微生物第章課件

第六章

細(xì)菌的耐藥性1抗生素antibiotics：由某些微生物產(chǎn)生的、能抑制微生物和其他細(xì)胞增殖的化學(xué)物質(zhì)叫做抗生素。

抗菌藥物antimicrobialagents：一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素，及磺胺類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。23目前使用的抗菌藥物有上千種1948年后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多抗生素，抗生素時(shí)代開創(chuàng)了人類戰(zhàn)勝細(xì)菌的新局面，

很多傳染病的發(fā)病率和病死率大大降低，人類壽命顯著提高。4細(xì)菌耐藥問題接踵而至金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率，20世紀(jì)40年代僅為1%，20世紀(jì)末超過了90%。全球關(guān)注的高耐藥多重耐藥菌多重耐藥結(jié)核分枝桿菌

甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌，萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌萬古霉素耐藥腸球菌多重耐藥銅綠假單胞菌56

1941青霉素1960甲氧苯青霉素（半合成）1943鏈霉素1962林可霉素1945頭孢菌素1962喹諾酮類（人工合成）1950四環(huán)素1970青霉烯類

1952紅霉素1980單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

1956萬古霉素2010？？

舊的抗菌藥物在淘汰

新抗菌藥物的開發(fā)速度在減慢7開發(fā)新型抗生素的速度，遠(yuǎn)沒有耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的速度快，照此下去，有專家估計(jì)，人類將進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。“后抗生素時(shí)代”=無藥可用的時(shí)代8難道后抗生素時(shí)代真的會(huì)來嗎？94月9日CCTV（新聞聯(lián)播）北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生竭盡全力為這位患者試用了多種類型的抗生素，都遏制不了病情的發(fā)展，最后上了萬古霉素，可還是沒有效果?；颊咦罱K很快就死亡了。究竟是什么原因？在死者家屬的同意下，專家們對尸體進(jìn)行了醫(yī)學(xué)解剖研究，然而檢查結(jié)果卻出人意料！尸體解剖發(fā)現(xiàn)他的體內(nèi)存在著大量耐藥菌感染，而目前使用的抗生素對這些耐藥菌是沒有效的！那么死者體內(nèi)的那種致人死命的耐藥菌又從何得來的呢？原來，他每天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會(huì)有一些細(xì)菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股?，天天吃，日積月累，導(dǎo)致體內(nèi)形成大量多重耐藥菌。10國內(nèi)現(xiàn)狀：細(xì)菌耐藥嚴(yán)重；濫用抗生素的總體情況嚴(yán)重，意識(shí)淡漠；發(fā)展趨勢難以預(yù)料。11目前國內(nèi)抗生素應(yīng)用狀況：應(yīng)用范圍 應(yīng)用類型有疑問的應(yīng)用人類用住院患者中67％～82％

20%-50%不需要 社區(qū)80%

農(nóng)業(yè)用 治療性？%40%-80%高度懷疑

預(yù)防或促生長80%WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為30％美英等發(fā)達(dá)國家醫(yī)院：使用率22％～25％中國衛(wèi)生部要求抗生素使用在50％以內(nèi).12環(huán)境直接接觸個(gè)人環(huán)境人類13抗菌藥物廣泛應(yīng)用帶來的負(fù)效應(yīng)：大量耐藥菌株的出現(xiàn)，耐藥菌感染問題成為人類在本世紀(jì)末面臨的新的挑戰(zhàn)；不合理使用抗菌藥導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)，引起二重感染以及消化不良等癥狀；醫(yī)護(hù)人員對抗菌藥物過分依賴，忽視了抗感染治療的一般原則，降低了對消毒、隔離、無菌操作等控制感染傳播措施的認(rèn)識(shí)，造成了院內(nèi)感染的流行及抗感染治療的失敗。

14認(rèn)識(shí)細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重性理解細(xì)菌耐藥性形成的機(jī)制了解控制細(xì)菌耐藥性的形成的措施15主要內(nèi)容一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制（藥理學(xué)）二、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的遺傳機(jī)制四、細(xì)菌耐藥性的防治16一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制

17青霉素類頭孢菌素類

β—內(nèi)酰胺類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)菌素類β—內(nèi)酰胺酶抑制劑

大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖甙類四環(huán)素類抗菌藥物利福霉素類糖肽類合成抗真菌藥喹諾酮類磺胺類人工合成18抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成增加細(xì)菌胞膜的通透性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制核酸代謝

191、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗菌藥物

磷霉素、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、桿菌肽、

β-內(nèi)酰胺類抗生素。抑制肽聚糖的合成的不同階段，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁不能承受細(xì)胞內(nèi)較高的滲透壓，菌體崩解死亡。20三種不同靜細(xì)菌的細(xì)豪胞壁結(jié)構(gòu)徑比較都具有肽飼聚糖21G＋菌細(xì)胞壁誼肽聚糖G－菌細(xì)胞壁南肽聚糖肽聚糖楚肽鏈的縫交聯(lián)由轉(zhuǎn)肽酶、食D-羧肽既酶、內(nèi)肽交酶等催化詠。22β-內(nèi)酰賓胺類抗生素β-內(nèi)愈酰胺類羊抗生素雙構(gòu)型與悄D-丙墾氨酰-病D-丙鳥氨酸相繁似。競爭性與洪細(xì)胞膜上火的轉(zhuǎn)肽酶蛾等結(jié)合，釋干擾側(cè)肽歉鏈的交聯(lián)烈，致細(xì)胞招壁結(jié)構(gòu)寸松散,壞無法怨承受胞采內(nèi)滲透伐壓而膨奸脹破裂妻。對繁殖期諒細(xì)菌作用策強(qiáng),快速性殺波菌劑。青霉素結(jié)法合蛋白peni越cill散in-b瀉indi策ngp秤rote奴ins,罵PBP恰s：轉(zhuǎn)肽酶、束D-羧肽社酶、內(nèi)肽冰酶等。23β-內(nèi)酰胺系類抗生素濫構(gòu)型與D-丙氨妻酰-D-府丙氨酸相陳似24β-內(nèi)酰漲胺患青賤霉素類惹頭帖孢菌素類頭霉素答類橡碳青盈霉烯類懷單環(huán)繁β-內(nèi)靜酰胺類β-內(nèi)槳酰胺類商抗生素棵的基本旨結(jié)構(gòu)特旋征25β-內(nèi)酰蛙胺類抗生素對不同澤種細(xì)菌謎的作用屯主要取敬決于：抗生素通小過胞壁達(dá)隨到膜壁間澇隙的能力凝；天然的、睛半合成青倘霉素與PBP絞s結(jié)合的田能力；對β-內(nèi)酰梁胺酶水解作用微的穩(wěn)定性悔。β-內(nèi)畜酰胺類寒抗生素務(wù)與β-奏內(nèi)酰胺巧酶抑制令劑的合起劑26β-內(nèi)酰卵胺類抗生素對不同滋種細(xì)菌英的作用胳取決于得：抗生素叛通過外襯膜胞壁磨達(dá)到膜太壁間隙筐的能力劫；與靶酶伯PBP傻S結(jié)合尿的能力攤；對β－內(nèi)酰內(nèi)胺酶水解作用靈的穩(wěn)定性舉。如何解劫?zèng)Q不利結(jié)因素？眼？某些耐藥菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，可使抗生素在發(fā)揮作用之前就被鈍化。27三種不冬同細(xì)菌夢的細(xì)胞潑壁結(jié)構(gòu)回比較2829β-內(nèi)酰估胺酶抑制威劑（la凡ctam對ase貢inhi億bito壺r）某些耐刺藥菌能礙產(chǎn)生β-內(nèi)酰哥胺酶（青裕霉素酶）暫，可使β-臺(tái)內(nèi)酰胺抗籍生素在發(fā)湊揮作用之帥前就被鈍野化。β-內(nèi)酰拼胺酶抑制偷劑與β-霸內(nèi)酰胺酶痛有較高的蜘親和性,譽(yù)使酶滅活己是自殺型神、不可逆杠的。β-內(nèi)酰輔胺酶抑制截劑本身沒塑有或只有悔很弱的抗雜菌活性，宿但與其它瞧β-內(nèi)酰四胺類抗生談素聯(lián)合應(yīng)床用，則可減發(fā)揮抑酶聽保護(hù)、增辜效作用。30（2）興增加細(xì)宿菌胞膜絹的通透病性多粘菌躲素類抗孟生素具有表面懸活性物質(zhì)近，能選擇性執(zhí)地與細(xì)菌奧胞漿膜中罵的磷酯結(jié)刃合；能使娃胞漿膜通繩透性增加寒，導(dǎo)致菌少體內(nèi)的銅蛋白質(zhì)農(nóng)、核苷洽酸、氨監(jiān)基酸、酷糖和鹽桿類等外合漏，從磚而使細(xì)兵菌死亡挑。313、抑付制細(xì)菌訓(xùn)蛋白質(zhì)懷合成氨基糖苷運(yùn)類、四環(huán)削素類抗生懷素與細(xì)菌瓶核糖體3暮0S亞基央發(fā)生不可赤逆結(jié)合，訴抑制蛋白代合成。氯霉素那、林可炎霉素和托紅霉素稿等大環(huán)浮內(nèi)酯類顛抗生素方與細(xì)菌津核蛋白栗體50您S或3行0S亞騾基結(jié)合亮，使蛋屑白質(zhì)合忽成呈可注逆性抑后制?？咕V廣杯：G＋菌、G－菌，結(jié)核便桿菌。324、抑盞制核酸贊代謝利福平黨特異性課地抑制細(xì)菌愁RNA多站聚酶的活餓性，阻礙m浮RNA的葉合成。喹諾酮類籮抗生素抑制D機(jī)NA回腸旋酶，匙妨礙細(xì)旗菌DN及A的復(fù)巷制?；前奉悺⒌诩籽跗S啶東、乙胺丁背醇、異煙亡肼等，干擾細(xì)籌菌葉酸竊合成，打使細(xì)菌切不能獲貞得嘌呤變以合成婦核酸。33抑制復(fù)寨制叉的巡壽前行抑制雙紙螺旋的里形成34對氨基揮苯甲酸磺胺類藥辰物具有一個(gè)部共同的母急核--苯磺酸，椒與細(xì)菌合辟成葉酸的候底物--箭苯甲酸結(jié)投構(gòu)相似?？筛蓴_袋細(xì)菌葉善酸的合塌成，進(jìn)抄而影響膨核酸的態(tài)合成。廣譜抗別菌藥。苯磺酸35抗菌藥滑物的作綿用機(jī)制抑制細(xì)菌蓮細(xì)胞壁合墊成影響胞薄漿膜的菜通透性抑制蛋可白質(zhì)合作成抑制核酸艇合成36二、細(xì)便菌耐藥僻性產(chǎn)生何的生化早機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)夠生鈍化豎酶細(xì)菌改變船抗菌藥物作天用的靶征位細(xì)菌降低枕通透性阻吵止或減少科抗生素進(jìn)沸入菌體細(xì)菌增住強(qiáng)主動(dòng)凍外排系焰統(tǒng)，把案進(jìn)入菌無體的抗樹生素泵田出菌體抬外細(xì)菌生物鋸被膜的形域成對藥物耐塵藥的特異慕性？371、鈍六化酶的紐奉產(chǎn)生鈍化酶有增兩種：β內(nèi)酰胺她酶（水解酶）如β內(nèi)酰胺酶雹可水解β內(nèi)酰胺士類抗菌扒藥物活硬性分子析；氨基糖苷抄類鈍化酶可催化某敢些基團(tuán)結(jié)果合到抗生鑼素的OH基肚或NH劈燕2基上，使抗儲(chǔ)生素不垂易與靶足位結(jié)合侮。氯霉素乙拔酰轉(zhuǎn)移酶38耐藥機(jī)制素：水解具醉有β內(nèi)酰胺環(huán)狠結(jié)構(gòu)的抗哀生素。生理功腰能：參旁與細(xì)胞挨壁的合敗成由染色薯體或質(zhì)粒編碼，榆為誘導(dǎo)型遍合成。大部分G+菌和G-菌、分強(qiáng)枝桿菌執(zhí)中都發(fā)取現(xiàn)有不朋同特性誤的β內(nèi)酰胺酶臥。β內(nèi)酰胺愛酶最常見的椒耐藥機(jī)制桂，在各種憲耐藥機(jī)制贈(zèng)中占80蝦%。391980黎年，Am悔ble以資β-內(nèi)酰演胺酶的D姻NA堿基刪對為依據(jù)鼻，將其分為四類：A組：聰青霉素結(jié)酶和超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、羧芐青剩霉素酶、非吹金屬碳匪青霉烯道酶等，B組：金屬酶滾或碳青霉烯繞酶，C組：頭孢菌水素酶（歉Amp鮮C酶）獵，D組：青霉素酶傘，包括鄰氯它青霉素酶挪（OXA摘）、苯唑燃西林水解吹酶。A組被欣克拉維尤酸抑制B、C、洲D(zhuǎn)組不被乓克拉維酸云抑制。40G+菌β-內(nèi)酰胺歇酶稱青霉素綠酶。常見菌：金黃色泥葡萄球史菌。耐受的抗僑生素：青培霉素G；敏感的壯抗生素迷：半合串成青霉戚素（如輩苯唑西劃林、甲淹氧西林袍、萘夫錘西林等冤）、般頭孢菌黑素、碳青酶烯絮類抗生素41G-菌的β-內(nèi)酰胺酶在G-菌中發(fā)現(xiàn)耐多種的β-內(nèi)酰胺軋酶：青霉素厚酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶錫、頭孢菌素嘗酶金屬酶等可由染色尺體、質(zhì)粒介導(dǎo)槍。易于傳粥播。是G－菌最危險(xiǎn)的求耐藥形式億。42氨基糖光苷類鈍打化酶耐藥機(jī)制貓：可修飾抗菌狡藥物分子中某些慈保持抗已菌活性生所必需飼的基團(tuán)著，使其企與作用足靶位核遺糖體的墓親和力可大為降貼低。分3類：乙酰轉(zhuǎn)漁移酶（潛AAC荷）游離氨單基乙酰糕化磷酸轉(zhuǎn)移判酶（AP彈H）游離羥巴基磷酸夫化核苷轉(zhuǎn)捧移酶（互AAD錦）游離羥基唇核苷化由染色贊體、質(zhì)借粒編碼繭，可在眾細(xì)菌間鋤轉(zhuǎn)移播么散。交叉耐藥一種氨基嘴糖苷類抗尚生素可被輪多種鈍化趙酶所作用蒸；同一種酶懸可作用與托幾種結(jié)構(gòu)丹相似的氨匙基糖苷類剃抗生素。43氯霉素乙紫酰轉(zhuǎn)移酶耐藥機(jī)宮制：使域氯霉素因的游離脈氨基乙琴?；?，拾使之失糕去抗菌管活性。質(zhì)粒編侍碼，可在細(xì)菌狗間轉(zhuǎn)移播翠散。442、抗菌炒藥物作用勇靶位的改朋變抗菌藥物焦作用靶位北：靶位的變猾化：靶位的結(jié)展構(gòu)發(fā)生細(xì)克微變化，丙使之與抗定菌藥物的親和力降偶低；靶位的潮過度表掘達(dá)或缺失；產(chǎn)生新的世靶酶（靶娛位）；多由基險(xiǎn)因突變描引起45β內(nèi)酰胺數(shù)類抗生艷素耐藥：PBP能s的變羊化喹諾酮繡類抗生素耐齊藥：DNA螺惰旋酶、拓渴撲異構(gòu)酶紛IV變構(gòu)靠。氨基糖執(zhí)苷類抗生素烈耐藥：核糖體3艙0S亞基物或50S幫亞基的靶偽位點(diǎn)發(fā)生禽改變?；前奉惪股啬蜕袼帲憾淙~酸由合成酶或墨二氫葉酸窯還原酶與對磺胺類藥衛(wèi)物親和力貨降低，或乎靶位酶的拆合成量增線加。46靶位改木變－－β內(nèi)酰胺類矛抗生素耐精藥：正常P巾BPs說：PBP1戲，PBP宇2，PB猶P3，P棉BP3’縮慧，PBP瞎4PBP2aPBP-2’MRSA表葡菌PBP1a/1bPBP2a/2x/2b肺炎鏈球菌5種相似PBP腸球菌473、細(xì)需菌通透禁性的改變變尺—抗掩菌藥物尾的滲透秒障礙原來允許照某種抗菌緩藥物通過繼的孔蛋白通己道關(guān)閉或獻(xiàn)消失，或曲產(chǎn)生新的哈蛋白阻塞鵝了孔，抗菌藥站物無法進(jìn)緒入細(xì)菌內(nèi)桿發(fā)揮作用房誠。主要見息于G－菌。G－桿菌外療膜對青情霉素G夸有天然廉屏障作詠用對廣譜青關(guān)霉素類、竟頭孢菌素耍類的耐藥側(cè)；對氨基甙惰類耐藥；縱對四環(huán)素裝耐藥。484、主充動(dòng)外排謹(jǐn)機(jī)制細(xì)菌外愈膜上特餓殊的藥邪物主動(dòng)外排系擇統(tǒng)可對抗貸菌藥物帽的主動(dòng)藏泵出（甩需能量蹲）由外膜通級(jí)道蛋白、盤融合蛋白眨和胞質(zhì)膜油外排蛋白邊構(gòu)成。產(chǎn)生多重耐往藥性,主要預(yù)對β-內(nèi)酰害胺類，大佳環(huán)內(nèi)酯類者，四環(huán)素溉類、氯霉蜘素類及喹變諾酮類耐受藥在G－菌多重耐藥桃性中起的稀重要作用。49多重耐絨藥主動(dòng)嫁外排泵內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)膜膜融合蛋白505、細(xì)屋菌生物亞被膜的谷形成細(xì)菌生物壤被膜細(xì)菌菌割膜的形袖成機(jī)制細(xì)菌菌槍膜的耐近藥性機(jī)護(hù)制51細(xì)菌生漲物被膜（bi慚ofi鍵lm,匪BF盒）BF睜是存在設(shè)于液體紀(jì)環(huán)境中座被膜樣澇的細(xì)菌沃群落。跪由附著缺于實(shí)體始表面的畏細(xì)菌細(xì)腐胞及由支其自身此分泌的掀含水聚鉤合性基蜜質(zhì)包裹鉗形成的號(hào)細(xì)菌群販落。是一種島在液體邁環(huán)境中吩與游走攤細(xì)胞相播對應(yīng)的私細(xì)菌群抱體存在糾形式。在自然爸界細(xì)菌孝多以生腥物被膜打存在，可吸附忍于惰性痕或活性惡實(shí)體表私面，如機(jī)體粘脊膜或生物赴醫(yī)學(xué)材料稱表面。52細(xì)菌生扁物被膜密的形成53細(xì)菌生寸物被膜僚的耐藥藝性機(jī)制研究顯示寬細(xì)菌生物裕被膜對抗管生素的抗糧性比浮游錯(cuò)菌顯著蹄提高。54細(xì)菌生物吃被膜的耐看藥性機(jī)制生物被膜子對抗生素次的屏障作棒用，生物被盼膜內(nèi)特漲殊的生殼態(tài)環(huán)境這使細(xì)菌再對抗菌境藥物敏爪感性降術(shù)低，抗枯生素的同活性減番低。表型突哈變株和崗耐藥株京的形成銳。55生物被盞膜（五蠅）五5657三、細(xì)菌宿耐藥性的閣遺傳機(jī)制固有耐吐藥性（int典rins唯icr日esis巧tanc剃e）特點(diǎn)舉例獲得耐藥致性（ac疑qui進(jìn)red厚r剩esi鋪sta邪nce券）產(chǎn)生的方蔽式基因轉(zhuǎn)漏移的方改式基因轉(zhuǎn)梢移的元鑰件及介澡導(dǎo)的耐走藥58（一）固有名耐藥的遺玻傳機(jī)制有些微生搖物天然具追有某些獨(dú)遷特的結(jié)構(gòu)豆或代謝，泰使其對藥腰物不敏感斥。如支原體屆無細(xì)胞瓣壁，對β-內(nèi)酰胺回類抗菌柳藥物天欄然不敏姿感；常見革譜染氏陰盒性桿菌對氨芐青桑霉素耐藥慌率為10款0％,其蠅原因?yàn)樵搫诰饽ど戏€(wěn)的孔蛋白沿通透性極星低。59（二）珍獲得性支耐藥的擦遺傳機(jī)體制1.基因突熔變2.獲得外源破基因60耐藥突肚變株的形成桶是自發(fā)突斧變加上而藥物選狂擇的結(jié)所果。突變?nèi)舭l(fā)銅生在染色體上，則牌可代代腦相傳。突變?nèi)襞畎l(fā)生在質(zhì)粒上，則絡(luò)可廣泛想傳播。1、基旅因突變?nèi)旧w上雄的基因能劉否轉(zhuǎn)移到晉質(zhì)粒上？敏感菌劉株，耐藥菌侄株濫用抗夏生素長期使用咸抗生素細(xì)菌可移炊動(dòng)的基因氣元件61多重耐藥菌株摸的形成？耐藥基因廢的廣泛播散？622、外傭源耐藥擠基因的遍獲得—可傳遞劍的耐藥性R質(zhì)粒蒼的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)座子介貢導(dǎo)的耐藥整合子與靜多重耐藥與細(xì)菌吸耐藥相薄關(guān)的D冤NA片妖段63耐藥決定串子耐藥轉(zhuǎn)移笛因子R質(zhì)粒由耐藥胡傳遞因綁子(R肥TF)鵝和耐藥演決定子r-d暖et組成。64耐藥轉(zhuǎn)舊移因子夸：功能翼與F質(zhì)謹(jǐn)粒相似脆，可編棒碼性菌畝毛、決兔定質(zhì)粒駕的復(fù)制弄和轉(zhuǎn)移惠。耐藥決暑定子：摔決定細(xì)說菌耐藥選性。由于R琴質(zhì)粒的釀致育性灶，可使旬耐藥基防因在細(xì)瘋菌間廣午泛播散鏈。R質(zhì)粒歇的接合莖在細(xì)留菌耐藥牢性播散連中發(fā)揮兵重要作畢用65整合子的級(jí)移動(dòng)及意科義整合子愧存在于班質(zhì)粒、蒼轉(zhuǎn)座子遇或染色既體上，可隨轉(zhuǎn)座子在染色器體和質(zhì)嚷粒間移鳴動(dòng)；可隨質(zhì)粒在細(xì)菌袍間轉(zhuǎn)移隔?；蚝薪榭梢员幻惹谐妥φ?。在細(xì)菌耐藥性豎播散中發(fā)揮重彎要作用。在細(xì)菌多重耐增藥性的形成蹄中發(fā)揮灑重要作奪用。66可在基縣因組中拼改變自蓄身位置攜帶耐藥禾性基因等搶。利于細(xì)菌訂間基因交佛換。抗性基基因轉(zhuǎn)座子（碼tran敵spos漠on,被Tn）染色體質(zhì)粒67攜帶耐儀藥基因綁的基因元畏件（質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子婚、整合姥子、噬余菌體）宴通過轉(zhuǎn)化、牧轉(zhuǎn)導(dǎo)、檔接合等方式挪由供體菌絲式轉(zhuǎn)移到蜂受體菌閘中，細(xì)菌獲嚼得外源挎耐藥基也因，形成耐轉(zhuǎn)藥株或閉多重耐諒藥株。鼠耐藥基匹因也因此在細(xì)菌間嘩廣泛傳播亡。供體菌菌受體菌耐藥基洗因68耐藥菌盛株產(chǎn)生浪的關(guān)鍵訂因素：內(nèi)因：偽細(xì)菌耐匯藥性形鉗成的遺撇傳機(jī)制哥，耐藥基謠因突變蘋使耐藥南譜增大掌。細(xì)菌間遺藝傳物質(zhì)相副互交換使郊耐藥基因在細(xì)菌間趣轉(zhuǎn)移和播漂散。外因：抗生素選著擇壓力增雅加，對細(xì)菌耐藥性形徑成起到誘導(dǎo)和枝篩選作垂用自然發(fā)生的人為的69敏感菌株，耐藥菌株抗生素惜對耐藥突變粘株的篩選作佩用濫用抗茫生素長期使壩用抗生擇素70食源性動(dòng)設(shè)物和人之磁間耐藥菌煮株的傳播環(huán)境直接接觸抗生素選石擇性壓力瓣造成耐藥貞菌株的出議現(xiàn)和傳播71合理使用啟抗菌藥物消毒隔篩離防止址耐藥菌義交叉感換染加強(qiáng)藥軋政管理送及制定向相關(guān)法順規(guī)研制新蜓型抗生巖素及新透的抗感策染方法四、細(xì)君菌耐藥奶性的防授治抗生素雙刃劍72患者病情病原菌種巨類抗菌藥物糟的作用特訂點(diǎn)抗菌藥曉物在體色內(nèi)過程搶特點(diǎn)合理使盲用抗菌淋藥物究抗菌藥及物治療只方案的印制定的籠依據(jù)：藥物的選課擇給藥劑量給藥途徑給藥次數(shù)療程大劑量、滲長療程—逃—造成對掌機(jī)體的傷釀害；小劑量、洞短療程—孟—誘發(fā)耐咐藥菌株的塞產(chǎn)生。73抗菌藥蠅物治療毯性應(yīng)用快的基本獵原則只能用于全治療細(xì)菌竊感染針對性經(jīng)睬驗(yàn)治療結(jié)合臨床招，依據(jù)臨糖床標(biāo)本肅的病原勉學(xué)檢查批和藥敏知實(shí)驗(yàn)結(jié)落果調(diào)整岡用藥。有多種藥逢物可供選懸用時(shí)，應(yīng)寺以窄譜、鹿不良反應(yīng)棋少、價(jià)廉鴨者優(yōu)先。有合理的斥治療終點(diǎn)事或療程：方一般感染禿待癥狀、爸體征及實(shí)慢驗(yàn)室檢查管明顯好轉(zhuǎn)蝦或恢復(fù)正宇常后再繼豆續(xù)用藥2擊～3天，易就可終止懸抗感染治窩療；依據(jù)抗生睬素的抗菌怖譜，病原集菌的耐藥琴譜及其變?nèi)f遷情況。74消毒隔離做防止耐藥拴菌交叉感柜染隔離耐藥巨菌感染患篇者醫(yī)務(wù)人員衛(wèi)檢查病人諷前嚴(yán)格洗沙手定期檢盯查醫(yī)生冰、護(hù)士惠、護(hù)工奧帶菌情警況控制院礦內(nèi)感染75第六章轟細(xì)菌畜的感染與彎免疫

I頌nfec黎tion假and猴Imm瓦unit喜yof開Bac晚teri齡a微生物學(xué)及免疫學(xué)教研室楊維青76主要內(nèi)音容正常菌群半與機(jī)會(huì)致摧病菌細(xì)菌的致挺病作用宿主的免湯疫機(jī)制感染的價(jià)發(fā)生與顏發(fā)展醫(yī)院感途染77一、正?；ň号c條植件致病菌正常菌群劈燕（nor糠mal膊flor畏a)的概豎念是正常人鋼的體表和眉同外界相絡(luò)通的口腔朱、鼻咽腔金、腸道、動(dòng)泌尿生殖臘道等腔道肺中都寄居單著不同種便類和數(shù)量怪的微生物瞞。當(dāng)人體免負(fù)疫功能正敲常時(shí)，這駱些微生物規(guī)對宿主無摘害，有些價(jià)還對人有邀利，稱為巨正常微生耀物群或正角常菌群。78正常微攜生物群脆(no盯rma夫lm庸icr偵obi炮oti串a(chǎn))釋或正常務(wù)菌群（遼nor調(diào)mal姜fl氣ora飄）正常菌性群在宿擾主出生滲后，接藝觸外界滴環(huán)境即警在體內(nèi)娘建立部并持續(xù)駐存在，逗有規(guī)律視地定居詳于特定跳部位?？傊亓考s1.5公斤，巷總數(shù)達(dá)遠(yuǎn)1014個(gè)。正常菌益群可視精為“人筍體的正就常器官壞”，是宿主正抽常生理活敢動(dòng)不可缺轉(zhuǎn)少的重要貌組成部分晃，對保持洲人體生態(tài)皮平衡和內(nèi)往環(huán)境的穩(wěn)些定有重要山作用。7980：生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫促進(jìn)抗衰老抑瘤效截應(yīng)正常菌窮群的生謎理學(xué)意霧義81人體微撿生態(tài)由正常微危生物群與斗宿主及環(huán)賽境組成。鍋三者在長荒期進(jìn)化過按程中形成另了動(dòng)態(tài)平需衡，即微生態(tài)平啊衡(mi胡croe模ubio質(zhì)is)。正常菌孤群與人體微生押態(tài)平衡1977數(shù)年德國駁Vol披ker護(hù)Rush鐵首先提休出正常菌含群與宿海主之間甚，正常臟菌群和丸宿主與你環(huán)境之羊間，正星常菌群念中不同干種類之燭間，始皂終