《輕度認知功能障礙》

輕度認知功能障礙

（MildCognitiveImpairment,MCI)老年精神科整理ppt輕度認知功能障礙定義：是處于正常衰老與早期癡呆中間的一種臨床狀態(tài)，其記憶力減退程度大于正常老年人群，但卻不符合老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)

。Neuropsychiatry,2003,8(1):12-30.

整理pptMCI的流行病學(xué)MCI的患病率因診斷標(biāo)準(zhǔn)不同而差異較大，約在3%-20%不等。有關(guān)臨床研究表明，符合MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)的44%患者在3年的隨訪研究中轉(zhuǎn)變?yōu)锳D，平均每年的轉(zhuǎn)化率為15%。整理pptMCI死亡風(fēng)險增加MCI病人的死亡風(fēng)險是沒有MCI病人死亡風(fēng)險的1.7倍，(95%CI,1.22to2.48)隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有MCI病人12.8%死亡整理pptMCI病人AD發(fā)病風(fēng)險增加MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險的3.17倍(95%CI,2.16to4.64)隨訪4.5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADMCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀NEUROLOGY2002;59:198–205整理pptMCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認知功能的評價指數(shù)每增加一個單位，AD的發(fā)病風(fēng)險就減小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25)基線水平時，MCI組認知功能障礙者認知功能的評價指數(shù)比對照組低0.462分MCI組病人認知功能的年均下降指數(shù)比對照組快0.039個單位NEUROLOGY2002;59:198–205整理pptMCIMCI?AD12%/yrControl?AD1-2%/yrPetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCIADControlsADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonths整理pptMCI轉(zhuǎn)化為癡呆的危險因素年齡：隨著年齡的增高腦萎縮（尤其是前額葉和邊緣葉）增加，這些部位與記憶、認知功能密切相關(guān)。教育程度：受教育程度、年限與記憶、認知功能呈負相關(guān)；受教育程度低的人發(fā)生記憶、認知功能障礙的時間早，且發(fā)生比例高。整理pptMCI轉(zhuǎn)化為癡呆的危險因素血管性因素：血管性因素在非癡呆受試者的認知功能衰退發(fā)展中起著重要作用，高血壓、高血脂、糖尿病等血管病相關(guān)危險因子可影響腦部組織的供血和功能，導(dǎo)致記憶認知功能的減退。性別：目前認為女性記憶認知功能的減退的發(fā)生率高于男性。精神疾病因素：抑郁狀態(tài)可導(dǎo)致記憶認知功能的減退，且研究發(fā)現(xiàn)ApoE4基因同時與癡呆和抑郁癥相關(guān)。整理pptMCI的神經(jīng)病理學(xué)MCI患者表現(xiàn)為內(nèi)嗅區(qū)皮層、海馬等部位出現(xiàn)老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)及神經(jīng)元脫失。而非癡呆老齡腦，僅海馬下腳出現(xiàn)神經(jīng)元脫失，海馬其他部位很少受累，而且內(nèi)嗅區(qū)皮層不受累。整理pptMCI的異質(zhì)性分型1、遺忘型：患者以記憶損害為主，其他認知領(lǐng)域相對保持完整，主要結(jié)局是發(fā)展為AD。2、非遺忘型：患者出現(xiàn)單個非記憶認知領(lǐng)域的損害，如單純語言障礙、視空間功能障礙、單純注意或動作和執(zhí)行功能障礙。單純語言障礙可進展為原發(fā)性進行性失語，其他可進展為額顳癡呆。3、多認知領(lǐng)域損害型：患者出現(xiàn)多個認知領(lǐng)域的輕度損害（如記憶、語言、注意、視空間能力等），但嚴(yán)重程度達不到癡呆的標(biāo)準(zhǔn)。這一類型可能進展為AD，也可能進展為VaD或其他癡呆。整理pptMCI的癥狀特點1、明顯的主觀和客觀的記憶減退；2、工作能力和效率下降；3、注意力減退，學(xué)習(xí)新事物能力下降；4、日常生活能力正常；5、未達到癡呆的標(biāo)準(zhǔn)。整理pptMCI的癥狀特點6、MCI還可伴有多種心理和行為異常，其中最常見的是抑郁，發(fā)生率達36％，其它表現(xiàn)依次有易激惹（35％）、焦慮（24％）、冷淡（19％）、激越（4％）以及錯覺（1％）等。這些情感、行為障礙的出現(xiàn)可能是MCI患者發(fā)展成為癡呆的標(biāo)志。

整理pptMCI診斷標(biāo)準(zhǔn)早期改變病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療MCI的臨床診斷以記憶障礙為主，且有知情者證實除記憶障礙外，其他認知功能相對完好或輕度受損日常生活不受影響達不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)能排除其他可引起腦功能衰退的疾病總體衰退量表（GDS）為2-3級，臨床癡呆量表（CDR）為0.5，記憶測查分值在年齡和教育匹配對照組的1.5SD以下，且MMSE至少24分或Mattis癡呆評價量表（DRS）至少123分。整理pptMCI輔助診斷影像學(xué)改變：海馬萎縮。有關(guān)研究顯示75%的MCI患者有海馬萎縮，且海馬萎縮越明顯，向AD的轉(zhuǎn)變率越高。而且，目前認為海馬體積測量和質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)是區(qū)分老化、MCI與AD患者的最敏感工具。

整理pptMCI輔助診斷2.腦功能檢查：后扣帶回代謝低下。PET檢查發(fā)現(xiàn)MCI患者早期內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)葡萄糖代謝有明顯異常，而SPECT則發(fā)現(xiàn)MCI患者有后扣帶回低灌注，這均預(yù)示AD發(fā)生的高危險性。3.病理學(xué)改變：多數(shù)患者具有AD的病理改變，少數(shù)為非AD病理改變整理pptMCI的生物學(xué)標(biāo)記物腦脊液(CSF)分析是診斷MCI的有效方法之一，MCI患者CSF中β-淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白的變化與AD相似，即Aβ下降、tau蛋白上升。另外，高半胱氨酸、血紅素氧合酶-1、低密度脂蛋白水平增高，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率增加都預(yù)示著MCI轉(zhuǎn)變?yōu)锳D的風(fēng)險加大。整理pptMCI的生物學(xué)標(biāo)記物早期改變病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療β淀粉樣蛋白(Aβ)為老年斑的主要成分，CSF中Aβ的濃度可以部分反映腦組織中Aβ的沉積與清除情況。而CSF中總tau蛋白(t-tau蛋白)和磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)濃度能夠反映大腦神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成的情況,作為神經(jīng)元和神經(jīng)軸變性的指標(biāo)。研究表明，

CSFtau和Aβ的水平在MCI及AD階段均有明顯的變化。所以，MCI、AD患者CSF中的Aβ及tau蛋白成為臨床研究的熱點。整理pptMCI的生物學(xué)標(biāo)記物β淀粉樣蛋白1-42總tau蛋白及磷酸化tau蛋白炎癥因子炎癥相關(guān)物質(zhì)胰島素及胰島素樣生長因子整理pptβ淀粉樣蛋白1-42Jensen等研究發(fā)現(xiàn)，MCI患者CSF中Aβ1-42水平較健康對照組顯著降低。Riemenschneider等的研究提示，進展為癡呆或呈進行性發(fā)展的MCI患者CSF中Aβ1-42水平比穩(wěn)定型MCI低。Fukuyama等研究發(fā)現(xiàn)Aβ1-42與Aβ1-40比值對診斷MCI更有價值。整理ppt總tau蛋白

Arai等研究20例MCI，后來均發(fā)展為AD，其中13例有高tau蛋白水平。一項隨訪研究表明，MCI(均發(fā)展為AD,44例)組CSF總tau蛋白、磷酸化tau蛋白水平均比對照組高。對MCI不同轉(zhuǎn)歸者進行比較發(fā)現(xiàn)，腦脊液tau蛋白在發(fā)展為AD或呈進行性發(fā)展的MCI者較穩(wěn)定型MCI者明顯升高，Logistic回歸分析表明，升高的腦脊液tau蛋白是認知功能減退的預(yù)測因素。整理pptMesulam等證實，膽堿能神經(jīng)元從衰老到MCI到再AD，tau蛋白的免疫病理學(xué)存在連續(xù)的變化。一項隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，

MCI演變?yōu)锳D患者的CSFt-tau持續(xù)增高，轉(zhuǎn)為臨床AD患者后仍增高。因此和年齡相關(guān)的CSFt-tau濃度應(yīng)被診斷采用：

21-50歲<300pg/m1；51-70歲<450pg/m1；70-93歲<500pg/ml。整理ppt磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)Buerger等對77例MCI患者的縱向研究表明：與健康對照相比，77名MCI患者的CSFP-tau231升高，并且是CSF中P-tau231而非t-tau蛋白與認知功能障礙和MCI向AD轉(zhuǎn)化有關(guān)，說明P-tau蛋白更能預(yù)示MCI發(fā)生。整理ppt炎癥因子Tarkowski等檢測MCI(56例)和正常老年人(25例)CSF中IL-1β、TNF-a、GM-CSF、TGFβ、tau蛋白、Aβ的水平,結(jié)果MCI者TNF-α與tau蛋白明顯高于對照組，TGFβ和Aβ則低于對照組。9個月后，MCI中31人轉(zhuǎn)為AD,只有轉(zhuǎn)為AD的MCICSF中TNF-α高于對照組。另外CSFAβ42降低僅僅發(fā)生在轉(zhuǎn)為AD的MCI者身上。這些內(nèi)容提示MCI腦脊液TNF-α增加和TGFβ，Aβ42降低是轉(zhuǎn)為AD的危險因素。整理pptWearer等通過前瞻性分析發(fā)現(xiàn)，IL-6基礎(chǔ)水平升高與后期發(fā)生的認知功能損害有密切關(guān)系，IL-6是導(dǎo)致認知障礙的危險因素。同時他們利用過表達IL-6的轉(zhuǎn)基因鼠發(fā)現(xiàn)，IL-6在導(dǎo)致記憶和學(xué)習(xí)能力下降的神經(jīng)病理生理方面發(fā)揮作用。該研究結(jié)果還提示,通過檢測血漿中IL-6水平有助于早期發(fā)現(xiàn)認知功能損害。整理ppt炎癥相關(guān)物質(zhì)血小板淀粉樣前體蛋白（APP）

是ADAβ沉積發(fā)病機制中的關(guān)鍵所在。國外報道血小板APP異構(gòu)體比率(APPr)異?？勺鳛檩o助診斷MCI、AD的重要生物指標(biāo)之一整理ppt腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）

能促進多種神經(jīng)元的存活和生長發(fā)育；參與了長時程增強效應(yīng)和學(xué)習(xí)的可塑性機制。尸檢研究顯示MCI患者海馬及皮質(zhì)的BDNFmRNA和蛋白水平明顯降低。整理pptFractalkine(FKN)

主要在神經(jīng)元及內(nèi)皮細胞表達，以膜結(jié)合及可溶性兩種形式存在。研究顯示：

MCI、AD患者血液FKN顯著高于正常組，MCI組患者血液FKN比AD組高，AD組輕中度患者血液FKN比重度者顯著增高。FKN在MCI、AD血液表達有顯著性差異,提示FKN可以作為疾病診斷依據(jù)的生物學(xué)標(biāo)志物。整理ppt胰島素及胰島素樣生長因子

Odetti等對71例非糖尿病的遺忘型MCI患者