低分子肝素在腎臟疾病中的應(yīng)用

低分子肝素在腎臟疾病中的應(yīng)用第一頁(yè)，共83頁(yè)。肝素發(fā)展歷史1916Mclean發(fā)現(xiàn)一種抗凝物質(zhì)-磷脂體1918Howell正式命名肝素1930CharlesBest從牛肺臟中大量提取肝素1935JeanChoay將肝素應(yīng)用于臨床1940肝素治療實(shí)驗(yàn)性腎小球腎炎有效1942Kolff用其進(jìn)行急診血透1965Halpern等證實(shí)肝素能明顯減輕抗基底膜腎炎模型的腎臟病變1972Wardle等報(bào)道肝素能阻止急進(jìn)性腎小球腎炎患者腎功能的惡化1978低分子肝素(Fraxiparine)問(wèn)世1986低分子肝素(Fraxiparine)應(yīng)用于血透1993低分子肝素(Fraxiparine)應(yīng)用于深靜脈血栓（DVT）1994低分子肝素用于治療增殖性腎炎第二頁(yè)，共83頁(yè)。普通肝素的基本藥理作用抗凝、抗栓、促纖溶作用抗炎作用調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖作用擴(kuò)張血管與降壓作用對(duì)脂質(zhì)代謝的影響調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的代謝第三頁(yè)，共83頁(yè)?？鼓?、抗栓、促纖溶作用

催化AT-III滅活I(lǐng)Ia、Xa、IXa、XIa、XIIa；中和內(nèi)皮細(xì)胞的電荷；催化肝素輔助因子II滅活凝血酶；抑制脂多糖、INF-r誘導(dǎo)的MTF，PAI-2表達(dá)；直接抑制血小板粘附；促進(jìn)TFPI釋放；第四頁(yè)，共83頁(yè)。對(duì)腎臟的有益作用肝素血栓細(xì)胞增殖活化細(xì)胞外基質(zhì)降解抗栓抑制增強(qiáng)第五頁(yè)，共83頁(yè)?？寡鬃饔?/p>

抑制炎癥趨化：

干擾粘附分子（L-selecin、P-selectin）抑制趨化因子（MCP-1）抑制合成炎癥因子（TNF-α、IL-4、IL-6）抑制分泌組織蛋白酶（cathepsinG、NAG、彈性蛋白酶）抑制補(bǔ)體活化阻止CIC與腎小球基底膜結(jié)合第六頁(yè)，共83頁(yè)。調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖作用小劑量肝素：抑制系膜細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞增殖促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖大劑量肝素：抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖第七頁(yè)，共83頁(yè)。擴(kuò)張血管與降壓作用直接活化bFGF受體促進(jìn)bFGF與其受體作用促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO促進(jìn)cAMP的形成促進(jìn)ATP敏感鉀通道活化血管平滑肌松弛第八頁(yè)，共83頁(yè)。調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的代謝細(xì)胞外基質(zhì)減少合成減少降解增加逆轉(zhuǎn)IV型膠原mRNA高表達(dá)阻斷IV型膠原形成膠原纖維促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)t-PA促進(jìn)MMP-9表達(dá)第九頁(yè)，共83頁(yè)。普通肝素的缺點(diǎn)易引起出血并發(fā)癥相對(duì)生物半衰期短可引起骨質(zhì)疏松：抑制骨基質(zhì)形成，促進(jìn)骨質(zhì)吸收。影響脂質(zhì)代謝干擾血小板功能第十頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素>1長(zhǎng)固定高無(wú)需低小抗Xa:IIa活性比值血漿半衰期清除速率生物利用度aPTT監(jiān)測(cè)對(duì)PF4的敏感性對(duì)血小板抑制作用普通肝素=1短不固定低需要高大

肝素與低分子肝素的不同第十一頁(yè)，共83頁(yè)。內(nèi)源系統(tǒng)外源系統(tǒng)XIIaXIaIXaIIaXaATIII滅活作用II纖維蛋白原(凝血酶)纖維蛋白VIIIaXIIXIIXVIIIVIIIaVIIaTFTENASE凝血酶原酶接觸因子VVaCa2＋

PL.X低分子肝素的作用機(jī)制注：以下以克賽為例第十二頁(yè)，共83頁(yè)。作用機(jī)理肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)第十三頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素的優(yōu)點(diǎn)不易引起出血并發(fā)癥相對(duì)生物半衰期長(zhǎng)不易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松具有良性降脂作用細(xì)胞保護(hù)作用對(duì)血小板影響小與普通肝素相比較第十四頁(yè)，共83頁(yè)。

生產(chǎn)制造過(guò)程肝素的來(lái)源鹽的性質(zhì)平均分子量，分子量分布分子鏈末端的結(jié)構(gòu)抗Xa:IIa活性比值藥代動(dòng)力學(xué)，藥效學(xué)特性臨床循證低分子肝素間的不同第十五頁(yè)，共83頁(yè)?？速惡退俦塘钟惺裁床煌饩鄯椒ú煌ò裁魇遣捎孟跛峤饩鄯ㄖ苽涠玫牡头肿痈嗡剽c鹽速碧林是采用硝酸解聚法制備而得的低分子肝素鈣鹽（亞硝酸化合物是進(jìn)行從普通肝素解聚為低分子肝素的生產(chǎn)過(guò)程中所使用的一種物質(zhì)，亞硝酸化合物是一種致癌物質(zhì)，因此其在低分子肝素中的含量應(yīng)嚴(yán)格控制）克賽是將來(lái)自豬腸黏膜的肝素苯甲基酯進(jìn)行堿性降解而制得的低分子肝素鈉鹽第十六頁(yè)，共83頁(yè)?？速惡退俦塘钟惺裁床煌苽涔に嚥煌速愅ㄟ^(guò)堿性解聚法制得，其分子片段的未降解端有雙鍵結(jié)構(gòu)，完整的保留有兩個(gè)活性位點(diǎn)，可以有效的和ATIII結(jié)合速碧林通過(guò)硝酸解聚后，通過(guò)亞硝酸脫氫基的作用，會(huì)破壞一個(gè)活性位點(diǎn)，最終只有一個(gè)活性位點(diǎn)和ATIII結(jié)合第十七頁(yè)，共83頁(yè)。J.Fareed,J.M.Walenga,D.Hoppensteadtetal.BiochemicalandPharmacologicInequivalenceofLowMolecularWeightHeparins.AnnN.Y.Acad.Sci.1989;556:333-353Nadroparin 速碧林Enoxaparin 克賽Dalteparin 法安明Parnaparin 栓復(fù)欣ardeparintinzaparinCY222certoparinHeparin(PM) 普通肝素%片段>7500道爾頓%片段介于2500&7500道爾頓之間%片段<2500道爾頓低分子肝素的分子量分布第十八頁(yè)，共83頁(yè)。各種低分子肝素性質(zhì)比較

低分子肝素商品名抗Xa:抗Iia平均分子量

Enoxaparin Lovenox4:14170 ClexaneDalteparinFragmin3.5:15000 Nadroparin Fraxiparine3.2:14500Logiparn Tinzaparin1.9:14500 Ardeparin Normiflo2.0:16000第十九頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素的臨床應(yīng)用第二十頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)生物利用度高半衰期長(zhǎng)出血危險(xiǎn)小劑量個(gè)體化可皮下注射第二十一頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

抗炎作用

內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)過(guò)氧化物歧化酶釋放保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞不受氧自由基損傷血小板抑制中性粒細(xì)胞活化血小板增強(qiáng)NO的作用抑制內(nèi)皮素的作用補(bǔ)體抑制二種途徑的補(bǔ)體活化酶抑制酶的表達(dá)：包括肝素酶金屬蛋白酶組織蛋白酶中性粒細(xì)胞酶彈力酶等第二十二頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

抗炎作用中性粒細(xì)胞抑制PMNs趨化抑制PMNs活化阻止細(xì)胞內(nèi)酶的釋放淋巴細(xì)胞抑制其介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)凝血作用抑制其導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)

第二十三頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

抗增殖作用抑制G1期細(xì)胞增殖抑制鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制蛋白激酶C抑制原癌基因表達(dá)第二十四頁(yè)，共83頁(yè)。

抑制醛固酮合成促進(jìn)心鈉素釋放刺激腎內(nèi)多巴胺的合成

低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

利尿作用

第二十五頁(yè)，共83頁(yè)。LMWH可減輕腎小球系膜增殖硬化在腎炎模型中LMWH可明顯減少腎小球細(xì)胞數(shù)，抑制系膜細(xì)胞增殖和表達(dá)α-平滑肌動(dòng)蛋白等，導(dǎo)致系膜溶解增加，細(xì)胞外基質(zhì)IV型膠原纖連蛋白積聚減輕，還可增加MMP-9mRNA的表達(dá)。第二十六頁(yè)，共83頁(yè)。凝血酶纖維蛋白致腎毒性作用機(jī)制腎小球血管叢血栓形成缺血性損傷誘發(fā)血中單核-巨噬細(xì)胞的趨化作用對(duì)腎臟固有細(xì)胞的毒性作用第二十七頁(yè)，共83頁(yè)。凝血酶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)(1)內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子的表達(dá)誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá)增加血管的通透性單個(gè)核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞細(xì)胞增殖產(chǎn)生多種細(xì)胞因子化學(xué)趨化作用第二十八頁(yè)，共83頁(yè)。成纖維細(xì)胞細(xì)胞增殖產(chǎn)生多種細(xì)胞外基質(zhì)化學(xué)趨化作用血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞增殖細(xì)胞收縮產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)成分凝血酶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)(2)第二十九頁(yè)，共83頁(yè)。纖維蛋白原細(xì)胞生物學(xué)作用致有絲分裂作用促血管活性物質(zhì)釋放對(duì)細(xì)胞遷移的影響第三十頁(yè)，共83頁(yè)。凝血酶促進(jìn)腎小球ECM沉積直接作用間接作用刺激多種ECM成分的合成如FN、LN、Col-1、4，纖維蛋白原誘導(dǎo)其他致纖維化因子的表達(dá)如TGF-β，誘導(dǎo)PAI-1，抑制PA及纖溶酶活化及MMP及其他蛋白酶的活化，誘導(dǎo)TIMP第三十一頁(yè)，共83頁(yè)。對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用促進(jìn)纖維蛋白形成，并沉積于內(nèi)皮細(xì)胞表面凝血酶內(nèi)皮細(xì)胞上特異性受體促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖內(nèi)皮細(xì)胞激活內(nèi)皮間隙增大及生物活性分子滲透到內(nèi)皮細(xì)胞下炎性損傷損傷內(nèi)皮功能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞P-E-選擇素、ICAM-Ⅰ、VCVM-Ⅰ

過(guò)分表達(dá)促進(jìn)炎性細(xì)胞粘附導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞脫壁血管基膜裸露放大凝血過(guò)程誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)PAI-1降低局部纖溶酶活性纖維蛋白沉積+

促進(jìn)炎性細(xì)胞第三十二頁(yè)，共83頁(yè)。纖維蛋白內(nèi)皮細(xì)胞作為內(nèi)皮細(xì)胞鋪展、增殖、臨時(shí)基質(zhì)促進(jìn)血管樣結(jié)構(gòu)形成覆蓋在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表面破壞內(nèi)皮細(xì)胞單層結(jié)構(gòu)內(nèi)皮屏障作用覆蓋在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-2表達(dá)介導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥反應(yīng)+第三十三頁(yè)，共83頁(yè)。對(duì)腎小球系膜細(xì)胞作用凝血酶系膜細(xì)胞表面相應(yīng)受體促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖促進(jìn)系膜細(xì)胞表達(dá)明膠酶B細(xì)胞外基質(zhì)降解干擾細(xì)胞外基質(zhì)的生理降解過(guò)程誘導(dǎo)金屬蛋白酶抑制物TIMP-1及TIMP-2的生成腎小球硬化腎小球結(jié)構(gòu)重塑+第三十四頁(yè)，共83頁(yè)。凝血酶+系膜細(xì)胞表面相應(yīng)受體上調(diào)tPA及PAI-Ⅰ表達(dá)(1:100)腎小球內(nèi)纖維蛋白沉積增加局部纖溶活性降低系膜基質(zhì)降低減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚結(jié)構(gòu)重塑腎小球硬化第三十五頁(yè)，共83頁(yè)。LMWH在腎臟疾病中的應(yīng)用

低分子肝素在腎病綜合征中的應(yīng)用低分子肝素在腎炎中的應(yīng)用低分子肝素在血透中的應(yīng)用低分子肝素應(yīng)用中注意事項(xiàng)第三十六頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素

在腎病綜合征中的應(yīng)用第三十七頁(yè)，共83頁(yè)。腎病綜合征

大量蛋白尿（）低蛋白血癥（<30g/L）水腫高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：

血栓形成、栓塞是腎病綜合征的重要并發(fā)癥第三十八頁(yè)，共83頁(yè)。血栓形成類型1血栓形成發(fā)病率在10%-40%。2血栓形成類型腎靜脈血栓肢體深靜脈血栓形成肺梗塞其他部位靜脈形成動(dòng)脈血栓形成第三十九頁(yè)，共83頁(yè)。血栓形成、栓塞的機(jī)理促凝物質(zhì)的增多（Fib、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子）抗凝物質(zhì)的減少（抗纖溶酶、a1抗胰蛋白酶等）血液濃縮（低蛋白血癥、高脂血癥）纖溶活性受抑制，纖溶作用減弱血液粘滯度增高利尿藥物的不合理應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素治療內(nèi)皮損傷第四十頁(yè)，共83頁(yè)。腎病綜合癥的抗凝一般治療：

低脂飲食、戒煙戒酒、控制體重對(duì)癥治療：

降壓、降脂、糾正低蛋白、合理應(yīng)用利尿藥抗凝治療：小劑量阿斯匹林、潘生丁、華法令、肝素目前國(guó)內(nèi)提倡應(yīng)用低分子肝素第四十一頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素的治療機(jī)制LMWH+NS修補(bǔ)電荷屏障抗栓抗凝治療抗炎抗增殖作用利尿作用第四十二頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素(克賽)在腎病綜合征中的應(yīng)用**********李麗慧中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志2000年4月第20卷第4期第四十三頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素在腎病綜合征中的應(yīng)用LMWH皮下注射較靜脈注射效果好

LMWH溶栓作用通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合生t-PA，皮下注射后內(nèi)皮細(xì)胞緩慢吸收，其細(xì)胞內(nèi)濃度可比血漿中高100倍，而靜脈注射后t-PA與ATⅢ形成1：1復(fù)合物減少內(nèi)皮細(xì)胞的吸收。皮下注射以40mg/12h效果最好

LMWH的半衰期為12小時(shí)，因此以1/12h的給藥方法最為合理，效果也最好。

李麗慧中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志2000年4月第20卷第4期第四十四頁(yè)，共83頁(yè)。腎病綜合征抗凝時(shí)機(jī)血漿白蛋白<20g/L血漿纖維蛋白原濃度>6g/L抗凝血酶濃度<70%D-D二聚體濃度>1mg/L第四十五頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素在腎病綜合征中的應(yīng)用體重克賽用量≤65kg0.4ml≥65kg0.6ml第四十六頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素在腎炎中的應(yīng)用第四十七頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素在腎炎中的應(yīng)用狼瘡性腎炎腎小球內(nèi)凝血腎小球基底膜負(fù)電荷纖維蛋白沉積炎癥因子活化第四十八頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素在腎炎中的應(yīng)用慢性腎炎

在慢性腎炎殘余腎功能損傷機(jī)制中，血液粘滯度升高是一個(gè)不可乎視的重要因素，因此，對(duì)于非血透慢性腎炎患者的抗凝治療也很重要，低分子肝素對(duì)慢性腎功能的治療正處于嘗試階段。第四十九頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素在增殖性腎炎中的應(yīng)用對(duì)照組以激素為基本治療，并用環(huán)磷酰胺每月 靜脈注射6次，口服洛汀新10mg/d治療組是在上述藥物治療基礎(chǔ)上加用低分子 量肝素(Enoxaparin)，根據(jù)體重每日皮下注射，酐清除率<20ml/min

者劑量減半。楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期第五十頁(yè)，共83頁(yè)。楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期

尿蛋白 肌酐清除率

(g/24h) (ml/min)

對(duì)照組

0周 4周 8周 12周

觀察組

0周 4周 8周 12周 組別 例數(shù)注：配對(duì)檢驗(yàn)治療前后比較，*，**；兩組治療前后差值比較， 。低分子肝素在增殖性腎炎中的應(yīng)用第五十一頁(yè)，共83頁(yè)。*120100806040200121086420-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8為低分子量肝素治療開始時(shí)間與低分子量肝素治療前比較，*低分子量肝素治療前后尿蛋白定量和肌酐清除率的變化尿蛋白肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)時(shí)間(周)尿蛋白定量(g/24小時(shí))楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期低分子肝素在增殖性腎炎中的應(yīng)用第五十二頁(yè)，共83頁(yè)。低分子量肝素同樣具有抗炎、抗增殖作用，可抑制 系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成，可促進(jìn)系膜細(xì)胞 釋放組織因子途徑抑制物防治腎小球內(nèi)凝血藥代動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，即使腎功能明顯損害時(shí)(肌 酐清除率<15ml/min)也可安全使用，因此低分子量 肝素完全有可能代替普通肝素治療腎小球疾病楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期低分子肝素在增殖性腎炎中的應(yīng)用第五十三頁(yè)，共83頁(yè)。LMWH對(duì)糖尿病腎病作用

防止鏈脲佐菌素糖尿病大鼠系膜基質(zhì)擴(kuò)張防止腎小球基底膜增厚恢復(fù)腎小球基底膜上的陰離子電荷屏障減輕糖尿病大鼠蛋白尿的產(chǎn)生第五十四頁(yè)，共83頁(yè)。

低分子肝素在血透中的應(yīng)用第五十五頁(yè)，共83頁(yè)。血液透析時(shí)的抗凝

肝素抗凝法枸椽酸抗凝法前列腺素抗凝法其它抗凝法（水蛭素、噻氯匹定）

目前應(yīng)用最廣泛的仍為肝素抗凝法，且低分子肝素已逐漸增多第五十六頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素劑量與用法血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成

血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成體重(kg) 血透開始時(shí)注射克賽劑量

≤65 0.4ml

≥70 0.6ml若血透時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，應(yīng)再給予較少劑量克賽，此后血透所用劑量應(yīng)根據(jù)初次血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整。在有出血危險(xiǎn)性病人血透，克賽用量應(yīng)是常用劑量的一半。第五十七頁(yè)，共83頁(yè)。

低分子肝素對(duì)血透中的影響UHLMWH（Enoxaparin)ACT延長(zhǎng)倍數(shù)1.7-2.01.1-1.3PTT延長(zhǎng)倍數(shù)2.4-2.71.3-1.7血肌酐變化(1、4次)64.2%、64.1%62.7%、61.9%透析器無(wú)凝血例數(shù)15.9%21.6%管路濾網(wǎng)凝血20.5%22.3%穿刺點(diǎn)壓迫時(shí)間8分鐘6分鐘透析器復(fù)用情況4次/個(gè)4次/個(gè)于平中華器官移植雜志1998年7月第19卷第3期第五十八頁(yè)，共83頁(yè)。0級(jí)：無(wú)凝血塊1級(jí)：數(shù)根纖維凝血2級(jí)：成束纖維凝血(需生理鹽水沖洗)3級(jí)：完全凝結(jié)透析器內(nèi)凝血情況(%) 0 1 2Enoxaparin組* UFH組 。丁小強(qiáng)中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)雜志1998年12月 第5卷第4期 肝素在高危出血傾向患者血透中的應(yīng)用第五十九頁(yè)，共83頁(yè)。肝素在高危出血傾向患者血透中的應(yīng)用與無(wú)肝素透析比較，應(yīng)用LMWH(Enoxaparin)血液透析，體外循環(huán)凝血現(xiàn)象少，透析器復(fù)用次數(shù)增多，尿素氮肌酐清除率高(P<0.01,P<0.001)，透析后空心纖維容積下降百分比小(P<0.001)。透析器內(nèi)凝血情況(%) 0 1 2無(wú)肝素組 34 45 7低分子肝素組*81 36 4(Enoxaparin)。萬(wàn)建新中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志2000年6月 第10卷第6期 第六十頁(yè)，共83頁(yè)。***********袁偉杰上海地區(qū)透析患者血脂改變的調(diào)查ChinJNephrolMHD透析患者血脂情況第六十一頁(yè)，共83頁(yè)。袁偉杰上海地區(qū)透析患者血脂改變的調(diào)查ChinJNephrolMHD患者血脂動(dòng)態(tài)變化第六十二頁(yè)，共83頁(yè)。SH與LMWH對(duì)血透患者血脂的影響袁偉杰中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期TC：血透患者與正常人及兩種肝素間均無(wú)明顯差異TG：血透患者與正常人及兩種肝素間均存在明顯差異第六十三頁(yè)，共83頁(yè)。SH與LMWH對(duì)血透患者脂蛋白的影響袁偉杰中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期第六十四頁(yè)，共83頁(yè)。SH與LMWH對(duì)血透患者脂酶的影響袁偉杰中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期第六十五頁(yè)，共83頁(yè)。低分子肝素對(duì)血透患者血小板數(shù)量及平均體積的影響第六十六頁(yè)，共83頁(yè)。尿毒癥時(shí)血凝學(xué)異常

血小板功能障礙與腎功能減退的程度有關(guān)。當(dāng)Scr＜10mg/dl時(shí)，血小板功能正常；

Scr＞10mg/dl時(shí)，血小板功能異常。第六十七頁(yè)，共83頁(yè)。血小板異常的原因原因涉及多種因素，如尿毒素、代謝性酸中毒等。對(duì)于血液透析患者來(lái)說(shuō)，還要考慮抗凝劑應(yīng)用對(duì)血小板負(fù)面影響。肝素對(duì)血小板的副作用—“肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）”第六十八頁(yè)，共83頁(yè)。對(duì)象49例維持血液透析患者，男性20例，女性29例，年齡45～76歲，平均歲。透析時(shí)間在1～5年，平均年。分為普通肝素組（UFH，24例）與低分子肝素組（LMWH，25例）。所有患者均使用促紅細(xì)胞生成素。第六十九頁(yè)，共83頁(yè)。觀察時(shí)間與指標(biāo)

分別在使用抗凝劑3月前后，于透析前抽血檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）。

第七十頁(yè)，共83頁(yè)。結(jié)果

兩組患者在使用抗凝劑前血小板計(jì)數(shù)均較正常值低（p＜）使用抗凝劑后，兩組患者血小板計(jì)數(shù)較使用前沒有顯著改變；且兩組間比較也沒有顯著差異。

第七十一頁(yè)，共83頁(yè)。兩組患者M(jìn)PV使用抗凝劑前均高于正常對(duì)照兩組患者血小板MPV在使用抗凝劑后均較使用前減小使用UFH組患者血小板MPV顯著低于LMWH組患者M(jìn)PV（p＜）

第七十二頁(yè)，共83頁(yè)。對(duì)照組UFHLMWH使用前使用后使用前使用后PLT200.00±51.02128.22±48.19*148.00±50.19*

134.05±70.73*139.54±48.64*

MPV9.20±0.929.87±1.55*

9.31±1.36△

10.48±2.13*

9.71±1.32△▲

LMWH、UFH對(duì)血小板PLT、MPV的影響

*p<0.05vscontrol；△p<0.05使