細(xì)胞生物學(xué)課件：第十四章 細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控

第十四章細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控第一節(jié)細(xì)胞分化細(xì)胞分化是多細(xì)胞生物發(fā)育的基礎(chǔ)與核心不同生物具有不同的發(fā)育模式，但都涉及：①細(xì)胞增殖②細(xì)胞分化③細(xì)胞間的相互作用。細(xì)胞分化（differentiation）是指細(xì)胞后代在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生差異的過程。細(xì)胞分化的實(shí)質(zhì)是不同類型細(xì)胞中特異性蛋白質(zhì)的合成。一、細(xì)胞分化的基本概念（一）細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果細(xì)胞分化的關(guān)鍵在于特異性蛋白質(zhì)合成；合成特異性蛋白質(zhì)實(shí)質(zhì)在于組織特異性基因在時(shí)間和空間上的差異性表達(dá)分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá)

組織特異性基因與管家基因◆管家基因(house-keepinggenes)：是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物是對(duì)維持細(xì)胞基本生命活動(dòng)所必需的；◆組織特異性基因(tissue-specificgenes)，或稱奢侈基因(luxurygenes)：是指不同的細(xì)胞類型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能；◆調(diào)節(jié)基因產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá)，起激活或者起阻遏作用。組合調(diào)控引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)組合調(diào)控（combinationalcontrol）概念：有限的少量調(diào)控蛋白啟動(dòng)為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類型的分化的調(diào)控機(jī)制。即每種類型的細(xì)胞分化是由多種調(diào)控蛋白共同調(diào)節(jié)完成的。

生物學(xué)作用：

借助于組合調(diào)控，一旦某種關(guān)鍵性基因調(diào)控蛋白與其它調(diào)控蛋白形成適當(dāng)?shù)恼{(diào)控蛋白組合，不僅可以將一種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成另一種類型的細(xì)胞，而且遵循類似的機(jī)制，甚至可以誘發(fā)整個(gè)器官的形成（如眼的發(fā)育）。分化啟動(dòng)機(jī)制：

靠一種關(guān)鍵性調(diào)節(jié)蛋白通過對(duì)其他調(diào)節(jié)蛋白的級(jí)聯(lián)啟動(dòng)。

單細(xì)胞有機(jī)體的細(xì)胞分化●與多細(xì)胞有機(jī)體細(xì)胞分化的不同之處：單細(xì)胞生物多為適應(yīng)不同的生活環(huán)境，而多細(xì)胞生物則通過細(xì)胞分化構(gòu)建執(zhí)行不同功能的組織與器官?！穸嗉?xì)胞有機(jī)體在其分化程序與調(diào)節(jié)機(jī)制方面顯得更為復(fù)雜。轉(zhuǎn)分化與再生●一種類型分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細(xì)胞現(xiàn)象稱轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation）?！褶D(zhuǎn)分化經(jīng)歷去分化（dedifferentiation）和再分化的過程。●生物界普遍存在再生現(xiàn)象（regeneration），再生是指生物體缺失部分后重建過程，廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生?！癫煌募?xì)胞有機(jī)體，其再生能力有明顯的差異。二影響細(xì)胞分化的因素（一）細(xì)胞的全能性細(xì)胞全能性是指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有形成完整有機(jī)體的潛能或特性。細(xì)胞的分化潛能細(xì)胞分化能力的強(qiáng)弱稱為分化潛能。動(dòng)物受精卵的分化潛能稱為全能性。干細(xì)胞：有分化潛能的動(dòng)物細(xì)胞。分為：全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、單能干細(xì)胞。單能干細(xì)胞只能分化為一種類型的細(xì)胞，也稱為祖細(xì)胞，自我更新能力有限。Fertilizedovumhastotipotency干細(xì)胞的特征：①終生保持未分化或低分化特征；②在機(jī)體的中的數(shù)目、位置相對(duì)恒定；③具有自我更新能力；④能無限制的分裂增殖；⑤具有多向分化潛能；⑥分裂的慢周期性，絕大多數(shù)處于G0期；⑦可行進(jìn)不對(duì)稱分裂。根據(jù)個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)的次序，干細(xì)胞又可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞（ESC）是從胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或原始生殖細(xì)胞篩選分離出的具有多能性或全能性的細(xì)胞。ESC的用途主要有：①動(dòng)物克??；②動(dòng)物轉(zhuǎn)基因；③組織工程。Welldifferentiatedplantcellskeeptheirtotipotency三、細(xì)胞分化的特點(diǎn)1.時(shí)空性細(xì)胞分化的實(shí)質(zhì)是在細(xì)胞基質(zhì)（信號(hào)系統(tǒng)）和細(xì)胞核（基因組）共同作用下，選擇性地表達(dá)特定的基因，稱為差別基因表達(dá)。細(xì)胞表達(dá)的基因分為：管家基因、組織特異性基因或奢侈基因。高度分化的動(dòng)物細(xì)胞也具有完整的基因組。證明方法：原位雜交、核移植。Briggs和King（1952，1960），豹蛙（Ranapipiens）核移植。Gurdon等（1975），成蛙蹼上皮細(xì)胞核移植。童第周等20世紀(jì)60年代，魚類核移植。IanWilmut（1997）克隆Do11ysheep。2.定向性隨著細(xì)胞的分裂和分化，發(fā)育方向逐漸被限定，稱為決定（determination）。決定意味著基因活動(dòng)模式改變。例：哺乳動(dòng)物桑椹胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和外圍細(xì)胞，前者形成胚胎、后者形成滋養(yǎng)層。無脊椎動(dòng)物早期的卵裂球已經(jīng)決定，每個(gè)卵裂球只能形成身體的一部分。3.穩(wěn)定性動(dòng)物細(xì)胞發(fā)生分化之后，其遺傳表型保持穩(wěn)定，通常是不可逆的。例：果蠅幼蟲的成蟲盤移植到成蟲體內(nèi)不發(fā)生細(xì)胞分化，可繼續(xù)增殖或移植。如將其再移植回變態(tài)期幼蟲體內(nèi)則又能按原來已決定的命運(yùn)分化。4.條件可逆性在特定條件下，分化細(xì)胞的基因活動(dòng)模式可發(fā)生可逆的變化，又回到未分化狀態(tài)，稱為去分化。例1：植物愈傷組織。例2：果蠅觸角成蟲盤經(jīng)多次移植后，部分成蟲盤可分化為成體的腿、翅或口器，這種現(xiàn)象稱為轉(zhuǎn)決定。5.普遍性個(gè)體一生中都進(jìn)行著細(xì)胞分化。干細(xì)胞是細(xì)胞更新和組織修復(fù)的基礎(chǔ)。一種組織的成體干細(xì)胞傾向于分化成該組織的各種細(xì)胞，但特定條件下，可分化成其它組織的功能細(xì)胞，稱為轉(zhuǎn)分化或橫向分化。高度分化的細(xì)胞不再分裂，對(duì)電離輻射敏感性低，而各種干細(xì)胞則不然。四、細(xì)胞分化和增殖的關(guān)系增殖信號(hào)和分化信號(hào)同時(shí)作用于干細(xì)胞，表現(xiàn)為邊分化邊增殖（反之亦然）；增殖和分化分別獨(dú)立進(jìn)行，一些干細(xì)胞只增殖不分化，另一些同類干細(xì)胞進(jìn)入終末分化；細(xì)胞分化與分裂平行進(jìn)行，干細(xì)胞進(jìn)行不對(duì)稱分裂，產(chǎn)生的子細(xì)胞一個(gè)保持原有干細(xì)胞特性，一個(gè)則進(jìn)入終末分化。五細(xì)胞分化的主要機(jī)制autonomousmechanism：胚胎發(fā)育的早期細(xì)胞分裂由受精卵中的細(xì)胞質(zhì)控制，不涉及細(xì)胞通信。inductivemechanism：隨著胚胎發(fā)育的進(jìn)行細(xì)胞之間主要通過信號(hào)系統(tǒng)協(xié)調(diào)分裂、分化和細(xì)胞的行為，稱為誘導(dǎo)機(jī)制。細(xì)胞的分化命運(yùn)主要取決于：細(xì)胞的內(nèi)部特性，外部環(huán)境。卵細(xì)胞具有極性，細(xì)胞核靠近北極。卵細(xì)胞中貯存有大量mRNA，是母源基因的產(chǎn)物，維持卵細(xì)胞和早期胚胎代謝；呈非均勻分布，決定胚胎發(fā)育的圖式（pattern）。合子基因在卵裂后期才發(fā)揮作用。（一）、細(xì)胞分裂的不對(duì)稱性用放線菌素D處理海膽受精卵，胚胎發(fā)育能進(jìn)行至囊胚期；嘌呤霉素處理，受精卵停止發(fā)育。果蠅母源基因在滋養(yǎng)細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄后，輸入卵細(xì)胞，沿微管轉(zhuǎn)運(yùn)到特定部位?；虍a(chǎn)物沿卵的前后和背腹軸形成濃度梯度，決定胚胎形態(tài)，稱為成形素（morphogen）。卵裂后的細(xì)胞質(zhì)特性決定了子細(xì)胞的分化命運(yùn)。（二）、誘導(dǎo)機(jī)制誘導(dǎo)（induction）是一部分細(xì)胞誘導(dǎo)其它細(xì)胞向特定方向分化的現(xiàn)象，也叫胚胎誘導(dǎo)。對(duì)其它細(xì)胞起誘導(dǎo)作用的細(xì)胞稱誘導(dǎo)者(inductor)，如脊索可誘導(dǎo)其頂部的外胚層發(fā)育成神經(jīng)板，神經(jīng)溝和神經(jīng)管。響應(yīng)誘導(dǎo)信號(hào)的同類細(xì)胞叫做形態(tài)發(fā)生場。（三）、分化抑制分化成熟的細(xì)胞可以產(chǎn)生“抑素”，抑制相鄰細(xì)胞發(fā)生同樣的分化。如含有成蛙心組織的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚，則蛙胚不能發(fā)育出正常的心臟?！耙炙亍笔荰GF-β家族的成員。如

myostatin是肌肉生長的負(fù)調(diào)控因子，

GDF11（Wu等2003）通過上調(diào)細(xì)胞周期抑制因子p27抑制神經(jīng)組織生長。Mousemyostatinmutant(right)Double-muscledmouseFunctionofthemyostainThesocalledchaloneistheproteinbelongingtoTGF-βfamily,suchasmyostainBelgianBluebull——Double-muscledcattle（四）、細(xì)胞數(shù)量效應(yīng)例1.小鼠胚胎胰腺原基在體外培養(yǎng)，可發(fā)育成胰腺組織，如切成8小塊分別培養(yǎng)，則不能。再把分開的小塊合起來，又可形成胰腺組織。例2.Fisher（1967）將大量腫瘤細(xì)胞注射到小鼠肝臟門靜脈，小鼠很快死于腫瘤。只注射50個(gè)腫瘤細(xì)胞時(shí)，小鼠正常生存，手術(shù)檢查未發(fā)現(xiàn)任何腫瘤。術(shù)后關(guān)腹飼養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)小鼠很快死于肝腫瘤。（五）、細(xì)胞外基質(zhì)的影響ECM能與細(xì)胞表面的整合素相互作用，激活粘著斑激酶（FAK），F(xiàn)AK可以通過接頭蛋白Grb2啟動(dòng)Ras信號(hào)途徑，引起細(xì)胞增殖。干細(xì)胞在IV型膠原和層粘連蛋白上形成上皮細(xì)胞；在I型膠原和纖粘連蛋白上分化為成纖維細(xì)胞；在II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞。（六）、激素的作用例1.哺乳動(dòng)物雄性激素促進(jìn)烏爾夫氏管，抑制繆勒氏管的發(fā)育，摘除胚胎睪丸，則促進(jìn)謬?yán)帐瞎艿陌l(fā)育，形成雌性生殖管道。例2.昆蟲的保幼激素和脫皮激素，兩者保持一定的比例時(shí)，幼蟲脫皮而長大；當(dāng)保幼激素含量減少時(shí)，幼蟲化蛹，成蟲器官發(fā)育。成蟲期又開始合成保幼激素，促進(jìn)性腺發(fā)育。（七）、細(xì)胞核與細(xì)胞分化染色體結(jié)構(gòu)的變化1.基因刪除：原生動(dòng)物、節(jié)肢動(dòng)物。2.基因擴(kuò)增：多線染色體、爪蟾卵母細(xì)胞rDNA。3.基因重排：如Ig基因(106~108種抗體)。4.DNA甲基化與異染色質(zhì)化：基因失活。5.基因印跡Genomicimprinting，特點(diǎn)：①性別特異，同一等位基因僅表達(dá)父或母本基因；②印跡發(fā)生于配子形成過程中；③在胚胎的有絲分裂中能穩(wěn)定傳遞給子細(xì)胞；④遺傳給下一代時(shí)消除上一代遺傳的印跡，建立新的與性別有關(guān)的印跡。印跡基因的形成可能與差別修飾有關(guān)，如染色體特異性CpG島的甲基化作用。甲基轉(zhuǎn)移酶純和缺失的小鼠H19、IGF2及IGF2R印跡基因表達(dá)異常。父源表達(dá)和母源表達(dá)的印跡基因?qū)ε咛グl(fā)育的影響不同。例.葡萄胎（hydatidiformmole）——父本印跡；卵巢畸胎瘤（ovarianteratoma）——母本印跡。（八）、同工結(jié)構(gòu)的變化同工置換：在某一特定時(shí)期，一種細(xì)胞或分子被另一種相似、而能更好適應(yīng)環(huán)境的同工型取代。例，哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育中：有核紅細(xì)胞——無核紅細(xì)胞透明軟骨——長骨恒齒——乳齒血紅蛋白從胚胎型、胎兒型到成年型過渡。（九）、成體中的細(xì)胞分化①已存在的細(xì)胞功能由弱、強(qiáng)、減退到喪失。經(jīng)歷新生→成熟→衰老→死亡的過程，如表皮細(xì)胞。②已有的分化細(xì)胞通過分裂產(chǎn)生兩個(gè)功能相同的細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞。③干細(xì)胞的分裂與分化，如多能造血干細(xì)胞。（十）、再生廣義來看再生是生命的普遍現(xiàn)象，從分子、細(xì)胞到組織器官都具有再生現(xiàn)象。1.

生理性再生：即細(xì)胞更新，如人的紅細(xì)胞。2.

修復(fù)性再生：如壁虎、蠑螈、螃蟹、海參。3.

無性繁殖。第二節(jié)癌細(xì)胞

癌細(xì)胞的定義：

正常細(xì)胞在受到致癌因子的作用下，細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)發(fā)生變化，形成不受機(jī)體控制的、連續(xù)進(jìn)行分裂的惡性增殖細(xì)胞。一．癌細(xì)胞的基本定義癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病。動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細(xì)胞稱為腫瘤細(xì)胞(tumorcell)。具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤稱為惡性腫瘤（malignancy）。上皮組織的惡性腫瘤稱癌。目前，癌細(xì)胞已經(jīng)成為惡性腫瘤的通用名稱。我國人口死亡原因統(tǒng)計(jì)每個(gè)人在體內(nèi)都有癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞在他們大量繁殖倍增之前，檢查時(shí)無法察覺。當(dāng)醫(yī)生告訴癌癥病人，經(jīng)過治療，在他體內(nèi)已經(jīng)找不到癌細(xì)胞時(shí)，只是意味著用一般檢察，無法發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。人類的免疫系統(tǒng)如果能夠正常工作，癌細(xì)胞通常會(huì)被摧毀，根本不會(huì)形成腫瘤。二癌細(xì)胞的基本特征細(xì)胞生長與分裂失去控制，具有無限增殖能力，成為“永生”細(xì)胞?！羧菀自隗w內(nèi)分散和轉(zhuǎn)移

·癌細(xì)胞的細(xì)胞間粘著性下降，具有侵潤性和擴(kuò)散性，這是癌細(xì)胞的基本特征。

·在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞，且失去了許多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能◆細(xì)胞間相互作用改變（識(shí)別改變；表達(dá)水解酶類；產(chǎn)生新的表面抗原）◆蛋白表達(dá)譜系或蛋白活性改變（胚胎細(xì)胞蛋白、端粒酶活性升高）◆mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變（少數(shù)基因表達(dá)不同；突變位點(diǎn)不同，表型多變）◆染色體非整倍性“癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的不同”正常細(xì)胞癌細(xì)胞增殖次數(shù)細(xì)胞形態(tài)能否轉(zhuǎn)移50-60次無限增殖扁平梭形球形一般不能能體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征

◆惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞同癌細(xì)胞一樣具有無限增殖的潛能

◆在體外培養(yǎng)時(shí)貼壁性下降◆失去接觸抑制◆培養(yǎng)時(shí)對(duì)血清依賴性降低◆當(dāng)將惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞注入易感動(dòng)物體內(nèi)，往往會(huì)形成腫瘤二、致癌因素物理致癌因子輻射(紫外線,X射線)化學(xué)致癌因子無機(jī)物，有機(jī)物（農(nóng)藥、化肥、甲醛、苯、煤焦油等化學(xué)物質(zhì)）病毒致癌因子病毒（DNA腫瘤病毒與RNA腫瘤病毒致癌）氧層破壞導(dǎo)致皮膚癌患者增多切爾諾貝利核電站核物質(zhì)外泄，誘發(fā)了眾多白血病患者。居里夫人在研究工作中長期被放射線損傷，導(dǎo)致白血病。人乳頭瘤狀病毒侵染人的生殖道，使人患子宮癌。近幾年肺癌的發(fā)生率日趨增加，可能與吸入煙草燃燒的煙霧、工廠的煤煙、汽車尾氣等有關(guān)。物理物理物理病毒化學(xué)感染乙肝病毒的可誘發(fā)肝癌；感染人乳頭狀病毒可誘發(fā)宮頸癌；感染螺桿菌可誘發(fā)胃癌；吸煙（每日超過2包，10年以上）可誘發(fā)肺癌；被動(dòng)吸煙（22年以上）可誘發(fā)肺癌與喉癌；經(jīng)常接觸瀝青者，易誘發(fā)皮膚癌；經(jīng)常接觸煤焦油者，易患皮膚癌；經(jīng)常接觸放射線者，易誘發(fā)肺癌與白血??；長期使用化學(xué)性染發(fā)劑可誘發(fā)淋巴癌；經(jīng)常在太陽下曝曬，可誘發(fā)皮膚癌。酗酒可誘發(fā)咽喉癌；紅肉（即牛肉、羊肉）攝入量過大，可誘發(fā)結(jié)腸癌；新鮮水果及蔬菜攝入不足可誘發(fā)肺癌；高鹽咸食者，易患胃癌；報(bào)紙包食物可得各種癌癥；吃熱燙食物易引起食道癌；纖維素?cái)z入不足可誘發(fā)結(jié)腸癌和直腸癌；過度肥胖可誘發(fā)結(jié)腸癌與乳腺癌；缺少鍛煉（每周熱量消耗少于1000卡）可誘發(fā)結(jié)腸癌和直腸癌；長期精神壓力可誘發(fā)各種癌癥；

人和動(dòng)物的染色體上本來就存在和癌有關(guān)的基因它們都是細(xì)胞中正常的固有的基因：。

原癌基因：其很多的產(chǎn)物都負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長和分裂的進(jìn)程。

抑癌基因：主要是阻止組織細(xì)胞不正常的增殖。癌癥產(chǎn)生是基因突變積累和自然選擇的結(jié)果三.細(xì)胞癌變的內(nèi)因分析原癌基因：抑癌基因：負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長和分裂的過程防止細(xì)胞不正常增殖致癌因子

基因突變（原癌、抑癌基因）導(dǎo)致◆原癌基因存在于細(xì)胞基因組中(c-onc)，是控制細(xì)胞生長和分裂的基因。編碼多種類型的蛋白質(zhì)---細(xì)胞生長和分裂的調(diào)控因子。癌基因是控制細(xì)胞生長和分裂的原癌基因的一種突變形式。

◆這類基因功能獲得性突變(顯性突變)，其產(chǎn)物量增加或活性升高，促進(jìn)細(xì)胞癌變。原癌基因功能相關(guān)腫瘤sis生長因子Erwing網(wǎng)瘤erb-B受體酪氨酸激酶，EGF受體星形細(xì)胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌fms受體酪氨酸激酶，CSF-1受體髓性白血病rasG-蛋白肺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、直腸src非受體酪氨酸激酶魯斯氏肉瘤Abl-1非受體酪氨酸激酶慢性髓性白血病rafMAPKKK，絲氨酸/蘇氨酸激酶腮腺腫瘤vav信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)連接蛋白白血病myc轉(zhuǎn)錄因子淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病myb轉(zhuǎn)錄因子結(jié)腸癌fos轉(zhuǎn)錄因子骨肉瘤

erb-A轉(zhuǎn)錄因子急性非淋巴細(xì)胞白血病bcl-1cyclinD1B細(xì)胞淋巴瘤◆抑癌基因是正常細(xì)胞增殖過程中的負(fù)調(diào)控因子。抑癌基因編碼的蛋白抑制細(xì)胞增殖，使細(xì)胞停留于檢驗(yàn)點(diǎn)上阻止周期進(jìn)程?！粢职┗虬l(fā)生功能喪失性突變(隱性突變)，則導(dǎo)致細(xì)胞周期失控而過度增殖。。1986~1987年國際上有3個(gè)實(shí)驗(yàn)室成功地分離到第一個(gè)抑癌基因-RB基因.RB位于人類細(xì)胞第13號(hào)染色體長臂13q14區(qū)域,RB基因的缺失或失活，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的主要原因。RB基因的兩個(gè)等位基因同時(shí)缺失，或一個(gè)等位基因缺失而另一個(gè)因突變而失活，才能導(dǎo)致RB基因功能的喪失。

pRb對(duì)細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)作用P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡原癌基因與腫瘤抑制基因產(chǎn)物協(xié)調(diào)作用，避免細(xì)胞癌變

四、癌癥能治療嗎●傳統(tǒng)思路是手術(shù)、放療、化療●癌癥治療新方案

◆免疫治療(Immunotherapy)

◆基因治療(Genetherapy)

◆抑制癌癥促進(jìn)蛋白的活性

◆抑制腫瘤血管形成第三節(jié)真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控

◆真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級(jí)調(diào)控系統(tǒng)， 主要發(fā)生在三個(gè)彼此相對(duì)獨(dú)立的水平上

●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控

●加工水平的調(diào)控

●翻譯水平的調(diào)控

一．轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控●真核生物的轉(zhuǎn)錄激活●基因表達(dá)阻遏真核生物的轉(zhuǎn)錄激活

◆基因轉(zhuǎn)錄水平的控制錯(cuò)綜復(fù)雜，受多種因素影響

◆TATA盒、CAAT盒和GC盒，TATA盒決定轉(zhuǎn)錄起始的位點(diǎn)，CAAT盒和GC盒決定RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄基因的效率。這三種普遍的啟動(dòng)子元件的位置見圖第1行。

◆缺失作圖法（deletionmapping）與DNA足紋技術(shù)（DNAf