藥物制劑工程與設(shè)備詳解演示文稿

藥物制劑工程與設(shè)備詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（優(yōu)選）藥物制劑工程與設(shè)備目前二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2藥物劑型與生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介12液體制劑氣霧劑3半固體制劑4固體制劑5無(wú)菌和滅菌制劑目前三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.1.1均相液體制劑為均勻分散體系，外觀澄明。包括以下兩類。（１）低分子溶液劑（２）高分子溶液劑6.2.1.2非均相液體制劑（１）混懸劑①分散法②凝聚法（２）乳劑①油中乳化劑法②水中乳化劑法③油相水相混合加至乳化劑法④機(jī)械法6.2.1液體制劑目前四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)氣霧劑（aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑按分散系統(tǒng)分類可分為溶液型、混懸型及乳劑型氣霧劑。氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓系統(tǒng)和閥門(mén)系統(tǒng)組成的。氣霧劑的制備過(guò)程包括：容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配、藥物的配制與分裝、安裝閥門(mén)與軋緊封帽、壓罐法或冷灌法填充拋射劑。6.2.2氣霧劑目前五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)軟膏劑（ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。軟膏劑對(duì)皮膚、黏膜及創(chuàng)面主要起保護(hù)、潤(rùn)滑和局部治療作用，還有些藥物制成軟膏劑后經(jīng)透皮吸收可發(fā)揮全身治療作用。6.2.3半固體制劑目前六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.4.1散劑散劑的制備工藝流程如下：6.2.4.2顆粒劑顆粒劑的傳統(tǒng)制備工藝流程如下：6.2.4固體制劑目前七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.4.3膠囊劑（１）硬膠囊劑（２）軟膠囊劑6.2.4固體制劑目前八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.4.4片劑丸劑6.2.4固體制劑目前九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.4固體制劑6.2.4.6滴丸劑6.2.4.7膜劑膜劑系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工制成的薄膜制劑。6.2.4.8栓劑栓劑系指將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體狀外用制劑。目前十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.5無(wú)菌和滅菌制劑6.2.5.1注射劑注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。目前十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.5.2注射用水的制備6.2.5.3注射劑容器的處理注射劑的容器是由硬質(zhì)中性玻璃制成的安瓿或其他式樣的容器（如青霉素小瓶、輸液瓶等）。6.2.5.4配制6.2.5無(wú)菌和滅菌制劑目前十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.2.5無(wú)菌和滅菌制劑6.2.5.5注射液的濾過(guò)濾過(guò)是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。注射劑生產(chǎn)中的濾過(guò)，一般采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法，過(guò)濾裝置有高位靜壓濾過(guò)裝置、減壓濾過(guò)裝置和加壓濾過(guò)裝置等。6.2.5.6注射液的灌封濾過(guò)的藥液經(jīng)檢查合格后立即灌封，以減少污染。灌封室是注射劑制備的關(guān)鍵區(qū)域，必須嚴(yán)格控制環(huán)境潔凈度。6.2.5.7注射液的滅菌和檢漏（１）注射用無(wú)菌粉末（２）注射用凍干粉劑目前十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.3制劑的輔料12天然藥用高分子材料及其衍生物藥用合成高分子材料目前十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.3.1天然藥用高分子材料及其衍生物6.3.1.1多糖類天然藥用高分子及其衍生物（1）淀粉及其衍生物①淀粉②預(yù)膠化淀粉③糊精④羧甲基淀粉鈉（2）纖維素及其衍生物①纖維素②纖維素酯③纖維素醚類④纖維素醚酯類（3）阿拉伯膠（4）甲殼素、殼聚糖及其衍生物（5）透明質(zhì)酸（6）海藻酸鈉目前十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.3.1.2蛋白質(zhì)類天然藥用高分子及其衍生物（１）膠原（２）明膠（３）白蛋白6.3.1天然藥用高分子材料及其衍生物目前十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.3.2.1聚乙烯基類高分子（１）丙烯酸類均聚物和共聚物（２）聚乙烯醇及其衍生物（３）聚乙烯基吡咯烷酮及其衍生物（４）乙烯共聚物6.3.2.2聚酯及生物可降解類高分子（１）聚乳酸類聚合物（２）聚乙醇酸（PGA）6.3.2藥用合成高分子材料目前十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.3.2.3聚醚類高分子（１）聚乙二醇（PEG）（２）聚乙二醇衍生物6.3.2.4有機(jī)雜原子高分子（１）二甲基硅油（２）硅橡膠6.3.2藥用合成高分子材料目前十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4制劑機(jī)械與設(shè)備12液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.1水處理設(shè)備（1）微過(guò)濾器（2）電滲析器（3）離子交換設(shè)備（4）反滲透裝置（5）蒸餾水器①塔式蒸餾水器②多效蒸餾水器③氣壓式蒸餾水器目前二十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.1.2注射液生產(chǎn)中的過(guò)濾裝置（１）高位靜壓濾過(guò)裝置（２）減壓濾過(guò)裝置（３）加壓濾過(guò)裝置目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1.3洗瓶設(shè)備（１）噴淋式安瓿洗滌機(jī)組6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備（２）氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（３）超聲波安瓿洗滌機(jī)組6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1.4干燥及滅菌設(shè)備6.4.1.5灌封設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1.6大輸液生產(chǎn)設(shè)備6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.1.7凍干粉針劑設(shè)備6.1.4.8混懸劑與乳劑生產(chǎn)設(shè)備（１）膠體磨（２）乳勻機(jī)6.4.1液體制劑及注射劑生產(chǎn)設(shè)備目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.2半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.2.1三滾筒軟膏機(jī)熔融法制備軟膏時(shí)常用三滾筒軟膏機(jī)，其工作原理見(jiàn)圖6-23，軟膏通過(guò)滾筒間隙時(shí)受到擠壓和研磨，從而固體藥物被研細(xì)并且與基質(zhì)混合均勻，使軟膏細(xì)膩。6.4.2.2新型真空軟膏機(jī)目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

6.4.2半固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.2.3灌裝設(shè)備軟膏灌裝機(jī)按自動(dòng)化程度可分為手工灌裝機(jī)、半自動(dòng)灌裝機(jī)和自動(dòng)灌裝機(jī)；按膏體定量裝置可分為活塞式和旋轉(zhuǎn)泵式容積定量；按膏體半開(kāi)關(guān)裝置可分為旋塞式和閥門(mén)式；按軟管操作工位可分為直線式和回轉(zhuǎn)式；按軟管材質(zhì)可分為金屬管、塑料管和通用灌裝機(jī)；按灌裝頭數(shù)可分為單頭、雙頭和多頭灌裝機(jī)。目前三十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

6.4.3.1粉碎設(shè)備（１）球磨機(jī)（２）振動(dòng)磨（３）沖擊式粉碎機(jī)（４）氣流粉碎機(jī)（流能磨）6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3.2篩分設(shè)備主要包括往復(fù)振動(dòng)篩分機(jī)和旋振篩兩種。（１）旋振篩（２）往復(fù)振動(dòng)篩分機(jī)6.4.3.3混合設(shè)備（１）容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（２）容器固定型混合機(jī)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.4制粒設(shè)備（１）濕法制粒設(shè)備①擠壓式制粒機(jī)ａ．搖擺式制粒機(jī)ｂ．簍孔式擠壓制粒機(jī)ｃ．螺旋式擠壓制粒機(jī)ｄ．滾壓式擠壓制粒機(jī)目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)②轉(zhuǎn)動(dòng)制粒設(shè)備ａ．圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)和傾斜旋轉(zhuǎn)鍋ｂ．離心轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)③高速攪拌制粒設(shè)備④流化床制粒設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備⑤噴霧制粒設(shè)備⑥熱熔擠出制粒設(shè)備⑦熱熔噴霧制粒機(jī)目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)⑧復(fù)合型制粒設(shè)備6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（２）干法制粒設(shè)備①壓片法②滾壓法6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.5干燥設(shè)備（１）廂式干燥器目前四十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（２）流化床干燥器6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備（３）噴霧干燥器（４）紅外干燥器（５）高頻電磁干燥器目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.6膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備（１）硬膠囊劑填充機(jī)目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備（２）軟膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.7片劑生產(chǎn)設(shè)備（１）壓片機(jī)①單沖壓片機(jī)②旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)（２）包衣設(shè)備①普通包衣鍋②高效水平包衣鍋③轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.4.3固體制劑生產(chǎn)設(shè)備6.4.3.8栓劑生產(chǎn)設(shè)備栓劑的大生產(chǎn)通常采用自動(dòng)化、機(jī)械化裝置進(jìn)行操作。灌注、冷卻、取出等過(guò)程均用機(jī)器來(lái)完成，自動(dòng)化程度高，如旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī)（圖6-58）。目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.5制劑生產(chǎn)環(huán)境12空氣凈化技術(shù)潔凈室設(shè)計(jì)3局部?jī)艋壳八氖唔?yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.5.1.1空氣過(guò)濾方式

空氣過(guò)濾屬于介質(zhì)過(guò)濾，可分為表面過(guò)濾和深層過(guò)濾。6.5.1.2空氣過(guò)濾器的分類（１）預(yù)過(guò)濾器（２）粗（初）效過(guò)濾器6.5.1空氣凈化技術(shù)目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（３）中效過(guò)濾器（４）亞高效箱式過(guò)濾器（５）高效過(guò)濾器（６）超高效過(guò)濾器6.5.1.3空氣過(guò)濾器的組合裝配

在潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的濾器串聯(lián)使用，在高效空氣凈化系統(tǒng)中，粗效、中效（或亞高效）過(guò)濾器可先濾除空氣中粒徑大于1um的塵埃，然后再由高效過(guò)濾器濾除小于1um的塵埃。6.5.1空氣凈化技術(shù)目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.5.2.1潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)6.5.2.2制劑車(chē)間潔凈區(qū)域的劃分

藥物制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。6.5.2.3潔凈室（區(qū)）的布置

潔凈區(qū)一般由潔凈室、氣閥、風(fēng)淋、亞污染區(qū)、廁所、洗澡間、更衣室等組成。6.5.2潔凈室設(shè)計(jì)目前五十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.5.2.4潔凈室對(duì)人員、物件及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的要求（１）人員要求6.5.2潔凈室設(shè)計(jì)目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（２）物件要求（３）內(nèi)部結(jié)構(gòu)要求6.5.2潔凈室設(shè)計(jì)目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.5.2.5氣流組織

潔凈的空氣組織形式按氣流流動(dòng)狀態(tài)分為亂流和層流，層流又分垂直層流和水平層流。（１）亂流潔凈室（２）層流潔凈室①垂直層流潔凈室②水平層流潔凈室6.5.2潔凈室設(shè)計(jì)目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)在藥品的生產(chǎn)中，有些局部區(qū)域要求較高的潔凈度，這時(shí)可以再加設(shè)局部層流潔凈裝置，如潔凈工作臺(tái)。圖6-64為垂直層流潔凈工作臺(tái)示意。6.5.3局部?jī)艋壳拔迨捻?yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6新劑型與新技術(shù)12緩釋、控釋制劑靶向給藥系統(tǒng)34經(jīng)皮給藥系統(tǒng)微球與微囊5納米粒目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6新劑型與新技術(shù)67納米/亞納米乳脂質(zhì)體89固體分散技術(shù)包合技術(shù)目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6.1.1緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)①減少給藥次數(shù)，提高病人的依從性。②保持平穩(wěn)有效的血藥濃度，提高了藥物的安全性和有效性③降低藥物對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)④服用方便⑤給藥方案缺乏靈活性，遇到特殊情況時(shí)不能立刻停止治療⑥制劑處方常常是按正常人的動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行設(shè)計(jì)，并未考慮患者，而藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性可能會(huì)有所改變。⑦生產(chǎn)設(shè)備和工藝復(fù)雜，較之常規(guī)制劑價(jià)格昂貴6.6.1緩釋、控釋制劑目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6.1.2口服緩釋制劑的幾種基本結(jié)構(gòu)類型（１）骨架控制型緩釋控釋制劑①親水凝膠骨架制劑②溶蝕性骨架制劑③不溶性骨架制劑④離子交換型骨架制劑（２）膜控型緩釋控釋制劑①不溶性薄膜包衣②腸溶性薄膜包衣（３）滲透壓控制的控釋制劑（滲透泵制劑）

其他還有控制溶解給藥系統(tǒng)等，應(yīng)用控制溶解原理和適當(dāng)?shù)募夹g(shù)將藥物制成具有緩釋作用的制劑。6.6.1緩釋、控釋制劑目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)靶向給藥系統(tǒng)（TDS）是指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性地濃集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。其設(shè)計(jì)的目的是提高藥物療效、降低毒副作用，提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順從性。靶向給藥系統(tǒng)可分為被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向和物理化學(xué)靶向制劑三類。6.6.2靶向給藥系統(tǒng)目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6.3.1經(jīng)皮給藥的特點(diǎn)（１）優(yōu)點(diǎn)①避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解②使藥物長(zhǎng)時(shí)間以恒定速率進(jìn)入體內(nèi)，減少給藥次數(shù)，延長(zhǎng)給藥間隔③可維持恒定的有效血藥濃度，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用④使用方便靈活，患者可自主用藥，也可隨時(shí)中斷給藥，患者順應(yīng)性好⑤可通過(guò)改變給藥面積，調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體差異6.6.3經(jīng)皮給藥系統(tǒng)目前六十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（２）局限性①一般只有具有合適油水分配系數(shù)的小分子量藥物可達(dá)到治療要求，多數(shù)藥物通過(guò)經(jīng)皮給藥無(wú)法達(dá)到有效的治療濃度②對(duì)皮膚有刺激性和過(guò)敏性的藥物不宜設(shè)計(jì)成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)6.6.3.2經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的分類6.6.3經(jīng)皮給藥系統(tǒng)目前六十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（１）膜控釋系統(tǒng)（２）基質(zhì)控釋系統(tǒng)6.6.3.3經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝依其組成和類型不同，主要有以下三種。（１）涂膜層合工藝（２）充填熱合工藝（３）骨架黏合工藝6.6.3經(jīng)皮給藥系統(tǒng)目前六十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6.4.1微球與微囊化載體材料（１）天然高分子材料（２）半合成高分子材料（３）合成高分子6.6.4.2微球的制備方法（１）加熱固化法（２）加交聯(lián)劑固化法（３）液中干燥法（４）照射聚合法6.6.4微球與微囊目前六十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)6.6.4.