第八章-膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第一頁，共28頁。阿托品類生物堿(atropaalkaloid)

阿托品類生物堿及其來源

植物名稱主要生物堿顛茄(Atropabelladonna)莨菪堿曼陀羅(Daturastramonium)莨菪堿洋金花(Daturasp.)東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪堿唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪堿第二頁，共28頁。

【體內(nèi)過程】吸收--口服、肌注均可吸收；分布--全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）排泄--80%經(jīng)腎排泄,少量經(jīng)消化道和乳汁排泄。

t1/2--2～4小時第三頁，共28頁。

【作用機制】

阿托品是M-R的競爭性阻斷藥阿托品可與M-R結(jié)合競爭性地拮抗ACh或膽堿受體激動藥對M-R的激動作用。大劑量對NN-R也有阻斷作用。

第四頁，共28頁。作用特點拮抗外源性ACh的作用強于內(nèi)源性Ach對M受體選擇性較高，但大劑量也可阻斷N受體對M受體各亞型的選擇性低藥理作用隨劑量增加依次出現(xiàn)第五頁，共28頁。【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.擴瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹第六頁，共28頁?！舅幚碜饔谩?抑制腺體分泌mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮膚干燥；mg：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；☆較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。

第七頁，共28頁。

2對眼的作用作用于M受體瞳孔括約肌及睫狀肌松弛☆擴瞳(dilatuipupils)☆升高眼內(nèi)壓(enhanceintraocularpressune)☆調(diào)節(jié)麻痹(regulatoryparalysis)第八頁，共28頁。

M-R激動藥與M-R阻斷藥對眼的作用第九頁，共28頁。3松弛內(nèi)臟平滑肌特點☆平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯；☆降低胃腸道平滑肌蠕動的幅度及頻率☆對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯☆對膽管的解痙作用弱☆對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)。

第十頁，共28頁。

4對心臟的作用◆心率：1～2mg–加快心率（阻斷竇房結(jié)的M2-R

）◆

房室傳導：加快（解除迷走神經(jīng)對心臟抑制作用）◆心率減慢：阿托品阻斷節(jié)后副交感神經(jīng)元突觸前膜M1受體減弱突觸中ACh對遞質(zhì)釋放的負反饋作用ACh釋放增加第十一頁，共28頁。5擴張血管大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán),對皮膚血管擴張作用明顯。機制：不清,與阻斷M-R無關?？赡苁侵苯訉ρ艿臄U張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。第十二頁，共28頁。6興奮中樞神經(jīng)◆1-2mg：輕度興奮延腦、大腦；

◆

5mg：明顯興奮延腦、大腦；表現(xiàn)-煩躁不安、多言、幻覺等。

◆10mg：出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，表現(xiàn)-定向障礙、運動失調(diào)，驚厥等。也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。第十三頁，共28頁?！九R床用途】

1解除平滑肌痙攣●

胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀–較好；●膽、腎絞痛–較差，常與嗎啡或哌替啶合用

2制止腺體分泌減少呼吸道及唾液腺的分泌●

麻醉前給藥-防止吸入性肺炎；●嚴重盜汗、流涎癥。第十四頁，共28頁。

3眼科應用

虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連。檢查眼底：擴瞳,但調(diào)節(jié)麻痹維持2-3天,完全恢復需7-12天，所以已被后馬托品取代。驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。第十五頁，共28頁。

4治療緩慢型心律失常

竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5抗休克

用于感染性休克解除小血管痙攣、舒張外周血管、改善微循環(huán)

6解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒。第十六頁，共28頁。

【不良反應】1副作用：口干、皮膚干燥、便秘、視力模糊、心悸等。

2中毒：輕度-上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；

嚴重-中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制等。中毒解救：M-R激動藥毛果蕓香堿、Ach-E抑制藥新斯的明；對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。最小致死量：成人80-130mg,兒童10mg。

第十七頁，共28頁。【禁忌癥】

禁用：青光眼(closureglaucoma)

前列腺增生休克伴有體溫升高和心率快者。慎用：眼壓高、心梗。

第十八頁，共28頁。山莨菪堿(anisodamine，654-2)抑制唾液分泌和擴瞳作用僅為阿托品的1/20～1/10，因不易進入中樞，故其中樞興奮作用少見。山莨菪堿可對抗ACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用，對血管痙攣的解痙作用的選擇性相對較高，改善微循環(huán)。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。第十九頁，共28頁。東莨菪堿(scopolamine)治療劑量時即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制主要用于麻醉前給藥抑制腺體分泌中樞抑制作用尚可用于暈動病治療。防暈作用可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關，可與苯海拉明合用以增加療效。也可用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐。對帕金森病也有一定療效，可改善患者的流涎、震顫和肌肉強直等癥狀，可能與其中樞抗膽堿作用有關。優(yōu)于阿托品第二十頁，共28頁。第二節(jié)阿托品的合成代用品第二十一頁，共28頁。一、合成擴瞳藥(syntheticmydriasisdrug)后馬托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)

第二十二頁，共28頁。二、合成解痙藥第二十三頁，共28頁。（一）季銨類異丙托溴銨、噻托溴銨主要用于治療慢性阻塞性肺部疾病，甲溴東莨菪堿、溴丙胺太林等主要用于胃、十二指腸潰瘍，胃腸痙攣和泌尿道痙攣等疾病。第二十四頁，共28頁。（二）叔胺類

甲磺酸苯扎托品，鹽酸苯海索用于治療由帕金森病和抗精神病藥引起的錐體外系的副作用（中樞的抗膽堿作用）。其他均為緩解平滑肌痙攣的藥物其中貝那替嗪（胃復康）還有抑制胃液分泌和安全作用第二十五頁，共28頁。三、選擇性M1受體阻斷藥第二十六頁，共28頁。哌侖西平(