藥學(xué)專業(yè)知識一2017全01基礎(chǔ)學(xué)習(xí)講義

第十一章常用藥物結(jié)構(gòu)特征與作用第一節(jié)精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥與抗與、艾司、的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★ 卓）類藥物的構(gòu)效關(guān)系★★★ 卓）類藥物唑吡坦、艾司佐匹克隆的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★（一）【最佳選擇題】化學(xué)結(jié)構(gòu)母核 卓） 卓） 卓） 卓） 卓）『正確答案』【最佳選擇題】經(jīng)體內(nèi)代謝，1位脫甲基，3位羥基化的活性代謝產(chǎn)物氟硝C.勞拉D.E.氯硝『正確答案』『答案解析』經(jīng)體內(nèi)代謝，1位脫甲基，3位羥基化的活性代謝產(chǎn)物是泮1.A環(huán)：苯二氮（ 卓）A環(huán)上7-位的取代基的性質(zhì)對生物活性影響較大。當(dāng)7位引入吸電子取代基時(shí)，藥物活性明顯地增強(qiáng)，吸電子越強(qiáng)，作用越強(qiáng)，其次序?yàn)镹02>Br>CF3>Cl，如硝和氯硝活性均比強(qiáng)。2.B環(huán)：體內(nèi)代謝時(shí)在3位上引入羥基可以增加其分子的極性，易與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。但3位羥基衍生物可保持原有藥物的活性，臨較原藥物更加安全，3位羥基的藥物如泮眠活性。5位苯環(huán)的2’位引入體積小的吸電子基團(tuán)如F、Cl可使活性增強(qiáng)。如氟（氟安定）和氟地1,4-苯二氮（卓）1，2和力，活性顯著增加。如艾司、阿普和，活性均比強(qiáng)幾十倍。右旋異構(gòu)體為艾司佐匹克隆具有很好的短效作用，而左旋體無活性且易引起毒副作用1,4（卓）1,2『正確答案』『答案解析』在1,4-苯二氮（ 巴比妥類及相關(guān)藥物比妥、苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★ 卓）類藥物卡馬西平、奧的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★代謝：肝臟，P450【最佳選擇題】比妥的化學(xué)結(jié)構(gòu)『正確答案』C.艾司『正確答案』A.奧C.艾司『正確答案』『答案解析』二苯并氮雜（卓）類藥物有卡馬西平、奧，奧結(jié)構(gòu)中含有羰基，本題結(jié)抗（一）5S（二）（三）1.2位引入吸電子基團(tuán)時(shí)可增強(qiáng)藥效與活性，抗的作用強(qiáng)度與2位取代基的吸電子性能成3.氮原子（10）的取代基對活性的影響很大，10N『正確答案』『答案解析』吩噻嗪類抗藥有光毒性，此類藥物代表為氯丙嗪（一）（二）二苯并二氮 卓）類和二苯并硫氮 卓）利培酮是運(yùn)用駢合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗藥物。利培酮口服吸收完全，在肝臟受CYP2D6酶催化，生成帕利哌酮和N-去烴基衍生物，均具有抗活性。2.5-羥色胺（5-HT）3.5-羥色胺（5-HT）（一）二苯并氮 卓）類（代表藥物：氯米帕明（二）二苯并庚二烯類（代表藥物：阿米替（三）二苯并噁嗪類（代表藥物：兩個(gè)幾何異構(gòu)體的形成：E型（trans-）和Z型（cis-）。是以85（E型）：15（Z型）異2倍，是R27氨基酮類藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用鎮(zhèn)痛藥分類（按化學(xué)結(jié)構(gòu) （一）典型藥物：2.5個(gè)手性碳原子：5R，6S，9R，13S，14R，有效為左旋，而右旋完全沒有鎮(zhèn)痛及其他生理常將的堿性基團(tuán)與酸，如鹽酸、硫酸等成鹽后供藥用，在我國臨用的鹽酸鹽。酚羥基：易被氧化，生成偽和N-氧化。偽亦稱雙，是的二聚物，毒性增可興奮中樞的中心，臨用作催吐劑結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)羥基，在體內(nèi)羥基發(fā)生第Ⅱ相生物結(jié)合反應(yīng)為其主要代謝途徑。代謝時(shí)，3所以口服生物利用度低，故一般制成注射劑或緩釋片?！咀罴堰x擇題】與敘述不符的『正確答案』3位羥基甲基化得到可待因，鎮(zhèn)痛作用減弱，僅的1/10，但鎮(zhèn)咳活性較強(qiáng)。（二）（一）（1）4-苯基哌啶類結(jié)構(gòu)的鎮(zhèn)痛藥，其結(jié)構(gòu)可以看作僅保留A環(huán)和D環(huán)的類似物酸結(jié)合經(jīng)腎排出體外。去甲基哌替啶體內(nèi)消除很慢，易蓄積產(chǎn)生中樞毒性，癲癇。（二）親脂性高，易于通過血-腦屏障，起效快，作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用為的80～100倍（一）典型藥物：（1）保留結(jié)構(gòu)中A環(huán)的類似物，也可以被稱為二苯基庚酮類或苯基丙胺（2）的左旋體鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，右旋體作用極弱，藥用其外消旋體（一）本品鎮(zhèn)痛作用約為的1/3，顯效速度快，一般注射后10分鐘起效。臨用于各種疼痛，如神經(jīng)痛、手術(shù)后疼痛、腰痛、灼燒后疼痛、排及腫瘤痛。偶有或頭暈、困倦等，停藥后即，連使用本品可致耐受和成癮，故不可（二）制劑和腎上腺素能α2受體激動(dòng)劑，（±）-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補(bǔ)性作用，ED50比E.『正確答案』第二節(jié)對乙酰氨基酚、阿司匹的結(jié)構(gòu)特征與作用（一）典型藥物：阿司匹黃、紅棕甚至深棕色的醌型有色物質(zhì)，而使阿司匹成品變色。阿司匹為環(huán)氧化酶（COX）的不可逆抑制劑，可以使COX發(fā)生乙?；磻?yīng)而失去活性，從而阻斷前列腺素等內(nèi)源性致熱致炎物質(zhì)的生物合成，起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。本品在阻斷素生物合成A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。體內(nèi)葡萄糖醛酸P450對肝害的N-羥基衍生物，此物質(zhì)還可轉(zhuǎn)化成毒性代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌，該代謝產(chǎn)物是對乙酰氨基酚產(chǎn)注意：大劑量服用本品后，乙酰亞胺醌可耗竭肝內(nèi)的谷胱甘肽，進(jìn)而與某些肝臟蛋白的巰基結(jié)合前藥：【最佳選擇題】某男60歲，誤服大量的對乙酰氨基酚，為防止肝壞死，可選用的解物『正確答案』D.阿司匹『正確答案』非羧酸類非甾體抗炎藥物美、昔布的結(jié)構(gòu)特征與作用（二）『正確答案』三、（2）4臨床不良反應(yīng)：增大心血管的風(fēng)主要原因：COX-2也存在于腦部和腎臟等處，具有影響電解質(zhì)代謝和血壓的生理作用，而COX-（TAX2）的生成，有可能會(huì)打破體內(nèi)促凝血和抗凝血系統(tǒng)的平衡，從而在理論上會(huì)增加心血管的發(fā)生A.美E.阿司匹『正確答案』E.阿司匹『正確答案』秋水仙堿、別嘌醇、苯溴的結(jié)構(gòu)特征與作用期用藥可產(chǎn)生骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重的前兆，癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。臨床應(yīng)用：適用于性和繼發(fā)性高尿酸血癥，反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者，痛風(fēng)石，尿酸性腎和第三節(jié)（一）（二）（三）體內(nèi)代謝：8%被代謝成，產(chǎn)生成癮具有成癮性，作為品管『正確答案』『答案解析』可待因系的3位甲醚衍生物含N-甲基哌啶『正確答案』『答案解析』可待因是3位酚羥基被甲基化變成醚（一）（二）（一）（二）（一）（二）氨溴索為黏痰溶解劑，作用比溴己新強(qiáng)。能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌、減少腺分泌，減少和1/2。（一）（二）可作為對乙酰氨基酚的解物（一）（二）β2沙丁胺醇、沙美特羅、特布他的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★M倍氯、氟替卡松、布的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★沙丁胺醇、沙美特羅、特布他（一）（二）【最佳選擇題】特羅的化學(xué)結(jié)構(gòu)『正確答案』司特的影響白三烯藥（二）M膽堿受體阻斷劑可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降走神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用，并用于控制哮喘癥狀的糖皮質(zhì)激素藥物主要有倍氯、氟替卡松和布。這三個(gè)藥物分子中都存 響，也由于茶堿的有效血藥濃度（5～10μg/ml）與時(shí)的血藥濃度（20μg/ml）相差不大，故在用藥B.M『正確答案』1.E2.D3.C『答案解析』磷酸二酯酶抑制劑代表藥物：茶堿、氨茶堿。糖皮質(zhì)激素代表藥物：丙酸倍氯、布等。白三烯受體阻斷劑代表藥物：孟魯司特、扎魯司特等。β2受體激動(dòng)劑代表藥物：沙丁胺醇，特羅、特布他。第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病用藥組胺H2組胺H2（一）（二）50%。服用藥物的大部分以隨尿排出。服藥后2小時(shí)排出劑量的40%～50%。主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物，也有少量咪（三）胃腸道里迅速被吸收，2～3小時(shí)達(dá)到。約50%發(fā)生首過效應(yīng)。肌注的生物利用度約為90%～100%。在24小時(shí)內(nèi)，口服的30%和肌內(nèi)注射的70%以從尿中排出。其代謝物為N－氧化、S－氧化和去【最佳選擇題】替丁結(jié)構(gòu)中含『正確答案』『答案解析』藥名提示結(jié)構(gòu)，替丁結(jié)構(gòu)中含有的是咪唑環(huán)C.替E.替『正確答案』（四）典型藥物：法莫替丁和替（一）【最佳選擇題】藥用（－）-SA.泮唑C.雷唑『正確答案』『正確答案』（一）（二）有N『正確答案』（一）（二）（一）（二）室性心律失常作用及其他嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)和異常。長和室性心律失常作用。是強(qiáng)效、選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，必利在肝臟中由細(xì)胞色素P450中的CYP3A4酶代謝，其主要代謝產(chǎn)物為4-脫氟芐基必利，后者具有5-HT3受體拮抗作用。第五節(jié)ββ腎上腺素受體拮抗劑抗心律失常藥：、美托、倍他、比索、拉貝的（一）IA對鈉離子通有適度的阻滯能力,典型藥物：奎尼IB對鈉離子通有輕度的阻滯能力，典型藥物：美西IC對鈉離子通有強(qiáng)大的阻滯能力，能減低去極化最大速率，對APD無影響。典型藥物：普羅（二）主要用于急、慢性心律失常，如室性早搏，室性心動(dòng)過速，心室纖顫及洋地黃引起的心律失常用，在阻斷β受體方面，SR100【最佳選擇題】結(jié)構(gòu)與β受體拮抗劑相似，但βA.『正確答案』『答案解析』普羅帕酮結(jié)構(gòu)與β『正確答案』（一）（二）（三）【最佳選擇題】與的敘述不相符的『正確答案』『答案解析』屬于β受體阻斷劑，所以選B美托對β1受體和β2受體均有阻斷作用，但對β2受體均有阻斷比要倍地和比索拉貝對α1受體和β受體均有阻斷作用，不會(huì)顯著地改變心率和心輸出量，臨床用于治療性高血（一）（三）『正確答案』『正確答案』苯硫氮 卓）（一）1，4二氫吡啶類（地平遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化的歧化反應(yīng)，降解產(chǎn)生吡啶衍生物和亞吡啶衍生物。亞吡啶衍生物對極為有害，故在生產(chǎn)、 『正確答案』『答案解析』含有鄰的應(yīng)該是硝苯地平（二）（2）呈弱堿性，pKa=8.6 卓【最佳選擇題】地爾硫 卓）的母核結(jié)構(gòu) 卓 卓 卓『正確答案』『答案解析』地爾硫 卓）ACE『正確答案』3『正確答案』A.『正確答案』A他汀AE.『正確答案』『正確答案』非諾非諾在體內(nèi)迅速代謝酸而起降血脂作臨用于治療高脂血癥，尤其是高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥臨用于治療高脂血癥；也可用于Ⅱb型高脂蛋白血癥，冠心險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體苯扎臨用于治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥【最佳選擇題】非諾屬『正確答案』『答案解析』非諾屬于苯氧乙酸類降血脂藥。第六節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥藥腎上腺糖皮質(zhì)激素藥氫化可的松、、氫化、、地塞、倍他的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★★孕激素藥酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、炔諾酮、左塊諾孕酮的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★雄及蛋白同化激素藥睪酮、、苯丙酸諾龍、司坦唑醇的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★雄及蛋白同化激素藥的構(gòu)效關(guān)系★★★雄及蛋白同化激（一）共同結(jié)構(gòu)：含有△4-3，2011，17α,21-三羥基2.典型藥物：和氫化49α-位引入氟原子、C16引入羥基并與C17α-羥基一道制成的縮酮，可抵消9α-氟原子取代增16位引入阻礙17位的氧化代謝的甲基，使抗炎活性增加，鈉潴留作用減少，如地塞和倍他米【最佳選擇題】的結(jié)構(gòu)類型『正確答案』『答案解析』屬于糖皮質(zhì)激素，母核是孕甾烷如：、氫化在9位引入氟，同時(shí)在16位、17位的羥基與縮合為縮酮，增加療效如：地塞和倍他在6位引入氟，可6位的氧化代謝失在16位、17位的羥基與縮合為縮酮，增加療『正確答案』（二）（三）典型藥物：酮（天然（四）雄及蛋白同化激 胰島素分泌促進(jìn)劑藥的分類和構(gòu)效關(guān)系典型藥物：格列、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、瑞格、那格的結(jié)構(gòu)特胰島素增敏劑藥的分類二甲雙胍、吡格列酮、波糖、伏格列波糖的結(jié)構(gòu)特征與作用磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列單糖或多糖：波糖（一）（二）B.瑞格D.波『正確答案』『答案解析』格列本脲與瑞格屬于胰島素促分泌劑，二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，波糖屬于D.波『正確答案』雙膦酸鹽類藥物依替膦酸二鈉、膦酸鈉的結(jié)構(gòu)特征與作用促進(jìn)鈣吸收藥物骨化醇、骨化三醇的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★★依替膦酸二鈉、膦酸（二）D3的衍生物（二）【最佳選擇題】一位70歲老人患骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)首選的治療藥物E.D3『正確答案』『答案解析』由于老年人腎中1α-羥化酶活性幾乎，無法將維生素D3活化，骨化二醇和骨化三醇現(xiàn)已開發(fā)為藥物使用，分別為骨化醇（Alfacalcidol）和骨化三醇（Calcitriol）。第七節(jié)β青霉素類抗菌藥物青霉素、氨芐西、阿莫西、哌拉西的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★頭孢菌素類抗菌藥物頭孢氨芐、頭孢唑、頭孢克洛、頭孢呋辛、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢吡肟的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★★★★（一）（二）弱酸性，可以與堿成鹽，臨床有鈉鹽、鉀鹽、鹽，鈉鹽刺激較小，故常用。但因其鈉鹽水（三）主要作用陽性菌引起的全身或局部（四）（五）結(jié)構(gòu)改造（構(gòu)效關(guān)系）氨芐西為第一個(gè)廣譜青霉素，對G+菌、G-菌都有較強(qiáng)抑制作用。阿莫西（羥氨芐西◆其抗菌譜和氨芐西相同，臨主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道等的。氨芐西和阿莫西的缺點(diǎn)：氨芐西和阿莫西水溶液中若含有磷酸鹽、山梨醇、硫酸鋅、二乙醇胺等時(shí)，會(huì)發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反2，5-吡嗪二酮。【最佳選擇題】阿莫西的注射溶液，不能和磷酸鹽類藥物配伍使用，是因『正確答案』（一）（二）對細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，對陽性抗菌能力較強(qiáng)（如對耐青霉素的金黃色葡萄抗菌譜比第一代的廣，對陽性細(xì)菌比第一代低，但對細(xì)菌的作用比第一代強(qiáng)抗陽性菌能力比第一代的差，但對菌的能力比第二代還要強(qiáng)。抗菌譜擴(kuò)大，對銅綠假單陽性、作用都強(qiáng)B.C.阿莫西的化學(xué)結(jié)頭孢的化學(xué)結(jié)『正確答案』（三）臨使用克拉維酸和阿莫西組成復(fù)方制劑稱為門汀，可使阿莫西增效130倍，用于治療耐阿莫西細(xì)菌所引起的。與氨芐西合用時(shí)，能顯著提高抗菌活性。A.阿莫西『正確答案』『正確答案』氨基糖苷類抗生素阿星的結(jié)構(gòu)特征與作★★★菌活性降低一半。引入基團(tuán)產(chǎn)生的立體，降低了對鈍化酶的結(jié)構(gòu)適應(yīng)性。對卡那霉素有耐藥的銅綠假大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、霉素的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★紅霉素通常即指ABC（1）6（2）9『正確答案』『答案解析』霉素含有十五元內(nèi)酯環(huán)多西環(huán)素、環(huán)素的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★脫水產(chǎn)物、差向異構(gòu)體、內(nèi)酯異構(gòu)體均使藥效降低或E.阿星『正確答案』諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★『正確答案』34『正確答案』2.6DNA左氧氟沙星較氧氟沙比的優(yōu)點(diǎn)為：（1）活性為氧氟沙星的2倍。（2）水溶性好，為氧氟沙星DNADNA『正確答案』磺酰氨基上『正確答案』『正確答案』第八節(jié)抗藥核苷類抗藥物齊多夫定、司他夫定、的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★開環(huán)核苷類抗藥物阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★（一）以夫定結(jié)尾的抗藥（二）以結(jié)尾的抗藥非開環(huán)核苷類抗藥物（嘧啶核苷類開環(huán)核苷類抗藥物（嘌呤核苷類【最佳選擇題】下列哪個(gè)藥物屬于開環(huán)核苷類抗藥A.阿昔『正確答案』『答案解析』開環(huán)核苷類藥物是××，核苷類藥物是××夫定B.治療皰疹性角膜C.治療深部真菌D.治療E.治療性『正確答案』『答案解析』齊多夫定用于治療非核苷類抗藥利巴韋、奧司他韋的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★★烷胺、乙胺、膦甲酸鈉的結(jié)構(gòu)特征與作用★★★廣譜的抗流感的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過抑制NA，能有效地阻斷流感的過程，對流感的預(yù)防和治烷胺、乙胺可抗A型流感E.阿昔治療A治療皰疹的首選