等副作用尋找專屬性的κ受體激動(dòng)劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥第118頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.提高對(duì)受體亞型的選擇性發(fā)現(xiàn)受體具有可能微小差別的二種亞型1和2

1受體為純鎮(zhèn)痛受體2受體與一些副作用有關(guān)如呼吸抑制作用等尋找專屬性的1受體激動(dòng)劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥第119頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.新鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)的研究谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經(jīng)肽受體等作鎮(zhèn)痛藥靶點(diǎn)可望新型無(wú)成癮性的鎮(zhèn)痛藥減少阿片類的用量和副反應(yīng)第120頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第六節(jié)中樞興奮藥第121頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日概述提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物有一定程度的選擇性劑量，作用強(qiáng)度，作用范圍，選擇性用量過(guò)大時(shí),強(qiáng)烈的興奮導(dǎo)致驚厥，必須細(xì)心觀察病人用藥后的反應(yīng)，注意控制用量第122頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日按作用部位分類興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因、哌醋甲酯等興奮延髓呼吸中樞

尼可剎米、洛貝林等促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物吡拉西坦、甲氯芬酯等第123頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日按結(jié)構(gòu)類型分類生物堿類苯乙胺類酰胺類衍生物其它類第124頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日咖啡因Caffeine三甲基黃嘌呤第125頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日WINTERTemplate01存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取現(xiàn)多采用全合成，半合成方法制備制備一杯茶50mg咖啡因茶堿甲基化咖啡因第126頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日02堿性極弱，pKa(HB+)0.6與強(qiáng)酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機(jī)酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度苯甲酸鈉咖啡因由于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑

第127頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日03水解性水解開(kāi)環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）對(duì)堿不穩(wěn)定與堿共熱,（開(kāi)環(huán)、脫羧）生成咖啡亭石灰水無(wú)影響（用于生產(chǎn)）第128頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日04鑒別反應(yīng)碘試液反應(yīng)紅棕色沉淀

在過(guò)量的氫氧化鈉試液中，沉淀復(fù)溶解第129頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日05鑒別反應(yīng)紫脲酸銨反應(yīng)黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）第130頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用機(jī)制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解加強(qiáng)大腦皮層的興奮過(guò)程第131頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等還具較弱的興奮心臟和利尿作用第132頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日同類藥物天然存在的黃嘌呤類衍生物環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同柯柯豆堿茶堿Caffeine第133頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥理作用比較中樞興奮作用Caffeine>茶堿>柯柯豆堿松弛平滑肌及利尿作用茶堿>柯柯豆堿>Caffeine第134頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日用途Caffeine中樞興奮藥茶堿平滑肌松弛藥利尿及強(qiáng)心藥柯柯豆堿現(xiàn)已少用第135頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對(duì)平滑肌的舒張作用較強(qiáng)用于治療支氣管哮喘第136頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日吡拉西坦Piracetam腦復(fù)康吡乙酰胺合成第137頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥直接作用于大腦皮質(zhì)有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力但對(duì)重度癡呆者無(wú)效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童作用靶點(diǎn)通過(guò)對(duì)谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)能促進(jìn)海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞第138頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用特點(diǎn)對(duì)中樞作用的選擇性強(qiáng)限于腦功能（記憶、意識(shí)等）的改善精神興奮的作用弱無(wú)精神藥物的副作用無(wú)成癮性第139頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日同類藥物改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團(tuán)普拉西坦茴拉西坦奧拉西坦第140頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯乙胺類中樞興奮藥苯丙醇胺PPA安非拉酮芬氟拉明第141頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日苯乙胺類中樞興奮藥-2含雜環(huán)的藥物鹽酸苯甲曲嗪鹽酸哌甲酯鹽酸哌苯甲醇第142頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日遠(yuǎn)離毒品，珍愛(ài)生命甲基苯丙胺(冰毒)

搖頭丸第143頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日謝謝！第144頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第145頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日卡馬西平的代謝特點(diǎn)AddyourtitleAddyourtitleAddyourtitle第146頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日welcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceADDYOURTITLEwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceADDYOURTITLECONTENTS第147頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIs）其他類第148頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CONTENTS第149頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第150頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第151頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第152頁(yè)，共161頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpoint