胰島素及口服降糖藥詳解演示文稿

胰島素及口服降糖藥詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)（優(yōu)選）胰島素及口服降糖藥目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)DiabetesMellitus【臨床表現(xiàn)】1、代謝紊亂綜合癥：胰島素→高血糖→多飲,多食,多尿,體重減輕；2、急性并發(fā)癥：高滲性非酮癥糖尿病昏迷，酮癥酸中毒；目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)DiabetesMellitus【臨床表現(xiàn)】3、慢性并發(fā)癥：（1）糖尿病腎病（2）糖尿病視網(wǎng)膜病變（3）糖尿病性心臟病變（4）糖尿病性腦血管病變（5）糖尿病神經(jīng)病變（6）眼的其他病變（7）糖尿病足目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ADAClassificationofDiabetesType1DMType2DMOtherspecifictypesofdiabetesduetoothercausesgeneticdefectsin-cellfunctiongeneticdefectsininsulinactiondiseasesoftheexocrinepancreasdrugorchemicalinduced.Gestationaldiabetesmellitus(GDM)Diabetesdiagnosedduringpregnancy.ExpertCommitteeontheDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus.DiabetesCare26(Supp1):S5-S20,2003.StandardsofMedicalCareinDiabetes-2010.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare33(1):S11-61,2010.目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)第一節(jié)胰島素

Insulin胰島

A細(xì)胞分泌：胰高血糖素

B細(xì)胞分泌：胰島素

D細(xì)胞分泌：生長(zhǎng)抑素相互產(chǎn)生旁分泌調(diào)節(jié)。

目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)CharlesBest(left)andFrederickBanting(right)Extractedinsulinandtreateddogs(1921)目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)

Thephotographbelowisofayounggirlaged13yearssufferingfromdiabetes.Sheweighsjust45lbsandherchancesofsurvivingformuchlongerarevery,verypoor.Shewasoneofthefirstpatientstobetreatedwithinsulinextractedfromthepancreasesofslaughteredcattle.Muchoftheearlyworkleadingtotheidentificationandextractionofinsulininvolvedexperimentsusingdogsandrabbits.

目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)胰島素InsulinHumaninsulinconsistsof51AAintwochainsconnectedby2disulfidebridges(asinglegeneproductcleavedintotwochainsduringpost-translationalmodification).T1/2~5-10minutes,degradedbyglutathione-insulintranshydrogenase(insulinase)whichcleavesthedisulfidelinks.Bovineinsulindiffersby3AAs,porkinsulindiffersby1AA.InsulinisstoredinacomplexwithZn+2ions.目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Stage1Insulinwasextractedfromtheglandsofcowsandpigs.(1920s)Stage2Convertpiginsulinintohumaninsulinbyremovingtheoneaminoacidthatdistinguishesthemandreplacingitwiththehumanversion.Insulindrugevolution目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Stage3InsertthehumaninsulingeneintoE.coliandculturetherecombinant

E.colitoproduceinsulin(tradename=Humulin?).Yeastisalsousedtoproduceinsulin(tradename=Novolin?)(1987).RecombinantDNAtechnologyhasalsomadeitpossibletomanufactureslightly-modifiedformsofhumaninsulinthatworkfaster(Humalog?andNovoLog?)orslower(Lantus?)thanregularhumaninsulin.目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Seipkeetal.Diabetologia.1992;35(suppl1):A4.Lantuspackageinsert.Glargine[rDNAorigin]AsparagineatpositionA21replacedbyglycineProvidesstabilityintheacidicsolutionAdditionoftwoargininesattheC-terminusoftheB-chainMoresolubleatslightlyacidicpHandlesssolubleatphysiologicpHofsubcutaneoustissuemicroprecipitatesatinjectionsite,withslowedabsorptionandprolongedduration.115105101520Asn30GlyArgArgSubstitutionExtensionA-chainB-chain5101520251目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

①糖代謝：促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧酵解、糖原合成，抑制糖原分解、異生→血糖↓；

②脂肪代謝：促合成、抑分解→游離脂肪酸↓,酮體↓③蛋白質(zhì)代謝：促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解；

④促K+內(nèi)流，提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度。

目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)DiabetesMellitus目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Insulin【生理及藥理作用】

2.促生長(zhǎng)作用：結(jié)構(gòu)似生長(zhǎng)因子，對(duì)胎兒生長(zhǎng)，組織修復(fù)或再生尤為重要，與其促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等合成有關(guān)。目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)MechanismofInsulinAction目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Insulin【臨床應(yīng)用】

1.糖尿病各型均有效。①Ⅰ型；②飲食及口服藥物不能控制的Ⅱ型（重癥），③酮癥酸中毒時(shí)；④合并感染、應(yīng)激時(shí)；⑤全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。

2.細(xì)胞內(nèi)缺K+（GIP）防治心梗時(shí)心律失常。目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)

胰島素

—[基本特征]目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)InsulinSyringePortablePenInjectorInsulinPumpsInhaledInsulin目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)21Glargine目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)22Fastactionofinsulinintheabdomen目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Pre-mixedInsulinPre-mixedcombinationsof

shortandintermediateacting

insulins(biphasic)Cloudy(needsre-suspending)5differentcombinations(10,20,30,40,50)e.g.30/70Mixture=30%fastacting+70%intermediateactingOnset30minutesPeak2-8hoursDurationupto24hours目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)NormalInsulinProfilesMealtimeinsulinBackgroundinsulinBloodsugarDailyRequirementsBreakfastLunchEveningMeal目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Examplesofthreeregimensthatprovidebothprandialandbasalinsulinreplacement.B=breakfast;L=lunch;S=supper.目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Insulin【不良反應(yīng)】

1.血糖過(guò)低嚴(yán)重可致低血糖昏迷，處置不當(dāng)可致死。

2.過(guò)敏一般輕微、短暫，偶致過(guò)敏性休克。

3.胰島素耐受（抵抗性）急性：多見(jiàn)于應(yīng)激時(shí)，抗胰島素物質(zhì)增加。慢性：體內(nèi)生成胰島素抗體。

4.脂肪萎縮（注射部位，女>男）。應(yīng)用高純度反應(yīng)↓。目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)第二節(jié)口服降糖藥

磺酰脲類(lèi)：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齊特，格列吡嗪；雙胍類(lèi)：二甲雙胍胰島素增敏劑：羅格列酮,吡格列酮,恩格列酮-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

其他

目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)Type2Diabetes80%areobese10%non-obese10%unstable:maylookmorelikeaType1Diabetic目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)ReleaseofinsulinthatoccursinresponsetoanIVglucoseloadinnormalsubjectsanddiabeticpatients.目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

磺酰脲類(lèi)：

----sulfonylureas

甲苯磺丁脲(tolbutamide，D-860,甲糖寧）氯磺丙脲（chlorpropamide）格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）格列喹酮（gliqridone，糖適平）格列齊特（gliclazide，達(dá)美康）目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【藥理作用與機(jī)制】

①.降血糖：對(duì)功能尚存者促B細(xì)胞釋放Insulin；增強(qiáng)其作用（降低代謝）；久用促生長(zhǎng)抑素釋放，使胰高血糖素↓。②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩癥。③.影響凝血功能：格列齊特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對(duì)血管活性胺類(lèi)的敏感性→預(yù)防、減少并發(fā)癥。目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)【作用機(jī)制】主要作用是刺激胰島素分泌：胰島β細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的鉀通道[Ik(ATP)]，以及電壓依賴(lài)性的鈣通道。當(dāng)磺酰脲類(lèi)藥物與其受體相結(jié)合后，可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴(lài)性鈣通道開(kāi)放，胞外鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)MechanismofInsulinReleaseinthePancreas目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收好，2-6h達(dá)峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率高，格列美脲達(dá)99.5%，肝代謝、腎排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形腎排。易蓄積。目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【臨床應(yīng)用】

1.糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。

2.尿崩癥（氯磺丙脲）。目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【不良反應(yīng)】

胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應(yīng)定期查肝功。低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。少數(shù)：過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少，血小板減少等。長(zhǎng)效制劑→突發(fā)性嚴(yán)重低血糖→死亡，不可逆腦損傷，需反復(fù)注射GS解救。目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【相互作用】

蛋白結(jié)合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競(jìng)爭(zhēng)蛋白而作用增強(qiáng)。酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類(lèi)藥作用。氯磺丙脲可與有機(jī)酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌排泄。目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

雙胍類(lèi)：

----biguanides二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）；苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈）—有些國(guó)停用。目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【藥理作用】

僅降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無(wú)影響。①.促組織攝取葡萄糖糖；②.增加無(wú)氧酵解；③.減少腸道GS吸收；④.減少肝內(nèi)糖異生；⑤.增強(qiáng)胰島素作用；⑥.拮抗胰高血糖素。二甲雙胍還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、LDL、VLDL.目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于二十一點(diǎn)OralHypoglycemicDrugs

----biguanides