第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥演示文稿

第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥演示文稿目前一頁\總數三十二頁\編于十七點優(yōu)選第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥目前二頁\總數三十二頁\編于十七點目前三頁\總數三十二頁\編于十七點目前四頁\總數三十二頁\編于十七點☆臨床特征：腦內病變區(qū)神經元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散，導致暫時性腦功能失調。由于異常放電神經元所在部位（病灶）和擴散范圍不同，臨床就表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識和植物神經功能紊亂的癥狀。

☆癲癇分型：見表14-1

精神運動型發(fā)作：病變多在大腦的顳葉，除有部分發(fā)作的表現(xiàn)外，還有意識障礙和自動癥；

目前五頁\總數三十二頁\編于十七點○癲癇大發(fā)作：異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。先出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣，約20秒鐘后轉人陣攣，持續(xù)數分鐘。大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷，則稱為癲痛持續(xù)狀態(tài)，為危重急癥?！鸢d癇小發(fā)作：又稱失神發(fā)作，以突然神志喪失為主要表現(xiàn)，伴有腦電圖特征性3Hz棘波-慢性發(fā)放，持續(xù)5～20秒，無運動紊亂。目前六頁\總數三十二頁\編于十七點☆癲癇動物模型常用兩個經典的動物模型篩選藥物○最大電刺激休克模型（MES）○戊四唑陣發(fā)性驚厥模型（Met）☆抗癲癇藥物的作用機制：

○制病灶神經元過度放電，或作用于病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電的擴散；

○可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道有關。目前七頁\總數三十二頁\編于十七點☆常用藥物

○發(fā)展過程：

1912年—苯巴比妥

1938年—苯妥英鈉

1964年—丙戊酸鈉

到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物。目前八頁\總數三十二頁\編于十七點○根據臨床用途藥物分為：

治療局限性發(fā)作和大發(fā)作的藥物；

治療失神性發(fā)作的藥物；

廣譜抗癲癇藥物；

發(fā)展階段中的藥物。目前九頁\總數三十二頁\編于十七點

一乙內酰尿類

苯妥英鈉

苯妥英鈉為二苯乙內酰脲的鈉鹽。

【藥理作用機制】

◎細胞膜穩(wěn)定作用：

⊙阻斷電壓依賴性鈉通道

⊙阻斷電壓依賴性鈣通道目前十頁\總數三十二頁\編于十七點⊙具有使用-依賴性，對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯；

⊙較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。

◎選擇性阻斷強直后增強（posttetanicpotentiation,PTP）的形成；

◎高濃度苯妥英鈉能抑制神經末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體增生，間接增強GABA的作用，使Clˉ內流增加而出現(xiàn)超極化，而抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散。目前十一頁\總數三十二頁\編于十七點【體內過程】

◎口服吸收慢而不規(guī)則，達峰濃度時間可早于3小時，也可遲于12小時。

◎不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異。

◎本品呈強堿性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌內注射。

◎血漿蛋白結合率約90%。

◎肝臟代謝，具有“飽和代謝動力學”的特點；原形或代謝物由腎臟排出。目前十二頁\總數三十二頁\編于十七點【作用特點】

◎對最大電刺激休克模型有效，而表現(xiàn)明顯的抗強直—陣攣性發(fā)作，而對戊四唑陣發(fā)性驚厥模型無效，因此，對小發(fā)作無效。

◎無鎮(zhèn)靜催眠作用，中毒量反而引起中樞興奮，甚至去大腦強直。目前十三頁\總數三十二頁\編于十七點【臨床應用】

◎抗癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。

◎治療中樞疼痛綜合征包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。

◎抗心律失常見第二十二章。目前十四頁\總數三十二頁\編于十七點【不良反應】

1胃腸道有刺激；

2牙齦增生；

3隨血藥濃度增高，可出現(xiàn)眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫；精神錯亂；嚴重昏睡以至昏迷；

4巨幼細胞性貧血；

5過敏反應；

6妊娠用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。目前十五頁\總數三十二頁\編于十七點【藥物相互作用】

苯妥英鈉為肝藥海誘導劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。目前十六頁\總數三十二頁\編于十七點

三、亞芪胺類

卡馬西平

卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪

【作用及應用】

◎對多種癲癇模型有效，如對MES和點燃大鼠杏仁核引起的放電；

◎抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經原的擴散，但對病灶內高頻放電的形成抑制作用較弱；

◎作用機制同苯妥英鈉；目前十七頁\總數三十二頁\編于十七點◎臨床用于精神運動性發(fā)作、大發(fā)作和部分性發(fā)作；對癲癇并發(fā)的精神癥狀，以及鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效；

◎用于中樞性痛癥（三叉神經痛和舌咽神經痛）。

【體內過程】

◎口服吸收良好；

◎血漿蛋白結合率為80%；

◎在肝中代謝，因本品為藥酶誘導劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50％。目前十八頁\總數三十二頁\編于十七點【不良反應】

頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反應；骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管虛脫。目前十九頁\總數三十二頁\編于十七點

二、巴比妥類

苯巴比妥和撲米酮

【藥理作用】

◎苯巴比妥：

＊鎮(zhèn)靜催眠作用；

＊抑制Na+內流和K+外流，但需較高濃度；

＊對異常神經元有抑制作用，抑制其異常放電和沖動擴散；

＊可能與增強GABA作用有關，增加Cl-通道開放時間。目前二十頁\總數三十二頁\編于十七點◎撲米酮（primidone，撲癇酮）：

＊體內代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代謝產物是其抗癲癇作用的基礎；

＊可能有獨立的抗癲癇作用。

【臨床應用】

◎苯巴比妥：

＊除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)；

＊癲癇持續(xù)狀態(tài)，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。目前二十一頁\總數三十二頁\編于十七點◎撲米酮：對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥；但對復雜部分發(fā)作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。

【不良反應】

常見的不良反應力鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。偶可發(fā)生巨幼細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。目前二十二頁\總數三十二頁\編于十七點四、琥珀酰亞胺

乙琥胺（ethosuximide）

◎選擇性對抗Met，而對MES無對抗作用；

◎作用機制不清楚，可能對T型Ca2+通道有選擇性阻斷作用；

◎對失神小發(fā)作有效，對其他型癲癇無效。

◎副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等偶見嗜酸性白細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血。目前二十三頁\總數三十二頁\編于十七點五、側鏈脂肪酸類

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）

【作用及機理】

◎對多種實驗模型均有不同程度的對抗作用，但對士的寧和可卡因引起的無效；

◎增加腦內GABA含量，可能是其抗驚厥的作用基礎：

◎對抗GABA受體拮抗劑印防己毒素和荷包牡丹堿引起的動物驚厥發(fā)作；目前二十四頁\總數三十二頁\編于十七點◎抑制GABA降解酶γ-氨基丁酸轉氨酶和瑚珀酸半醛脫羧酶。

◎抑制電壓敏感性Na+通道有關；

【臨床應用】

◎對各種類型的癲癇發(fā)作有效；

◎對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺；

◎對全身性肌強直性-陣孿性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平；

◎對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對復雜部分性發(fā)作的療效近似卡馬西平。目前二十五頁\總數三十二頁\編于十七點【不良反應】

丙戊酸鈉的不良反應較輕。偶見肝損害（萬分之一），個別可因肝功能衰竭而死亡。2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發(fā)生致死性肝損害。10歲以上兒童耐受性較好。對胎兒有致畸作用，常見脊椎裂。目前二十六頁\總數三十二頁\編于十七點

六、苯二氮卓類

◎適用于癲癇治療的藥物有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam），

◎地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一。靜脈注射見效快，安全性較大。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg／分）。

◎硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。目前二十七頁\總數三十二頁\編于十七點

◎氯硝西泮和氯巴占對各型癲癇都有效，尤以對失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。

◎常見的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發(fā)生共濟失調。久用可產生耐受性，驟然停藥時發(fā)生癥狀反跳和戒斷癥狀，原有發(fā)作加劇。目前二十八頁\總數三十二頁\編于十七點七、發(fā)展階段中的藥物

◎桂皮酰胺類

△新諾麥（cinromide）：失神性發(fā)作和大發(fā)作有不同程度的預防作用。

△抗癇靈（antiepilepsirine）：對大發(fā)作有效，對其他類型效果差。

◎作用近似DPH的藥物

△福洛納拉嗪（flunarazine）：

對各型癲癇療效不同，對局限性發(fā)作，大發(fā)作效果好。目前二十九頁\總數三十二頁\編于十七點△拉莫三嗪（lamotrigine）：

對其他藥物不能控制的局限性發(fā)作、大發(fā)作、非典型失神性發(fā)作以及兒童肌陣攣性發(fā)作有不同程度的療效。目前三十頁\總數三十二頁\編于十七點◎作用與GABA能有關的藥物

△加巴噴?。╣abapentin）：

主要用作成人難治性部分發(fā)作型癲癇的輔助治療藥。尤其是對復雜性部分發(fā)作和繼發(fā)性擴散的部分發(fā)作，能使部分患者發(fā)作頻率降低5