細(xì)胞凋亡與疾病詳解演示文稿

細(xì)胞凋亡與疾病詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點（優(yōu)選）細(xì)胞凋亡與疾病目前二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎獲得者2002年10月7日英國人悉尼·布雷諾爾、美國人羅伯特·霍維茨和英國人約翰·蘇爾斯頓，因在器官發(fā)育的遺傳調(diào)控和細(xì)胞程序性死亡方面的研究獲諾貝爾諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.Sulston目前三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點概述細(xì)胞凋亡(apoptosis，APO)在生理和病理條件下，由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程，即細(xì)胞在自身基因調(diào)控下進(jìn)行的一種主動死亡過程，故又稱程序性細(xì)胞死亡(PCD)。有人認(rèn)為前者為形態(tài)學(xué)概念，后者為功能性概念?？刂萍?xì)胞凋亡的基因又稱為“自殺基因”。目前四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點細(xì)胞壞死與凋亡的比較目前五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點目前六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點APO的過程凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡基因激活細(xì)胞凋亡執(zhí)行凋亡細(xì)胞清除凋亡誘導(dǎo)因素+受體cAMPCa2+神經(jīng)酰胺通過死亡信號或死亡功能域使凋亡相關(guān)基因激活DNAase和Caspases激活細(xì)胞發(fā)生凋亡凋亡細(xì)胞被吞噬細(xì)胞吞噬并分解誘導(dǎo)期效應(yīng)期降解期目前七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點

APO的主要變化（圖）⒈形態(tài)學(xué)改變：細(xì)胞皺縮、胞膜空泡化、胞核固縮、胞膜內(nèi)陷形成凋亡小體⑴胞膜：細(xì)胞縮小、與周圍脫離接觸，胞漿脫水，胞膜空泡化，細(xì)胞出現(xiàn)固縮。⑵胞質(zhì)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)疏松、擴(kuò)張，和胞膜融合，形成出芽；核糖體、溶酶體、線粒體等聚集，但結(jié)構(gòu)變化不大。⑶胞核：染色質(zhì)逐漸凝集成新月狀，出現(xiàn)邊集附于核膜，嗜堿性增強(qiáng)，進(jìn)而核仁裂解。⑷凋亡小體：胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞漿，形成的泡狀小體。小體內(nèi)有胞漿碎裂的核物質(zhì)和亞微結(jié)構(gòu)。⑸清除：凋亡小體被周圍吞噬細(xì)胞吞噬降解。目前八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點⑴核酸內(nèi)切酶(DNase)的激活與DNA的片段化：DNase：凋亡蛋白酶激活的DNA酶（CAD）被激活后，（caspase水解ICAD后，ICAD與CAD分離，進(jìn)入胞核。）先將DNA水解為50-300kb片段，然后，在染色質(zhì)中的基本結(jié)構(gòu)單位核小體之間的連接區(qū)將DNA內(nèi)切成180bp倍數(shù)的核苷酸片段[DNA的片段化]，呈梯狀電泳現(xiàn)象。Ca2+/Mg2+可增強(qiáng)DNase活性，Zn2+可抑制DNase活性。2.生化改變：重要變化為DNA的片段化斷裂和蛋白質(zhì)的降解.目前九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點⑵凋亡蛋白酶(caspase)的激活及作用:

caspase為天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶又稱半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶。它們有兩個特征：①都是含有半胱氨酸的蛋白酶；②作用部位都在天冬氨酸殘基后的位點。最早發(fā)現(xiàn)的是ICE(即caspase-1)。已發(fā)現(xiàn)14個成員，這些caspases成員在氨基酸序列、空間結(jié)構(gòu)及底物特異性上均有相似性；合成前均以凋亡蛋白酶前體（酶原）(procaspase)(30-50kD)形式存在。

目前十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Procaspase的結(jié)構(gòu)特點procaspase可被切割為大約20kD和10kD的兩個大小亞基及一個NH2末端結(jié)構(gòu)域。各結(jié)構(gòu)域之間由天冬氨酸水解酶識別結(jié)構(gòu)分隔。(1)NH2末端結(jié)構(gòu)域的序列和長度高度變異，這可能與caspase所表現(xiàn)的不同功能及活化機(jī)制有關(guān)。(2)所有procaspase的各結(jié)構(gòu)域之間具有相同的分割區(qū)域，即它有自身活化或被具有相同結(jié)構(gòu)特點的酶活化。procaspase被激活的過程相似，即通過功能區(qū)間特異位點的蛋白酶解，繼而以大小亞單位形式形成異源二聚體，進(jìn)一步形成四聚體（caspase活化）。

目前十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點依據(jù)caspases結(jié)構(gòu)和功能的不同又可分為三大類：①啟動子caspase：包括具有長N端前區(qū)的caspase-2,8,9,10，能對凋亡信號作出反應(yīng)，啟動細(xì)胞的自殺過程；其中8、10的N端結(jié)構(gòu)域含死亡效應(yīng)子區(qū)(DED)，而9含的是類似DED的caspase募集功能域(CARD)。②效應(yīng)子caspase：包括具有短N(yùn)端前區(qū)的caspase-3,6,7,是細(xì)胞凋亡的執(zhí)行者，能水解特定蛋白底物。③與炎癥有關(guān)的caspase：1,4,5,11,12,13,14。目前十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點信號TNF相關(guān)蛋白存活因素缺失化療藥物發(fā)育信號Caspases活化因子死亡受體細(xì)胞色素C釋放Apaf-1FADD起始Caspase效應(yīng)CaspaseCaspase-3（-6，-7）Caspase8（-10）Caspase-9執(zhí)行凋亡（裂解凋亡調(diào)控因子，裂解看家蛋白，DNA斷裂)Caspases的活化與級聯(lián)反應(yīng)目前十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Caspases酶解底物有60多種Caspases自身IL-1β前體、PARP(聚ADP-核糖聚合酶：參與DNA修復(fù))Lamina(核纖層蛋白:被Caspase破壞后，核隨即裂解)DNA-PK(DNA依賴的蛋白激酶：參與DNA修復(fù))細(xì)胞骨架蛋白:被Caspase水解后,形成凋亡小體hnRNP（不均質(zhì)核糖核蛋白）ICAD（凋亡蛋白酶激活的DNA酶抑制物：被Caspase水解后，使CAD活化，并使DNA的片段化。）目前十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Caspase的作用：①滅活細(xì)胞凋亡的抑制物(ICAD；Bcl-2);②水解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞解體，形成凋亡小體：Lamina(核纖層蛋白)，被Caspase破壞后，核隨即裂解。③分解與細(xì)胞骨架構(gòu)成相關(guān)的蛋白：PAK2可使細(xì)胞結(jié)構(gòu)重組并凋亡。瓦解核結(jié)構(gòu)成核碎片。④參與凋亡級聯(lián)反應(yīng)，如：啟動子caspase-9可使caspase-3前體水解→效應(yīng)子caspase-3。

目前十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點⑶鈣離子的動員：胞內(nèi)Ca2+增多，激活鈣依賴性的酶如核酸內(nèi)切酶、鈣蛋白酶、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶，分別可導(dǎo)致DNA降解和染色質(zhì)凝集、細(xì)胞骨架紊亂與細(xì)胞皺縮，以及胞質(zhì)蛋白質(zhì)交聯(lián)（如γ谷氨酰與ε賴氨酸基交聯(lián)）、維持凋亡小體完整、防止細(xì)胞內(nèi)涵物外溢等；目前十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點APO的調(diào)控（一）細(xì)胞凋亡信號生理性凋亡信號某些激素和細(xì)胞因子的直接作用糖皮質(zhì)激素→淋巴細(xì)胞凋亡↑甲狀腺素→蝌蚪尾巴凋亡

TNF→多種細(xì)胞凋亡某些激素和細(xì)胞因子的間接作用睪丸組織↓→睪丸酮↓→前列腺上皮細(xì)胞凋亡↑腺垂體→ACTH↓→腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞凋亡↑目前十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點病理性凋亡信號誘導(dǎo)性的因素：微生物細(xì)菌、病毒理化因素射線、化學(xué)毒物、氧自由基化療藥物多途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡免疫性因素CTL分泌粒酶致靶細(xì)胞凋亡抑制性的因素：化學(xué)促癌物某些病毒（EB、乳頭狀瘤）目前十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點（二）APO信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)

APO信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)是連接誘導(dǎo)性因素與核DNA片段化斷裂及細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白降解的中間環(huán)節(jié)。調(diào)亡誘導(dǎo)因素核酸內(nèi)切酶激活DNA片段化凋亡蛋白酶激活細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白降解信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)凋亡相關(guān)基因激活目前十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點FSALFADDPro-caspase-8Caspase-8Caspase-3Pro-caspase-3細(xì)胞凋亡生長因子、信號、Fas抗體FASFADD（Fas-associateddeathdomain）；DD（deathdomain）；DED（deatheffectordomain）。DEDDEDDDcaspase-10APO信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路：1.死亡受體激活途徑：由死亡因子(TNFα、FasL等)與胞膜受體(如TNFR1、Fas、DR3)結(jié)合而激活胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物DISCtBidBid線粒體凋亡通路目前二十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Fas細(xì)胞膜FasL腫瘤壞死因子受體家族Caspase-1降解H1組蛋白DNA暴露酶切位點胞外抗Fas抗體、免疫細(xì)胞表面的FasL及可溶性FasL等神經(jīng)鞘磷脂酶活性神經(jīng)酰胺激活蛋白激酶caspases級聯(lián)反應(yīng)Ca2+信號系統(tǒng)核酸內(nèi)切酶細(xì)胞凋亡目前二十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點2.線粒體激活途徑(死亡受體非依賴的凋亡途徑)：在凋亡誘導(dǎo)信號作用下，線粒體膜受損，釋放Cyt.c進(jìn)入胞漿與Apaf-1、ATP和caspase9形成凋亡復(fù)合物，最后使caspase3激活。膜通透性↑、線粒體腫脹、△m↓Apaf-1活化Cyt.cCa2+NO缺血缺氧活性氧MPTP開放Cyt.c+Pro-caspase-9Caspase-9ATPApaf-1+Apaf-1活化Cyt.cCARD凋亡復(fù)合體apoptosome凋亡Pro-Caspase-3Caspase-3AIF活化DNase(+)Smac/Diablo阻斷IAPs目前二十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點線粒體介導(dǎo)凋亡的機(jī)制Cyto-C＋Apaf-1→procaspase-9↑→caspase-9↑AIF→Cyto-C↑→凋亡的信號↑→核酸內(nèi)切酶↑↑Smac/Diablo→↓凋亡抑制蛋白目前二十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點細(xì)胞凋亡的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路線粒體通路死亡受體通路目前二十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點（三）凋亡相關(guān)基因目前發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因有3類:促進(jìn)、抑制、協(xié)助細(xì)胞凋亡基因凋亡誘導(dǎo)因素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因激活凋亡促進(jìn)抑制促進(jìn)基因wtp53Bax雙向基因c-myc抑制基因Bcl-2Bcl-XL目前二十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點（1）Bcl-2家族：有抗凋亡基因如Bcl-2、Bcl-XL，促凋亡基因如Bax、Bak等成員。Bcl-2(B淋巴細(xì)胞瘤基因)是哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的第一個與線蟲ced-9同源的、能抑制細(xì)胞凋亡的原癌基因。Bcl-2蛋白主要分布于細(xì)胞膜系統(tǒng)，Bcl-2的高表達(dá)可防止多種誘導(dǎo)因素引起的細(xì)胞凋亡?？古c促凋亡的成員相互作用如Bax、Bik（圖）決定其凋亡閾值。

除去NGF↑NGF＋神經(jīng)細(xì)胞→細(xì)胞凋亡↑↑轉(zhuǎn)染Bcl-2↑→神經(jīng)細(xì)胞凋亡↓淋巴細(xì)胞性白血病病人：Bcl-2陽性20﹪目前二十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Bcl-2抗凋亡的主要機(jī)制:

①直接抗氧化作用；②抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白質(zhì):Cyt.c、AIF③抑制促凋亡調(diào)節(jié)蛋白Bax、Bak的作用；④抑制caspase的激活：Bcl-2能夠結(jié)合和滅活A(yù)paf-1，阻斷對caspase-9活化；也能特異地結(jié)合Cyt.c。⑤維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)。目前二十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點Bcl-2作用機(jī)制示意圖：Bcl-2Caspase抑制劑CARDMPT開放膜通透性↑、線粒體腫脹、△m↓Cyt.cATPApaf-1+Apaf-1活化Cyt.cApaf-1活化Cyt.c+Pro-caspase-9apoptosome

AIFCaspase-9Pro-Caspase-3Caspase-3凋亡caspase-independentapoptosis目前二十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點（2）p53基因：wtp53誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過細(xì)胞凋亡抑制腫瘤的生長；而mtp53則可抑制細(xì)胞凋亡。wtp53編碼蛋白是一種DNA結(jié)合蛋白，它能在細(xì)胞G1期發(fā)揮檢查功能，DNA受損傷則修復(fù)，修復(fù)失敗則促使細(xì)胞凋亡。wtp53被稱為“分子警察”，對機(jī)體起保護(hù)作用。DNA損傷

wtp53凋亡“分子警察”S期CIP目前二十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點wtP53細(xì)胞凋亡修復(fù)失敗細(xì)胞阻滯于G1期缺陷的DNAwtP53CKI表達(dá)修復(fù)成功細(xì)胞周期“分子警察”?周期素依賴性激酶(CDK)抑制因子目前三十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點（3）c-myc和Bcl-x：c-myc為癌基因，其編碼的蛋白為重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，既可激活介導(dǎo)細(xì)胞增殖的基因，也可激活介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的基因。Bcl-x基因可翻譯出兩種蛋白Bcl-XL和Bcl-XS，前者抑制細(xì)胞凋亡，后者促進(jìn)細(xì)胞凋亡。myc增殖凋亡目前三十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點細(xì)胞凋亡的生理意義：1、確保正常生長、發(fā)育胚胎發(fā)育過程中，指（趾）間組織通過細(xì)胞凋亡形成指（趾）間隙。2、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定受損、突變、衰老的細(xì)胞以及針對自身抗原的T細(xì)胞、癌前病變細(xì)胞等大多通過細(xì)胞凋亡清除。3、防御功能被病毒感染的細(xì)胞通過細(xì)胞凋亡、使DNA降解，阻止病毒復(fù)制。

細(xì)胞凋亡與疾病目前三十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點細(xì)胞凋亡與疾病細(xì)胞凋亡不足細(xì)胞凋亡過度細(xì)胞凋亡不足與過度并存“該死的細(xì)胞沒死”“不該死的細(xì)胞死了”目前三十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點一、細(xì)胞凋亡不足(一)腫瘤：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞凋亡不足與都有關(guān)。bcl-2基因過表達(dá)：如B細(xì)胞淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、白血病、前列腺癌和結(jié)腸癌等存在Bcl-2高水平表達(dá)。（圖）p53基因缺失或突變：wtp53↓、mtp53↑(非小細(xì)胞肺癌p53突變率達(dá)50%)；目前三十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點腫瘤細(xì)胞凋亡不足的可能機(jī)制調(diào)控凋亡相關(guān)信號的異常：包括促凋亡信號（如TNF和Fas↓）和抑凋亡信號（如EGF↑）的異常。(乳腺癌圖)誘導(dǎo)凋亡相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的障礙：包括死亡受體和線粒體介導(dǎo)的相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常。乳腺癌組織中Fas受體表達(dá)降低；乳腺癌組織中Fas與癌細(xì)胞凋亡率呈正相關(guān)。實施凋亡相關(guān)基因表達(dá)的異常：包括抑凋亡基因和促凋亡基因的異常，尤其是Bcl-2和p53。mtp53↑則腫瘤的發(fā)生率增高。執(zhí)行凋亡相關(guān)酶活性的異常:

包括caspase和核酸內(nèi)切酶等活性異常。

Caspase活性下降，則瘤細(xì)胞凋亡明顯下降。目前三十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點(二)病毒感染性疾病

正常時宿主可利用細(xì)胞凋亡介導(dǎo)感染病毒的細(xì)胞自殺。但病毒及其產(chǎn)物抗凋亡的可能機(jī)制有：滅活P53：腺病毒的基因表達(dá)EIB55kD蛋白和EIB19kD蛋白都可結(jié)合P53；高表達(dá)Bcl-2：EB病毒的產(chǎn)物潛伏蛋白(LMP)能特異性上調(diào)Bcl-2，防止B細(xì)胞凋亡。目前三十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點(三)自身免疫性疾病T細(xì)胞的正、負(fù)選擇理論：正選擇：與非已抗原-MHC抗原結(jié)合的TCR的單陽性細(xì)胞保留存活，進(jìn)入外周T細(xì)胞庫。負(fù)選擇：與自身抗原-MHC抗原結(jié)合的TCR的雙陽性細(xì)胞通過細(xì)胞凋亡被清除。負(fù)選擇失調(diào)→多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴性糖尿病、慢性甲狀腺炎、SLE自身免疫性疾病：由于細(xì)胞凋亡不足，未能有效清除自身免疫性T細(xì)胞所致。糖皮質(zhì)激素對這類病的治療就是其誘導(dǎo)了自身免疫性T細(xì)胞凋亡。目前三十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點(一)AIDS發(fā)病

人體HIV感染后引起的,以CD4+T細(xì)胞被選擇性破壞，導(dǎo)致其數(shù)量顯著下降，相關(guān)免疫功能缺陷。其機(jī)制：1.宿主細(xì)胞CD4+有g(shù)p120表達(dá)，可與CD4+結(jié)合→線粒體途徑；gp120與病毒蛋白(Vpr)結(jié)合→G2期阻滯。2.CD4+淋巴細(xì)胞Fas基因表達(dá)上調(diào)→死亡受體途徑；3.受染的巨噬細(xì)胞分泌TNF↑→與死亡受體結(jié)合→誘導(dǎo)凋亡；受染的CD4+→分泌氧自由基↑→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)→誘導(dǎo)凋亡；二、細(xì)胞凋亡過度目前三十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點4.受染的CD4+

→產(chǎn)生Tat蛋白(反式激活蛋白)→進(jìn)入CD4+細(xì)胞→誘導(dǎo)氧自由基產(chǎn)生并增強(qiáng)Fas表達(dá)；5.受激活的T淋巴細(xì)胞→促使受染的CD4+

→產(chǎn)生激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)；(缺乏細(xì)胞因子)6.合胞體細(xì)胞形成后→加速受染的CD4+凋亡；7.慢性時，受染的CD4+作為效應(yīng)細(xì)胞攻擊未受HIV感染的CD4+細(xì)胞→引發(fā)CD4+凋亡(Tat蛋白的誘導(dǎo))；目前三十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點(二)心血管疾病心肌缺血、缺血-再灌注損傷→心力衰竭:細(xì)胞凋亡則是數(shù)量減少的重要因素發(fā)生凋亡的常見現(xiàn)象：

缺血早期梗死灶周邊部分慢性輕度的心肌缺血凋亡發(fā)生的機(jī)制：

氧化應(yīng)激→氧自由基死亡受體Fas顯著上調(diào)mtp53基因激活轉(zhuǎn)錄加速目前四十頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點(三)神經(jīng)元退行性疾病阿爾茨海默病(AD)、Parkinsondisease、MS等。AD發(fā)病機(jī)制：β-淀粉樣蛋白（Aβ）、鈣超載、氧化應(yīng)激及神經(jīng)生因子分泌不足等因素使神經(jīng)元凋亡。如氧自由基作用于神經(jīng)元→鈣超載→激活A(yù)β合成的基因→使神經(jīng)元內(nèi)Aβ合成增多→引起凋亡。1.Fas抗原的介導(dǎo)星形神經(jīng)細(xì)胞凋亡；2.Fas基因的活化介導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡；3.c-Jun和c-foc及其編碼蛋白的作用；海馬細(xì)胞凋亡4.APP695基因突變的作用；5.低親和力神經(jīng)生長因子受體（P75NGFR）高表達(dá)；6.NF-κB的活化:β-淀粉樣物質(zhì)產(chǎn)生活性氧而活化的。目前四十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點三、細(xì)胞凋亡不足與過度并存動脈粥樣硬化：內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過度，平滑肌細(xì)胞凋亡相對不足。酒精性肝硬化：肝細(xì)胞凋亡過度，間質(zhì)纖維細(xì)胞凋亡不足。目前四十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十九點⒈合理利用凋亡相關(guān)因素低劑量射線照射、TNFα、高溫；NGF可抑制AD的發(fā)生、去勢可抑制前列腺癌。⒉干預(yù)凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阿霉素→Fas/FasL表達(dá)↑→死亡受體介導(dǎo)通路↑→治療腫痛

；環(huán)胞霉素A→阻止△ψm↓、PTP開放→CytoC↓→線粒體介導(dǎo)通路↓→治療AD。⒊調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因恢復(fù)“分子警察”（wtp53）的作用；基因封條(反義DNA→形成DNA-mRNA雜交鏈)抑制Bcl-2表達(dá)。⒋控制凋亡相關(guān)的酶學(xué)機(jī)制減少或抑制(Zn2＋)核酸內(nèi)切酶、凋亡蛋白酶的激活與A