藥物代謝動力學

第節(jié)藥物代謝動力學演示文稿目前一頁\總數二十四頁\編于二十三點優(yōu)選第節(jié)藥物代謝動力學目前二頁\總數二十四頁\編于二十三點藥物的跨膜轉運藥物的體內過程藥物在體內隨時間變化的速率過程

復習題主要研究內容為三部分：目前三頁\總數二十四頁\編于二十三點一、藥物的跨膜轉運passivetransportactivetransportcytosis轉運方式被動轉運主動轉運

膜動轉運定義：藥物通過生物膜過程。目前四頁\總數二十四頁\編于二十三點被動轉運passivetransport被動轉運(passivetransport):指藥物由濃度高的一側向濃度低的一側進行跨膜轉運特點：①不消耗能量③順濃度差方向轉運④轉運速度與濃度差成正比目前五頁\總數二十四頁\編于二十三點生物膜藥物通過細胞膜的方式：

1.簡單擴散

2.膜孔轉運

3.易化擴散

目前六頁\總數二十四頁\編于二十三點外內簡單擴散載體轉運膜孔濾過目前七頁\總數二十四頁\編于二十三點主動轉運activetransport主動轉運:

指藥物不依賴濃度差進行跨膜轉運。特點：①需要載體②消耗能量③轉運時有飽和現象④不同藥物同時轉運時有競爭性抑制現象⑤當膜一側藥物轉運完畢后，轉運即停止目前八頁\總數二十四頁\編于二十三點被動轉運主動轉運順濃度梯度轉運可逆濃度梯度轉運不耗能耗能需載體有特異性、飽和性競爭抑制現象

轉運速率與膜兩側濃度差成正比被動轉運與主動轉運的比較目前九頁\總數二十四頁\編于二十三點二、處置過程（disposition）

藥物在體內的過程，是機體對藥物的處置過程：吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion）簡稱ADME系統(tǒng)轉運transportation轉化transformation目前十頁\總數二十四頁\編于二十三點1.吸收（absorption）定義：指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。大多數的藥物的吸收過程屬于被動轉運，少數屬于主動轉運。吸收快---顯效快；吸收多——作用強。途徑：口服、舌下、直腸、吸入、皮膚、肌注、皮下注射和靜脈注射。吸收速度：吸入>舌下>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚。

靜脈注射直接入血，不存在吸收相。

二、藥物的體內過程目前十一頁\總數二十四頁\編于二十三點影響吸收的因素：1理化因素2首過消除（first-passelimination）3吸收環(huán)境

藥物在通過腸黏膜及肝臟時部分被代謝滅活，而使進入體循環(huán)的量減少。目前十二頁\總數二十四頁\編于二十三點

藥物吸收后隨血液循環(huán)向組織、細胞間液和細胞內液轉運的過程。

藥物自血漿消除的方式之一；大多數為被動轉運；若為主動轉運，則藥物主要集中在某一特定器官。碘

再分布（redistribution）：指吸收的藥物通過血液循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織輸送的現象。硫噴妥→先在血流量大的腦發(fā)揮麻醉作用→向脂肪組織分布→效應消失。2.分布（distribution）：目前十三頁\總數二十四頁\編于二十三點影響分布的因素1與血漿蛋白結合2體內特殊屏障3組織親和力和血流量血腦屏障(bloodbrainbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)4體液PH苯巴比妥中毒堿化尿液碘富集于甲狀腺目前十四頁\總數二十四頁\編于二十三點與血漿蛋白的結合白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游離型（freedrug）結合型（bounddrug）發(fā)揮藥理作用跨膜轉運代謝排泄暫時失活，貯庫；藥物作用時間延長；飽和性，競爭和排擠。動態(tài)平衡疏松，可逆目前十五頁\總數二十四頁\編于二十三點3.藥物的代謝（metabolism）代謝：是指藥物在體內發(fā)生的化學結構的改變及藥物的轉化(transformation)或稱生物轉化(biotransformation)。

轉化結果代謝的場所：肝臟、腸、腎、肺肝藥酶目前十六頁\總數二十四頁\編于二十三點轉化的結果

（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，強度改變目前十七頁\總數二十四頁\編于二十三點肝藥酶肝藥酶：肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，主要為細胞色素P450（CYP）（肝藥酶）目前十八頁\總數二十四頁\編于二十三點肝藥酶的特性

ContentTitle

ContentTitle選擇性低變異性較大易受外界因素誘導或抑制⑴⑵⑶目前十九頁\總數二十四頁\編于二十三點肝藥酶的誘導與抑制

酶誘導劑(enzymeinducer)

：能夠增強酶活性的藥物

酶抑制劑(enzymeinhibiter)

：

能夠減弱酶活性的藥物

自身誘導作用（苯巴比妥，加速自身代謝）目前二十頁\總數二十四頁\編于二十三點常用的藥酶誘導劑及受影響的藥物

誘導劑受

影

響

的

藥

物

巴比妥類

巴比妥類、氯丙嗪、香豆素類、地高辛、多西環(huán)素、苯妥英鈉、可的松、奧美拉唑

苯妥英鈉

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素類、地高辛、糖皮質激素類、美沙酮、

美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奧美拉唑

目前二十一頁\總數二十四頁\編于二十三點常用藥酶抑制劑及受影響的藥物

抑制劑受影響的藥物氯霉素、異煙肼

雙香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西米替丁

氯氮卓、地西泮、華法林目前二十二頁\總數二十四頁\編于二十三點4.排泄（excretion）

排泄是指藥物及其代謝物經機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。腎排泄；膽汁排泄；其他途徑：目前二十三頁\總數二十四頁\編于二十三點

腎小球濾過