第十六章制劑新技術(shù)詳解

第十六章制劑新技術(shù)詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)二十五頁\編于十點優(yōu)選第十六章制劑新技術(shù)目前二頁\總數(shù)二十五頁\編于十點作用增加難溶性藥物溶出度、提高生物利用度、降低給藥劑量；使用難溶性或腸溶性載體材料，制備具有緩釋、控釋作用的固體制劑；通過載體的包蔽作用，延緩藥物的水解和氧化；掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば?；降低藥物的毒副作用；使液體藥物固體化缺點：藥物含量不可能太高；貯存過程中會逐漸老化目前三頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（二）載體材料1、水溶性載體材料聚乙二醇類PEG聚維酮類PVP表面活性劑類：Poloxamer188

有機(jī)酸類：枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸、脫氧膽酸糖類與醇類：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇纖維素衍生物：HPC,HPMC目前四頁\總數(shù)二十五頁\編于十點2、難溶性載體材料纖維素類：乙基纖維素(EC)聚丙烯酸樹脂類其他類：膽固醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚酸等3、腸溶性載體材料纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC

聚丙烯酸樹脂類:EudragitL100,EudragitS100（二）載體材料目前五頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（三）固體分散體的類型1.簡單低共熔混合物（熔融法）：共熔、微晶2.固體溶液（熔融法）：分子狀態(tài)完全互溶和部分互溶置換型和填充型3.共沉淀物（溶劑法）共沉淀無定形物目前六頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（四）固體分散體的制備方法1.熔融法載體加熱熔融+藥物混合驟冷固化固體分散體（熔點低的載體）（多個晶核迅速形成）2.溶劑法（共沉淀法）載體+藥物+有機(jī)溶媒溶解除去溶媒共沉淀的固體分散體（熔點高的載體）3.溶劑-熔融法藥物+溶劑溶解+熔融的載體混合驟冷固化（小劑量液體藥物）（少量）目前七頁\總數(shù)二十五頁\編于十點4.溶劑-噴霧（冷凍）干燥法

藥物+載體+溶劑溶解噴霧干燥5.溶劑-冷凍干燥法藥物+載體+溶劑溶解冷凍干燥6.研磨法藥物+載體研磨固體分散體（小劑量藥物）（降低藥物的粒度，藥物與載體氫鍵結(jié)合）7.雙螺旋擠壓法（四）固體分散體的制備方法目前八頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（五）固體分散體的速釋與緩釋原理1、速釋原理藥物的分散狀態(tài)：分子狀態(tài)分散、膠體、亞穩(wěn)定性、無定型、微晶藥物溶出速度：分子狀態(tài)分散>膠體、無定型>微晶載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用(1)載體材料提高藥物的可潤濕性：可溶性載體PVP、PEG(2)載體材料保證了藥物的高度分散性(3)載體材料對藥物有抑晶作用2、緩釋原理疏水性、脂質(zhì)類載體材料形成網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)減緩藥物溶出和釋放目前九頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（六）固體分散體的驗證1.溶解度及溶出速率；2.熱分析法；3.X射線衍射法；4.紅外光譜法；5.核磁共振法目前十頁\總數(shù)二十五頁\編于十點AD-PVP的DSC曲線（a）雙炔失碳酯（AD）、PVP以及兩者不同比例的混合物（b）AD:PVP不同比例混合物和共沉淀物目前十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十點二、包合物制備技術(shù)（一）概述包合物（inclusioncomplex）是指一種分子被全部或部分包合于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成的特殊的絡(luò)合物。主分子host－－包合材料客分子guest－－藥物包合物溶解度、穩(wěn)定性、生物利用度提高，刺激性、毒副作用降低液體藥物粉末化，不良?xì)馕侗谎谏w釋放速率可調(diào)節(jié)目前十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十點包合物的特點和應(yīng)用1)改變藥物的溶解性，調(diào)節(jié)藥物釋放速度，提高藥物生物利用度。2)提高藥物的穩(wěn)定性。3)液態(tài)藥物粉末化,防止揮發(fā)成分揮發(fā)，便于加工成其他劑型4）掩蓋藥物不良?xì)馕?，減輕局部刺激，降低不良反應(yīng)5）調(diào)節(jié)釋藥速度目前十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（二）包合材料1.環(huán)糊精（cyclodextrin,CD）：表16-1α-CD：6（葡萄糖單體數(shù)）β-CD：7

（葡萄糖單體數(shù)）γ-CD：8

（葡萄糖單體數(shù)）2、環(huán)糊精衍生物：（1）水溶性環(huán)糊精衍生物（羥丙基取代環(huán)糊精）；（2）疏水性環(huán)糊精衍生物目前十四頁\總數(shù)二十五頁\編于十點環(huán)糊精結(jié)構(gòu)俯視圖R=Hβ-環(huán)糊精；R=CH2-CHOH-CH2羥丙基-β-環(huán)糊精目前十五頁\總數(shù)二十五頁\編于十點(三)、包合過程與藥物釋放1、包合過程：分子間力，立體結(jié)構(gòu)，極性藥物要求：原子數(shù)>5；稠環(huán)數(shù)<5；MW＝100～400；熔點<250℃；溶解度<10g/L2、包合物中藥物的釋放：藥物被競爭性置換；包合材料體內(nèi)降解目前十六頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（四）包合物的制備方法1、飽和水溶液法－－共沉淀法2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥法

原理都是利用溶解度的差異，先讓藥物和包合材料分別溶解，或者其中之一溶解，將另外一個加入其中，主客體相遇并且發(fā)生相互作用之后，包合物的溶解度下降，從而從溶液中析出，經(jīng)過分離干燥即可得到。目前十七頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（五）包合物的驗證1、X射線衍射法2、紅外光譜法3、核磁共振法4、熒光光度法5、圓二色譜法6、熱分析法7、薄層色譜法8、紫外分光光度法9、溶出速率法目前十八頁\總數(shù)二十五頁\編于十點三、聚合物膠束、納米乳與亞微乳劑制備技術(shù)（一）、概述聚合物膠束（polymericmicelles）系由合成的兩親性嵌段共聚物在水中自組裝形成的膠體溶液。納米乳（nanoemulsion）系粒徑為10~100nm的乳滴分散在另一種液體介質(zhì)形成的膠體溶液。亞微乳（submicroemulsion）乳滴的粒徑在100~1000nm范圍。微乳目前十九頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（二）常用載體材料1、聚合物膠束的載體材料親水段：PEG,PEO,PVP,殼聚糖疏水段：聚丙烯，聚苯乙烯，聚氨基酸，聚乳酸，精胺，短鏈磷脂2、納米乳和亞微乳的制備材料（1）乳化劑：天然乳化劑：阿拉伯膠，明膠，大豆磷脂等合成乳化劑：Span，Tween等（2）助乳化劑：非離子型表面活性劑，如乙二醇目前二十頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（三）聚合物膠束的形成機(jī)理1、聚合物膠束的形成機(jī)膠束：當(dāng)表面活性劑分子在水表明的濃度達(dá)飽和后，如果繼續(xù)加表面活性劑，其分子就會轉(zhuǎn)入溶液內(nèi)部，其疏水基收到水分子的排斥而聚集，形成親水基向外、疏水基向內(nèi)的表面活性劑分子締合體，即膠束。臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束時的最低濃度。目前二十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十點聚合物膠束的結(jié)構(gòu)和載藥機(jī)制示意圖親水性藥物兩親性藥物疏水性藥物目前二十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十點2、聚合物膠束的制備方法（1）物理包裹法自組裝溶劑蒸發(fā)法透析法乳化-溶劑揮發(fā)法（2）化學(xué)結(jié)合法（三）聚合物膠束的制備目前二十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十點（四）納米乳的形成與制備1、納米乳的