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文檔簡介

食物與藥物的相互作用第1頁/共80頁1、食物藥物相互作用(food-druginteraction,FDI):

藥物與食物在體內(nèi)發(fā)生的另外新增加的作用,即改變藥物動力學(xué)特性或藥物功效學(xué)特性或是影響機(jī)體營養(yǎng)的作用,稱為食物藥物相互作用(FDI)。一、食物藥物相互作用的概念及分類

第一節(jié)概述(Introduction)第2頁/共80頁DefinitionofdrugMedicinethathelpsrecoverfromillnessIllegalsubstancethatleadstobodilyharmandaddictionAnysubstancethatmodifiesoneormorebodyfunctions第3頁/共80頁MultipleeffectsofdrugsForexample,Aspirin….LimitsproductionofprostaglandinsProstaglandinshelptoproducefevers,sensitizepainreceptors,causecontractionsoftheuterus,stimulatedigestivetractmotility,controlnerveimpulse,regulatebloodpressure,promotebloodclotting,causeinflammation.Byinterferingwithprostaglandinactions,aspirinmayhavemultipleeffects!第4頁/共80頁2、全面辯證地分析評價FDI(1)對機(jī)體產(chǎn)生不利的作用

使藥物的功效降低、毒性或不良反應(yīng)增加;抑或?qū)︼嬍车臄z入、食物及營養(yǎng)素的消化、吸收、合成利用、代謝、排泄等產(chǎn)生不良影響,或者產(chǎn)生特殊的不良作用,如酪胺反應(yīng)、臉紅反應(yīng)、雙硫侖樣反應(yīng)和低血糖反應(yīng)等。(2)對機(jī)體產(chǎn)生有利的作用使藥效增加,毒性或不良反應(yīng)減少;或者使食欲增加,食物營養(yǎng)素吸收增加。第5頁/共80頁

1.食物與藥物的協(xié)同作用(synergisticaction)食物與藥物合用后使藥物或食物成分的作用增加。例如:食用大豆及其制品時,其中的植物雌激素成分可與雌激素藥產(chǎn)生增加藥效的協(xié)同作用。二、根據(jù)食物藥物相互作用的機(jī)制分類第6頁/共80頁2.食物與藥物拮抗作用(antagonisticaction)

即食物成分與藥品的生物活性相反時,產(chǎn)生減弱藥品的藥效或降低食物成分的營養(yǎng)功能。如水楊酸類藥與食物中維生素K,在凝血過程中發(fā)生的拮抗作用。食物中的維生素D與治療高血壓、心絞痛的維拉帕米(Verapamil)、硝苯地平(Nifedipine)等藥品的拮抗作用。第7頁/共80頁

3.增加或減少毒性及不良反應(yīng)的作用(toxicityandsideeffectaddition)

某些食物與藥物合用時,產(chǎn)生增加或減少藥品毒性或藥品不良反應(yīng)的作用。驅(qū)蟲藥鶴草酚與植物油合用,因該藥溶于植物油而增加吸收,可使鶴草酚的毒性明顯增加。第8頁/共80頁

飲用葡萄柚汁可以明顯抑制肝臟和腸壁CYP4503A4的成分,從而增加非洛地平(Felodipine)、尼莫地平(Nimodipine)等抗高血壓藥的不良反應(yīng),造成低血壓。維生素B2可以減少硼酸的毒性,因?yàn)榕鹚崤cB2的核糖側(cè)鏈結(jié)合后由尿排出體外。另外,維生素E可以減少體內(nèi)過多活性氧的毒性,因此早產(chǎn)兒用氧氣治療發(fā)生呼吸困難時,可用維生素E保護(hù)。第9頁/共80頁1.食物藥物在消化吸收過程中的相互作用

包括食物及其成份對藥物吸收的影響,藥物對食物攝入以及食物成分吸收的影響。

三、根據(jù)食物藥物在體內(nèi)的吸收、代謝及特殊反應(yīng)中的作用分類2.食物藥物在代謝過程中的相互作用

包括食物及其成分對藥物代謝的影響,藥物對營養(yǎng)代謝的影響。第10頁/共80頁3.食物藥物對生物學(xué)功能的相互作用包括對腸道內(nèi)功能的影響,協(xié)同及拮抗功能的影響,對營養(yǎng)相關(guān)功能的影響。4.食物成分與藥物的特殊臨床反應(yīng)

例如酪胺反應(yīng)、臉發(fā)紅反應(yīng)和低血糖反應(yīng)等(詳見第二節(jié)、飲食對藥物不良反應(yīng)的影響)第11頁/共80頁1、酒類的不良影響

酒類中的乙醇(酒精)除對機(jī)體的營養(yǎng)代謝有不良影響之外,還對許多藥物作用產(chǎn)生不良影響。四、特殊食品與藥物的相互作用Don’ttakewithalcoholtopreventstomachbleedingandirritationDon’thavemorethan3drinksperdaytopreventliverdamageiftakingTylenol(泰諾)Interactwithenzymes–reducingeffectofmedicineCompete–leavingthedruglonger-toxic第12頁/共80頁 TakeNOMedicineswithAlcohol!第13頁/共80頁Alcohol&OtherMedicinesCanlowerbloodpressuretoomuchwithbetablockersandnitratecontainingdrugsCancauseliverdamagewithstatindrugsBetablocker–Inderal,LopressorNitrates–Nitro,TransdermNitro,IsordilStatins–Lipitor,Mevacor,Zocor,Prevachol第14頁/共80頁Alcohol&MedicinesforDepressionandAnxietyNevermixwithalcoholwithanyofthesedrugs!–makeyoumoredepressedandanxiousAlsocaffeinemaydecreasetheeffectivenessofanti-anxietydrugs第15頁/共80頁2.茶類的不良影響

茶葉的鞣質(zhì)、茶堿與生物堿類藥物和鐵劑、制酸劑都可發(fā)生作用,影響藥物的代謝及功效。例如,茶水中的鞣質(zhì)在體內(nèi)生成鞣酸,后者與黃連素中生物堿相互作用,大大降低藥效。茶水中的單寧酸與鐵結(jié)合,影響療效。茶水還可影響制酸鋁劑的生物有效性。另外,飲茶還可對抗β受體阻滯劑治療心絞痛和高血壓的療效。茶葉中的茶堿可降低雙嘧達(dá)莫擴(kuò)張冠狀動脈血管的作用。故忌用茶葉水服藥。

第16頁/共80頁3、煙草對任何藥物都會產(chǎn)生不良影響

尼古丁肝臟代謝酶系統(tǒng)藥物代謝變化

藥物濃度下降藥物作用下降

尼古丁抗利尿激素釋放代謝產(chǎn)物排出下降

藥物中毒

吸煙

VC、B6、B12消耗升高應(yīng)該大力提倡戒煙,尤其在服藥期間不要吸煙。第17頁/共80頁4.葡萄柚汁

能夠抑制肝藥酶的活性,降低藥物的首過效應(yīng),影響口服藥物的生物利用度,可以導(dǎo)致藥物蓄積,增加藥物效用和不良反應(yīng)。

第18頁/共80頁

五、FDI的作用機(jī)制第19頁/共80頁

絕大多數(shù)的藥物代謝都是細(xì)胞內(nèi)特異性酶的酶促反應(yīng),這些藥物代謝酶,主要是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng),又稱肝藥酶,其中重要的是細(xì)胞色素P450。

肝藥酶

1、藥物的兩相反應(yīng)

藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化(Biotransformation)分為兩個過程。這兩個過程稱為藥物的兩相反應(yīng)。第20頁/共80頁(1)I相反應(yīng)(phaseIreaction)包括氧化、還原或水解反應(yīng)。

參與的酶和營養(yǎng)物質(zhì):參與的酶主要是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng),依賴于細(xì)胞色素P450系統(tǒng),同時需要蛋白質(zhì)、煙酸、維生素B2、泛酸、維生素E、鐵、銅、鋅、鎂和磷脂酰膽堿等多種營養(yǎng)物質(zhì)參與。第21頁/共80頁(1)Ⅱ相反應(yīng)(phaseⅡreaction)

即結(jié)合反應(yīng)

涉及的酶和營養(yǎng)物質(zhì)

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶、醇脫氫酶、單胺氧化酶、氧化硫還原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、轉(zhuǎn)磺基酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶、甲基轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、硫氰酸酶及氰化物結(jié)合酶等。其中谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶是Ⅱ相反應(yīng)的重要酶系。這些結(jié)合反應(yīng)中,必須有脂肪酸、葉酸、維生素B12和硫辛酸等物質(zhì)的參與。第22頁/共80頁(1)定義:首過效應(yīng)也稱首過清除(firstpasselimination)或首過代謝(firstpassmetabolism)。是指從胃腸道吸收的藥物入門靜脈,到達(dá)全身血循環(huán)前首先要經(jīng)過肝臟的滅活代謝,使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥物量減少的作用。

2、藥物代謝的首過效應(yīng)(firstpasseffect)第23頁/共80頁(2)作用機(jī)制和臨床意義

首過效應(yīng)高時,可利用的有效藥物量明顯少,反之則可利用的有效藥物則多。很明顯,經(jīng)過首過效應(yīng)后的有效藥物的數(shù)量,取決于肝臟對該藥物代謝能力,換言之即取決于肝藥酶與藥物之間的作用。如果某些食物的成分可以改變肝藥酶的活性,則可影響有效藥物量,改變藥物的生物利用度。

第24頁/共80頁3、食物藥物的理化反應(yīng)

食物藥物在體內(nèi)可發(fā)生直接的理化反應(yīng)而影響藥物消化、吸收、代謝及藥效,如在胃腸道中發(fā)生絡(luò)合、吸附、氧化還原、沉淀等,藥物吸收以后還可發(fā)生結(jié)合、電荷中和等。第25頁/共80頁4、影響胃腸道的吸收

如同食物成分的吸收一樣,大部分藥物主要在小腸內(nèi)吸收。故腸的功能對藥物吸收的速度和吸收率都有很大影響。膳食中營養(yǎng)素的組成以及進(jìn)餐間隔,都可影響藥物的吸收。例如脂肪類食物可以減緩胃排空,影響藥物的吸收。食物既可促進(jìn)藥物吸收,還可延緩藥物吸收。第26頁/共80頁5、影響藥物的生物利用度(bioavailability)

藥物生物利用度是指服用藥物后,藥物到達(dá)全身血液循環(huán)的百分率。很多因素可以影響藥物的生物利用度,如遺傳、年齡、性別及飲食。食物可以調(diào)節(jié)藥物的生物利用率,引起藥動學(xué)和藥效學(xué)方面的改變。同時,藥物對食物及其成分的生物利用率也有影響。第27頁/共80頁影響FDI的因素1.機(jī)體自身因素

2、藥物膳食因素:理化特性、藥物劑型、給藥劑量、給藥時間、給藥途徑、膳食數(shù)量及其組成成分、投入藥物與食物的間隔時間3、環(huán)境因素及時間藥理學(xué)因素

六、影響FDI作用的因素第28頁/共80頁第29頁/共80頁第30頁/共80頁1、飲食增加藥物的溶解性,促進(jìn)藥物吸收:

高脂飲食脂溶性藥物溶解性升高藥物吸收增加例如驅(qū)蟲藥鶴草酚

第二節(jié)飲食對藥物作用的影響(Effectoffoodandnutrientsondrugaction)一、飲食增加藥物的吸收第31頁/共80頁2、飲食減慢藥物胃排空速度,增加吸收:

例如利尿劑氯噻酮、雙氫克尿噻和安體舒通,止吐藥氯丙嗪,都會因?yàn)槭澄镅娱L胃排空時間增加吸收。食物從胃內(nèi)排空的時間與膳食的成分有關(guān),脂肪含量較多、溫度高的固體食物在胃內(nèi)停留時間較長??贵@厥藥安定、抗凝血藥雙香豆素,都可因高脂飲食和延遲胃排空時間增加吸收。第32頁/共80頁3、飲食成分促進(jìn)藥物吸收:膳食脂肪可以增加抗真菌藥灰黃霉素(Griseofulvin)的吸收。食物中的膳食纖維可增加腸道蠕動,增強(qiáng)驅(qū)蟲藥的效果,并且能夠提高降壓藥普奈洛爾的生物利用度。糖類可以增加抗癲癇藥苯妥英鈉(PhenytoinSodium)的吸收,維生素E與胃酸一起促進(jìn)鐵的吸收,橘子汁可以增加降壓藥硝苯地平(Nifedipine)的吸收,一般膳食可以增加抗高血壓藥肼屈嗪(Hydralazine)的吸收。第33頁/共80頁(一)營養(yǎng)素及食物成分抑制藥物作用

1、飲食蛋白質(zhì)抑制左旋多巴,普萘洛爾生物利用度下降。

2、VB6

左旋多巴 多巴胺藥效下降。

不能通過血腦屏障

脫羥二、飲食抑制藥物的吸收利用第34頁/共80頁3、含VK食物與抗凝藥同食藥效下降。4、膳食纖維影響多種藥物吸收藥物生物利用度下降藥效下降,也干擾補(bǔ)充鐵、鋅、鈣的作用。5.具有減少血小板凝聚作用的黑木耳,能夠減弱維生素K的凝血作用。

第35頁/共80頁(二)食物成分與藥物形成不溶性化合物奶中鈣與四環(huán)素及其衍生物結(jié)合成不溶于水的鈣鹽。因此服用四環(huán)素類藥時,不可同食奶類及其制品、海帶、用石膏或含鎂鹵鹽制作的豆制品。第36頁/共80頁KnowWhethertheDrugShouldBeTakenonaFullorEmptyStomach第37頁/共80頁KNOWYOURDRUG第38頁/共80頁Don’tmixadrugdirectlyintoafoodordrink

第39頁/共80頁引起營養(yǎng)素吸收不良的常見藥物

藥物類型損失的營養(yǎng)素機(jī)制液狀石蠟瀉藥胡蘿卜素、脂溶性維生素、鈣、磷溶解營養(yǎng)素并使之丟失酚酞瀉藥維生素D、鈣腸蠕動加快、腸壁完整性破壞考米烯胺調(diào)脂藥脂肪、脂溶性維生素、鐵與膽汁酸和營養(yǎng)素結(jié)合而減少吸收對氨基水楊酸抗結(jié)核藥脂肪、葉酸、維生素B12阻礙腸粘膜吸收維生素B12柳氮磺吡啶抗生素葉酸阻礙葉酸的腸粘膜吸收甲氧芐啶抗菌增效劑葉酸抑制二氫葉酸還原酶氨苯蝶啶利尿劑葉酸抑制二氫葉酸還原酶碳酸氫鈉抗酸藥葉酸阻礙葉酸的腸粘膜吸收二甲雙胍口服降糖藥維生素B12阻礙腸粘膜吸收維生素B12秋水仙堿抗痛風(fēng)藥維生素B12、胡蘿卜素、脂肪阻礙腸粘膜攝取、腸結(jié)構(gòu)缺陷、酶形成障礙苯妥英鈉抗癲癇藥維生素D、葉酸加速維生素D代謝、拮抗葉酸阿斯匹林解熱鎮(zhèn)痛藥維生素C、葉酸、鐵胃腸粘膜破壞,減少吸收香豆素抗凝藥維生素K競爭性拮抗作用甲氨蝶呤抗腫瘤藥葉酸、鈣限制葉酸代謝,阻礙鈣自小腸吸收氯化鉀電解質(zhì)類藥維生素B12降低腸PH第40頁/共80頁(三)飲食阻礙藥物吸收有些食物能夠減少、延遲或阻礙某些藥物的吸收,產(chǎn)生不利于藥物吸收的作用。例如胃中食物可減少阿司匹林(Aspirin)的吸收,故應(yīng)空腹服用。青霉素(Benzylpenicillin)、土霉素(Oxytetracycline)、四環(huán)素(Tetracycline)、異煙肼(Isoniazid)和阿莫西林(Amoxil)等藥物都會因食物而減少吸收,而阿莫西林、頭孢氨芐(Cefalexin)、磺胺嘧啶(Sulfadiazine)等抗生素可因食物而延緩吸收。

第41頁/共80頁(一)營養(yǎng)素影響藥物代謝例:1.高蛋白低碳水化合物加速肝臟藥物代謝。

2.低蛋白高碳水化合物肝臟藥物代謝下降。

3.VE缺乏藥酶系統(tǒng)有效成分合成下降。

4、鋅、鎂缺乏細(xì)胞色素P450下降。

5、飲食脂肪酸含量和飽和程度抑制肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)改變腸道菌群影響藥物代謝。主要是通過影響肝藥酶的活性而起作用。三、飲食對藥物代謝的影響第42頁/共80頁(二)葡萄柚汁對藥物代謝的影響機(jī)制:葡萄柚汁抑制細(xì)胞色素CYP3A4酶活性抑制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(P-糖蛋白)和陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽

OATP的活性抑制底物藥物的代謝減少排泄增加生物利用度藥物易蓄積增加效用和不良反應(yīng)第43頁/共80頁受葡萄柚汁影響的常見藥物藥物名稱類型可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)非洛地平、尼索地平、尼群地平、硝苯地平、尼卡地平抗高血壓藥低血壓卡維地羅抗高血壓藥低血壓、心動過緩地西泮、咪達(dá)唑侖、三唑侖鎮(zhèn)靜催眠藥嗜睡、過度鎮(zhèn)靜(咪達(dá)唑侖可有呼吸抑制,三唑侖可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀)舍曲林抗抑郁藥嗜睡、過度鎮(zhèn)靜東莨菪堿解痙藥嗜睡、過度鎮(zhèn)靜卡馬西平抗癲癇藥嗜睡、過度鎮(zhèn)靜辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀降血脂藥橫紋肌溶解阿苯達(dá)唑抗寄生蟲藥肝功能檢測升高吡喹酮抗寄生蟲藥胃腸道不適,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀蒿甲醚抗寄生蟲藥心臟傳導(dǎo)阻滯環(huán)孢霉素免疫抑制劑中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、急性腎功能衰竭、頭痛、癲癇發(fā)作他克莫司免疫抑制劑心血管癥狀、急性腎功能衰竭丁螺環(huán)酮抗焦慮藥心血管癥狀、肌張力異常反應(yīng)胺碘酮、維拉帕米抗心律失常藥心臟傳導(dǎo)阻滯特非那定抗組胺藥Q-T間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室速紅霉素抗生素胃腸道不適、心血管癥狀、Q-T間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室速西地那非磷酸二酯酶抑制劑胃腸道不適、低血壓、心肌梗死、陰莖異常勃起沙奎那韋抗病毒藥胃腸道不適西沙比利胃腸動力藥胃腸道不適、心血管癥狀第44頁/共80頁ANewConcern-GrapefruitCancausemoreofadrugtobeabsorbedfromintestine–eventoxiclevelsInterferewiththeactivityofaspecificenzymeintheintestine–cytochromep450Alsoavoidtangelos第45頁/共80頁第46頁/共80頁CoumadinandVitaminKstructuralanalogCoumadinpreventsclots;VitKhelpstomakeclotsKeepintakeoffoodscontainingVitaminKconstantVitaminKishighinspinach,kale,turnipgreens,cauliflower,broccoli,brusselsproutsandotherleafygreensAlsodon’ttakeVitaminKorEsupplements第47頁/共80頁Copyright2005WadsworthGroup,adivisionofThomsonLearningUsedincancertherapyDisplacesfolate(antagonist)andcausesfolatedeficiencyMethotrexateFolate第48頁/共80頁(一)增加藥物毒副作用,產(chǎn)生特殊的臨床反應(yīng)。

1、酪胺反應(yīng)(tyraminereaction)

在服用單胺氧化酶抑制劑類藥物同時,食用富含酪胺(tyramine)的食物(奶酪、扁豆及紅葡萄酒等),產(chǎn)生頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、不安、心悸和血壓升高等癥狀,嚴(yán)重時可發(fā)生血壓劇增和腦血管破裂的現(xiàn)象,稱為酪胺反應(yīng)。

四、飲食對藥物不良反應(yīng)的影響第49頁/共80頁(1)酪胺反應(yīng)的機(jī)制:

酪胺能夠刺激交感神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生血壓升高作用。由于單胺氧化酶抑制劑類藥的作用,酪胺在體內(nèi)脫氨基代謝受到抑制,致酪胺在體內(nèi)積聚,造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和兒茶酚胺水平迅速上升,從而造成急性高血壓或高腎上腺素能危象。

第50頁/共80頁(2)常見的導(dǎo)致酪胺反應(yīng)的單胺氧化酶抑制劑:

服用此類藥物時忌用酪胺含量高的食物。利奈唑酮胺(Linezolid)、呋喃唑酮(Furazolidone)異煙肼(Isoniazid)、奮乃靜(Perphenazine)、嗎氯貝胺(Moclobemide)等第51頁/共80頁第52頁/共80頁Tyramine

foundinsomefood.stimulatesthereleaseofotherneurotransmittersthatinfluencebloodpressure.MonoamineOxidaseinactivatestyramine.Monoamineoxidaseinhibitors(MAOi)areprescribedtotreatseveredepression.blocksinactivationoftyramineinbrain.iftakingMAOi,increasetyramine,increasebloodpressure……Ifbloodpressureriseshighenough,itcanbefatal!第53頁/共80頁MOAInhibitorsCommonbrands–NardilandParnateMustrestrictsomefoodscontainingtyraminetopreventpossiblefatalriseinbloodpressure第54頁/共80頁MOAInhibitors

Nobeer,redwineorotheralcoholNocheddar,American,bleu,brie,ParmesanormozzarellacheeseNobeeforchickenliver,curedmeats,gamemeat,caviarordriedfish第55頁/共80頁MOAInhibitorsNoavocados,bananas,soysauce,misosoup,saurkrautNoginseng,broadorfavabeansorfoodorbeveragescontainingcaffeinelikecoffee,chocolate,coladrinks,tea第56頁/共80頁2、臉發(fā)紅反應(yīng)(flushreaction)

服用某些中樞抑制劑藥同時,又?jǐn)z入酒精,出現(xiàn)顏面發(fā)紅,同時伴有頭痛及呼吸困難癥狀的現(xiàn)象稱為臉發(fā)紅反應(yīng)。臉發(fā)紅反應(yīng)嚴(yán)重時可以引起意識喪失。第57頁/共80頁

(1)臉發(fā)紅反應(yīng)的機(jī)制:

酒精與藥物的中樞鎮(zhèn)靜作用相互加強(qiáng),而導(dǎo)致中樞過度抑制的表現(xiàn)。發(fā)生臉發(fā)紅反應(yīng)的常見藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥和抗組胺藥等。(2)發(fā)生臉發(fā)紅反應(yīng)的常見藥物:

鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、抗組胺藥等。第58頁/共80頁

3、雙硫侖反應(yīng)(disulfiramreaction)

某些抑制乙醛脫氫酶或乙醇氧化酶的藥物(以雙硫侖disulfiram為代表)與酒精同時攝入,發(fā)生面色潮紅、頭痛心悸、出汗、惡心、嘔吐、胸腹疼痛不適以及低血壓等現(xiàn)象稱雙硫侖反應(yīng)。

第59頁/共80頁

(1)雙硫侖反應(yīng)的機(jī)制:

攝入抑制乙醛脫氫酶或乙醇氧化酶的藥與酒后,乙醛脫氫酶或乙醇氧化酶被藥物抑制,使乙醇代謝中間產(chǎn)物乙醛的代謝或是乙醇代謝受阻,導(dǎo)致乙醛或乙醇在體內(nèi)積蓄,引起前述多種不良反應(yīng)。

(2)引起雙硫侖反應(yīng)的常見藥物:

滅滴靈(甲硝唑Metronidazole)、痢特靈(呋喃唑酮Furazolidone)灰黃霉素(Griseofulin)、酮康唑(Ketoconazole)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢唑啉(Cefazolin先鋒霉素ⅴ)、硝呋拉太(Nifuratel)、丙卡巴肼(Procarbazine)、妥拉唑啉(Tolazoline)、藿香正氣水、氫化可的松(Hydrocortisone)、拉氧頭孢鈉(LatamoxefSodium)以及磺酰脲類口服降糖藥。第60頁/共80頁4、低血糖反應(yīng)(hypoglycemiareaction)降糖藥與酒精合用時,出現(xiàn)虛弱、神志模糊、意識喪失、激動等低血糖現(xiàn)象稱為低血糖反應(yīng)。

(1)低血糖反應(yīng)的機(jī)制:

酒精能刺激體內(nèi)胰島素分泌,而且降糖藥與酒精都有抑制糖異生作用,兩者協(xié)同作用,則可引起嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)的異常。(2)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)的藥物氯磺丙脲(Chlorpropamide)醋酸己脲(Acetohexamide)等第61頁/共80頁(二)飲食減輕藥物的毒副作用。

1、食物降低藥物毒性。

食用鈉鹽可以減少使用鋰鹽治療躁狂型抑郁癥的毒性反應(yīng)。飲用咖啡也可減少鋰鹽的毒性。高蛋白低碳水化合物飲食可加速肝臟對藥物的代謝,減輕藥物毒性。而低蛋白高碳水化合物飲食則大大降低肝臟藥物代謝能。充足維生素E可保證藥物酶系統(tǒng)中有效成分的合成,減輕藥物毒性。充足的鋅和鎂保證細(xì)胞色素p450含量,促進(jìn)肝臟的解毒功能。飲食脂肪酸含量及飽和脂肪酸程度也可抑制肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng),并且通過改變腸道菌群間接影響藥物的代謝。

第62頁/共80頁2、食物減少藥物副作用。

食物可以減輕某些藥物對胃腸道產(chǎn)生的副作用,例如藥物對粘膜的刺激損傷,引起厭食惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

例如飲食可以減少頭孢類抗生素,硫胺素、地高辛、硫酸奎尼丁等藥物的胃腸道副作用。食物也可以避免下列藥物對胃腸道的刺激而引起惡心、嘔吐、厭食等副作用,例如阿司匹林、乙酰水楊酸、吲哚美辛、消痛靈(萘普生,Naproxen)、硫酸亞鐵、金屬鹵化物(氯化銨、氯化鉀、碘化鉀、溴化鈉等)、喹諾酮類(諾氟沙星、環(huán)丙沙星n等)、硝基呋喃類(呋喃唑酮)等第63頁/共80頁(一)可以增加食欲的藥物

1、作用于消化系統(tǒng)的某些藥物:可以改善消化不良,治療厭食,異食及生長發(fā)育不良,從而增加食欲和進(jìn)食量。例如胃仙U、復(fù)方鋁酸鉍片和甘草鋅。又如微生態(tài)藥如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌等,具有護(hù)肝保肝,治療肝性腦病以及幫助消化,增進(jìn)食欲的作用。

一、用藥對攝食的影響第三節(jié)藥物對營養(yǎng)作用的影響(Effectofdrugonnutrition)第64頁/共80頁2、人生長激素

3、糖皮質(zhì)激素:潑尼松(Prednisone)、地塞米松(Dexamethasone)等。

4、雄激素及同化激素:美雄酮(Metandienone),苯丙酸諾龍(NandroloneRhenylpropionate)、羥基烯龍(Oxymetholone).

5、抗組胺藥:賽庚啶(Cyprohehtadine)、苯噻啶(Pizotifen)、奧沙米特(Oxatomide)、司奎那定(Sequifenadine)等。第65頁/共80頁6、抗精神病和抗抑郁癥藥:

氯丙嗪(Chlorpromazine)、氯米帕明(Clomipramine)。

7、抗腫瘤激素類藥:

甲羥孕酮(Medroxyprogesterone)、地甲孕酮(Megestrol)。第66頁/共80頁(二)許多降低食欲的藥物食欲下降產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)抑制中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)第67頁/共80頁1、精神興奮藥:氯丙嗪(Chlorpromazine)氯米帕明(Clomipramine)

2、口服降糖藥:

苯乙雙胍(Phenformin,降糖靈)、二甲雙胍(Metformin,甲福明)、甲苯磺丁脲(Tolbutamide,D-860)、格列吡嗪(Glipizide,吡磺還己脲)第68頁/共80頁3、強(qiáng)心苷類藥:洋地黃(Digitalis)

4、頭孢菌素

5、四環(huán)素類藥

6、大環(huán)內(nèi)酯類:地紅霉素(Dirithromycin)羅紅霉素(Roxithromycin)

7、黏菌素(Colistin)

8、磺胺類藥

9、甲氧芐啶(Trimethoprim)

10、硝基呋喃類:呋喃唑酮(痢特靈)第69頁/共80頁11、喹諾酮類藥:吡哌酸(PipemidicAcid)、氟羅沙(Flerexacin)、加替沙星(Gatifloxacin)、帕珠沙星(Pazufloxacin)12、硝咪唑類藥:替硝唑、奧硝唑等13、抗結(jié)核病藥:異煙肼、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉等14、抗真菌藥:兩性霉素B(AmphotericinB)、特比(Terbinafine)、黃霉素(Griseofulrin)等15、抗病毒藥:阿糖腺苷(Vidarabine)、更昔洛韋(Ganciclorir)、奧司他韋(Oseltamirir)等16、抗瘧疾藥:氯喹(Chloropuine)、羥氯喹(Hydroxychlqroquine)、甲氯喹(Meflopuine)第70頁/共80頁17、解熱鎮(zhèn)痛藥:阿司匹林(Asprin)、阿西美辛(Acemetacin)對乙酰胺基酚(Paracetamol,撲熱息痛,百服寧)、吲哚美辛(Indometacin、消炎痛)、噻洛芬酸(TiaprofenicAid)、甲氯芬那酸(MeciofenamicAid)、舒林酸(Sulindac)、托美訂(Tolmetin)、萘普生(Naproxen,消病靈)、安乃近(MetamizodeSodium)、布洛芬(Ibuprofen)、保泰松(Phenylbutazone)等第71頁/共80頁18、抗癲癇藥:乙琥胺(Ethosuximide)、丙戊酸鈉(SodiumValproate)、丙戊酰胺(Valpromide)等19、抗震顫麻痹藥:左旋多巴(Levodopa)、卡比多巴、溴隱亭20、抗腫瘤藥:氮芥(Chlormethine)、卡莫司訂(Carmustine)、美法侖(Melphalan)、苯丁酸氮芥21、減肥藥:西布曲明(Sibutramine)可抑制去甲腎上腺素,5-HT及多巴胺的再攝入,起到抑制食欲的作用。又如奧利司他(Orlistat)可減少脂肪的吸收,使體重減輕。其機(jī)制是與胃及胰的脂肪酶的絲氨酸殘基等結(jié)合,使脂肪酶失活,使食物中脂肪不能分解為游離脂肪酸,導(dǎo)致脂肪不能被吸收,利用。該藥多見胃腸道不良反應(yīng),諸如惡心、嘔吐、油性呃逆、脂肪便。第72頁/共80頁(三)引起味覺改變和減少進(jìn)食快感的藥物1、引起味覺及氣味改變:青霉胺(Penicillamine)氨芐西林(Ampicillin)

2、引起飽脹感:氯貝丁酯瀉藥甲基纖維素(Methylcellulose)羧甲纖維素(Carboxymethylcellulose)第73頁/共80

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