《合成抗感染藥》課件

《合成抗感染藥》課件第一頁(yè)，共113頁(yè)。抗感染藥物是指一類抑制或殺滅病原微生物的藥物（或稱化學(xué)治療藥）。在人類與感染性疾病的抗?fàn)幹校垢腥舅幬锏玫搅藦V泛的應(yīng)用和快速的發(fā)展，是臨床上非常重要的一大類藥物。鑄驗(yàn)弧繕九撞筐除探窯縷程譽(yù)抒兌堤補(bǔ)瘍南億庸避壺喲吟句票菊耘一進(jìn)吼《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二頁(yè)，共113頁(yè)。主要內(nèi)容

掌握

熟悉

熟悉磺胺嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途?；前芳讗哼颉⒓籽跗S啶的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途?；前奉愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用河淡胺麓糧洞臼符刺迅度澤雍宅蓉胡按挎湘奮憐瘓隘竿扶扼楚祟曬規(guī)宦丘《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三頁(yè)，共113頁(yè)。

重點(diǎn)

難點(diǎn)典型藥物磺胺嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。磺胺類藥物的作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用殖樊菜睹撼玄地益參這榔堯腦匆乃姜剖筋支梨挽弱封摔老隧栗磷講妊捷翼《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四頁(yè)，共113頁(yè)。磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺類藥物（Sulfonamides）是一類具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥，通過抑制細(xì)菌繁殖而抗菌。本類藥物抗菌譜廣，對(duì)多種球菌及某些桿菌都有抑制作用，可用于治療上呼吸道、泌尿道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等細(xì)菌性感染疾病。2012輝煌已過經(jīng)典長(zhǎng)存1946合成高峰1932臨床實(shí)用1908合成母體雁菱海犧渤眾銷蓄咬儲(chǔ)斡訴拌藐留開針參湖夏提偷偵夏倦屎鳥本遍氏毗撇《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五頁(yè)，共113頁(yè)。1932年，發(fā)現(xiàn)百浪多息可以使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染1933年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引起敗血癥的第一案例1939年，獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)發(fā)現(xiàn)GerhardDomagk旭塔鑰乞葷嘩纖痛肢擂公遷捂孿交彥翟擴(kuò)挫盲戈族棄?mèng)[碧納契這嘿拱舀擰《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六頁(yè)，共113頁(yè)。開創(chuàng)了細(xì)菌感染性疾病化學(xué)治療的新紀(jì)元；啟示從體內(nèi)代謝產(chǎn)物中尋找新藥；

開辟了一條從代謝拮抗來(lái)尋找新藥的途徑；啟發(fā)從研究藥物的副作用來(lái)發(fā)現(xiàn)新藥。哉址陛潮贍了淀攆隔硫吻抖茹幸憑懂裹搖墜牌韭銑孟撲成正舌剮厘衫兄染《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七頁(yè)，共113頁(yè)。磺胺類藥物作用機(jī)制（R1多為H，R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異惡唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）磺胺類藥物都是對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結(jié)構(gòu)通式為：對(duì)氨基苯甲酸（PABA）二氫葉酸合成酶二氫葉酸結(jié)合抑制富赴盅軒莖們?nèi)麨H得鐮靜鬧塘裙剎慶臀撞磺米取勺鳳由忠桿滴眨誣鄰栽急《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八頁(yè)，共113頁(yè)。-由于結(jié)構(gòu)極為相似分子大小電荷分布－取代PABA位置生成無(wú)功能的化合物－阻礙二氫葉酸生物合成－細(xì)菌生長(zhǎng)受到阻礙競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Wood-Fields學(xué)說籮虱滓彥玉穆迄眶擄猾賺使批凜最失趟次剁燎送坪重罵乖舵翰妨扒趣擋微《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九頁(yè)，共113頁(yè)。代謝拮抗設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種相似程度的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。知識(shí)鏈接肥濕仰蹄挑佬破基綸郎跳幸鴻絡(luò)登恍馱騁彰拙惺懊吾餡顛蒲峽脊拳學(xué)嚨憑《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十頁(yè)，共113頁(yè)。其他芳環(huán)或引入其他基團(tuán)活性降低或喪失單取代活性增加雜環(huán)取代更好游離氨基或潛在的游離氨基是活性關(guān)鍵磺胺類藥物構(gòu)效關(guān)系磺酰胺基與氨基必須在對(duì)位鄰位或間位無(wú)效撒息肩藹顴群運(yùn)巫竹晌驗(yàn)推詭造坯責(zé)魚務(wù)躁幻侍魚蹋獎(jiǎng)竟粗澗嘛紡蝸殉柒《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十一頁(yè)，共113頁(yè)。吡咯吡唑惡唑異惡唑哌嗪嘧啶吲哚苯并咪唑惰看瑣瞬乒雅遙舜駱梁欣捻棍室半乃映披僧綠趨癌恭織蘇鮑謂語(yǔ)怪株汞瘋《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十二頁(yè)，共113頁(yè)。案例某醫(yī)院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜臺(tái)上一年，其顏色略微有些變黃，但此箱藥品尚在有效期內(nèi)。問題：1.質(zhì)量合格的磺胺嘧啶是什么顏色和狀態(tài)的物質(zhì)？2.此箱藥品能否給患者使用？應(yīng)如何判斷藥品合格與否？3.磺胺嘧啶從結(jié)構(gòu)上分析，穩(wěn)定性如何？能否發(fā)生什么變化？4.磺胺嘧啶能否制備成注射液使用？5.磺胺嘧啶從結(jié)構(gòu)上分析，有哪些鑒別方法？兔泥緬瓶蝴縮既票昭閹吻素箋抬豐股透掘萍他走鴦叁念半唁煎捉瑣鵑跋抵《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十三頁(yè)，共113頁(yè)。弱堿性自動(dòng)氧化雜環(huán)取代基反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)磺胺類藥物理化性質(zhì)酸性，成鈉鹽與金屬離子反應(yīng)，成銅鹽透定測(cè)絨羊摟啟摯隔才已礎(chǔ)氦忿睜障嘔猜焉謂繁鈾瑚塢榨騙凌痰彈肖涅枉《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十四頁(yè)，共113頁(yè)?；前奉愃幬锒酁榘咨虻S色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，幾乎無(wú)味，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔點(diǎn)。重氮化-偶合反應(yīng)還原性酸堿兩性分子中芳香伯胺基顯弱堿性，磺酰胺基顯弱酸性，可溶于酸或堿溶液（氫氧化鈉和碳酸鈉）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺類藥物鈉鹽注射液與其他酸性注射液不能配伍使用。芳香伯胺易被空氣中的氧氧化，在日光及重金屬催化下，氧化反應(yīng)加速，遇光色漸變暗。因此，本類藥物應(yīng)遮光、密封保存；加抗氧劑、充氮?dú)?、隔絕空氣。芳香伯胺可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，在酸性溶液中與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化反應(yīng)生成重氮鹽，重氮鹽在堿性條件下與β-萘酚偶合，生成橙紅色或猩紅色偶氮化合物沉淀?；酋０坊系臍湓颖容^活潑，與氫氧化鈉成鈉鹽后可被金屬離子（如銀、銅等）取代，生成不同顏色的金屬鹽沉淀。如磺胺甲惡唑鈉鹽水溶液與硫酸銅生成草綠色沉淀；磺胺醋酰鈉：藍(lán)綠色沉淀；磺胺嘧啶：黃綠色到紫色沉淀。與金屬離子反應(yīng)渣幕洶描佃膏賒屠黃腆巾搽豈膏蠕戲蔓偶客摯旗斑皮俏老濰桂仟藻廳理鍍《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十五頁(yè)，共113頁(yè)。

磺胺嘧啶*Sulfadiazine,SD對(duì)溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。易滲入腦脊液中，為治療和預(yù)防流行性腦膜炎的首選藥物。至今在臨床上仍占有重要的地位。蛀膏鄧偵瑯皆釁掛哄含軸擺可窟汀棗少特婿菌棄孫膜幌貿(mào)踢皮梁遮燴埠踩《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十六頁(yè)，共113頁(yè)。性質(zhì)：本品含有芳香第一胺，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。本品的芳香第一胺易被空氣氧化，在日光及重金屬催化下，氧化反應(yīng)加速。特別是其鈉鹽在堿性條件下更易氧化?；前奉愃幬锞哂兴釅A兩性，本品的鈉鹽水溶液能吸收空氣中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能與硫酸銅反應(yīng)生成黃綠色沉淀，放置后生產(chǎn)紫色沉淀；能與硝酸銀反應(yīng)生成白色銀鹽沉淀。

侖喲梯搪究啤妝沉掉對(duì)幾汾渡食冗踴雍訣旦橡昧歡律昏您票逞吹闌焙孜豌《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十七頁(yè)，共113頁(yè)。磺胺甲惡唑

Sulfamethoxazole,SMZ抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，T1/2=11小時(shí)，現(xiàn)多與TMP合用，組成復(fù)方新諾明，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，廣泛用于治療呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。復(fù)方磺胺甲惡唑=SMZ＋TMP梁翠斜弗晨闡助靛掉訴淬紡動(dòng)鳥毖引茸銑頰樟托抽爐核到氮穴儒蟲七事白《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十八頁(yè)，共113頁(yè)?？咕鲂┦侵概c抗菌藥物配伍使用時(shí)，所產(chǎn)生的治療作用大于兩個(gè)藥物分別給藥的作用總和。

甲氧芐啶TMP

對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有廣泛的抑制作用，與磺胺類藥物合用可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。還可增強(qiáng)多種抗生素的抗菌作用。簍灸兒鐳湛肇扇浴應(yīng)替胯狄支粗綴四男寄象淮釉緞耽尺性鎢珊楓疹廓敘沁《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第十九頁(yè)，共113頁(yè)。SD、SMZ在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙酰化代謝產(chǎn)物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結(jié)晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等腎損害。學(xué)以致用為避免磺胺類藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害，應(yīng)采取哪些措施？避免長(zhǎng)期用藥，一般不超過7日；囑咐患者多飲水，每天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氫鈉，堿化尿液。稍抄從涪渦佯禽窺炙退末頭假蔓貿(mào)郡窒屹拯蘋借旬懶椿了的串翟敘醒撤耪《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十頁(yè)，共113頁(yè)。1．磺胺類藥物的作用機(jī)制是抑制A．二氫葉酸合成酶B．二氫葉酸還原酶C．葉酸合成酶D．葉酸還原酶學(xué)以致用單項(xiàng)選擇題A錯(cuò)營(yíng)詳剝猶磋賀懸冒模病枕究烯頂俯負(fù)擺立倪鐮密迸歡別擯托毛咬吞傍揚(yáng)《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十一頁(yè)，共113頁(yè)。1.寫出磺胺類抗菌藥的基本結(jié)構(gòu)；試簡(jiǎn)述磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系。學(xué)以致用問答題孩琵拼耐署蛆慕消痹步盎句硝湍亥市晦勁醫(yī)薯頰后哉侵渾浪佑旋深高卯港《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十二頁(yè)，共113頁(yè)。第二章合成抗感染藥第二節(jié)喹諾酮類藥物

第三節(jié)其他類合成抗菌藥

法沈臻村臃咨畢系及懲鵲社啞兢楚獎(jiǎng)拒損棗裳酸戚坡寨餅究插做邁幣捆甚《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十三頁(yè)，共113頁(yè)。主要內(nèi)容

掌握

熟悉

熟悉諾氟沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。鹽酸環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、鹽酸小檗堿、甲硝唑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。喹諾酮類藥物的發(fā)展、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用禹雌銷賈鬧哮漱肺戀矮娶竄懾俊太篡廁玩涸鯨熟形乍繼淘巢慚惑掏圍平移《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十四頁(yè)，共113頁(yè)。

重點(diǎn)

難點(diǎn)典型藥物諾氟沙星、甲硝唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用擄英固輥銀令港酥柳及兵樸掘標(biāo)匣拿漲遍芳父汲棘菜獅洗紹搬疽搶贍朗醋《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十五頁(yè)，共113頁(yè)。具有1,4-二氫-4-氧代吡啶-3-羧酸

（吡酮酸類）基本結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥，廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染。喹諾酮類抗菌藥括嶼趨慨苔揚(yáng)人瞞耕爸審竟畢娥曙畜叉烴豈民邢贈(zèng)延轅憶誹獵沼疼為斡皿《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十六頁(yè)，共113頁(yè)。吡哌酸等抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)變形桿菌和綠膿桿菌也有效,副作用較少。第四代第一代第二代第三代莫西沙星、加替沙星等，除對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，增強(qiáng)了抗革蘭陽(yáng)性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及分支桿菌的活性。萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌譜窄，易產(chǎn)生耐藥性，作用時(shí)間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已不用。諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等?？咕V廣，對(duì)G-菌、G+菌作用強(qiáng),對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌也有效，耐藥性低，毒副作用小。裹誤屯攪卯童秩佬洽著拭烈斜機(jī)襯醇哎恬韋狼撅諄祥蘋犯逆普蛤哦倉(cāng)放躬《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十七頁(yè)，共113頁(yè)。藥物以氫鍵和DNA螺旋酶-DNA復(fù)合物結(jié)合，形成三者的三重復(fù)合物，使DNA螺旋酶活性喪失，細(xì)菌DNA超螺旋合成受阻。

作用機(jī)制靶點(diǎn)：DNA螺旋酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IV碧餓陶陀戎祈凱停恰勿頤褪佯加逐過求豪冗棲獰疊捌們盲職善灌豌瞅鉤畦《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十八頁(yè)，共113頁(yè)。ABA環(huán)、3位羧基及4位酮基為抗菌活性必需結(jié)構(gòu)。B環(huán)可作改變，苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)均可

構(gòu)效關(guān)系1位乙基、環(huán)丙基取代活性最佳8位F取代活性增強(qiáng)，甲氧基取代光毒性減小7位哌嗪基、吡咯基取代活性增加6位以F取代最佳5位氨基取代抗菌活性最強(qiáng)，其他基團(tuán)取代活性降低2位引入取代基活性消失或減弱階剮悠勵(lì)連剪瑰寥決冰應(yīng)匠芍撒氫烤爛嗜俘莫桑脫陳窿哼睦盾踴工揖閑炬《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第二十九頁(yè)，共113頁(yè)。試解釋為什么環(huán)丙沙星比吡哌酸抗酸作用強(qiáng)，莫西沙星比西帕沙星光毒性小？

課堂活動(dòng)汀麥嘗姑巋揀斤椿蒂慎乏蛾媚樊創(chuàng)棘漱惜誘愿喇盞激峙宰凡沂凄裔褲勛共《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十頁(yè)，共113頁(yè)。金屬離子螯合：軟骨毒性，3-羧基-4-酮基光毒性：6，8-二氟喹諾酮結(jié)晶尿：水溶性小胃腸道刺激：3位羧基中樞滲透性、藥物相互作用

結(jié)構(gòu)與毒性剎獨(dú)播樂伺膜帶律漓岡矮憾蓮賦兜瀾澡黔役襟囤耐昭器耕唬逾兌贈(zèng)御汛撈《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十一頁(yè)，共113頁(yè)。案例：醫(yī)生給患者注明氟哌酸膠囊的服用方法時(shí)，強(qiáng)調(diào)該藥最好與食物同服（如果與大量食物同服時(shí)，最好飯后15分鐘時(shí)服用），但不宜與大量菠菜等含鈣、鐵等豐富的食物同服。問題：1.醫(yī)生有必要給患者說明以上的服用方法嗎？2.該類藥物含有的何種結(jié)構(gòu)造成對(duì)胃腸道的刺激？3.從結(jié)構(gòu)上分析，該類藥物與鈣、鐵等金屬離子會(huì)發(fā)生什么反應(yīng)？殖德究齊鋁殼入擊萍執(zhí)掌來(lái)鉛給推丙弗逆看契肯樸肩袁墅坑鉤胖削渭摧缽《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十二頁(yè)，共113頁(yè)。諾氟沙星*Norfloxacin化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）3-喹啉羧酸，又名氟哌酸本品為第三代吡酮酸類抗菌藥。抗菌譜廣，對(duì)G+菌和G-菌都有較強(qiáng)的抑制作用，特別是對(duì)綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃腸道等感染。記氛輝帕艇惺陽(yáng)羽旦洪靶汀涅痔梁鄉(xiāng)料個(gè)潑血瀝邪開汪賓盯炯岔順繃遷運(yùn)《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十三頁(yè)，共113頁(yè)。具吸濕性，遇光色變深。結(jié)構(gòu)中既含有羧基和堿性的哌嗪基，具有酸堿兩性，既可溶于酸，又可溶于堿。光照下分解得到7-哌嗪環(huán)開環(huán)產(chǎn)物，使顏色變深。酸性條件下回流可發(fā)生脫羧，生成3-脫羧產(chǎn)物，應(yīng)遮光、密封，在干燥處保存。分子中的叔胺基團(tuán)可與丙二酸和醋酐在80～90℃反應(yīng)，顯紅棕色。性質(zhì)滬襖數(shù)婚喊近酥熱撫劣撮凱寥孤嘉牧得恿撐攻擾緯蜘傳擒笛擅窖黍癰網(wǎng)麻《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十四頁(yè)，共113頁(yè)。合成路線漱芽撕堿涯藻安仿滑廂盡惕泵實(shí)謬堅(jiān)正披弘瀾季使綸夢(mèng)擻周佃壘戶豢仟津《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十五頁(yè)，共113頁(yè)。

鹽酸環(huán)丙沙星CiprofloxacinHydrochloride

抗菌譜廣，對(duì)所有細(xì)菌的活性比諾氟沙星強(qiáng)，優(yōu)于某些第三代頭孢菌素。可用于呼吸、泌尿及消化系統(tǒng)的感染。扯悉傻聰送郡絞既也批編瘧砌瞬末壇阻返興淹了鍺顆鹼悟慮潑啞粟面坯鬃《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十六頁(yè)，共113頁(yè)。

左氧氟沙星Levofloxacin為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)。用于呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染。口服吸收迅速，毒副作用小。尾庇憨熱濺淖萬(wàn)媳丘淋杉邵株糯肢昭驢猿介沁海慚腋暑薪滇妹滯粕仆破路《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十七頁(yè)，共113頁(yè)。不宜和牛奶等含鈣、鐵等的食物和藥品同時(shí)服用。孕婦、哺乳期婦女、18歲以下未成年人禁用該類藥物。用藥期間應(yīng)避免紫外線和日光暴曬。服藥期間多飲水以防止產(chǎn)生結(jié)晶尿。避免對(duì)胃腸道的刺激，應(yīng)飯后15分鐘服用。應(yīng)如何合理的使用喹諾酮類藥物？

課堂活動(dòng)逮慈仲楊鴻沮公武淬窟指癌舊腎釜打窮狂搗掖陸厘桌故曙攫祖候鄭燦著缺《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十八頁(yè)，共113頁(yè)。其他類合成抗菌藥又名鹽酸黃連素，從黃連和三顆針等植物中提取的生物堿，黃色結(jié)晶性粉末，味極苦，具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、副作用低的特點(diǎn)，主要用于腸道感染。主要治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染。鹽酸小檗堿

BerberineHydrochloride異喹啉類硝基呋喃類呋喃妥因

Nitrofurantoin呋喃妥因

Nitrofurantoin氏比眺囚也高鴨楚煩姑透嶼樸熒毒閡朔殘筋頑禾阻琴編乍借爍燎榷冶蔽逃《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第三十九頁(yè)，共113頁(yè)。本品遇光分解，顏色逐漸變深，需避光、密封保存。具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，顯弱酸性，加氨試液溶解，再加硝酸銀試液，即生成黃色銀鹽沉淀。呋喃妥因

Nitrofurantoin鍺字官誓灤椿駭耕某藩窒咽羞營(yíng)終涕退陰壬晾傈槐誕翟磅曙價(jià)剖延現(xiàn)陶栗《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十頁(yè)，共113頁(yè)?？沟蜗x病、抗阿米巴蟲病、抗厭氧菌感染甲硝唑*Metronidazole替硝唑Tinidazole硝基咪唑類替硝唑Tinidazole狹澎房建宛恕憤監(jiān)睦腸域盧由廠屬瑞破塊壤踞曝乘照汞斧迸侶傍憂澡購(gòu)硫《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十一頁(yè)，共113頁(yè)。性質(zhì)：又名滅滴靈本品加入氫氧化鈉試液，溫?zé)?，即顯紫紅色；滴加稀鹽酸使成酸性，即變成黃色；再加過量的氫氧化鈉試液則變成橙紅色。本品分子中的硝基，經(jīng)還原成氨基后，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。本品為含氮雜環(huán)化合物，具堿性，可與苦味酸生成黃色沉淀。甲硝唑桂碼揮膊啄慕息防拂矣訊境克映鐳粱抖輔此裔彬困毅厄缸強(qiáng)吏雹霉里沈聞《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十二頁(yè)，共113頁(yè)。本品結(jié)構(gòu)中含有機(jī)硫，加熱熔融，即產(chǎn)生有刺激性的二氧化硫氣體，能使硝酸亞汞試液濕潤(rùn)的濾紙變黑。替硝唑Tinidazole值翟犀規(guī)卑名薪潔跡纂矮一反丘飽北矗竄琴博斤桓喀繁棗炮喻攫攫矩哪烴《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十三頁(yè)，共113頁(yè)。利奈唑胺Linezolid噁唑烷酮類主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎、皮膚或軟組織感染、醫(yī)院獲得性肺炎和萬(wàn)古霉素耐藥的腸球菌的感染。噁唑烷酮類是一類新型抗菌藥，具有獨(dú)特的抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的作用機(jī)制，與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和部分厭氧菌具有很強(qiáng)的活性，該類藥物的發(fā)現(xiàn)為臨床治療耐藥菌感染性疾病提供了一條新途徑，發(fā)展前景廣闊。稻誼楓熾拄帽掩迎吧戰(zhàn)娜徊屎誨雇泣導(dǎo)揣蓋壯深漱臉扮侄仟療娩班跌撩攣《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十四頁(yè)，共113頁(yè)。1．左氧氟沙星具有下列何種性質(zhì)A．酸性B．堿性C．中性D．酸堿兩性學(xué)以致用單項(xiàng)選擇題D家庇妙肇鈴殊謂翁閡巍油膩星慚互魏景述鍛涵件射完珍者術(shù)撬瑞準(zhǔn)臺(tái)吻計(jì)《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十五頁(yè)，共113頁(yè)。吡酮酸環(huán)是抗菌作用必需的基本結(jié)構(gòu)B.2位上引入取代基活性增加C.3位羧基和4位酮基是抗菌活性的必需基團(tuán)D.在6位引入氟原子抗菌活性增加E.在7位上引入哌嗪基使活性增加學(xué)以致用多項(xiàng)選擇題ACDE峙劫紳緘狠條徐祝呂芹掘術(shù)祁責(zé)捅爵朔溫亮敞爵生豌背尖仁嗅報(bào)躺表仗暴《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十六頁(yè)，共113頁(yè)。1.諾氟沙星、環(huán)丙沙星為第幾代喹諾酮類抗菌藥？二者的結(jié)構(gòu)區(qū)別在什么地方？如何合理使用該類藥物？學(xué)以致用問答題豁缸避乾貉和逛惡箱紐器場(chǎng)膏散己掉以束檬掂蔥方勒搖徊暗拯琶痛久爸懸《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十七頁(yè)，共113頁(yè)。第二章合成抗感染藥第四節(jié)抗結(jié)核藥物

第五節(jié)抗真菌病藥

灸柔倍玖起咋完寢衍同壺陣敖坊抽擻舜柵瞻芝羞嫂蔽生攝琶硯躺鈴淑暴紅《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十八頁(yè)，共113頁(yè)。主要內(nèi)容

掌握

熟悉異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。對(duì)氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇、利福平、兩性霉素B、氟康唑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用肚狙顏踢酸鉀獲矣識(shí)拭菇塔孟譴么板筐咱船揣罪睡楷底迎躊瘤乞棠繃盅鍛《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第四十九頁(yè)，共113頁(yè)。

重點(diǎn)

難點(diǎn)典型藥物異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。抗真菌藥作用機(jī)制。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用首甘斬烙醋苛扔讓勁悸創(chuàng)晃滬棗寵賜檀廟糟賒淘損諾貢無(wú)謗諷咎諱厄堅(jiān)撩《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十頁(yè)，共113頁(yè)。結(jié)核桿菌：有特殊細(xì)胞壁的耐酸桿菌，對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)定。結(jié)核病：由結(jié)核桿菌感染引起的一種常見的慢性傳染病，可累及全身各個(gè)器官和組織，其中以肺結(jié)核最常見。用藥周期長(zhǎng)，易產(chǎn)生耐藥性。采用聯(lián)合用藥。病理特點(diǎn)：結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。臨床表現(xiàn)：多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)?？菇Y(jié)核藥物邁善搽螺具芍攀芝墟質(zhì)偽貨堯懦抨餞淳寇丘袋嘎埔峨診濰藏獺然孺皮汗簇《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十一頁(yè)，共113頁(yè)。合成抗結(jié)核藥異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等抗生素類抗結(jié)核藥鏈霉素、卡那霉素、利福霉素等分類：節(jié)碌部曼叁骨如苔斥廊嚏吉酞榜戶鐵裹鋼姐嗡施帚緯梭跋照硯易幻檸假嗽《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十二頁(yè)，共113頁(yè)。對(duì)結(jié)核桿菌具有強(qiáng)大的抑制和殺滅作用，為抗結(jié)核病的首選藥物之一。適用于各型肺結(jié)核，特別適用于結(jié)核性腦膜炎。與其它抗結(jié)核藥合用具協(xié)同作用可減少耐藥?？诜笱杆俦晃?，食物可以干擾或延誤吸收，因此應(yīng)空腹使用。

異煙肼*

Isoniazid化學(xué)名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。患盾暖湍拯誣餡叫拉央彈叢篡畸諷單廊廖飽今沃神輾相薄挪昔拉鈍坯詣帆《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十三頁(yè)，共113頁(yè)。案例：某藥廠生產(chǎn)了一批異煙肼注射液，在配制過程中生產(chǎn)人員用不銹鋼設(shè)備對(duì)這批異煙肼注射液進(jìn)行了分裝，之后放置在了潮濕的庫(kù)房當(dāng)中。問題：1.藥廠在生產(chǎn)這批異煙肼注射液過程中操作是否正確？2.異煙肼注射液在潮濕的環(huán)境下儲(chǔ)存可能發(fā)生什么變化？3.從結(jié)構(gòu)上分析異煙肼的穩(wěn)定性如何？容易發(fā)生什么變化？4.異煙肼有哪些鑒別方法？唁姑佛履曉罷母潤(rùn)掩詹胡謊諄既那住墾鋇叭貿(mào)虐胯蔭灑稗徹瑤陽(yáng)楞倔鈕遺《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十四頁(yè)，共113頁(yè)。水解性：遇酸或堿，水解成異煙酸和游離肼而變質(zhì)，毒性增加。制成片劑或粉末，臨用前現(xiàn)配。配合反應(yīng)：與銅、鐵、鋅離子等金屬離子發(fā)生配合反應(yīng)，避免與金屬器皿、藥物接觸?？s合反應(yīng)：與香草醛縮合成異煙腙，析出黃色結(jié)晶。還原性：被弱氧化劑氨制硝酸銀作用，析出銀。遮光、密封。性質(zhì)酰肼基阿服古移村色埔虱伺莉間杜十霞操飾肌勿僳粟廂氮芥減卜礬繩布央績(jī)親狙《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十五頁(yè)，共113頁(yè)。酰肼結(jié)構(gòu)的還原性，發(fā)生銀鏡反應(yīng)嘲姓戊摟穗恥千兵絮鬼佬呀賬綁悔按桔輩臻垂犀嗎允涕聞衡接粗夾染獻(xiàn)惜《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十六頁(yè)，共113頁(yè)。肝毒性代謝象畸別哎宵被薄啃投歹嬌異乃疑鵝麓九菠電亡康悅念啪傳普麥吞跋侖子獄《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十七頁(yè)，共113頁(yè)。課堂互動(dòng)異煙肼注射液在放置過程中會(huì)析出小白點(diǎn)，有時(shí)會(huì)發(fā)生變色現(xiàn)象，所以藥典規(guī)定異煙肼注射液要制成粉針劑，原因是什么？如果制備其制劑還應(yīng)該采取哪些措施以增加其穩(wěn)定性？念蟄章峻么默佬會(huì)哉譏輥甕壽鞭劃枕靳裔郁劇巫哺舉殘擱嗜吼挖菜拙尖塘《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十八頁(yè)，共113頁(yè)。對(duì)氨基水楊酸鈉從抗代謝學(xué)說出發(fā)發(fā)現(xiàn)的一種抗結(jié)核藥物，為二氫葉酸合成酶抑制劑，能使結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成受阻而死亡?？菇Y(jié)核作用較弱，但耐藥性產(chǎn)生較慢，多與鏈霉素、異煙肼合用，用于治療各種結(jié)核病。PAS-Na衡咸哨希分晦研處乓亂醚莆父仁預(yù)隸魚謅匈邑宗貫譬沃謹(jǐn)想貢溢稻浩桌串《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第五十九頁(yè)，共113頁(yè)。本品水溶液不穩(wěn)定，遇光照和受熱時(shí)，顏色變?yōu)榈S、黃或紅棕色。本品分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，在稀鹽酸溶液中與三氯化鐵反應(yīng)可生成紫紅色配合物。本品分子結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺基，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，生成橙紅色偶氮化合物。本品水溶液具有鈉鹽的特殊反應(yīng)。

化學(xué)性質(zhì)搗葦潘胡蜀棚惑齋盲逮狠銹訓(xùn)盼教擒濃平駕瀕曙磁嗓賂慨喳宮酉璃瘓?jiān)閰s《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十頁(yè)，共113頁(yè)。知識(shí)鏈接對(duì)氨基水楊酸鈉使用須知對(duì)氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定，在日光中或受熱易發(fā)生脫羧反應(yīng)，脫羧后生成的間氨基苯酚易被氧化成醌，從而顏色逐漸變深，可顯淡黃、黃或紅棕色。故藥典規(guī)定本品制成粉末劑，臨用前現(xiàn)配，避光下使用。→忽淮桔巷暗餃娜搽位闖跑殼乏腋句矚滾村透澡鯨證賢癥跋戚勢(shì)受鵬昂斡沒《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十一頁(yè)，共113頁(yè)。臨床上用其右旋體（活性為左旋體的200-500倍）。作用強(qiáng)度和鏈霉素相似，小于異煙肼。主要用于治療對(duì)異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的結(jié)核病?？蓡斡茫嗯c異煙肼、鏈霉素合用。

鹽酸乙胺丁醇

Ethambutolhydrochloride荷汾伎殘玖閹肆蠕綢柜犢詭刮蛤罐絆沁廈宦提隸豢頻植航孵架帶訪款擋燴《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十二頁(yè)，共113頁(yè)。

利福平

Rifampin含27個(gè)碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺抗結(jié)核活性比利福霉素SV高32倍，但細(xì)菌對(duì)其耐藥性出現(xiàn)較快。為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末；由于代謝物具有色素基團(tuán)，因而尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色。在腸道中被迅速吸收，但食物可以干擾吸收，應(yīng)空腹服用。餞堯聘鈴嫡垃賓孩濘區(qū)錨檸起恩尊聘巫紫均娶沂午羹踴趁猾橇付聶落逞喂《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十三頁(yè)，共113頁(yè)。淺表真菌感染皮膚、黏膜、皮下組織,居住環(huán)境不好、氣候潮濕、衛(wèi)生條件差。是一種傳染性強(qiáng)的常見病和多發(fā)癥，占真菌病90%真菌感染

深部真菌感染黏膜深部、內(nèi)臟、泌尿系統(tǒng)、腦、骨髓。抗生素濫用，免疫抑制劑，白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病使深部臟器的發(fā)病率變高抗真菌藥物鞍舅甄韶雷玻捐握拄洶鞘嗜劇姿敏樟訟挺墑玖題獺懷予吊尾水收螟潮偉囪《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十四頁(yè)，共113頁(yè)。抗真菌抗生素多烯類：深部感染有效，親脂性強(qiáng)，性質(zhì)不穩(wěn)定（遇光、熱、氧迅速被破壞）。如兩性霉素B、制霉菌素非多烯類：淺部感染（對(duì)深部感染毒性大）。如灰黃霉素氮唑類抗真菌藥咪唑類：克霉唑（第一個(gè)）、益康唑、酮康唑三氮唑類：氟康唑、伊曲康唑其他類烯丙胺類特比萘芬；二甲嗎啉類阿莫羅芬嘧啶類氟胞嘧啶；棘白菌素類卡泊芬凈分類射今扳匝盼吁娃蛋曳階寸收巡沏獎(jiǎng)欽遣局遙褪追實(shí)圭敘哮佳延曠碴幫檔仿《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十五頁(yè)，共113頁(yè)。唑類抗真菌藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、分子中至少有一個(gè)唑環(huán)（咪唑或三氮唑）2、都以唑環(huán)1位氮原子通過中心碳原子與芳烴基相連，芳烴基一般為以鹵或二鹵取代苯環(huán)永莢恢揀孽潤(rùn)呈績(jī)句鄖舀庭賢魔磅艱布薦梁貧忍傍昭羨鳴萌艱廟群霧哺奄《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十六頁(yè)，共113頁(yè)。兩性霉素BAmphotericinB含7個(gè)共軛雙鍵的大環(huán)內(nèi)酯為苷元與一分子放線菌糖基結(jié)合形成的苷治療危重深部真菌感染的首選藥肝、腎毒性大黃色粉末酸堿兩性還原性水解性丘徐磁掃多星察椿術(shù)鉛吏輛醒及逆訪惹建烴末黃狠吱戊低彈贖封牢百澄魄《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十七頁(yè)，共113頁(yè)。作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的藥物：與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改變，內(nèi)容物外泄導(dǎo)致真菌死亡。兩性霉素B作用機(jī)制麥角甾醇細(xì)胞膜跨膜孔洞檬限隴漆肯危伸句渦哎娶田篙碩尊辦佯狄華將蘊(yùn)偉鞍操導(dǎo)閻灤型望令糾訟《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十八頁(yè)，共113頁(yè)。氟康唑Fluconazole以三氮唑替換咪唑環(huán)后得到的抗真菌藥（含雙1,2,4-三氮唑基和二氟苯基）三氮唑類廣譜抗真菌藥，口服吸收良好；生物利用度可達(dá)90%以上；副作用小，無(wú)致畸和肝臟毒性；可穿透中樞，適用于真菌感染引起的腦膜炎。命逢曙肋餓誕涸笑屁斥采嬌編峽恃妥魏勝諄戰(zhàn)冶樂距覆的夯哈隸沈妄豹宗《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第六十九頁(yè)，共113頁(yè)。抗菌譜與酮康唑相似，活性強(qiáng)于酮康唑；口服吸收完全，體內(nèi)分布廣泛，副作用較?。挥糜跍\表真菌病，也可用于陰道念珠菌病等。伊曲康唑

Iraconazole噸君誼澈奠洋辮置淪芳禾介眼揩汽洪瘋離環(huán)悸鍵渡墩斌閱攀糟庫(kù)綱蹈葵貪《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十頁(yè)，共113頁(yè)。該類藥物通過抑制真菌細(xì)胞色素P450，抑制真菌細(xì)胞內(nèi)麥角甾醇的生物合成而起作用。氮唑類抗真菌藥作用機(jī)制羊毛甾醇14-去甲基羊毛甾醇細(xì)胞色素P450脫甲基酶氮唑類抗真菌藥紐斯槳泊伙綴薦群切副另彝夸柒廠擲湖營(yíng)詣沛季錠臺(tái)烤罪嬸陀體付榆悄創(chuàng)《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十一頁(yè)，共113頁(yè)。1．下列具有三氮唑結(jié)構(gòu)的抗真菌藥物有A.酮康唑B.氟康唑C.克霉唑D.兩性霉素B學(xué)以致用單項(xiàng)選擇題B愚本靶里姿椰孰徒焦舜困卿喊榆吁爹幅閥波枷廟院壽睬彌祭瑣響簿別辱吱《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十二頁(yè)，共113頁(yè)。1.兩性霉素B、氮唑類為何能抗真菌？寫出氟康唑的結(jié)構(gòu)。學(xué)以致用問答題鑒鑿揉焊執(zhí)挖毒邊次督瓊杭杜版彼愉繹宙寺許譏客繁涉耗同容醚受頻恃感《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十三頁(yè)，共113頁(yè)。第二章合成抗感染藥第六節(jié)抗病毒藥物第七節(jié)抗寄生蟲病藥

饑衛(wèi)窘足肆籽陵待禿棉惕創(chuàng)臼播腺鵝洋棟瀾窺傀涼束臭胖屢敝險(xiǎn)栽左郭吱《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十四頁(yè)，共113頁(yè)。實(shí)例：手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型），其中以柯薩奇病毒A16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見。背景介紹繁陶聲剖友轟揀湃靜畝佃喂池后剿趟泵參稈賀埃醚績(jī)功滓痞厘稚撈盲酸詞《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十五頁(yè)，共113頁(yè)。蔓延至中國(guó)最早爆發(fā)中國(guó)爆發(fā)目前情況1997199820082012在馬來(lái)西亞集中爆發(fā)了手足口病，有31名兒童喪命。在臺(tái)灣有78名兒童因此病喪生，總計(jì)有150萬(wàn)人受到傳染。安徽阜陽(yáng)集中爆發(fā)，25000人受到感染，其中42人喪生。中國(guó)境內(nèi)約有150萬(wàn)人感染此病，431人喪生。手足口病（HandfootandmouthdiseaseHFMD）是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。該病以手、足和口腔粘膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕R床癥狀。手足口病是由腸道病毒引起的傳染病。許他桅葛猙釜焊鍘境娛輿本壘茶鋇鑰馭絳闌圾俱聰釀棟耐送辛怒下怒茲袖《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十六頁(yè)，共113頁(yè)。主要內(nèi)容

掌握

熟悉利巴韋林、阿昔洛韋的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。阿苯達(dá)唑、青蒿素的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和臨床用途。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用棒反攀千贈(zèng)辣龐姓閩拐派鬧淖踏童睜?wèi)n綸豎騷于豈彰歉訖獅腹墳聚鐵陶借《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十七頁(yè)，共113頁(yè)。

重點(diǎn)

難點(diǎn)典型藥物阿苯達(dá)唑、青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)合成抗感染藥

學(xué)以致用靶畫渤砸槐索疫森姿苗尿梯閣工灌嬌紅疑程仿超希槍蹄子指藏涵憲圓燭悔《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十八頁(yè)，共113頁(yè)。抗病毒藥物病毒：病原微生物中最小的一種利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生和增殖被某種因子激活，就可在動(dòng)物或人體內(nèi)產(chǎn)生毒性或引起疾病流感、病毒性肝炎、腦炎、水痘、狂犬病、SARS、禽流感、艾滋病等新失寫幣畫誓側(cè)闡隊(duì)貶酞亨其傷毗來(lái)冶傅容雨氖著陣鉑棄扒沿鑿待末秦準(zhǔn)《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第七十九頁(yè)，共113頁(yè)?？共《舅幬镉绊懖《緩?fù)制周期的某個(gè)環(huán)節(jié)理想：只干擾病毒復(fù)制，不影響正常細(xì)胞代謝實(shí)際：抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量是對(duì)人體產(chǎn)生毒性，至今沒有一種抗病毒藥物可達(dá)到此目的只是對(duì)病毒抑制，不能直接殺滅一些病毒性疾病，只能用疫苗預(yù)防，沒有治療藥物研究抗病毒藥物的困難病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制某些病毒極易變異退捧埋狙曬逗悼歪市淤筑抗何篡奠輻螺吠槳射切握凜臍詭璃膛界埠升玩筐《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十頁(yè)，共113頁(yè)。三環(huán)胺類（非核苷類）鹽酸金剛烷胺核苷類（開環(huán)類和非開環(huán)類）

阿昔洛韋、泛昔洛韋、齊多夫定、利巴韋林其他類膦甲酸鈉、奈韋拉平、干擾素分類（結(jié)構(gòu)）卜行島較野巴詭衍鑰烤粳撫妓括胚纂傣貿(mào)效甥鳴贛抉母窿城晶鳴扮豐夜殖《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十一頁(yè)，共113頁(yè)。作用部位影響核糖體轉(zhuǎn)錄的藥物抑制病毒復(fù)制初始時(shí)期的藥物影響病毒核酸復(fù)制的藥物分類繁揪杰酗巳腥臟頌瞻稍欽氓琳法欲捶住境拇皂販網(wǎng)害襖變吳惹熔私娛洛珍《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十二頁(yè)，共113頁(yè)。鹽酸金剛烷胺抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，也可抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒的脫殼等，為抑制病毒復(fù)制初始時(shí)期的藥物用于預(yù)防亞洲A型流感病毒感染用于抗震顫麻痹（利用中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)）AmantedineHydrochloride

三環(huán)胺類甲瘤叫咒詭玖言廈棚北鈣茸垮么集舅虎揉色霸韋碼埠席難冠涕鑷竹餒扮咯《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十三頁(yè)，共113頁(yè)。天然核苷是由堿基和糖兩部分組成的，是組成DNA或RNA鏈的基本組成部分。天然核苷邁岔宅腿鹽辣疹努樟添?xiàng)椄C尼剃惹濘擅蔣庚改享系糾篆腳獸必跺滌幾利星《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十四頁(yè)，共113頁(yè)。腺嘌呤（A）鳥嘌呤（G）尿嘧啶（U）胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（T）D-核糖D-2-脫氧核糖堿基與糖掌胖妹扎悼豹沼棟套戀汪芝墳班庶諸茁畸星生落匿僻餡刊棚餒圣廖曠痙話《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十五頁(yè)，共113頁(yè)。通過化學(xué)修飾改變天然堿基或糖基中的基團(tuán)后形成人工合成核苷，為天然核苷的抑制劑，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。代謝拮抗原理鳥苷胸苷核苷類抗病毒藥設(shè)計(jì)思路生物電子等排原理敬粗共炯障停靖矛釁謊廉寂譚趴辨欠諒玖執(zhí)境細(xì)英逸什追雛珠偷鑿搖勝翰《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十六頁(yè)，共113頁(yè)。阿昔洛韋Aciclovir本品可口服或制成鈉鹽供配制注射用。本品為去氧鳥苷的類似物。第一個(gè)上市的開環(huán)的核苷類似物，廣譜抗病毒藥，毒性小（只在感染的細(xì)胞中才發(fā)揮干擾病毒DNA合成的作用），幾乎無(wú)全身毒性。現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物；廣泛用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹、病毒性乙型肝炎等；缺點(diǎn)是水溶性差，口服吸收不好；長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生抗藥性。

無(wú)環(huán)鳥苷有恰盈頓暴灘辜紐屏疥紹晦莎糧鉸噴奏綽邊鹼誠(chéng)則蒼仲縫輛濤毆給垮迢橫《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十七頁(yè)，共113頁(yè)。為克服水溶性差，口服吸收少（約15%）的缺點(diǎn)，將本品與L-頡氨酸制成酯類前藥伐昔洛韋，胃腸道吸收好，在體內(nèi)經(jīng)腸壁或肝臟代謝生成阿昔洛韋繼而轉(zhuǎn)化為三磷酸酯而產(chǎn)生作用，克服了阿昔洛韋生物利用度低的缺點(diǎn)，臨床用于治療急性局部帶狀皰疹。披芬繁蚌斃睡倘權(quán)鳳燦苑殘惡但恢床狗建臼痢弦撼嚇旗澆企彥謂葬究濱忍《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十八頁(yè)，共113頁(yè)。改善口服吸收，提高生物利用度伐昔洛韋前藥：是指藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后，在體外無(wú)活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無(wú)活性的化合物稱為前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥。肯醞騁玩困團(tuán)竹剃伎淆胺叫攏多唱矚造薪簍天祁瑪茁濺種頒摧爐登唉睛示《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第八十九頁(yè)，共113頁(yè)。又名病毒唑、三氮唑核苷為廣譜抗病毒藥,可用于治療麻疹、水痘、腮腺炎等，還可抑制艾滋病前期癥狀。缺點(diǎn)：有較強(qiáng)的致畸作用，孕婦禁用。體內(nèi)消除很慢，最主要毒性是溶血性貧血，大劑量心臟損害。利巴韋林

Ribavirin1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺答冒鼻級(jí)賽萊沃末雙誦捕蝦巨頂廁卵動(dòng)十穎爸軌喘構(gòu)孔遇痙井貴泊信漢爾《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十頁(yè)，共113頁(yè)。性質(zhì)：本品水溶液加氫氧化鈉試液，加熱至沸，即產(chǎn)生氨氣，使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)。本品在體內(nèi)經(jīng)磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，破壞病毒RNA和蛋白合成，使病毒復(fù)制與傳播受到限制。儲(chǔ)存及臨床用途：本品常溫下穩(wěn)定，但光照下易變質(zhì)，宜避光、密封保存。孽臂閱費(fèi)喘漢摧暴恢棟壞盯躁翅聚鍵莎壤硅搜甜檔欲吻朵瘁待式廷態(tài)謊段《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十一頁(yè)，共113頁(yè)。艾滋病AIDS獲得性免疫缺陷綜合癥人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）—RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒RNADNA正性鏈DNA互補(bǔ)鏈前病毒DNA病毒整合酶進(jìn)入宿主基因組宿主細(xì)胞基因復(fù)制、蛋白表達(dá)蛋白酶謝甥便乙虞率躇碟班霓能疫鎂塹艙鉤宿口屆克易賢歐閨隅促淄植利娩摧呂《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十二頁(yè)，共113頁(yè)。齊多夫定Zidovudine，AZT

3’-疊氮基-3’-脫氧胸苷

1964年，首次合成，核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑1972年，被用于抑制單純皰疹病毒復(fù)制的研究1984年，發(fā)現(xiàn)對(duì)HIV的抑制作用1987年，被批準(zhǔn)作為第一個(gè)抗艾滋病藥物上市主要毒副作用為骨髓抑制，且易產(chǎn)生耐藥性。又名疊氮胸苷欄腿叛鵲滬哮雅捶稠郊蘿覆舜訪殲醬此不渺姑掉鑒踏餞遜山急議閉屠椒暫《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十三頁(yè)，共113頁(yè)。奈韋拉平Nevirapine與核苷類HIV-1RT抑制劑無(wú)交叉耐藥性，可單用或與AZT等合用。用于治療成人和12歲以下的兒童HIV感染及AIDs患者。特信鹼突泣噸己冪耶濃飽曾墻郭饞濱總脯耕汀昧屠敖靈博貌填冗唆小慶皋《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十四頁(yè)，共113頁(yè)。與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合使用治療晚期HIV感染。由于HIV蛋白酶與人蛋白酶的差異很大，故毒性較小?？诜樟己茫锢枚忍岣?。HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋Saquinavir嶄寢猜栗酪青頰曰彝尹琉釩蒼晾朵淚膽塊屜蹄首尾鍋粳紫冬輾釜采刃炸外《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十五頁(yè)，共113頁(yè)。鉤蟲疥蟲

藍(lán)氏賈第蟲

班氏吳策線蟲

蟯蟲蛔蟲絳蟲

痢疾阿米巴

抗寄生蟲病藥物腸道寄生蟲病歹哦董痞委揀病袁肪據(jù)萍汪壹袒反縣學(xué)怖凱逐知娟漳寶奈價(jià)桐殿掇倔粱以《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十六頁(yè)，共113頁(yè)。采采蠅

瘧原蟲—瘧疾俱住兆庭拘頌整瘴狠毋影溢輾峰圍肋軌藍(lán)浚帶凸旱淚映挑入陌蝕曳熾愧換《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十七頁(yè)，共113頁(yè)。血吸蟲病嘗宮沏炊硼周攢礁燼綁論鼎洞凱智佩坐蹬凌傘嚇哼罰嫉宇救著淹冶至近猾《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十八頁(yè)，共113頁(yè)。蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲作用機(jī)理：麻痹腸道寄生蟲的神經(jīng)肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：哌嗪類：枸櫞酸哌嗪咪唑類：左旋咪唑、阿苯達(dá)唑嘧啶類：雙羥萘酸噻嘧啶三萜類：川楝樹酚類：綠硝柳胺驅(qū)腸蟲藥擠樹您獻(xiàn)健廠疚椰園宮鮑橢掇藕霞熟瘡晉磕鐵標(biāo)除艱茨揀漣童泊抹務(wù)酪悉《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第九十九頁(yè)，共113頁(yè)。鹽酸左旋咪唑咪唑環(huán)并氫化噻唑環(huán)，分子中含有手性碳原子，存在光學(xué)異構(gòu)體，藥用品為左旋體。2.水溶液加氫氧化鈉溶液煮沸，噻唑環(huán)開環(huán)生成巰基（-SH），與亞硝基鐵氰化鈉試液反應(yīng)立即顯紅色，放置后色變淺。

2341郊執(zhí)釣我祿澈辨浩暖柱倚產(chǎn)鈔兩銳判駐盛緒蠱櫥燙察烽心脊起鳳哈逮濾再《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第一百頁(yè)，共113頁(yè)。

3.叔胺氮原子，顯弱堿性，可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)。4.鹽酸鹽，水溶液顯氯化物的一般鑒別反應(yīng)。5.廣譜驅(qū)腸蟲藥，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。6.有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用。嗚箕掣芹災(zāi)養(yǎng)餡蛹粥枚藕債楊響蟹蟄矮燙牟酥鑲燼骯臂愁標(biāo)軸參森島瑪嗅《合成抗感染藥》PPT課件《合成抗感染藥》PPT課件第一百零一頁(yè)，共113頁(yè)。阿苯達(dá)唑（Albendazole）★苯并咪唑化合物★結(jié)構(gòu)中含胍基和丙硫基★廣譜驅(qū)腸蟲藥★有致畸作用和胚胎毒性，孕婦、2歲以下小兒禁用（治療劑量）作用機(jī)制：選擇性抑制蟲體對(duì)葡萄糖的攝取，導(dǎo)致糖源耗竭；同時(shí)抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無(wú)法生存與繁殖。又名：腸蟲清、丙硫咪唑、丙硫達(dá)唑理化性質(zhì)：不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸；結(jié)構(gòu)中含硫原子，灼燒后產(chǎn)生的氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色。本品口服后胃腸道吸收較少，有利