章藥物制劑分析詳解演示文稿

章藥物制劑分析詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）章藥物制劑分析目前二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)

制劑分析：利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一節(jié)藥物制劑分析及其特點(diǎn)目前三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)制劑分析的復(fù)雜性增加：含有賦形劑、附加劑等，對(duì)主成分的測(cè)定有干擾。樣品處理、選擇專(zhuān)屬性強(qiáng)的方法檢查的分析項(xiàng)目和要求不同：合格的原料藥制成，一般不需完全重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目。雜質(zhì)檢查主要檢查制劑的制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)，另外還需進(jìn)行劑型的檢查。目前四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)撲米酮撲米酮片【性狀】白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦白色片【鑒別】

取細(xì)粉適量，乙醇溶解，

濾液蒸干，殘?jiān)論涿淄?xiàng)下(1)(2)

溶出度

其它符合片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定【含量】

凱氏定氮法凱氏定氮法IR氯化物、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬、鋅鹽【檢查】化學(xué)方法(1)(2)熔點(diǎn)；溶解度目前五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同：根據(jù)藥物的性質(zhì)、含量多少及輔料對(duì)測(cè)定是否有干擾來(lái)確定方法。強(qiáng)調(diào)選擇性和靈敏度。含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同。原料藥采用百分含量；藥物制劑采用標(biāo)示百分含量。目前六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（1）鑒別：參考原料藥的鑒別方法（2）檢查：制劑由合格的原料投料配制，一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。例：鹽酸普魯卡因注射劑中“對(duì)氨基苯甲酸”（3）含量測(cè)定：根據(jù)藥物的性質(zhì)、含量多少及輔料對(duì)測(cè)定是否有干擾來(lái)確定方法。強(qiáng)調(diào)選擇性和靈敏度。（4）復(fù)方制劑考慮各成分間的干擾。目前七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)第二節(jié)片劑分析片劑分析常規(guī)檢查崩解時(shí)限重量差異含量均勻度溶出度釋放度附錄I制劑通則附錄IA片劑目前八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)一、性狀片劑外觀(guān)應(yīng)完整光潔，色澤均勻。二、鑒別試驗(yàn)采用適當(dāng)?shù)那疤幚砑夹g(shù)排除輔料的干擾，再依據(jù)藥物的性質(zhì)，參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法，從化學(xué)法、光譜法、色譜法及其他方法中選用2-4種不同原理的分析方法，組成一組鑒別試驗(yàn)。目前九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)三、劑型的檢查【重量差異】

(weightvariation)【崩解時(shí)限】(disintegration)【含量均勻度】(contentuniformity)【溶出度】(dissolution)【釋放度】目前十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（一）重量差異與含量均勻度重量差異：按規(guī)定稱(chēng)量方法測(cè)得片劑每片的重量和平均片重之間的差異程度。含量均勻度：小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片(個(gè))含量符合標(biāo)示量的程度。目前十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于25%（g/g）的片劑應(yīng)檢查含量均勻度凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑不再檢查重量差異目前十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)重量差異檢查法取供試品20片，精密稱(chēng)定總重量，求得平均片重，再分別準(zhǔn)確稱(chēng)定每片的重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率，即重量差異。超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。目前十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的標(biāo)示百分含量Xi，然后計(jì)算

A+1.8S=？

S=標(biāo)準(zhǔn)偏差含量均勻度檢查法目前十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)A＋1.80S≤15.0A＋S＞15.0A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0

另取20片(個(gè))復(fù)試，按30片(個(gè))計(jì)；A+1.45S≤15.0A+1.45S＞15.0結(jié)果判斷目前十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)用示例地西泮片

(DiazepamTablets)[規(guī)格](1)2.5mg(2)5mg[含量均勻度]取本品1片,置100ml量瓶中,加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml,充分振搖使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻,濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法(附錄ⅣA)，在284nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)()為454計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定(附錄ⅩE)。目前十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果判斷

X＝102.26A=∣100-X∣=2.26S＝2.06A+1.8s＝5.97

合格目前十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)重量差異含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速準(zhǔn)確目前十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（二）崩解時(shí)限與溶出度崩解時(shí)限：口服固體制劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，并全部通過(guò)篩網(wǎng)（不溶性的包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng)，應(yīng)已軟化或輕質(zhì)上漂且無(wú)硬心。溶出度：藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。目前十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)溶出度是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡(jiǎn)易試驗(yàn)方法，是評(píng)價(jià)藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，對(duì)難溶性藥物一般都做溶出度的檢查。凡規(guī)定檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時(shí)限。目前二十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)崩解時(shí)限檢查法

取藥片6片檢查，如有1片不合格，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。劑型溶液崩解時(shí)限普通片水≤15min糖衣片水≤1h薄膜衣片HCl(9→1000)≤30min腸溶衣片HCl(9→1000)2h內(nèi)無(wú)裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象PH6.8≤1h泡騰片200ml水≤5min目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)第一法轉(zhuǎn)籃法第二法槳法第三法小杯法（小杯攪拌槳法）溶出度檢查方法目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)第一法轉(zhuǎn)籃法除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ml，置各溶出杯內(nèi)，加溫，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37oC±0.5oC后，取供試品6片(粒、袋)，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，按規(guī)定速度旋轉(zhuǎn)。除另有規(guī)定外，至規(guī)定時(shí)間時(shí)取樣，立即用≤0.8μm的微孔濾膜濾過(guò)。自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算每片的溶出量。目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)第二法槳法目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)第三法小杯法目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（1）6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定（2）Q-10%＜1～2片＜

Q

平均溶出量≥Q符合規(guī)定

（3）1～2片＜Q；

Q-20%≤1片＜Q-10%

且平均溶出量≥Q

另取6片復(fù)試：12片中

1～3片＜Q

僅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定結(jié)果判斷目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)用示例阿司匹林片溶出度的測(cè)定

測(cè)定方法

取本品，照溶出度測(cè)定法(第一法)，以稀鹽酸(鹽酸24ml→1000ml)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，依法操作，經(jīng)30min，取溶液10ml濾過(guò)；精密量取續(xù)濾液3ml置50ml容量瓶中，加0.4%NaOH5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法(藥典附錄ⅣA)，以溶劑為空白，在303nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C7H6O3的吸收系數(shù)(為454）計(jì)算，再乘以1.304，計(jì)算每片的溶出度，限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)釋放度

系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。它是模擬體內(nèi)消化道條件，用規(guī)定的儀器，在規(guī)定的溫度、介質(zhì)、攪拌速率等條件下，對(duì)制劑進(jìn)行藥物釋放速率的試驗(yàn)，用以檢測(cè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝是否達(dá)到控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的。目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)檢查方法第一法?緩、控釋制劑第二法?腸溶制劑第三法?透皮貼劑目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)第一法

第一點(diǎn)0.5～2h?考察藥物是否有突釋第二點(diǎn)中間取樣時(shí)間點(diǎn)?確定釋藥特性第三點(diǎn)最后取樣時(shí)間點(diǎn)?確定釋藥完全第二法

酸中釋放量≤10％標(biāo)示量緩沖液中釋放量>70％標(biāo)示量(Q)第三法

同“槳法”

目前三十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)四、片劑的含量測(cè)定（一）常用輔料的干擾及排除1、糖類(lèi)的干擾及排除淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固體制劑的稀釋劑，具有還原性，干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。避免采用強(qiáng)的氧化劑采用過(guò)濾的方法除去糖類(lèi)的干擾目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)FeSO4原料藥——采用KMnO4法FeSO4片劑——采用鈰量法應(yīng)用示例目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)2、硬脂酸鎂的干擾及排除固體制劑常用的潤(rùn)滑劑Mg2+干擾EDTA配位滴定；硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。干擾作用目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)

配位常數(shù)：被測(cè)離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾調(diào)節(jié)pH或選擇合適的指示劑

pH6.0~7.5，酒石酸(草酸)可掩蔽。目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)硬脂酸根、苯甲酸鹽、羧甲基纖維素鈉干擾高氯酸滴定被測(cè)藥物含量>>硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機(jī)堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)無(wú)水草酸的醋酐溶液，與硬脂酸鎂的鎂離子形成沉淀，且游離的硬脂酸在醋酐溶液中不顯酸性，以孔雀綠為指示劑，高氯酸為滴定液，適用于叔胺類(lèi)藥物或含氮雜環(huán)類(lèi)藥物的片劑測(cè)定。目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)3、滑石粉、硫酸鈣等的干擾及排除滑石粉、硫酸鈣為賦形劑，在水中不易溶解，干擾紫外-可見(jiàn)分光光度法及旋光法等采用過(guò)濾或提取分離法排除干擾目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)1、取樣方法10片或20片或按規(guī)定稱(chēng)取總重平均片重研細(xì)混勻精密稱(chēng)取適量取樣量=標(biāo)示量規(guī)定量×平均片重（二）片劑的取樣和含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)注射液系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。第三節(jié)注射劑分析目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)一、性狀溶液型注射液應(yīng)澄明；混懸型注射液若有可見(jiàn)沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象。二、鑒別試驗(yàn)輔料一般無(wú)干擾，依據(jù)藥物的性質(zhì)，參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法，從化學(xué)法、光譜法、色譜法及其他方法中選用2-4種不同原理的分析方法，組成一組鑒別試驗(yàn)。目前四十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)【裝量】【滲透壓摩爾濃度】【可見(jiàn)異物】【無(wú)菌】【不溶性微?！俊緹嵩?【細(xì)菌內(nèi)毒素】三、注射劑的檢查目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)2ml取5支2ml~50ml取3支用干燥注射器抽盡,注入經(jīng)標(biāo)化的量器要求每支都不得少于標(biāo)示量（一）裝量目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（二）裝量差異（舊）注射用無(wú)菌粉末，保證含量均勻性用分析天平精密稱(chēng)定檢查用5瓶，如有1瓶不符合，用10瓶復(fù)試目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)滲透：低---高滲透壓：阻止?jié)B透所需施加的壓力反映溶液中各種溶質(zhì)對(duì)溶液滲透壓貢獻(xiàn)的總和，以滲透壓摩爾濃度表示凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。ChP2010規(guī)定：靜脈輸液、椎管注射用注射液（二）滲透壓摩爾濃度（新）目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（三）可見(jiàn)異物存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀(guān)察到的不溶性物質(zhì)，其粒度或長(zhǎng)度通常大于50μm。燈檢法光散射法意義:不溶性微?？梢痨o脈炎、過(guò)敏反應(yīng)甚至?xí)氯?目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑20支(瓶)供試品中，均不得檢出可見(jiàn)異物，如檢出可見(jiàn)異物的供試品不超過(guò)1支(瓶)，應(yīng)另取20支(瓶)同法檢查，均不得檢出?；鞈倚妥⑸湟汉突鞈倚偷窝垡?0支(瓶)供試品中，均不得檢出色塊/纖毛等可見(jiàn)異物。結(jié)果判斷目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)目視法只能檢出50m以上的微粒藥典附錄注射劑不溶性微粒檢查法顯微計(jì)數(shù)法光阻法（四）不溶性微粒目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（1）光阻法取樣器傳感器數(shù)據(jù)處理不適用黏度過(guò)高或易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進(jìn)入傳感器時(shí)容易產(chǎn)生氣泡的注射劑。原理為當(dāng)液體中的微粒通過(guò)一個(gè)窄小的檢測(cè)區(qū)時(shí)，由于微粒的阻擋，使傳播方向與液體流向垂直的光強(qiáng)度減弱，導(dǎo)致傳感器輸出的透過(guò)信號(hào)低于入射信號(hào)，該信號(hào)變化與微粒截面積的大小相關(guān)。目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（2）顯微計(jì)數(shù)法檢測(cè)有效過(guò)濾面積上最長(zhǎng)直徑大于10m和大于25m的微粒數(shù)目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（五）無(wú)菌檢查注射劑以及其他要求無(wú)菌的藥品是否無(wú)菌。

直接接種法薄膜過(guò)濾法目前五十頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)（六）熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩╬yrogen）指藥品中含有的能引起體溫升高的物質(zhì)。供靜脈滴注的注射液、易感染熱原的品種均需檢查熱原。檢查方法：家兔法熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查均為控制引起體溫升高的物質(zhì)，檢查時(shí)選其中一種即可。目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)

內(nèi)毒素為外源性致熱原，可激活中性粒細(xì)胞，使之釋放出內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起機(jī)體發(fā)熱。檢查方法：凝膠法、光度測(cè)定法利用鱟試劑和細(xì)菌內(nèi)毒素的凝聚反應(yīng)進(jìn)行檢查。目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)四、含量測(cè)定常用輔料的干擾及排除1、溶劑水的干擾及排除干擾非水滴定。對(duì)于堿性藥物或其鹽類(lèi)，可通過(guò)堿化、有機(jī)溶劑提取游離藥物排除干擾。目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)2、溶劑油的干擾及排除脂溶性藥物(如甾體激素類(lèi))常配制成油溶液。溶劑油對(duì)以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測(cè)定、容量滴定、HPLC測(cè)定。目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)有機(jī)溶劑稀釋法：藥物標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測(cè)定溶劑對(duì)油溶解性好，溶劑油對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。萃取法柱色譜法目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十一頁(yè)\編于十九點(diǎn)3、抗氧劑的干擾及排除常用抗氧劑有