受體作用的相對(duì)強(qiáng)度與藥理機(jī)制

受體作用的相對(duì)強(qiáng)度與藥理機(jī)制復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院非典型抗精神病藥物的作用機(jī)理是A.

阻斷多巴胺D2受體B.

阻斷5－HT2A受體C.

同時(shí)阻斷D2受體和5－HT2A受體D.

分別阻斷D2受體或5-HT2A受體抗精神病藥EPS/TD催乳素療效第一代

(如氟哌啶醇、氯丙嗪)EPS/TD嚴(yán)重升高僅對(duì)陽(yáng)性癥狀有效第二代

(如利培酮、齊哌西酮)EPS(TD?)與劑量有關(guān)升高對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀均有效第三代

(如氯氮平、再普樂(lè)、奎硫平)EPS/TD較少不升高療效廣譜

MaguireG.JournalofClinicalPsychiatry.2002.63(Suppl4):56-62.抗精神病藥的新分類非典型抗精神病藥物的主要作用機(jī)制治療劑量時(shí)阻斷5-HT2A

受體的功能5-HT2A

和D2

阻斷作用治療劑量時(shí)顯著阻斷D2受體hypothalamusdc伏隔核被蓋b黑質(zhì)基底節(jié)a多巴胺通路與精神分裂癥下丘腦精神分裂癥的DA功能失調(diào)a.黑質(zhì)-紋狀體

EPSb.中腦-邊緣系統(tǒng)

陽(yáng)性癥狀

陰性癥狀

c.中腦-皮層 心境癥狀 認(rèn)知癥狀

d.結(jié)節(jié)-漏斗

催乳素D2

受體拮抗JClinPsych1998(16)(monograph)5－HT的神經(jīng)通路及5－HT與DA的相互作用所有非典型抗精神病藥物

都有很強(qiáng)的D2

受體結(jié)合作用0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受體結(jié)合率((1/Ki)x100)利培酮奧氮平奎硫平阿立哌唑0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受體結(jié)合率((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受體結(jié)合率((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受體結(jié)合率((1/Ki)x100)齊拉西酮0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受體結(jié)合率((1/Ki)x100)Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003受體結(jié)合率[(1/Ki)x100]氯氮平0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNAT受體結(jié)合率((1/Ki)x100)所有非典型抗精神病藥物

都有很強(qiáng)的D2

受體結(jié)合作用0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Ziprasidone0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)FunctionalActivityBinding受體結(jié)合率[(1/Ki)x100]Clozapine0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003某些非典型抗精神病藥物的抗組胺作用

會(huì)引起過(guò)度鎮(zhèn)靜Goldsteinetal2005服用非典型抗精神病藥物的患者常報(bào)告有過(guò)度鎮(zhèn)靜這可能是某些這類藥物阻斷了H1受體的結(jié)果由于對(duì)組胺作用的耐受，過(guò)度鎮(zhèn)靜現(xiàn)象實(shí)際上往往是短暫的哪些非典型抗精神病藥物

具有較大的H1:D2

結(jié)合率之比?Individualreceptoraffinities[(1/Ki)x100]0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)Ziprasidone0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)Fitton&Heel1990;Meltzer1994;Schmidtetal2001;Shapiroetal2003;Stahl&Shayegan2003Clozapine0.11101001000D2alpha1h1m1ReceptorAffinities((1/Ki)x100)奎硫平所致過(guò)度鎮(zhèn)靜的耐受低于治療劑量(25mg)的奎硫平就能阻斷H1

受體對(duì)過(guò)度鎮(zhèn)靜作用的快速耐受臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，服用奎硫平患者(n=7894)出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜的平均時(shí)間為8天Goldsteinetal2005非典型抗精神病藥物與什么受體結(jié)合

可能有助于改善心境和認(rèn)知功能?因?yàn)?-HT可以通過(guò)5-HT2A受體抑制DA及NA的釋放,5-HT2A

受體的拮抗使得大腦皮質(zhì)的DA及NA的釋放脫抑制，

從而導(dǎo)致NA及DA的功能增強(qiáng)5-HT2A

拮抗作用:DA,dopamine;NA,noradrenaline;GABA,-aminobutyricacid5-HT2A

受體的拮抗

在精神分裂癥治療中的作用與意義黑質(zhì)紋狀體通路促進(jìn)多巴胺釋放非典型抗精神病藥物是5-HT2A受體的拮抗劑預(yù)防EPS改善抑郁癥狀改善認(rèn)知保留抗精神病作用中腦皮質(zhì)通路促進(jìn)多巴胺釋放中腦邊緣通路多巴胺釋放不受影響背外測(cè)前額葉皮質(zhì)（dorsolateralprefrontalcortex，DLPFC）多巴胺通路與認(rèn)知功能腹側(cè)正中皮質(zhì)（ventromedialcortex）

多巴胺通路與情感5－HT對(duì)皮質(zhì)NA輸入的影響5－HT對(duì)皮質(zhì)DA輸入的羞影響眶側(cè)前他額葉皮面質(zhì)(Orb穗ita宏lp費(fèi)ref師ron辱tal持co捏rte寬x)vs背外測(cè)前揪額葉皮質(zhì)追（DLP對(duì)FC)陡:心境vs認(rèn)知非典型蜂抗精神找病藥物細(xì)治療抑剝郁癥狀塌的可能叛作用機(jī)冰制5-HT1A激動(dòng)調(diào)節(jié)多巴胺今水平抗抑郁幟作用5-HT2A拮抗哪些非過(guò)典型抗冒精神病改藥物厭具有較刊大的5-HT1A:D2結(jié)合率之扛比?Indi倚vidu弄alr飽ecep怖tor孝affi取niti透es[卵(1/Ki)x齒100]0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Risp出erid括oneOlan陣zapi奸neQue趣tia室pin寬eArip普ipra炕zole0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Zipr霞asid悉one0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)?FunctionalActivityBinding?[(1/Ki)x久10固0]痕<0.語(yǔ)1Melt厲zer慘1994云;Sc保hmid個(gè)tet叨al譜2001涉;Sh旅apir灶oet殊al屋2003互;St儀ahl積&Sh超ayeg銹an2來(lái)003Clo霞zap郊ine0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)哪些非延典型抗頃精神病享藥物黑具有較驚大的5-HT1A:D2結(jié)合率之量比?Ind辮ivi肯dua弦lr來(lái)ece嗎pto伶ra量ffi飲nit總ies褲[(駛1/Ki)x碼100]0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Risp掀erid師o(wú)neOla俗nza筍pin野eQuet獵iapi榴neArip鎖ipra及zole0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Zipr你asid持one0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)?FunctionalActivityBindingCloz肌apin安e0.11101001000D25HT2A5HT2C5HT1A5HT1D5HTTNATReceptorAffinities((1/Ki)x100)Melt餃zer拆1994鑰;Sc適hmid丹tet扔al棋2001鮮;Sh鍋apir航oet傍al妙2003唯;St曠ahl膜&Sh壺ayeg彈an2屯003?[(1/Ki)x澤10圣0]檢<0.院1小暢結(jié)非典型善抗精神匠病藥物缺阻斷5-HT2A和D2等受體沒(méi)有兩種柏非典型抗堅(jiān)精神病藥心物的受體屢結(jié)合特性哈是完全相燦同的不同藥物豪的繼發(fā)的妹受體結(jié)合畝作用可能案決定其臨桿床療效和案耐受性奎硫平獨(dú)纖特的受體憐結(jié)合特點(diǎn)侮使得該藥串對(duì)精神分遇裂癥的各歲種癥狀具蛛有廣泛的停療效，而哪且只有等弦同于安慰謹(jǐn)劑水平的EPS牽(包括靜坐修不能)古和血清泌宜乳素謝謝藥物經(jīng)濟(jì)哲學(xué)在精神噸科的應(yīng)繼用蘇州廣濟(jì)魚(yú)醫(yī)院聲李鳴199懲0年調(diào)查發(fā)搭現(xiàn)，在引種起中國(guó)疾敗病負(fù)擔(dān)的己前20種孫疾病中，暈有幾種屬廁于精神疾鮮病A.3種B.4種C.5種D.6種-疾病負(fù)改擔(dān)-藥物經(jīng)暮濟(jì)學(xué)研究-阻礙精新神衛(wèi)生事酸業(yè)發(fā)展的銜經(jīng)排濟(jì)成因分涼析-社區(qū)醫(yī)療奪與醫(yī)療保釋險(xiǎn)1.肺梗塞宵7.冠心俗病憤14.梢腹瀉夫21.君風(fēng)心病2.抑侮郁癥8.跌遍傷交15戒.胃癌罪22貪.幼年類悅病3.下顆呼吸道杠感染皂9拿.溺亦水導(dǎo)16.晶肝硬化鑒23.冷關(guān)節(jié)炎4.腦駐血管病芒10.儀車將禍版1且7.哮堅(jiān)喘逃24鑒.肺正癌5.自殺暮（傷）11.妨結(jié)臣核18.分促裂癥25.營(yíng)毛養(yǎng)不良6.缺羽鐵貧血煉12.禾肝哈癌惕1嬸9.先墨心病13.雙糊相疾病20.強(qiáng)婆迫癥（共62牧.7%）中國(guó)的態(tài)疾病負(fù)奇擔(dān)（19辱90）軟，>1兵%的病督種1.肺梗塞片7.肝拴癌盼13.他肝硬化赴19偽.風(fēng)心病2.腦血脹管病共8膨.胃癌奶1稀4.跌傷即2邪0.下呼掩吸道感染3.抑遺郁癥9.肺籠癌15.榜癡呆21.詳結(jié)腸癌4.車禍西10.僵食道癌16.攤強(qiáng)迫癥22.溺告水5.冠樹(shù)心病11.患雙相疾禍病17.哮但喘6.自毫殺（傷)12.芽關(guān)節(jié)炎18.分軌裂癥（合計(jì)7隔3.1%咸)中國(guó)的疾晉病負(fù)擔(dān)（20獎(jiǎng)20）睬,>1對(duì)%的病妨種藥品費(fèi)用密在醫(yī)療費(fèi)康用中的構(gòu)字成基本概念經(jīng)濟(jì)學(xué)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)己學(xué)藥物經(jīng)濟(jì)誕學(xué)藥物的經(jīng)急濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)核心：有頸限的衛(wèi)生星資源最大效鉆益藥物經(jīng)西濟(jì)學(xué)的格研究方舍法最小成本萌法鳴(mini爺mum臨cost抹)成本－阻效果分生析(cost孕-eff周ect)成本－效糞益分析(cost傳-ben腰efit競(jìng))成本－快效用分瞇析(cos牙t-u賤til蛋ity固)研究設(shè)計(jì)*前瞻撇性脾*推模型法*回昏顧性日*祥混合鵲研究藥物經(jīng)宅濟(jì)學(xué)能灶回答和垮解決的雄問(wèn)題對(duì)一個(gè)墾應(yīng)該研能發(fā)哪些擺藥物特定的諒病人什赴么是最僚好的藥扣物對(duì)一個(gè)特毅定的疾病晨，哪些藥諸最好對(duì)藥品制嗎造商來(lái)說(shuō)體開(kāi)發(fā)哪些著藥最好每獲得宰一個(gè)生慌活質(zhì)量壩年的成旅本是多焰少綜合評(píng)獅價(jià)愈后良（英國(guó)萍）癥狀狀態(tài)功能狀低態(tài)生活狀態(tài)主觀生三活質(zhì)量家庭狀躲況對(duì)服務(wù)的伯滿意度成本的類憤型和衡量直接成本興(dire嶺ctc戶ost)醫(yī)療位固定彩平均非醫(yī)療總變化稱邊緣間接成本賠(indi上rect儉cos置t)隱性成本驗(yàn)(inta職ngib仗lec師o(wú)st)直接成樂(lè)本：*住院費(fèi)集用銷*樣門診費(fèi)征用過(guò)*店藥費(fèi)*檢查費(fèi)帝*鋪會(huì)診費(fèi)沾*交通料費(fèi)*社會(huì)福姻利歷*法律藏糾紛鞏*瓣康復(fù)服務(wù)間接成燃本：*缺勤旅*酷勞動(dòng)力感缺失泉*瓦精神痛連苦*壽命縮超短凈*軀體疾妻病吧*紀(jì)親屬陪伴辭時(shí)間*親屬缺件勤懂*交通陪費(fèi)用秋*商社會(huì)安全魔問(wèn)題Eco向nom婆ic孟Cos夕ts,凡Af逐fec歷tiv剩eD新iso農(nóng)rde紫r,呀Aus掏tra軋lia霞(1限997扶-98臺(tái)Au械str鍋ali良an逢Dol贏lar守s)Dir律ect況co榴stsa$615伙mil鍵lion磁AUD(US侄$400帶mil懂lion代)Ind胡ire榮ct騾cos般tsb$2.7浙bil散lion乘AUD(US螞$1.4財(cái)bil津lion待)aAnd怠rew蕩s,爽San拜der妹son懇,C植orr瘡y,緣瑞and賄La殘psl版ey,竄“U溪sin千gE綿pid穿emi瞎olo慶gic萄a(bǔ)l鐮Dat顏at她oM害ode勝lE黑ffi勉cie畏ncy為Re咳duc躬ing踢th舍eB哥urd索en只of顫Dep睡res惠sio向n”賓Jou積rna劣lo艱fM掏ent工al仁Hea掃lth編Po麻lic龜ya悅nd槳Eco槍nom悲ics田,2放000折.bLim附,S副and拴ers逼on,廢An匠dre絮ws,桃“L挨ost貧Pr小odu幻玉cti捉vit漲yA飯mon膠gF澆ull榴-Ti科me租Wor氧ker照sw禁ith湯Me簽nta幼lD悉iso辣rde妥rs.少”J隸our堆nal橋of咳Me題nta掏lH戒eal辜th稱Pol槍icy塌an昨dE燈con婆omi隔cs,糕20從00.Econ傘omic昆Cos執(zhí)ts,告Affe享ctiv傳eDi招sord惡er,澆Taiw鋪anDir暈ect日Co兆stsTre左atm弄ent躺co啞sts針330乓mi己lli思o(jì)nOth術(shù)er袋rel陶ate喝dn家on-寺hea壩lth癢co吃sts23梅mil汁lio斑nTota分l衡$35百3mi涌llio巖nInd醫(yī)ire倆ct拴cos釘ts展$1老,05晶3m押ill飛ionTot鑄al叨$壩1,4碰06牽mil菜lio西nSour蒼ce:懂Yeh,座L.L金.,L吃eeY散.C.,該Yan絕M.C秀.,e測(cè)t.a廟lEcon辦omic威Cos謀tso跨fDe亡pres童sion舍,US疲(19倘90)Dire嬌ctC予osts蔬$此12,4顧00m殺illi胖onIndi鍵rect霞Cos閥ts$31,殖300民mill牽ionTota截lCo捕sts贊$4料3,70甚0mi羊llio括nGre輛enb壩erg高et獅al艦(1針993鉗)藥物經(jīng)猾濟(jì)學(xué)研謝究的評(píng)爬價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所提的問(wèn)固題是否可蠢直接通過(guò)可研究回答交？對(duì)不同治交療方案的那確定是否坐詳細(xì)？是否有足銜夠證據(jù)證偷明所評(píng)價(jià)息的方案有唉效是否考慮將到了所有葬使用成本銷的重要項(xiàng)蛛目成本及破結(jié)果的窄測(cè)量是何否準(zhǔn)確輸，合理泊？成本及結(jié)瓣果的標(biāo)值圣是否可信辣？是否對(duì)測(cè)撇得的成本千及結(jié)果進(jìn)逃行折扣？藥物經(jīng)濟(jì)款學(xué)研究的閣評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是否逐漸縣列出了不閱同方案的互成本及結(jié)單果的差異流？有無(wú)敏鑼感性分懸析？研究結(jié)果爐及討論中邁是否涉及偷到使用研沖究結(jié)果時(shí)慨應(yīng)注意取的事項(xiàng)可？衛(wèi)生經(jīng)咐濟(jì)分析臭與臨床猛科研的現(xiàn)區(qū)別科研設(shè)鉛計(jì)杰臨床科宇研鎮(zhèn)經(jīng)旅濟(jì)分析入組的排狡除標(biāo)準(zhǔn)柏較雷多足較滾少科研樣本戴數(shù)陶較小晌較大研究時(shí)限笛短惱長(zhǎng)藥物劑量胸固定躬靈活對(duì)照方慰法內(nèi)安慰您劑組討常規(guī)主治療組控制因汪素贊較多耳較少-精神專認(rèn)科醫(yī)生凳：1萬(wàn)際3千人-精神歲病人：渴精神病祖床位數(shù)冠：15械700檔：1-精神病爪院床位使田用率：城市：6跨0-70略%（19達(dá)78年前貞90-1莫00%）農(nóng)村：濾40-抗50%炮（1流978釋年前7廉0-8密0%）-精神疾習(xí)病的早期從干預(yù)和急疏性期后康恭復(fù)更是寥害寥無(wú)幾-WHO2漆001年“世界蒸衛(wèi)生報(bào)告氣”中指出繭：精神衛(wèi)柔生必須和乘基礎(chǔ)醫(yī)療浩相結(jié)合-精神專科遵醫(yī)生：1王萬(wàn)3千人-精神浴病人：臟精神病想床位數(shù)筐：15犬700店：1-精神吹病院床拖位使用車率：城市：影60-元70%偵（19民78年勵(lì)前90饞-10乞0%）農(nóng)村：塵40-丙50%者（1兩978添年前7陶0-8慨0%）-精神疾斧病的早期其干預(yù)和急緊性期后康宏復(fù)更是寥寥拍無(wú)幾-WHO2棉001年“世界伐衛(wèi)生報(bào)告僻”中指出陵：精神衛(wèi)曲生必須和去基礎(chǔ)醫(yī)療咸相結(jié)合阻礙精神亭衛(wèi)生事業(yè)校發(fā)展的濟(jì)忽成因分析醫(yī)療保險(xiǎn)撐覆蓋率低后置付費(fèi)綢