2019年IgG4相關(guān)性疾病的診斷共識(shí)

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2019年IgG4相關(guān)性疾病的診斷共識(shí)

2019年IgG4相關(guān)性疾病的診斷共識(shí)摘要：

背景IgG4相關(guān)性疾病是一種新型的臨床疾病實(shí)體，以血清

IgG4水平升高、組織器官腫脹、IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)。

盡管此類在臨床上并不少見，但是目前仍然沒(méi)有明確的診斷標(biāo)

準(zhǔn)。

IgG4相關(guān)性疾病的診斷共識(shí)的提出，旨在為臨床醫(yī)生提供實(shí)用

性的幫助。

方法日本的兩個(gè)研究小組，包括各個(gè)領(lǐng)域的專家：

風(fēng)濕學(xué)、血液學(xué)、神經(jīng)學(xué)、腎臟學(xué)、消化學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)方面等

等，分別就IgG4相關(guān)性疾病的病因及發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)兩個(gè)方

面做了大量而細(xì)心的臨床工作。

結(jié)果盡管很多IgG4-RD病人表現(xiàn)為多個(gè)器官受累，共時(shí)發(fā)

生或者不同步的，根據(jù)其異同點(diǎn)而得到的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1.血清IgG4升高（=135mg/dl）2.病理活檢提示浸潤(rùn)的IgG4

陽(yáng)性漿細(xì)胞：

IgG4+/IgG+比率40%，并且10個(gè)IgG4+漿細(xì)胞/HPF。

因?yàn)榫C合診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)IgG4相關(guān)性自身免疫性胰腺炎

（IgG4-relatedAIP）不夠敏感，而對(duì)于IgG4相關(guān)性米庫(kù)利奇病

（MD）、IgG4相關(guān)性腎炎（KD）敏感，所以運(yùn)用綜合性診斷標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合器官特異性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以顯著提高IgG4相關(guān)性MD、KD、

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AIP的診斷敏感度。

引言IgG4相關(guān)性疾病是一種新型的臨床疾病實(shí)體，病因

不明，多器官受累，包括胰腺、淚腺、唾液腺、后腹膜、膽道、

腎臟、肺臟、皮膚、甲狀腺、垂體、中樞神經(jīng)、淋巴結(jié)等器官、

組織的慢性炎性病變，因此IgG4相關(guān)性疾病是一個(gè)疾病群，包括

MD、AIP、下垂體炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性腎炎、前列腺炎、淋

巴結(jié)病、后腹膜腔纖維化、主動(dòng)脈炎等等，盡管此類在臨床上并

不少見，但是目前仍然沒(méi)有明確的診斷標(biāo)，日本的兩個(gè)研究小組

診斷標(biāo)準(zhǔn)提出的背景一般知識(shí)：

盡管兩個(gè)研究小組分析IgG4-RD患者的大量臨床資料，得到

以下共識(shí)：

1.可以發(fā)生在多個(gè)器官，包括中樞、胰腺、淚腺、唾液腺、

后腹膜、膽道、腎臟、肺臟、皮膚、甲狀腺、垂體等等，臨床

癥狀取決于病灶部位；2.主要為中老年人男性群體，臨床表現(xiàn)相對(duì)

溫和，以受累器官腫脹、損害而就診；3.很多患者對(duì)類固醇激素

有效；4.盡管都表現(xiàn)為血清IgG4升高、病理活檢提示IgG4陽(yáng)性

漿細(xì)胞浸潤(rùn)，但是受累器官纖維化嚴(yán)重程度因器官而異。

共同的特點(diǎn)是：

組織纖維化及硬化，伴血清IgG4升高、病理活檢提示IgG4陽(yáng)

性漿細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)。

IgG4-RD命名IgG4相關(guān)性疾病，曾叫IgG4相關(guān)性硬化病、

IgG4相關(guān)性自身免疫性疾病、IgG4相關(guān)性漿細(xì)胞綜合征、IgG4相

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關(guān)性多器官淋巴增殖綜合征。

最終兩個(gè)小組經(jīng)過(guò)研究達(dá)成共識(shí)，命名為IgG4相關(guān)性疾病，

原因：

1.盡管都表現(xiàn)為血清IgG4升高、病理活檢提示IgG4陽(yáng)性漿細(xì)

胞浸潤(rùn)，但是受累器官纖維化嚴(yán)重程度因器官而異；2.IgG4相關(guān)性

疾病患者表現(xiàn)不一，器官受累不一，同時(shí)或先后受累，有的患者

單單一個(gè)臟器受累；3.有些患者會(huì)合并惡性腫瘤，比較胰腺癌、唾

液癌等等，以某個(gè)系統(tǒng)命名可能會(huì)導(dǎo)致漏診，而以統(tǒng)一命名可以提

高臨床醫(yī)生的意識(shí)。

流行病學(xué)：

日本研究，發(fā)病率大概為1.28-1.08/100，000，每年有

336-1300新病人，過(guò)去20年大約有6700-26000發(fā)病人數(shù)。

IgG4診斷共識(shí)及建議表1IgG4+米庫(kù)利奇病診斷標(biāo)準(zhǔn)

（日本干燥綜合癥社團(tuán)，2008）1.雙側(cè)淚腺、腮腺、頜下腺對(duì)

稱性持續(xù)腫脹大于3個(gè)月，并且2.血清IgG4水平升高(135

mg/dl);或者3.免疫組化包括淋巴細(xì)胞和IgG4+漿細(xì)胞浸潤(rùn)

（IgG4+漿細(xì)胞/IgG+漿細(xì)胞50%，伴隨特征性的組織纖維化及硬

化。

注意同其它疾病的鑒別診斷，包括結(jié)節(jié)病、Castleman病、

Wegener肉芽腫、淋巴瘤、癌，盡管SS中有一些病人是IgG4+

的米庫(kù)利奇病，但是二者的臨床病理是不同的。

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表2日本自身免疫性胰腺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(2006)[26]1.

彌漫或部分主胰管的不規(guī)則狹窄，運(yùn)用腹部彩超、CT、MRI，發(fā)

現(xiàn)胰腺形態(tài)彌漫或局限性的腫大2.血清高F球蛋、IgG或者

IgG4，或者出現(xiàn)自身抗體，包括抗核抗體及類風(fēng)濕因子3.小葉間

隙纖維化，胰管周圍淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)伴淋巴濾泡增生

診斷,條件1必備，以及2或者3注意,必須與惡性腫瘤相鑒別，

比如胰腺癌和膽管癌表3IgG4相關(guān)性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)1.腎臟

損害表現(xiàn)：

尿液分析異?；蛘吣I功能不全，血清IgG或者IgE升高，或

者低補(bǔ)體血癥2.腎臟影像學(xué)異常:a.ECT示多發(fā)的低密度影

b.腎臟彌漫性增大c.孤立的腎臟腫物，其內(nèi)血供減少d.

Hypertrophiclesionoftherenalpelvicwallwithout

irregularitiesoftherenalpelvicsurface3.血清IgG4水平

升高(135mg/dl)4.腎臟免疫組化:a.密集的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)：

IgG4+/IgG+細(xì)胞數(shù)比率40%，并且10個(gè)IgG4+漿細(xì)胞/HPFb.

特征性的纖維化包繞巢狀淋巴細(xì)胞或者漿細(xì)胞5.腎外器官免疫組

化:密集的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)：

IgG4+/IgG+細(xì)胞數(shù)比率40%，并且10個(gè)IgG4+漿細(xì)胞/HPF確

診:1+3+4a,b2+3+4a,b2+3+51+3+4a+5積可

能:1+4a,b2+4a,b2+53+4a,(b)可能:1+32+31+4a2+4

a附錄:1.臨床和免疫組化方面：

須排外以下疾病：

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Wegener肉芽腫、Churg-Strauss綜合征，尤其與漿細(xì)胞瘤2.

影像學(xué)上,須排外以下疾病:惡性淋巴瘤、尿路腫瘤、腎臟梗死、

腎盂腎炎(少見,Wegener肉芽腫,結(jié)節(jié)病和轉(zhuǎn)移癌)表4

IgG4相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn),2019I.概念I(lǐng)gG4-RD)表現(xiàn)為多

個(gè)器官增大或者結(jié)節(jié)增生，原因是IgG4陽(yáng)性淋巴漿細(xì)胞、漿細(xì)胞

浸潤(rùn)，伴隨有纖維化，病因不明，累及多個(gè)臟器，包括：

累及多器官或組織，臨床上主要是胰腺、淚腺、唾液腺、后

腹膜、膽道、腎臟、甲狀腺、垂體等器官、組織的慢性炎性病

變.盡管大多患者表現(xiàn)為多器官同步或相繼受累，但是有些患者僅

僅表現(xiàn)為單個(gè)器官受累。

臨床表現(xiàn)也因受累器官不同而相差甚遠(yuǎn)，有些會(huì)合并嚴(yán)重的并

發(fā)癥，比如壓迫導(dǎo)致器官腫大，細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化導(dǎo)致的功能障礙，

類固醇激素治療有效。

II.[IgG4相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)]1.查體：

單個(gè)/多臟器呈彌漫/局限性腫脹或腫大為特征2.血清IgG4升

高（=135mg/dl）3.組織病理檢查：

淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化浸潤(rùn)的IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞：

IgG4+/IgG+比率40%，并且10個(gè)IgG4+漿細(xì)胞/HPF備注：

具備1、2、3條者，確診；具備1、3條者，很

大可能具備1、2條者，有可能然而，和其它惡性腫瘤（比

如癌、淋巴瘤）以及相似的疾?。⊿S、原發(fā)硬化性膽管炎、

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Castleman病、繼發(fā)腹膜后纖維化、Wegener肉芽腫、Churg

Strauss綜合征）鑒別很重要，通過(guò)加做免疫組化加以鑒別。

不能用IgG4相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷時(shí)，可以選用器官

特異的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

III.注釋：

略IV.血液學(xué)檢查：

1.多克隆血清r球蛋白，IgG，IgE常常升高,以及低補(bǔ)體

血癥2.IgG4升高也可見于其它疾病，如過(guò)敏性皮炎、天皰瘡、

哮喘、多中心Castleman病），因此不是IgG4-RD特異性指標(biāo)3.

在極少情況下，惡性腫瘤血清IgG4可能會(huì)升高，但是對(duì)于IgG4

高于270mg/dl患者就不太可能是胰腺癌了4.對(duì)于單個(gè)器官受累

患者，血清IgG4濃度低于135mg/dl時(shí)，IgG4+/IgG+比率會(huì)有

助于診斷。

5.目前，對(duì)于IgG4在IgG4-RD發(fā)病機(jī)制中的作用尚不明

確。

V.免疫組化：

1.輪輻狀纖維變或者閉塞性靜脈炎是IgG4-RD重要性診斷特

點(diǎn)2.嗜酸性浸潤(rùn)，伴隨IgG4+細(xì)胞浸潤(rùn)3.反應(yīng)性的IgG4+細(xì)胞

和纖維化表現(xiàn)，可以在胰腺癌組織的邊緣發(fā)生VI.影像學(xué)：

略VII.類固醇激素1.惡性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能經(jīng)

類固醇激素使用而改善，因此，類固醇激素嘗試性的使用應(yīng)該嚴(yán)格

避免2.