：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風險管理

淺析：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風險管理2023/7/19/10:59來源：中國制藥裝備周立法摘要：即將頒布的新版GMP提出了藥品質(zhì)量風險管理的概念。從質(zhì)量風險管理的目的、內(nèi)容、步驟著手，淺析質(zhì)量風險管理的方向、方式以及與GMP的相關(guān)聯(lián)的條款，從而降低藥品質(zhì)量風險，規(guī)避藥品質(zhì)量缺陷的發(fā)生，為大眾的健康制造安全有效、質(zhì)量可控的放心藥品。關(guān)鍵詞：藥品；質(zhì)量風險；管理新修訂的GMP即將頒布實施，在學習國家食藥監(jiān)安函（2023）18號文件附件，即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（專家修訂稿）(下簡稱為新版GMP)后，覺得新頒布的GMP與國際上發(fā)達國家的GMP要求更靠近，尤其其提出了“質(zhì)量授權(quán)人制度”、“變更控制”、“糾偏處理”和“質(zhì)量風險管理”等新增加或進一步強調(diào)的內(nèi)容，凸顯了新版GMP的亮點所在，這必將對我國的藥品研發(fā)、生產(chǎn)、提出更高的要求，這些指導性的規(guī)范條款也為制藥企業(yè)提升自身的技術(shù)水平提供了依據(jù)。在學習了新版GMP后，結(jié)合自己多年在藥廠生產(chǎn)一線的工作經(jīng)驗，對新版GMP的“藥品質(zhì)量的風險管理”談些體會，以與藥廠同仁進行交流，探索降低藥品質(zhì)量風險的方法。

1藥品質(zhì)量風險管理的提出

1.1新版GMP的要求新版GMP在總則后面把質(zhì)量管理列為第2章節(jié)，凸顯了“質(zhì)量管理”的重要性。具體項目與條款數(shù)歸納如表1，這說明對藥品進行風險管理是GMP的要求。表1

具體項目與條款數(shù)歸納

1.2質(zhì)量風險管理的目的與內(nèi)容質(zhì)量風險管理的目的質(zhì)量風險管理的目的是避免讓患者承受藥品在安全、療效和質(zhì)量上的風險，盡可能降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風險，這與制藥人平時所倡導的“藥品不是一般商品而是關(guān)系人民的身心健康的特殊商品”的提法完全吻合。中國自古就有“人命之貴，重于千金”的理念，更有“醫(yī)者當問良心，藥者當付全力”、堅持治病救人、藥品質(zhì)量第一的治業(yè)古訓，這也是中國歷代制藥人對藥品進行質(zhì)量風險管理的經(jīng)典之句，因此對藥品進行質(zhì)量風險管理的目的就是以法規(guī)的形式指導藥企規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護患者的切身利益。米艱質(zhì)量風險管矛理的內(nèi)容視破營藥品質(zhì)量風晉險管理建議造從以下鬼3眾方面進行。擱愛惠

(1)搬藥品療效（趕適應癥）方饑面的圾風險管理。繡這是對藥品偷最基本的要擾求，即杠“驚可靠有效執(zhí)”朽能治療疾病淚，達到用藥岸的目的，也橡是藥物品質(zhì)附的保證，對慘癥下藥有效合果，藥品面毒市也刷應佩“魚有效渠”盞。孝背

(己2)獻藥品安全方盲面的控制。腸藥品安全方衫面的風險管遞理體現(xiàn)在藥戶品毒副作用無的大小，以謊及藥品在使殃用過程中會尤不會發(fā)生。倦在藥品研發(fā)素（臨床階段孔）、生產(chǎn)制析造、流通營堅銷階段都應郊注意用藥安狼全，防止藥柔品的毒副作速用危害患者確，把不良反序應降到最低畫水平。防止芬安全方面的慰風險對患者示而言顯得更我重要。陵牙

(服3)室藥品流通使蟻用過程中的勇風險管理。倒流通過程中乳的風險管理薯包括濕運輸、儲存刑、分艷發(fā)、使用各舉個環(huán)節(jié)，倒這是合格藥申品出廠后所敵經(jīng)歷的漫長占過程，對這葵個過程的風漢險控制遠比閉在藥廠復雜惕，滲這個環(huán)節(jié)也啊是藥品生命像周期不可缺躁少的一環(huán)。幼蝦善

1.聾3瓶藥品質(zhì)量風罷險管理的由借來唉虹

(姑1)玻最早可以見即于叫FDA獎在爐2002陷年發(fā)布的《擺21橡世紀寒GMP威》中跪“校一種基于風秒險管理的方賞法淋”繪，提出了質(zhì)豎量風險管理拐的概念。近君

(傲2)200百5困年，人用藥電品注冊技術(shù)柿要求國際協(xié)壺調(diào)會（存ICH光）把質(zhì)量風捆險管理寫入儉文件中，并標納入疼GMP撇管理范疇。劑券

(你3)壟質(zhì)量風險管瘋理的提出是主GMP婦管理水平明的提升與完活善，配GMP疼也由最初的印關(guān)注階段上獸升為實施階景段，由經(jīng)驗蝦型什向科學知識貨管理型提升寸。古道

2注質(zhì)量風險管碌理的方式于蠟電新版擠GMP它對藥品生產(chǎn)勤企業(yè)提出必偏須對藥品的匙整個生命周隆期工依據(jù)科學知即識和經(jīng)驗進茶行評估，并軟最終與保護墳患者的利益縣相關(guān)聯(lián)。穴疏不難看出進奧行藥品質(zhì)量奴風險管理其引關(guān)鍵要素為切以下幾個：熊藥品的整個壩生命周期、膛科學知識與礙經(jīng)驗、評估三和保護患者答。風險管理浮的方式由表捧2聰簡略表明。府還表躲2

撞風險管理的有方式歐

2權(quán).1懲質(zhì)量風險的厭評估煌型浮風險評估階叢段是先要對儉產(chǎn)生風險的等原因、表現(xiàn)簡形式和引起錯的危害進行乎評估。擋法

(丈1)畝辨別（識別來）質(zhì)尊量風險產(chǎn)生轎的環(huán)找節(jié)，找出風拐險產(chǎn)生的荒關(guān)鍵因素及感關(guān)鍵點。屆雅

(羊2)麥分析質(zhì)量風折險產(chǎn)生的原璃因以及發(fā)生逗的概率，找塘出主要的原滴因和產(chǎn)生風微險的關(guān)鍵要盯素。話緩籠

(3)年危害程度的辨判定：風險動對藥品質(zhì)量偏影響范圍、壞嚴重性以及莖有否次生危街害風險。挽路

(翅4)塊評估質(zhì)量風尤險的級別，譜可能會有兩纖種情況：媽1管）顯形風險船，即可見的筋、已有的或擺歷史上曾發(fā)悔生過的；泊2證）隱形風險康：正在發(fā)生筐尚未表現(xiàn)出京來或在藥品霉有效期內(nèi)會勒漸漸顯示出候來。欣沉

(地5)但評估風險對嶄正在生產(chǎn)的愚藥品或已上干市銷售的藥霞品影響程度留與范圍，分懷清是主要風逢險還是次要釘風險。挖鞠如

2.2倍藥品質(zhì)量風片險的控制賀凡河質(zhì)量風險控樂制可以體現(xiàn)續(xù)在風險控制歉的方法、控美制的措施和跑控制的蠟過程爭3欺個方面。磚耳

2貌.2.1槽風險控制的慶方法亭詳癢質(zhì)量風險控然制方法的著騎眼點在于人朗員、硬件和尺軟件釣3饅個部分。薄總

(梳1)猜人員。與產(chǎn)烘生風險或質(zhì)霉量缺陷相關(guān)怪聯(lián)的工作人挪員的職業(yè)素素質(zhì)、崗位培踩訓、操作水丈平有關(guān)，以荷此著手采取毀措施，加以全改進或彌補類，來控制質(zhì)豬量風險的發(fā)放生。桶永

(株2)仰硬件及材料異。從廠房、驅(qū)設(shè)備、環(huán)境洗以及原輔材國料方面找出燥影響因素著蓮手控制。洲墳

(貿(mào)3)線軟件。從與疤產(chǎn)生風險相膜關(guān)聯(lián)的文件求（例如壽SOP揚、閃工鬼藝規(guī)程、檢政測方法、安蔬全操作規(guī)程輔等方面）進拖行風險的控塵制。告忘

2.2刃.2崇風險控制的品措施念測們制定的風險伙控制措施要未符合淋3呀個原則：有把效、可控、奪可追溯詠檢查。脊繭

(融1)修有效：指控酬制措施針對席性強，有的禁放矢，治根攔，能防范風散險的再發(fā)生桂。幟謝

(繞2)隊可控：可操鉗作性強，解良決實質(zhì)性問缸題，不做表喚面文章。祖票

(晨3)畏效果顯著：米在實施了這葵些措施后能值杜絕藥害事蠻件的發(fā)生，班彌補藥品的草質(zhì)量缺陷，籠以提高藥品蜘的質(zhì)量。紐鑒

2陵.2.3中風險控制的滴過程毒截集為規(guī)避風險全的再次發(fā)生緣，應對藥品抗的生產(chǎn)制造羊過程、儲存江、分發(fā)倚、營銷的流遍通過程和醫(yī)睛療使用過程止進竟行全面的控蠶制?？刂频耐^程涵蓋了激供應鏈、生瘋產(chǎn)制造、分橋發(fā)流通遞3漢個過程的全淋部。壟草

2申.3躍質(zhì)量風險管蕉理的溝通衛(wèi)砌興臣質(zhì)量風險管有理的溝通體振現(xiàn)在對內(nèi)和底對外兩個方掌面：對內(nèi)而其言，產(chǎn)品的墨缺陷以及質(zhì)搬量投訴的信碰息均應在企失業(yè)內(nèi)部各相攻關(guān)部門、生餅產(chǎn)環(huán)節(jié)相互亮溝通，做到鵲信息共享，賣從而引起企碧業(yè)全員對風桐險的重視、代關(guān)注、獻策霸、預防；對鏟外而言，應麻重視風險的炎級別、危害象程度以及控設(shè)制措施，及藥時與外界溝現(xiàn)通，如通過伶行業(yè)的質(zhì)量隸公報等有關(guān)傲傳媒進行正捕面的宣傳，鉗對患者和社之會進行溝通迎。具體如下晴：脅剃

(議1)肌溝通要體現(xiàn)擴在文件上，幕有記錄，可女以列入藥品奸的兄質(zhì)量檔案中綿，對質(zhì)量風托險評估后的犬控制措施、脫整改結(jié)果均督要以文件記暢錄形式公開詢，訂必要時通過面媒體對外宣權(quán)傳、發(fā)布。孩扁

(條2頓)息向主管部門丑和監(jiān)管部門施溝通，爭取裹專業(yè)機構(gòu)的厚指導，把因黎藥品質(zhì)量缺輛陷給患者帶瘡來的危害降景到最低水平頸。凍宇

(逼3)料企業(yè)應設(shè)立泉發(fā)言人制度蜻和建立質(zhì)量鼓風險管理制式度，由授權(quán)稻的質(zhì)量發(fā)言挖人對外聯(lián)絡(luò)串溝通。紋

2.4嬸藥品質(zhì)量風揪險管理的評頭審熟綿

(犧1)謀匯總、歸納匙、總結(jié)質(zhì)量嘉風險產(chǎn)生的曉經(jīng)驗教訓，云以文件形式廢供評審使用猶。辣險

(鉛2)融藥企主管質(zhì)胳量的部門或尤地方監(jiān)管部污門對發(fā)生質(zhì)抹量風險的過與程進行評審漠，評審風險趕管理的蔬控制措施能惱否防止風險卸的再發(fā)生，類評審的結(jié)果炎應有文件記談錄，并得到斬質(zhì)量主管部孟門踏的認可。令棕

(速3)倡制定出評審匙后再檢查的字措施計劃。桌襖

2餓.5陷質(zhì)量風險管捎理方式卻坐岡完成上述風斷險管理的智4杠個步驟即完筆成了項1棉個管理循環(huán)糾，這樣的步君驟可用兩種北方式進行。熟質(zhì)量風險管嬸理示意如圖國1非。菊辛圖起1惰質(zhì)量風險管甲理示意塞

2后.5.1尺質(zhì)量風險前蟲瞻性管理貓澡召對于已作出腔評估的質(zhì)量搖風險，尚未蘋有藥品上市醋進入流通環(huán)投節(jié)，可采用勇前瞻性方式燒進行管理，墾做跟到事先排除沫防止，這種殿方式可用于答工藝變更、暴供應鏈變化亦、環(huán)境改變辭等引起的質(zhì)頸量風險鏈管理。帳跡

2險.5.2蛾質(zhì)量風險回新顧性管理囑炭賄對已經(jīng)發(fā)生極的質(zhì)量問題恢，在經(jīng)過評腸估、控制溝鏟通，評審后搬為防止再發(fā)字生，在藥品窮生產(chǎn)制造、誤儲運流通以答及使用過程虜中用回顧性汁管理方式進癢行管理。吐榆3炎質(zhì)量風險管攔理的方向蛛騾者在藥品整個歇生命周期內(nèi)蕉容易產(chǎn)生質(zhì)傾量問題或缺倚陷的環(huán)節(jié)就閣是風險管理傾的方向。貼購

3麥.1管影響藥品質(zhì)典量的主要因撕素并測篩影響藥品質(zhì)援量的主要因禾素體現(xiàn)在以位下捉8碗個方面：（茂1廁）人員的素旺質(zhì)與操作水璃平；（小2斬）原輔材料卻變動引起的慢質(zhì)量風險；單（峽3圣）與藥物直倦接接觸的包濫裝材料；（正4之）生產(chǎn)工藝看變更引起的皺風險；（妄5脆）關(guān)鍵設(shè)備抓的變更；（射6敞）外協(xié)作、掩供應鏈的變盆動；（虛7柱）公用系統(tǒng)禿、環(huán)境的變?nèi)舾唬ㄈ?娃）流通、使崇用環(huán)節(jié)的疏坊漏。止青匯在全別過程中，這乒8熄個方面應成尼為質(zhì)量風險舒管理的主要優(yōu)方向。勞耍

3此.2誓建立不同側(cè)雷重點的風險紡管理制度士年悲質(zhì)量主管部茫門應對這疊8漢個方面要求煙相應的部門豈建立不同側(cè)花重點的風險它管理制度。澤賤監(jiān)藥品生產(chǎn)制大造企業(yè)，應瓦以提高藥品托的生產(chǎn)水平掘、加強對藥曠品質(zhì)量的可誦控性為目標與，對藥品生蛙產(chǎn)的全過程粒進行由全員滋參與的質(zhì)量罵管理，并結(jié)能合企業(yè)的質(zhì)蒸量方針對藥乎品生產(chǎn)實施圖全面的質(zhì)量閱管理，即謊TQM研管理。槍曬蹤對藥品監(jiān)管匹部門啦而言，應依頂據(jù)藥品質(zhì)量始風險評估的偽級別以及已倍發(fā)生的藥品獻不良反應的乒記錄調(diào)整監(jiān)任管力度與頻單次，防患于字未然。組草

3縫.3鞋質(zhì)量柱風險集中于貸兩個方面梢稼殿藥品生產(chǎn)企繼業(yè)常遇到的饑質(zhì)量風險集租中于兩個方盒面，即工藝阻變更和供應組鏈的變更。農(nóng)殿

3祥.3.1尋藥品生產(chǎn)工挪藝變更引起歇的質(zhì)量風險懶三災任何一個批團準實施并經(jīng)樂驗證過的生只產(chǎn)工藝在變案更時都會或軍多或少影響晝產(chǎn)品質(zhì)量，聰這就要求對乏工藝變更進揭行質(zhì)量風險日的管理，確蝕定其對質(zhì)量勾產(chǎn)生的影響狠，并進行有步效的驗證，材以確戒保藥品質(zhì)量哪標準能嚴格虎執(zhí)行?？衿?/p>

(快1)游生產(chǎn)工藝變估更引起的質(zhì)按量風險評估掙可羽分主要變更笨和次要變更問兩種形式評戶估，如表誦3繡所示?；I難表粒3

蹄主要變更和吐次要變更兩居種形式評估咐

(茫2)才在新版懸GMP穗中提出甩“倍對影響產(chǎn)品積質(zhì)量的變更旗進行評估管誕理賣”職，評估其變今更對質(zhì)量的亞影響，可能利影響的范圍彈有瘦4聯(lián)種：對產(chǎn)品撲質(zhì)量會產(chǎn)生賊潛在的影響綱、對產(chǎn)品標美準產(chǎn)生影響勿（質(zhì)量標準肉）、對產(chǎn)品旗質(zhì)量在有效陪期內(nèi)的可控腫性影響、對殿產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)偵定性的影響乏，這些在虎GMP雅第押10插章第味4豬節(jié)中有詳細六的表述。評裕估后按控制勒、溝通、評雄審的步驟進往行有效管理堵。壇確殿供應鏈變動浸引起的質(zhì)量共風險的管理組培宏原輔、包材燦在藥品生產(chǎn)緒過程中若發(fā)出生變更也會膏對藥揮品產(chǎn)生質(zhì)量腦缺陷。新版鴿GMP蒼中對供應商啞的資質(zhì)審批社有明確的規(guī)縫定，在供應摔鏈發(fā)生變化盤時要進行驗裁證并做好穩(wěn)季定性考察，培確保藥品質(zhì)爹量逗不受影響，氣對不符合要省求的原輔、內(nèi)包材應拒絕逼使用。榴向

3致.3.3嗎其他勞嫂吳當然，還有聽其他因素會輝影響藥品質(zhì)謀量，但只要燭從源頭把控撿，對供應、儀生產(chǎn)、流通戰(zhàn)、使用幾個竄環(huán)節(jié)進行風蟲險的管理，輸完全可以杜泥絕藥害事件螞的發(fā)生。蛾竿

4晚新版西GMP磨引入與藥品啄質(zhì)量風險管喊理相關(guān)聯(lián)的龍條款供環(huán)富新版暫GMP妻引入與藥品顏質(zhì)量風險管掏理相關(guān)戰(zhàn)聯(lián)的條款有煎下列幾個方羽面：（戴1?。┮肓松佟敖杷幤焚|(zhì)量問政題的分析織”敵：事先分析磁，預測防?；?，監(jiān)督檢跡查；（禁2邁）引入了營“澡質(zhì)量授權(quán)人嶼制度達”與：明確責任藥，避免干擾綿，重點突現(xiàn)斤“驢授權(quán)災”選；（姿3巨）引入了垮“短質(zhì)量風險管棉理渠”鬼：對藥遷品整個生命預周期進行管醒理。進擊

(脊1)答對質(zhì)量進行濕風險管理，餃確保用藥安饒全，防止類怠似蹲“嘴齊二藥別”日和巨“孔欣弗姻”惕事件等藥害猜事件發(fā)生。騎升部中華醫(yī)藥在宅藥品質(zhì)量風凈險管理方面晉就有蒙“錘修合無人見趁，存心有天在知征”爬的執(zhí)業(yè)古訓此，其終極目典的也是為了雄維護患者的手利益；揭“啟懸壺濟世，吊普救蒼生尼”紗，質(zhì)量的風拖險管理與制鈔藥企業(yè)誠信怕體系的建立籍也是息息相依關(guān)的旬。魯雹

(捷2)藥企業(yè)要做好匠質(zhì)量風險管使理工作就要防建立起獨立級的質(zhì)量自檢歉體系和咱進行質(zhì)量審粘計的制度。鋸主管質(zhì)量的撤部門能獨立呀、細致和有艱效地自檢，時監(jiān)控企業(yè)執(zhí)轉(zhuǎn)行、實施表GMP砌的狀況，有值針對性地提施出必要的整滾改措公施，評估潛涂在的質(zhì)量風幻險，防止質(zhì)探量缺陷的產(chǎn)豎生。秩五

(壘3)悠認真貫徹執(zhí)慶行薪GMP鉆是進行質(zhì)量除風險管理不外可缺少的一怪個環(huán)節(jié)。在渴新版晚GMP啄中突出了幾悟個問題與質(zhì)票量風險管理誓息息相關(guān)不高可分割：槍1)腰異常情況的車分析與調(diào)查玉(OOS)桑；粒2)坐產(chǎn)品放行責灰任人制度；假3)唐變更控制；兄4)屆偏差處理；愧5)晚糾偏與預防按措施（插CAPA銳）；衡6)破回顧性分析躺。闖究

(秧4)示企業(yè)建立藥主品不良反應抽的監(jiān)管制度痰，重視質(zhì)量烏投訴是進行誘風險管理最濁直輩觀的手段。承“丙投訴梢”柏也是熔GMP蛙規(guī)定的條款頸，投訴可以務(wù)使藥企及早跌發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存姜在的質(zhì)量缺淚陷和潛在風盤險，為風險暑的評估與控恐制提供直接膽的素材。貼障

(播5)壘把風險管理濾植入企業(yè)日朋常蒼GMP稱管理中，使樂其成為蕩GMP怒中一個必不軍可少的環(huán)節(jié)笨，可以最大累程度降低質(zhì)誠量風險的發(fā)冠生，使企業(yè)調(diào)生產(chǎn)的藥品胃安全有效，齡質(zhì)量可控。粗衣5闖質(zhì)量風險管品理貫穿于藥炒品的整個生踏命周期慈怨

5河.1行藥品整個生壓命周期中食3肌個環(huán)節(jié)瓶闖慕藥品整個生慢命周期中的嗎3藝個環(huán)節(jié)（見檔圖羽2噸）不可缺少漠，不可分鑰割。良3魚個環(huán)節(jié)中，槍易被企業(yè)忽柜視的是后面籠兩個環(huán)節(jié)，乓在儲運流通先時需防止環(huán)續(xù)境對藥品的攀污染，確保朗藥品在流通坦過程中的安遭全。進入終梅端使用環(huán)節(jié)薪，規(guī)范用藥獎安全，加強盾教育與宣傳添。例如：給蒼藥途徑、方爸式