新版GMP廠房設施設備-課件

廠房與設施、設備

物料與產(chǎn)品第一頁，編輯于星期六：十九點四十八分。第1頁，共66頁。前言

98版GMP內容：正文14章，88條，一個附錄（含總則、無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧共9節(jié)）。認證檢查項目259項，關鍵項目92項，一般項目167項，涉及廠房、設施、設備及物料的共130項，其中帶“﹡”49項，占全部關鍵項目的53.26%；

評定方法：由檢查員按照預定的檢查方案和檢查標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目如實記錄，并作出綜合評定結論。第二頁，編輯于星期六：十九點四十八分。2第2頁，共66頁。前言

10版GMP內容：正文14章，共313條，五個附錄（無菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。涉及廠房、設施、設備及物料的共100條，占全部條款數(shù)的31.95%；評定方法：檢查組應根據(jù)現(xiàn)場檢查情況，結合風險評估原則提出評定建議。第三頁，編輯于星期六：十九點四十八分。3第3頁，共66頁。廠房與設施—-原則第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。

關注：企業(yè)所處的周邊環(huán)境，觀察廠區(qū)風向，向企業(yè)了解常年主導風向。

第四頁，編輯于星期六：十九點四十八分。4第4頁，共66頁。廠房與設施—-原則第四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。

1.關注企業(yè)內部的污染源：地面、植被、鍋爐房、動物房、產(chǎn)塵車間

2.人、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內要分別設置人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口。第五頁，編輯于星期六：十九點四十八分。5第5頁，共66頁。廠房與設施—-原則第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。

1.適當維護：有文件規(guī)定，有SOP、有恰當?shù)拇胧?/p>

2.適當?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能

3.適當?shù)臏?、濕度：應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應，無特殊要求時，溫度在18-26℃，相對濕度在45%-65%為宜。第六頁，編輯于星期六：十九點四十八分。6第6頁，共66頁。廠房與設施—-原則第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。(不強求具體的做法，關注效果)第四十四條應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。(這是一項基本要求，以利于維護維修和變更控制)第七頁，編輯于星期六：十九點四十八分。7第7頁，共66頁。本節(jié)回顧廠區(qū)內外環(huán)境人、物流設置廠房內基本條件防昆蟲及其他動物維護措施第八頁，編輯于星期六：十九點四十八分。第8頁，共66頁。廠房與設施

—-生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；

（三）生產(chǎn)β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。第九頁，編輯于星期六：十九點四十八分。9第9頁，共66頁。廠房與設施

—-生產(chǎn)區(qū)第四十六條內涵：＊共用設施與設備：可行性報告＊必須專用和獨立的廠房、設施和設備＊必須專用的設施、設備＊應當使用專用的設施、設備＊非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以不污染藥品為原則，其他產(chǎn)品則需要有充分的論證報告第十頁，編輯于星期六：十九點四十八分。10第10頁，共66頁。廠房與設施—生產(chǎn)區(qū)

第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

1.足夠的空間：看品種和處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉及物料、中間品存放所需空間

2.防混淆和交叉污染：看SOP和現(xiàn)場操作，防不同品種；防同品種不同批次、規(guī)格；防廢料。第十一頁，編輯于星期六：十九點四十八分。11第11頁，共66頁。案例1：

檢查員在某小容量注射劑車間的一個物料暫存間內，發(fā)現(xiàn)有5個品種、2個規(guī)格的燈檢不合格品，分別用不銹鋼盤存放（無蓋），內插標示牌。有2個品種置于冰箱內，標示牌顯示為“高三尖杉酯堿注射液”和“鹽酸消旋山莨菪堿注射液”，規(guī)格均為1ml。該功能間面積約6個平方，設有前室，有小工作臺，登記并保管暫存物料。經(jīng)向崗位人員了解，所存放物料為燈檢不合格，擬回收處理的中間品。

問題：假設你是檢查員，你會做出什么樣的判斷？你還需繼續(xù)了解什么？第十二頁，編輯于星期六：十九點四十八分。12第12頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

第十三頁，編輯于星期六：十九點四十八分。13第13頁，共66頁。廠房與設施—-空調凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調整空氣的溫度和濕度的空調系統(tǒng)

功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對空氣進行過濾*調整送、回風量，控制壓差*控制氣流組織形式

目的：保護產(chǎn)品、保護人員，保護環(huán)境第十四頁，編輯于星期六：十九點四十八分。14第14頁，共66頁。廠房與設施—-空調凈化系統(tǒng)初效過濾器：主要是大于10μm塵粒中效過濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0μm的塵粒第十五頁，編輯于星期六：十九點四十八分。15第15頁，共66頁。潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020B級3520293520002900C級35202900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定第十六頁，編輯于星期六：十九點四十八分。16第16頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)附錄Ⅰ第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。第十七頁，編輯于星期六：十九點四十八分。17第17頁，共66頁。注：

（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。

（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。

（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。第十八頁，編輯于星期六：十九點四十八分。18第18頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》—GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》—GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》—GB/T16294-2010

上述3個標準均從2011年2月1日起實施《大型蒸汽滅菌器技術要求自動控制型》—GB8599-2008（2009.12.31實施）

第十九頁，編輯于星期六：十九點四十八分。19第19頁，共66頁。檢查小提示—空調機房1.機房現(xiàn)場是否整潔？管道標識是否齊全？2.各種風管、空調箱、送回風機組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設備的安裝是否牢固、嚴密？3.人員是否熟悉設備并能熟練按相關文件進行操作？4.初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機組在下班后運行情況？6.停機時，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？第二十頁，編輯于星期六：十九點四十八分。20第20頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)第四十九條潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

附錄Ⅰ二十九條無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內禁止設置水池和地漏。

第二十一頁，編輯于星期六：十九點四十八分。21第21頁，共66頁。檢查小提示—潔凈區(qū)1.車間內設備和操作是否有足夠的空間？2.潔凈區(qū)潔凈級別是否符合產(chǎn)品工藝要求？監(jiān)控是否有書面記錄并符合要求？3.不同潔凈級別的相鄰區(qū)域、房間之間是否有指示壓差的裝置？壓差是否符合規(guī)定？4.溫濕度是否符合規(guī)定（與工藝相符合）？5.高效過濾器安裝是否嚴密？回風口是否清潔？高溫高濕的環(huán)境應查看是否有霉斑？6.潔凈區(qū)內的地漏是否符合要求？地漏的設計是否存在對生產(chǎn)環(huán)境帶來污染的風險？第二十二頁，編輯于星期六：十九點四十八分。22第22頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

核心：控制交叉污染

現(xiàn)場：看除塵設施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？

建議：單向流保護；獨立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作第二十三頁，編輯于星期六：十九點四十八分。23第23頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)第五十四條用于藥品包裝的廠房或

區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。

問題:在同一功能間內,設置了兩條包裝線,一條是片劑瓶裝線,一條是片劑鋁塑板裝線,兩條線之間沒有物理隔斷,是否判斷為缺陷?

第一百八十八條：不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆和交叉污染的可能。交流：

隔離措施≠隔離設施第二十四頁，編輯于星期六：十九點四十八分。24第24頁，共66頁。廠房與設施—-生產(chǎn)區(qū)第五十五條生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。

第二十五頁，編輯于星期六：十九點四十八分。25第25頁，共66頁。本節(jié)回顧1、廠房、設施、設備應符合所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求；2、潔凈區(qū)內的設施設備的安裝應便于清潔；3、對易混淆或產(chǎn)塵工序，在硬件方面的關注。

核心：防止污染和交叉污染第二十六頁，編輯于星期六：十九點四十八分。26第26頁，共66頁。廠房與設施—-倉儲區(qū)第五十七條倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。第二十七頁，編輯于星期六：十九點四十八分。27第27頁，共66頁。本節(jié)回顧1.具備與物料或產(chǎn)品的特性相適應的庫區(qū)，面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應；

2.儲存條件經(jīng)過確認，并有監(jiān)控措施；

3.取樣控制（區(qū)域設置及SOP）；

4.特殊物料控制；

5.待驗、不合格、退回及召回產(chǎn)品的管理。第二十八頁，編輯于星期六：十九點四十八分。28第28頁，共66頁。廠房與設施—-質量控制區(qū)第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。第六十四條實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。第六十七條實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。第二十九頁，編輯于星期六：十九點四十八分。29第29頁，共66頁。廠房與設施—-輔助區(qū)第六十八條休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。第三十頁，編輯于星期六：十九點四十八分。30第30頁，共66頁。設備—-原則第七十一條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。第三十一頁，編輯于星期六：十九點四十八分。31第31頁，共66頁。思考:一次配液通過2條不同型號的灌裝線進行灌裝或者一次總混通過2臺不同型號的壓片機進行壓片,最終產(chǎn)品按一個批號放行,是否可以接受?是否可以認為設備選型不符合預定用途？

第一百八十五條：……生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質量和特性的均一性。第三十二頁，編輯于星期六：十九點四十八分。32第32頁，共66頁。設備—-設計與安裝第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。第七十五條應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O備，并防止這類設備成為污染源。第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。第三十三頁，編輯于星期六：十九點四十八分。33第33頁，共66頁。案例2崗位：小容量注射劑稀配主要設備：開放式稀配罐（搪瓷內缸加不銹鋼外套，可見縫隙）、定容標尺、輸料管（PVC軟管）和緩沖瓶現(xiàn)場：稀配罐上方安裝除蒸汽的抽風罩，從稀配罐到緩沖瓶的輸料管長度約5米，從緩沖瓶到灌封崗的輸料管長度約7米，采用2樓到1樓的垂直傳料方式問題：假設你是檢查員，你會做出什么樣的判斷？你還需繼續(xù)了解什么？第三十四頁，編輯于星期六：十九點四十八分。第34頁，共66頁。設備—-維護與維修第七十九條設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

關鍵：在變更控制程序內運行第三十五頁，編輯于星期六：十九點四十八分。35第35頁，共66頁。設備—-使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內使用。第八十四條應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。

生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長間隔時限。第三十六頁，編輯于星期六：十九點四十八分。36第36頁，共66頁。設備—-使用和清潔第八十五條已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。第八十九條主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。

第三十七頁，編輯于星期六：十九點四十八分。37第37頁，共66頁。檢查小提示1.是否制定了設備或系統(tǒng)的操作、維護保養(yǎng)及清潔的SOP,并制定了設備維護計劃？維護維修是否有記錄？2.現(xiàn)場操作人員是否熟悉設備并能熟練按相關SOP進行操作？3.設備所用的潤滑劑是否對產(chǎn)品有污染的風險？4.關鍵設備是否有專門的清潔方法？結合產(chǎn)品的特性查清潔方法是否適用？5.容器具的狀態(tài)標識是否齊全并符合要求？6.清潔后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的風險？第三十八頁，編輯于星期六：十九點四十八分。38第38頁，共66頁。設備—-校準

第九十條應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。第九十一條應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。第九十二條應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

第三十九頁，編輯于星期六：十九點四十八分。39第39頁，共66頁。設備—-校準

第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。第四十頁，編輯于星期六：十九點四十八分。40第40頁，共66頁。設備—-校準﹡要區(qū)分校準與檢定的定義

校準：指“在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或實物量具或參考物質所代表的量值，與對應的由標準所復現(xiàn)的量值之間關系的一組操作。”校準結果既可給出備測量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以簡單表述為：將檢測儀器用標準器或標準樣品進行測試、比較，確認其誤差在規(guī)定限度內）。校準不具有強制性，屬于自主的溯源行為。

第四十一頁，編輯于星期六：十九點四十八分。41第41頁，共66頁。設備—-校準檢定：查明和確認計量器具是否符合法定要求的程序。檢定具有強制性，屬于法制計量管理范疇的執(zhí)法行為。校驗：具有校準和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。校驗不具有強制性，屬于自主的溯源行為，但在技術操作上與檢定有共性，最終可出具合格行結論。﹡《中華人民共和國計量法》、《中華人民共和國強制檢定的計量器具明細目錄》第四十二頁，編輯于星期六：十九點四十八分。第42頁，共66頁。設備—-校準要求：每個受控儀表有相應的校準數(shù)據(jù)記錄；校準方法應該在SOP中被明確定義；所有儀表都有唯一的編號，生產(chǎn)、工藝、安全等關鍵儀表應與銘牌對應；所有儀表都有校準間隔和工藝所允許的可接受偏差保證儀表在校驗有效期內使用。第四十三頁，編輯于星期六：十九點四十八分。第43頁，共66頁。設備—-制藥用水第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。第九十七條水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。第一百零一條應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。第四十四頁，編輯于星期六：十九點四十八分。44第44頁，共66頁。設備—-制藥用水

制藥用水包括：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水飲用水：為天然水經(jīng)過凈化處理的水，符合《生活飲用水衛(wèi)生標準》（國家標準）。純化水:為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法值得的水，其質量應符合《中國藥典》。注射用水:為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，其質量應符合《中國藥典》。注射用水必須在防止細菌內毒素產(chǎn)生的設計條件下生產(chǎn)和儲存。滅菌注射用水:為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水，不含任何添加劑。第四十五頁，編輯于星期六：十九點四十八分。45第45頁，共66頁。設備—-制藥用水類別應用范圍飲用水藥品包裝材料初洗水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取，也可作為制藥用具的粗洗用水。

純化水非無菌藥品的配料或實驗用水、直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水；非無菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源等。也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用中藥飲片的提取溶劑。不得用于注射劑的配制與稀釋注射用水直接接觸無菌藥品或原料藥的包裝材料最后一次洗滌用水、無菌原料藥精制工藝用水、無菌制劑的配料、稀釋等。滴眼劑按無菌藥品管理滅菌注射用水注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑第四十六頁，編輯于星期六：十九點四十八分。46第46頁，共66頁。設備—-制藥用水

制藥用水特點：無法在使用前按批檢驗放行，要保證在使用時即符合質量標準?！啾O(jiān)控很重要（關鍵詞：警戒限和糾偏限）

建議：

1.純化水和注射用水:在線監(jiān)測和崗位定期監(jiān)測2.原水：使用飲用水，每年檢測一次；非飲用水（如地下水）每季度檢測一次第四十七頁，編輯于星期六：十九點四十八分。47第47頁，共66頁。檢查小提示—制藥用水1.管路、儲罐及呼吸器安裝及材質是否符合要求？（查看現(xiàn)場、設計圖及材質證明）

注意：純化水和注射用水對材質的不同要求2.查看水質監(jiān)測規(guī)程及監(jiān)控記錄：使用點分布圖、取樣點、取樣方法、監(jiān)測項目、檢測標準和方法、監(jiān)控頻率？3.查看清潔消毒規(guī)程及記錄4.儲罐和使用點之間是否是一個密閉的循環(huán)系統(tǒng)？現(xiàn)場查看系統(tǒng)中是否存在死角或盲管等不易清潔的部位？第四十八頁，編輯于星期六：十九點四十八分。48第48頁，共66頁。廠房與設施、設備總結＊空調凈化系統(tǒng)＊制藥用水系統(tǒng)＊其他氣體系統(tǒng)＊倉儲與輔助區(qū)

＊生產(chǎn)區(qū)域設計及設備選型與品種和工藝相適應（質控區(qū)域看作一條數(shù)據(jù)生產(chǎn)線）

第四十九頁，編輯于星期六：十九點四十八分。49第49頁，共66頁。附錄Ⅰ第四十二條進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經(jīng)過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。第五十頁，編輯于星期六：十九點四十八分。第50頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-原則第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定。第一百零三條應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第一百零四條物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經(jīng)質量管理部門批準后方可采購。第一百零五條物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。第五十一頁，編輯于星期六：十九點四十八分。51第51頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-原則第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。第五十二頁，編輯于星期六：十九點四十八分。52第52頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-原則第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放行。第一百零八條物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質有序分批貯存和周轉，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。第一百零九條使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。第五十三頁，編輯于星期六：十九點四十八分。53第53頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-原則

小結：

▲必須符合質量標準

▲必須建立接收-貯存-發(fā)放-使用-發(fā)運的SOP

▲記錄（關鍵環(huán)節(jié)：接收）

▲合理貯存▲合格放行

核心：可控、可追溯

第五十四頁，編輯于星期六：十九點四十八分。54第54頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-原輔料第一百一十條應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

第一百一十二條倉儲區(qū)內的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼

；

（二）企業(yè)接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

第五十五頁，編輯于星期六：十九點四十八分。55第55頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-原輔料

第一百一十三條只有經(jīng)質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。第一百一十四條原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。第一百一十五條應當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。第五十六頁，編輯于星期六：十九點四十八分。56第56頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當?shù)臈l件下貯存。第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。第五十七頁，編輯于星期六：十九點四十八分。57第57頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-包裝材料第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十一條包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。第一百二十二條應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。第一百二十三條印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百二十四條印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。第一百二十五條印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。第一百二十七條過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。第五十八頁，編輯于星期六：十九點四十八分。58第58頁，共66頁。物料與產(chǎn)品—-成品第一百二十八條