抗高血壓藥-藥理學

抗高血壓藥-藥理學第一頁，共55頁。高血壓(hypertension)

指以血壓升高為特征的疾病或病理狀態(tài)，同時伴有動脈血管功能及組織結(jié)構(gòu)形態(tài)重建。診斷標準在靜息狀態(tài)下，收縮壓（SBP）≥18.7kPa（140mmHg）

和/或舒張壓（SDP）≥12.0kPa（90mmHg）第二頁，共55頁。高血壓分為：

原發(fā)性高血壓（高血壓?。├^發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）臨床研究表明：血壓越高，將來發(fā)生腦卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、腎衰竭的概率越高。主要采取藥物治療。

第三頁，共55頁。第一節(jié)抗高血壓藥物的分類1.利尿藥2.交感神經(jīng)抑制藥中樞降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥去甲腎上腺素能受體阻斷藥3.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥4.鈣通道阻滯藥5.血管平滑肌舒張藥第四頁，共55頁。第二節(jié)

常用抗高血壓藥物第五頁，共55頁。

一、利尿藥

噻嗪類首選抗高血壓藥物，可單用，亦可與其他藥物合用。

呋噻米、布美他尼用于高血壓危象。第六頁，共55頁。氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降壓作用機制第七頁，共55頁。

①初期排鈉利尿，導致心排出量降低。②因排鈉而降低動脈血管壁細胞內(nèi)Na+的濃度，通過Na+-Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+減少，從而降低血管平滑肌細胞表面受體對血管收縮物質(zhì)的親和力與反應性以及增強對舒張血管物質(zhì)的敏感性。第八頁，共55頁。[臨床應用]

單用治療輕度高血壓（首選）與其他藥合用治療各級高血壓

包括與β-受體阻斷藥、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥、鈣通道阻滯藥、血管擴張藥等合用。

第九頁，共55頁。[不良反應]低血鉀、低血鈉及低血鎂高尿酸、血漿腎素活性增高高脂血癥、降低糖耐量第十頁，共55頁。二、去甲腎上腺素受體阻斷藥α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）多沙唑嗪（koxazosin）特拉唑嗪（terazosin）β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）α及β受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）氨磺洛爾（amosulalol）第十一頁，共55頁。（一）β受體阻斷藥——普萘洛爾[藥理作用]

1.抑制腎素分泌

2.抑制心肌收縮力，心排出量減少。

3.阻斷突觸前膜β2受體，抑制其正反饋作用，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少。

4.作用于中樞β受體，影響中樞性血壓調(diào)節(jié)機制。

5.促進前列環(huán)素的生成。第十二頁，共55頁。[臨床應用]基礎降壓藥之一尤其適用于心排出量及血漿腎素活性偏高的高血壓患者。宜與利尿藥合用。

第十三頁，共55頁。[不良反應]

突然停藥反跳現(xiàn)象。支氣管哮喘、心動過緩或房室傳導阻滯及胰島素依賴型糖尿病患者應避免使用β受體阻斷藥。第十四頁，共55頁。（二）α1受體阻斷藥——

哌唑嗪(prazosin)

[體內(nèi)過程]

口服易吸收，首關(guān)消除顯著，生物利用度為43%~85%，血漿蛋白結(jié)合率為97%，主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，半衰期為2~3h。第十五頁，共55頁。[藥理作用]

選擇性阻斷α1

受體，舒張小動脈和靜脈，降低血壓。對α2受體作用弱，無由于負反饋引起的心率加快及血漿腎素活性增高的不良反應。長期應用改善脂代謝，降低總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇，升高HDL膽固醇。第十六頁，共55頁。[臨床應用]治療輕、中度高血壓。適用于腎功能不良及高血酯的高血壓患者。可用于妊娠、呼吸系統(tǒng)疾病及合并有糖尿病的高血壓患者。合用利尿藥或β受體阻斷藥可增加降壓效果。第十七頁，共55頁。[不良反應]

首劑現(xiàn)象：首次用藥或突然增加劑量時，可能發(fā)生嚴重的直立性低血壓、心悸、暈厥等。聯(lián)合用藥時更易發(fā)生。第十八頁，共55頁。三、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥第十九頁，共55頁。血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管促交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用促進醛固酮分泌腎臟作用（抑制排鈉利尿）細胞增殖血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）腎素降解產(chǎn)物緩激肽糜蛋白酶（心肺）第二十頁，共55頁。

ACE抑制藥與其他降壓藥比較，具有以下特點：①降壓時不伴有反射性心率加快，對心排出量無明顯影響；②可預防和逆轉(zhuǎn)心肌與血管構(gòu)型重建；③增加腎血流量，保護腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變。第二十一頁，共55頁。降壓作用機制：抑制ACE

（1）減少AngⅡ的生成，舒張動脈與靜脈，降低外周血管阻力。（2）減慢緩激肽降解，升高緩激肽水平，促進NO和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應。（3）減少去甲腎上腺素釋放，并能抑制中樞RAS，降低中樞交感神經(jīng)活性，使外周交感神經(jīng)活性降低。（4）防止血管平滑肌增生和血管構(gòu)型重建，改善動脈順應性。（5）減少腎臟組織中AngⅡ,減弱AngⅡ的抗利尿作用以及減少醛固酮分泌，減輕水鈉潴留。第二十二頁，共55頁。（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦（losartan）依貝沙坦（irbesertan）纈沙坦（valsartan）第二十三頁，共55頁。氯沙坦作用特點：選擇性阻斷1型血管緊張素受體（angiotensintape1，AT1），擴張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等。第二十四頁，共55頁。四、鈣通道阻滯藥降壓作用機制

阻鈣內(nèi)流

負性肌力作用心排出量減少舒張血管平滑肌

A>V外周阻力下降血壓下降第二十五頁，共55頁。硝苯地平（nifedipine）【藥理作用】

硝苯地平對各型高血壓均有降壓作用，但對正常血壓者影響不明顯。降壓作用快而強。口服10min起效，舌下給藥5～15min明顯降壓。第二十六頁，共55頁。【臨床應用】

用于治療輕、中、重度高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥合用?！静涣挤磻?/p>

常見不良反應有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等。第二十七頁，共55頁。二氫吡啶類對血管作用較強

氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine)治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低。

拉西地平（lacidipine）具有高度親脂性，起效慢，作用時間長，平穩(wěn)降壓。

尼莫地平（nimodipine）降壓同時不影響重要器官如心、腦、腎的血流量。第二十八頁，共55頁。一、中樞降壓藥

第三節(jié)其他抗高血壓藥物可樂定（clonidine）莫索尼定（moxonidine）第二十九頁，共55頁。莫索尼定（moxonidine）可樂定（clonidine）延腦孤束核α2受體延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉-Ⅰ受體抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴張血壓下降第三十頁，共55頁。1.降壓

2.抑制胃腸分泌

3.激動阿片受體

藥理作用第三十一頁，共55頁。[臨床應用]

不作為治療高血壓的首選藥

1.中、重度高血壓或其他藥無效時。適用于伴有潰瘍病及血漿腎素活性偏高的高血壓患者。

2.用于緩解阿片類藥物的戒斷癥狀。第三十二頁，共55頁。[不良反應]

1.嗜睡、眩暈、抑郁、口干、便秘、直立性低血壓、心動過緩。

2.久用引起水鈉潴留，宜與利尿藥合用。

3.突然停藥引起停藥反應，血壓驟升、心悸、出汗等，血中兒茶酚胺含量升高。第三十三頁，共55頁。莫索尼定(moxonidine)

的作用特點

與可樂定相似，對咪唑啉-1受體的選擇性較可樂定高，降壓效能略低于可樂定這與其對α2

受體有關(guān)。由于選擇性高，莫索尼定的不良反應少，無明顯的鎮(zhèn)靜作用，亦無停藥反跳現(xiàn)象。長期用藥也有良好的降壓效果，并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。

第三十四頁，共55頁。二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥咪噻吩（trimetaphan）美加明（mecamylamine）

僅用于高血壓危象、主動脈夾層動脈瘤及外科手術(shù)時作控制性降壓。第三十五頁，共55頁。三、去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥

利血平(reserpine)與囊泡膜結(jié)合阻止多巴胺進入囊泡，去甲腎上腺素合成減少原來貯存在囊泡中的去甲腎上腺素漏出再攝取回來的去甲腎上腺素不能進入囊泡最終使去甲腎上腺素耗竭

第三十六頁，共55頁。四、直接擴張血管藥肼屈嗪(hydralazine)的作用特點

主要在肝臟乙酰化代謝滅活主要通過促進血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。宜與利尿藥、β受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長期服用易引起紅斑狼瘡綜合征。第三十七頁，共55頁。硝普鈉的作用特點

強效、速效的血管擴張藥，作用于血管內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生NO，對小動脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。

第三十八頁，共55頁。鉀通道開放藥

激活血管平滑肌細胞的ATP敏感性K+通道，促K+外流，使細胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流減少，導致血管擴張，外周阻力下降，血壓下降。常用藥物：米諾地爾（minoxidil）吡那地爾（pinacidil）二氮嗪（diazoxide）第三十九頁，共55頁。第四節(jié)抗高血壓藥的合理應用

首選抗高血壓藥有利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、α1受體阻斷藥和鈣拮抗藥，對輕、中度高血壓可單用，重度則需聯(lián)合用藥。原則是確切、平穩(wěn)降壓，阻斷RAAS。第四十頁，共55頁。大綱要求1．掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。2．掌握抗高血壓藥利尿藥氫氯噻嗪、鈣通道阻滯藥硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、AT1受體阻斷藥氯沙坦、β-受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、作用機制、臨床應用、主要不良反應和防治。3．熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴張藥硝普鈉、α1受體阻斷藥哌唑嗪、鉀通道開放藥米諾地爾等的降壓作用特點及主要不良反應。4．掌握抗高血壓藥物合理用藥的原則。第四十一頁，共55頁。A型題1．利尿藥降壓作用無下列哪項

A.持續(xù)降低體內(nèi)Na+含量

B.降低血管對縮血管物質(zhì)的反應性

C.通過利尿作用，使細胞外液容量減少

D.通過Na+-Ca2+交換，使細胞內(nèi)的鈣離子濃度也降低

E．影響兒茶酚胺的貯存和釋放2．合并糖尿病及胰島素抵抗的高血壓患者宜用A.阿替洛爾B.普萘洛爾C.卡托普利D.氫氯噻嗪E.拉貝洛爾答案答案第四十二頁，共55頁。3．具有抗動脈粥樣硬化作用的鈣通道阻滯藥是A.硝苯地平B.尼群地平C.氨氯地平D.拉西地平E.維拉帕米4．可作為嗎啡成癮者戒毒的抗高血壓藥物是A.可樂定B.甲基多巴C.利血平D.胍乙啶E.克羅卡林答案答案第四十三頁，共55頁。5．對合并有氮質(zhì)血癥或尿毒癥的高血壓患者宜選用A.卡托普利B.普萘洛爾C.硝苯地平D.氫氯噻嗪E.呋塞米6．降壓同時不會引起反射性心率加快的藥物是A.卡托普利B.米諾地爾C.硝普鈉D.硝苯地平E.尼群地平答案答案第四十四頁，共55頁。7．下列關(guān)于硝普鈉藥理作用的敘述中哪一項是錯誤的

A．降壓作用快、強、短

B．降低冠脈血流、腎血流及腎小球率過濾C．在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO

D．用于高血壓急癥的治療和手術(shù)麻醉時的控制性低血壓

E．使用前需新鮮配制并避光8．下列不屬于卡托普利ACEI藥理作用的是A.抑制循環(huán)中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶B抑制局部組織中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶C.減少緩激肽的降解D.減少醛固酮的分泌E.減少細胞內(nèi)鈣離子含量答案答案第四十五頁，共55頁。9．不會引起直立性低血壓及陽痿的抗高血壓藥物是A.中樞性降壓藥B.β受體阻斷藥C.鈣通道阻滯藥D.血管平滑肌擴張藥E.α1受體阻斷藥10．依那克林屬于A.鈣拮抗藥B.腎素抑制藥C.內(nèi)皮素受體阻斷藥D.前列環(huán)素合成促進藥E.鉀通道開放藥答案答案第四十六頁，共55頁。B型題A.硝苯地平B.可樂定C.卡托普利D.樟磺咪芬E.拉貝洛爾

11．屬于β、α受體阻斷藥的降壓藥是12．可引起刺激性干咳的抗高血壓藥是

13．具有中樞降壓作用的藥物是

14．屬于神經(jīng)節(jié)阻斷藥的是

15．對合并有冠心病的高血壓患者宜用答案答案第四十七頁，共55頁。A.哌唑嗪B.普萘洛爾C.酚妥拉明D.氫氯噻嗪E.阿替洛爾16．可產(chǎn)生首劑現(xiàn)象的是17．可引起高血糖、高血脂的是18．可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的是19．對α1和α2受體無選擇性阻斷的藥物是20．對β1受體有選擇性阻斷的藥物是答案答案第四十八頁，共55頁。問答題1．試述抗高血壓藥的分類及各類代表藥有