藥學(xué)李芹英緩控制劑

藥物制劑之緩控釋劑10級(jí)藥學(xué)李芹英李媛媛1目前一頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)第一代普通制劑第二代緩釋制劑（長(zhǎng)效制劑）第三代控釋制劑現(xiàn)代藥物制劑發(fā)展的5個(gè)時(shí)代第四代靶向制劑

第五代應(yīng)答式給藥系統(tǒng)2目前二頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)緩控釋劑定義特點(diǎn)釋藥原理和方法處方及制備工藝1234常用緩控釋制劑介紹53目前三頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)(1)緩釋制劑（sustained-release

preparations)

緩釋制劑是指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物的制劑。與普通制劑比較，給藥頻率有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性。緩釋制劑用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物而達(dá)到長(zhǎng)效治療作用。緩控釋劑的定義4目前四頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)(2)控釋制劑（controlled-releasepreparations）指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的制劑。血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的順應(yīng)性?？蒯屩苿┯盟幒竽茉陬A(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍廣義：控釋制劑包括控制釋藥速度、方向和時(shí)間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇。狹義：在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速度釋放藥物的制劑。返回首頁(yè)5目前五頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)緩控釋劑的特點(diǎn)OrdinarypreparationControlrelease~6目前六頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):

延長(zhǎng)給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應(yīng)性；血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用；降低胃腸道刺激；提高生物利用度；減少給藥總劑量。7目前七頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)缺點(diǎn):a.劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；b.基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)的，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)整給藥方案；c.處方成本較高，制造過程復(fù)雜，大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題（特別是膜控型）；d.某些藥物不宜制成緩釋、控釋制劑，故仍存在一定的局限性。返回首頁(yè)8目前八頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（一）操作方法

一、溶出原理

二、擴(kuò)散原理

三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合

四、滲透壓原理

五、離子交換作用（藥樹脂）釋藥原理及方法9目前九頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

S

控制粒子大?。ㄒ葝u素）

Cs制成溶解度小的鹽或酯（青霉素普魯卡因鹽）高分子成難溶性鹽（生物堿鞣酸）Noyes-whitney溶出速率方程：

Ct<<Cs溶出速度常數(shù)一、溶出原理10目前十頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)透膜擴(kuò)散——膜材料控制型膜孔擴(kuò)散——多孔膜控制型骨架材料擴(kuò)散——孔道控制（二）擴(kuò)散原理11目前十一頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)結(jié)構(gòu)Fick’s第一定律Higuchi方程零級(jí)零級(jí)非零級(jí)溶出速度>擴(kuò)散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的藥物擴(kuò)散12目前十二頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥。制劑手段

生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架藥物和聚合物化學(xué)鍵直接結(jié)合制成的骨架（載藥量大，易控）膨脹型控釋骨架（減少突釋）13目前十三頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)四、滲透壓原理半滲透膜（水不溶性聚合物醋酸纖維素CA、乙基纖維素EC、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA等包衣）水溶性藥物、水溶性聚合物、電解質(zhì)等激光打孔、加入致孔劑1.結(jié)構(gòu)和原理單室含藥滲透芯H2ODrug14目前十四頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

2.特點(diǎn)

水滲透進(jìn)入膜內(nèi)的流速:

藥物通過細(xì)孔的釋放速率：

片芯的吸水速度決定于膜的滲透性能和片芯的滲透壓膜內(nèi)藥物維持飽和溶液狀態(tài)，釋放速率恒定，即以零級(jí)速率釋放藥物，且與胃腸道pH無(wú)關(guān)15目前十五頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)H2O藥物溶液Drug不含藥滲透芯雙室特點(diǎn)藥物釋放與藥物性質(zhì)無(wú)關(guān)造價(jià)貴，對(duì)溶液狀態(tài)不穩(wěn)定藥物不適用16目前十六頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)五、離子交換作用（藥樹脂）

X-和Y+為消化道中的離子，交換后游離藥物從樹脂中擴(kuò)散藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長(zhǎng)度和樹脂的剛性制劑形式：片劑、膠囊返回首頁(yè)17目前十七頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)一、骨架型緩控釋制劑1.骨架片1）原輔料：預(yù)處理：一般需過80目篩細(xì)粉，對(duì)難溶性藥物影響較大；表面處理，混合次序、機(jī)械等。2）制粒：制粒方法（干法和濕法等）、機(jī)械（擠出和離心等）、粒子密度、外觀、大小及分布等。3）壓片：壓片機(jī)械（單沖和旋轉(zhuǎn)、高速等）、壓力大小、形狀等。處方及制備工藝親水凝膠骨架片蠟質(zhì)類骨架片不溶性骨架片18目前十八頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)2.緩控釋顆粒（微囊）壓制片

片劑胃中崩解→顆粒（微囊）緩控釋（類似緩控釋膠囊）三種制備方法不同釋藥速度顆粒壓片微囊壓片緩控釋小丸壓片包衣19目前十九頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)3.胃內(nèi)滯留片胃內(nèi)滯留5~6h滯留手段

片劑密度<1，漂浮滯留胃中（主動(dòng)吸收藥物、定位作用）.輕質(zhì)骨架（高級(jí)脂肪酸酯等）包裹空氣或產(chǎn)生氣體（CO2）機(jī)械性滯留（多面體、框架結(jié)構(gòu)等）20目前二十頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)4.生物粘附片

生物粘附材料，和普通片劑制備工藝相似5.骨架型小丸親水凝膠骨架小丸蠟質(zhì)類骨架小丸不溶性骨架小丸旋轉(zhuǎn)滾動(dòng)制丸法（泛丸法）擠壓-滾圓制丸法離心-流化制丸法噴霧凍凝法噴霧干燥法液中制丸法21目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)二、膜控型緩控釋制劑一般工藝：普通片、小片、小丸制備→包衣（微孔、腸溶、半透膜等）影響因素：包衣機(jī)械類型，操作條件，膜均勻度、厚度、強(qiáng)度等。主要類型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔劑）膜控釋小片和小丸→灌膠囊腸溶膜控釋片22目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)三、滲透泵單室、雙室處方組成：片芯、包衣藥物滲透壓活性物質(zhì)：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖推動(dòng)劑：聚羥甲基丙烯酸烷基酯、PVP其它：助懸劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑等半透膜材料：

醋酸纖維素(CA)、乙基纖維素（EC）（可加致孔劑）片芯23目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)四、植入劑按釋藥機(jī)制可分為膜控型、骨架型、滲透壓驅(qū)動(dòng)釋放型。主要用于避孕、治療關(guān)節(jié)炎、抗腫瘤、胰島素、麻醉藥拮抗劑等。返回首頁(yè)24目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)生活中常用的緩控釋制劑25目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)1、硝苯地平緩釋片主要成分是硝苯地平，薄衣片劑，除去薄膜衣后顯黃色。硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和周圍動(dòng)脈作用最強(qiáng)，抑制血管痙攣效果顯著，是變異型心絞痛的首選藥物，臨床適用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。適用于各種類型的高血壓，對(duì)頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負(fù)荷，對(duì)頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長(zhǎng)期服用。另外，也適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優(yōu)于β受體阻滯劑。常用緩控釋制劑介紹26目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)2、頭孢克洛緩釋片

主要成分是頭孢克洛，藍(lán)色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色。主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等；中耳炎；鼻竇炎；尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎；皮膚與皮膚組織感染等；膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。27目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)3、芬必得布洛芬緩釋膠囊本品每粒含主要成份布洛芬0.3克。輔料為：糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮。內(nèi)容物為白色球形小丸。用于緩解輕至中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、頭痛、偏頭痛、牙痛、痛經(jīng)。也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。28目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)中藥緩釋制劑開展中藥緩釋制劑的研究有利于提高中藥的療效，降低不良反應(yīng)，改變中藥傳統(tǒng)劑型落后的特點(diǎn)，有利于新材料、新設(shè)備、新工藝和新藥物載體在中藥中的應(yīng)用，為中藥新藥的研究和開發(fā)提供途徑，有利于中藥的創(chuàng)新和提高中藥研發(fā)水平。中藥緩釋制劑的劑型主要有口服緩釋制劑、注射緩釋制劑、植入劑、凝膠劑等。其中大多數(shù)為口服緩控釋制劑。中藥緩控釋制劑是在西藥的緩控釋制劑理論上發(fā)展起來(lái)的，但是中藥和西藥是兩個(gè)不同的體系，中藥緩控釋制劑要有自身的特點(diǎn)，特別是要在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，應(yīng)該從宏觀上和整體上去發(fā)展中藥緩控釋制劑評(píng)價(jià)方法。29目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十一頁(yè)\編于二十三點(diǎn)新型緩控釋制劑迷你片迷你藥片(minitablet)又叫微片,是直徑為2～3mm的小藥片,可直接或包衣后裝入膠囊或壓制成大片。它是一種新型的多單元給藥緩控釋制劑,兼?zhèn)湮⑼韬推瑒┑膬?yōu)點(diǎn)?？芍瞥晌笢羝⑸镳じ狡?、多肽類迷你片以及自乳化迷你片等。迷你片均勻