臨床肝保護(hù)演示文稿

臨床肝保護(hù)演示文稿目前一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)（優(yōu)選）臨床肝保護(hù)目前二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)--Pringle’s手法：入肝血流阻斷--肝硬化--肝脂肪變--bloodloss失血

加重肝I/R損傷?術(shù)后肝功能及并發(fā)癥危害!!!目前三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)相關(guān)機(jī)制ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText目前四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)相關(guān)機(jī)制目前五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)問題與解決策略目前六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)

危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理Ⅰ提綱藥物預(yù)處理Ⅱ吸入麻醉預(yù)處理目前七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)臨床證據(jù):目前八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)主要結(jié)果目前九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)另一策略:間歇入肝血流阻斷目前十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)RIPC演變發(fā)展過程RIPC是指一個(gè)器官的短暫缺血再灌注可以通過在循環(huán)中釋放生化信使或者激活神經(jīng)通路而對(duì)遠(yuǎn)隔器官的IRI產(chǎn)生保護(hù)作用由Przyklenk等于1993年提出目前十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢30min5min5min對(duì)照組RIPCIPCRIPC循環(huán)3次我們近期工作-遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理目前十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)Serum

ALT，AST(x±s)時(shí)間Control（n＝39）IPC（n＝32）RIPC（n＝36）P（ANOV）ALT；U/LBasic43.7±28.850.8±60.437.3±20.00.37311040.7±649.5507.0±401.3680.8±291.50.0003616.2±364.1336.7±264.8433.6±208.60.0007204.1±119.3126.3±84.9166.0±95.10.008AST；U/LBasic39.6±23.039.7±32.439.7±28.91.0001935.9±640.7495.8±369.4661.7±290.60.0013212.7±183.8121.3±79.8171.8±99.50.018752.5±29.949.0±42.651.3±23.90.904主要結(jié)果目前十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)ICGKandTWEAK(x±s)時(shí)間Control（n＝39）IPC（n＝32）RIPC（n＝36）PICGK；L/minBasic0.213±0.0500.208±0.0460.201±0.0260.79710.175±0.0670.176±0.0350.163±0.0380.79830.192±0.0740.172±0.0340.156±0.0340.27570.188±0.0720.182±0.0380.175±0.0390.851

PreoprativeTWEAK56.80±15.956.04±18.156.95±18.420.994

PostoprativeTWEAK76.13±12.457.99±17.8*64.84±14.20.074(*與對(duì)照組比較P<0.05)目前十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)缺血預(yù)處理肝保護(hù)的可能機(jī)制缺血預(yù)處理IPC:很常規(guī)的外科策略印象:技術(shù)上不方便!!!目前十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)

危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理Ⅰ提綱藥物預(yù)處理Ⅱ吸入麻醉預(yù)處理目前十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)Questions?

Ourconcernisthat:吸入藥較靜脈藥更好?新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢(shì)?動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中吸入麻醉藥能減輕肝損傷嗎？目前十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中吸入麻醉藥能減輕肝損傷嗎？目前十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)主要結(jié)果與結(jié)論目前十九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)2.新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢(shì)?目前二十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)3.吸入藥較靜脈藥更好?目前二十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)主要結(jié)果目前二十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前二十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)主要結(jié)果目前二十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)另一有趣研究我們近期工作目前二十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)Nosignificantdifference!目前二十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前二十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)

3.各組kupffer細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激活性氧（ROS）含量

主要結(jié)果對(duì)照組H2O2組0.2%組0.1%組0.05%組目前二十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前三十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)Conclusions:ClinicrelevantdosesofisofluraneattenuateischemiareperfusioninjuryinratsbyincreasingtheHO-1expressionandactivity.Results:SelectivelyinhibitingHO-1withZnPPcompletedblockedtheprotectiveeffectsofisoflurane.InducingHO-1withheminaloneproducedprotectiveeffectssimilarinmagnitudetothatofisoflurane.目前三十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前三十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)目前三十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位抑制炎癥反應(yīng)11.抑制TNFa、IL-1β、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-１（MCP-1）等釋放。2.抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的激活。3.抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮相互作用，減少中性粒細(xì)胞在組織的聚集4.抑制細(xì)胞間粘附分子ICAM-1的上調(diào)心，腦，肺，肝，腎目前三十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基ROS

抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載抑制谷氨酸的興奮作用抑制細(xì)胞調(diào)亡,凋亡信號(hào)途徑因子(Bcl-2,Bax,p53心，腦，肺，肝，腎目前三十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位激活某些信號(hào)蛋白3激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2),激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK))激活蛋白(質(zhì))酪氨酸激酶(PTK))激活蛋白激酶C(PKC)激活蛋白激酶B（Akt)激活Src酪氨酸激酶(Srctyrosinekinase)激活A(yù)TP敏感性鉀通道（KATP）激活腺苷受體心，腦目前三十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位上調(diào)保護(hù)性蛋白4上調(diào)內(nèi)源性保護(hù)蛋白上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）的活性上調(diào)一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成保護(hù)細(xì)胞能量平衡改善微循環(huán)心，腦，肺，肝，腎目前三十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)IsVolatileanestheticsbenefit???PastimenowdaysHepato-toxicityHepato-protectionAnimalandhumanstudies損傷有其物質(zhì)基礎(chǔ)器官之間有同有異保護(hù)損傷是相對(duì)的有一定的時(shí)效性腦－β淀粉樣蛋白

肝－TFA、CF3CHCL腎－復(fù)合物A、無機(jī)氟離子肝肺：富含炎性細(xì)胞的器官心：少含炎性細(xì)胞但可有興奮細(xì)胞的器官腦：既有炎性細(xì)胞又有興奮細(xì)胞的器官吸入麻醉藥也許是損傷因素，但預(yù)適應(yīng)后又顯示其器官保護(hù)作用對(duì)損傷的器官保護(hù)，對(duì)正常的器官可能損傷損傷是暫時(shí)的自限性的保護(hù)同樣是短期的不是永久的·目前三十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)

危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理Ⅰ提綱藥物預(yù)處理Ⅱ吸入麻醉預(yù)處理目前三十九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)

相關(guān)基礎(chǔ)研究我們近期工作目前四十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前四十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前四十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前四十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)我們近期工作目前四十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)述評(píng)《Anesthesiology》我們近期工作目前四十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)461.Whetherhepaticprotectionofopioidreceptoractivationisdependedon

TLR4/NFkB/HMGB1

pathway？2.ThefunctionofCaMKIV？CaMKVMorphineactivatesneuroinflammationinamannerparalleltoendotoxin.ProcNatlAcadSciUSA.2012Apr17;109(16):6325-30研究背景需要搞清楚的問題目前四十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)47MOR阿片受體激活HepatichistologybyH&Estaining.SerumALTandASTlevelsamonggroups(n=6and#P<0.05vsIR組，＊P<0.05vsRPC組)TNFα，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and#P<0.05vsIR組，＊P<0.05vsRPC組)ΜOR阿片受體激活減輕HIRI我們近期工作目前四十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)48invivoMCP-1、MIP-2mRNAexpressionsamonggroups(n=6and#P<0.05vssham組，＊P<0.05vsIR組)F4/80positivestainingbyIHC.TNFα，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and＊P<0.05vsIR組)SerumALTandAST(n=6and#P<0.05vsIR組，＊P<0.05vsRPC組)Kupffer細(xì)胞阻斷MOR激活的保護(hù)作用不能顯示阻斷Kupffer細(xì)胞我們近期工作目前四十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點(diǎn)MOR激活減低TLR4信號(hào)活性，NLX能翻轉(zhuǎn)invitro我們近期的工作