藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)資料

緒論1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，標(biāo)志著人們開創(chuàng)了使用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想藥物化學(xué)的歷史階段，藥物化學(xué)作為一門學(xué)科開始形成。藥物的命名國(guó)際非專有名（通用名）（INN）:通常是國(guó)家或國(guó)際命名委員會(huì)命名的。特點(diǎn)：在世界范圍內(nèi)使用不受任何限制，不能取得專利合行政保護(hù)。化學(xué)名稱：由國(guó)際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUPAC）和國(guó)際生物化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUB）等國(guó)際機(jī)構(gòu)整理出來(lái)的系統(tǒng)化學(xué)名。特點(diǎn)：英文化學(xué)名是國(guó)際通用名稱，它以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本點(diǎn)，對(duì)確定特定的化學(xué)物質(zhì)具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，反映了藥物的本質(zhì)，具有規(guī)律性，系統(tǒng)性，準(zhǔn)確性，不會(huì)發(fā)生誤解和混淆。商品名：由新藥開發(fā)者在申報(bào)時(shí)選定的。特點(diǎn)：一般針對(duì)藥物的上市產(chǎn)品而言，通常是由藥品的制造企業(yè)所選定的名稱，并在國(guó)家商標(biāo)或?qū)＠肿?cè)，受行政和法律保護(hù)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥分類：（1）苯并二氮?類：地西泮，奧沙西泮等（2）巴比妥類：苯巴比妥，硫噴妥鈉等（3）非苯二氮氮?類GABAA受體激動(dòng)劑：唑吡坦等（4）其他（1）苯并二氮?類 奧沙西泮地西泮替馬西泮地西泮作用機(jī)理：GABAA受體激動(dòng)劑臨床用途：鎮(zhèn)靜催眠藥奧沙西泮和地西泮是地西泮通過(guò)代謝發(fā)現(xiàn)的（2）巴比妥類又稱環(huán)狀丙二酸酰脲應(yīng)用：催眠藥，治療癲癇大發(fā)作（3）非苯二氮氮?類GABAA受體激動(dòng)劑唑吡坦第二節(jié)抗癲癇藥物酰脲類 具有環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)（乙內(nèi)酰脲） 可用硝酸鑒別（書上是二氯化汞） 機(jī)理：肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑苯妥英鈉 臨床：抗癲癇藥二苯并氮雜卓類卡馬西平臨床：抗癲癇藥第三節(jié)抗精神藥吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪代謝途徑：硫原子氧化，N-原子的氧化，苯環(huán)的羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的脫氨氧化等（5個(gè)）作用機(jī)制：多巴胺受體拮抗劑臨床：抗精神藥是通過(guò)副作用發(fā)現(xiàn)的二苯并二氮?類

氯氮平具有肝毒性，易造成肥胖第四節(jié)抗抑郁藥分類：（1）單胺氧化酶抑制劑（2）選擇性5-羥去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（3）去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（4）非典型抗抑郁藥（2）選擇性5-羥去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑臨床：非三環(huán)類抑郁藥（3）去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑作用機(jī)理：三環(huán)類去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑臨床：抗抑郁藥第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥嗎啡嗎啡作用機(jī)制：阿片受體的激動(dòng)劑；結(jié)構(gòu)：?jiǎn)岱扰R床：鎮(zhèn)痛藥具有還原性，其副產(chǎn)物偽嗎啡，毒性大其鹽酸溶液與中性三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)色二．合成鎮(zhèn)痛藥分類：1.哌啶類2.氨基酮類3.苯嗎喃類4.嗎啡烴類哌啶類苯基哌啶類鹽酸哌替啶機(jī)理：阿片受體激動(dòng)劑氨基酮類鹽酸美沙酮作用機(jī)制：阿片受體激動(dòng)劑臨床;鎮(zhèn)痛藥外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥溴新斯的明機(jī)理：可逆性膽堿酯酶抑制劑應(yīng)用：用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留抗膽堿藥機(jī)理：M受體拮抗劑阿托品Atropine臨床：抗膽堿藥腎上腺素受體激動(dòng)劑只有(-)-麻黃堿(1R，2S)有顯著活性，為左旋體。腎上腺素adrenaline主要受到兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）的催化組胺H1受體拮抗劑H1受體拮抗劑的分類馬來(lái)酸氯苯那敏機(jī)理：H1受體拮抗劑臨床：抗過(guò)敏藥局部麻醉藥鹽酸普魯卡因具有芳伯胺性，能發(fā)生重氮偶合反應(yīng)含酯基，酸堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解 鹽酸普魯卡因循環(huán)系統(tǒng)藥物β-受體阻滯劑普萘洛爾機(jī)理：β-受體阻滯劑臨床：治療心絞痛，心率失常，高血壓鈣通道阻滯劑硝苯地平Nifedipin構(gòu)效關(guān)系：2,6-位取代基應(yīng)為低級(jí)烷烴1,4-二氫吡啶環(huán)是必需結(jié)構(gòu)，吡啶或六氫吡啶環(huán)則無(wú)活性，1位N不被取代為佳。若C4有手性，立體結(jié)構(gòu)有選擇作用。

4位取代苯基上鄰、間位有吸電子基團(tuán)時(shí)活性較佳。3,5-位取代基酯基是必要結(jié)構(gòu)，-COCH3，-CN活性降低，硝基則激活鈣通道。鈉，鉀通道阻滯劑鹽酸胺碘酮苯并呋喃類，抗心律失常藥鉀通道阻滯劑代表藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑卡托普利機(jī)制：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，即ACE抑制劑用藥后有干咳、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增高；－味覺喪失、蛋白尿的副作用。不能用藥的人群：血鉀高，腎衰竭，孕婦，腎臟先天性狹窄氯沙坦血管緊張素II受體拮抗劑第五節(jié)NO供體藥物（血管內(nèi)皮舒張）硝酸甘油臨床：治療心絞痛調(diào)血脂藥洛伐他?。╨ovastatin）是在紅曲霉菌和土曲霉菌中發(fā)現(xiàn)的。默克公司開發(fā)，1987年首次在美國(guó)上市，為第一個(gè)上市的他汀類藥物。具有內(nèi)酯環(huán)，能迅速水解消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幰?、H2受體拮抗劑分類:1.咪唑類2.呋喃類3.噻唑類4.哌啶甲苯醚類，5.其他咪唑類西咪替丁（Cimetidine）呋喃類鹽酸雷尼替?。≧anitidineHydrochloride）噻唑類法莫替丁二、質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（Omeprazole）用途：抗?jié)兯幍谝粋€(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑第二節(jié)止吐藥(antiemetics)一、5-HT3受體拮抗劑（5-HT3receptorantagonist）第一個(gè)上市的5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊ondansetron第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥（要記得分類）水楊酸類記結(jié)構(gòu);機(jī)制：環(huán)氧化酶抑制劑臨床：解熱鎮(zhèn)痛藥二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥三、吡唑酮類第二節(jié)非甾類抗炎藥分類：（1）3,5-吡唑烷二酮類（2）芳基烷酸類（3）N-芳基鄰氨基苯甲酸類（4）苯并噻唑類（5）選擇性COX-2抑制劑3,5-吡唑烷二酮類羥布宗oxyphenbutazoneN-芳基鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸mefenamicacid三、芳基烷酸類1.芳基乙酸類吲哚美辛lndomethacin機(jī)制：環(huán)氧化酶抑制劑2.芳基丙酸類四．1,2-苯并噻嗪類吡羅昔康Piroxicam第七章抗腫瘤藥第一節(jié)生物烷化劑分類：1.氮芥類2.乙撐亞胺類3.亞硝基脲類4.磺酸酯類5.金屬鉑配合物氮芥類環(huán)磷酰胺其代謝產(chǎn)物丙烯醛，磷酸氮芥，去甲氮芥都是較強(qiáng)的烷化劑金屬鉑配合物順鉑看書，了解代謝過(guò)程?。。〉诙?jié)抗代謝藥物通過(guò)干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的抗腫瘤藥物?？勾x物是應(yīng)用代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的，在結(jié)構(gòu)上與正常代謝物類似，一般是將正常代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)小改變，例如應(yīng)用電子等排原理將代謝物結(jié)構(gòu)中的-H換為-F或-CH3；將-OH換為-SH或-NH2，使腫瘤細(xì)胞不能再繼續(xù)利用，進(jìn)行正常的增殖，而發(fā)生死亡。分類：嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物葉酸拮抗物嘧啶拮抗劑記結(jié)構(gòu)機(jī)理：抗代謝藥用途：抗腫瘤藥第四節(jié)抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物主要看紫杉醇具有過(guò)敏性紫杉醇：從美國(guó)西海岸的紅豆杉的樹皮中提取第八章抗生素分類：1.β-內(nèi)酰胺類抗生素2.四環(huán)素類抗生素3.氨基苷類抗生素4.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素5.氯霉素類抗生素第一節(jié)β-內(nèi)酰胺抗生素青霉素類青霉素鈉記結(jié)構(gòu)機(jī)理:抑制細(xì)胞壁的合成臨床：抗細(xì)菌藥延長(zhǎng)藥效：1.做出難溶鹽2．羧基酯化3.和丙磺舒合用非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑亞胺培南臨床：增加療效，減少腎毒性氨曲南單環(huán)；過(guò)敏性四環(huán)素類抗生素四環(huán)素ph2到ph6差向異構(gòu)性氨基糖苷類抗生素鏈霉素具有耳毒性和腎臟毒性第九章化學(xué)治療藥第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV鹽酸環(huán)丙沙星ciprofloxacin18歲以下禁用！臨床：抗菌藥第二節(jié)抗結(jié)核藥物異煙肼isoniazid能與銅離子，鐵離子，鋅離子等金屬離子發(fā)生絡(luò)合具有還原性，能被氧化水解掌握其理化性質(zhì)，看書?。∫野范〈?個(gè)手性C利福平rifampin作用機(jī)制：抑制分支桿菌敏感菌的DNA依賴性RNA聚合酶磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺嘧啶sulfadiazine作用機(jī)理？？？？第四節(jié)抗真菌藥物氟康唑（fluconazole）抗病毒藥物磷酸奧司他韋oseltamivirphosphate又名達(dá)菲抗寄生蟲藥阿苯達(dá)唑albendazole驅(qū)腸蟲藥第十四章藥物代謝反應(yīng)藥物的代謝通常分為兩相：第Ⅰ相（phaseⅠ）生物轉(zhuǎn)化和第Ⅱ相