藥物作用與藥物依賴性

毒品是怎樣對機體產(chǎn)生作用

—藥效學(xué)介紹

藥物作用與藥物依賴性第1頁一)．藥品基本作用

１．藥品作用與藥理效應(yīng)：指藥品使機體器官原有功效水平發(fā)生改變，功效提升稱為興奮、亢進，功效降低稱為抑制

藥理效應(yīng)兩重性：藥品既能治病也能致?。ㄋ幵葱约膊。?/p>

毒品對腦作用有興奮,有抑制,但共同藥理效應(yīng)是使大腦獎賞系統(tǒng)激活并產(chǎn)生欣快感（一個輕松、愉快、幸福感覺），而且形成牢靠記憶。

藥物作用與藥物依賴性第2頁２．治療效果：對因治療：用藥目標(biāo)在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療，或稱治本，比如抗生素消除體內(nèi)致病菌。對癥治療：用藥目標(biāo)在于改進癥狀稱為對癥治療，或稱治標(biāo)。對癥治療未能根除病因，但在診療未明或病因未明暫時無法根治疾病卻是必不可少。在一些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。

藥物作用與藥物依賴性第3頁３．不良反應(yīng)：凡不符適用藥目標(biāo)并為病人帶來不適或痛苦反應(yīng)統(tǒng)稱為藥品不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥品固有效應(yīng)延伸，在普通情況下是能夠以預(yù)知，但不一定是能夠防止。少數(shù)較嚴重不良反應(yīng)是較難恢復(fù)，稱為藥源性疾病

藥物作用與藥物依賴性第4頁類型1）．副反應(yīng)：也稱副作用。副反應(yīng)是在慣用劑量下發(fā)生，普通不太嚴重，不過難以防止。嗎啡欣快感便是其副反應(yīng)。2）．毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過大或蓄積過多時發(fā)生危害性反應(yīng)，普通比較嚴重，不過能夠預(yù)知也是應(yīng)該防止發(fā)生不良反應(yīng)。分急性及慢性毒性。如嗎啡過量呼吸抑制作用為急性毒性。久用成癮傷腦為慢性毒性。藥物作用與藥物依賴性第5頁類型3）．停藥反應(yīng)

4）．變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))

5）．特異質(zhì)反應(yīng)

6）．后遺效應(yīng)

7）.藥品依賴性：心理(精神)依賴性與生理(身體)依賴性藥物作用與藥物依賴性第6頁二）藥品劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成百分比，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系．藥物作用與藥物依賴性第7頁藥品劑量與效應(yīng)幾個概念

1、劑量：普通成人應(yīng)用藥品能產(chǎn)生治療作用一次平均用量。

普通采使用方法定計量單位計量：1mg（毫克）＝1000μg（微克）；1g（克）＝1000mg；1L（升）＝1000ml（毫升）。藥物作用與藥物依賴性第8頁藥品劑量與效應(yīng)幾個概念

2．最小有效量(閾劑量)：應(yīng)用藥品能引發(fā)藥理效應(yīng)最小劑量。3．極量：指治療量最大量，即安全用藥極限，超出極量就有可能發(fā)生中毒。4．治療量：指藥品慣用量，是臨床慣用有效劑量范圍，普通為介于最小有效量和極量之間量。藥物作用與藥物依賴性第9頁藥品劑量與效應(yīng)幾個概念

5．中毒量：超出極量，產(chǎn)生中毒癥狀劑量。6．致死量：超出中毒量，造成死亡劑量。

假如機體對藥品產(chǎn)生了耐受性，則以上概念藥品量均增加。

藥物作用與藥物依賴性第10頁三）．藥品作用機制1.理化反應(yīng)：抗胃酸藥2.參加或干擾細胞代謝：維生素3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運、釋放：可卡因能促使腦神經(jīng)末梢釋放興奮性遞質(zhì)多巴胺。甲基苯丙胺（搖頭丸）可促使神經(jīng)末梢釋放興奮性遞質(zhì)去甲腎上腺素及多巴胺。

4.對酶影響：有機磷農(nóng)藥抑制膽堿酯酶5.受體機制：是許多藥品及毒品作用機制。

藥物作用與藥物依賴性第11頁四）．藥品與受體鴉片、嗎啡、度冷丁、二氫埃托啡及海洛因作用于腦內(nèi)阿片受體，大麻作用于大麻素受體發(fā)揮作用。

1．受體(receptor)是細胞在進化過程中形成細胞蛋白組分，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并經(jīng)過中介信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨即生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。能與受體特異性結(jié)合物質(zhì)稱為配體。（類似于鎖與鑰匙關(guān)系）藥物作用與藥物依賴性第12頁藥品與受體

2、內(nèi)在活性（激活受體能力）：能激活受體配體稱為激動藥(agonist)，能阻斷其活性配體稱為拮抗藥(antagonist)。3、受體調(diào)整：受體數(shù)量及敏感性發(fā)生改變。向下調(diào)整受體數(shù)量降低，脫敏，藥效遞減是常見現(xiàn)象，普通稱為耐受性，應(yīng)用激動藥后可出現(xiàn)；向上調(diào)整，數(shù)量增加，反應(yīng)敏化，在連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后可出現(xiàn)。藥物作用與藥物依賴性第13頁阿片類藥品（鴉片、嗎啡、海洛因等）為神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)阿片受體激動劑，連續(xù)用藥后有顯著受體向下調(diào)整現(xiàn)象，是該類藥品產(chǎn)生耐受性原因之一

藥物作用與藥物依賴性第14頁四．影響藥品效應(yīng)原因

一樣劑量某一藥品在不一樣病人不一定都能到達等同藥效。這種隨人而異藥品反應(yīng)稱為個體差異

原因能夠存在于藥品產(chǎn)生效應(yīng)任何一個步驟，包含藥品劑型、藥動學(xué)、藥效學(xué)及臨床病理等許多原因。

藥物作用與藥物依賴性第15頁藥品方面原因

１．藥品劑型：片劑、膠囊、注射劑、口服液、散劑、外用劑型等。緩釋制劑與控釋制劑。２．聯(lián)適用藥及藥品相互作用：協(xié)同作用：兩種及以上藥品同時或先后使用使藥理作用加強現(xiàn)象。吸食海洛因同時飲酒可能產(chǎn)生顯著中樞抑制?；旌衔扯酒窛撛谖：Α＾卓棺饔茫簝煞N及以上藥品同時或先后使用使藥理作用減弱現(xiàn)象。

藥物作用與藥物依賴性第16頁

機體方面原因a)

年紀b)

性別：女性經(jīng)期、孕期、產(chǎn)期、哺乳期c)

遺傳異常d)

病理情況：阿司匹林退熱作用e）心理原因：

藥物作用與藥物依賴性第17頁機體方面原因

f）機體對藥品反應(yīng)改變

1、

致敏反應(yīng)：使機體對藥品過敏2、快速耐受性及耐受性3、心理依賴性：也稱精神依賴性，通常人們也稱其為“心癮”或“想癮”。

4、生理依賴性亦稱身體依賴性或軀體依賴性5、耐藥性：細菌等對化療藥品反應(yīng)性降低

藥物作用與藥物依賴性第18頁合理用藥要求充分發(fā)揮藥品療效防止或降低可能發(fā)生不良反應(yīng)。

藥物作用與藥物依賴性第19頁高興與腦內(nèi)獎賞環(huán)路生物體維持種群存在主要需求是生存和繁殖后代，對此有益行為如飲食行為和性行為能夠引發(fā)機體愉快反應(yīng)，或稱為獎賞效應(yīng)。能夠引發(fā)大腦高興反應(yīng)原因叫正性強化原因。人腦內(nèi)天然存在產(chǎn)生獎賞效應(yīng)神經(jīng)結(jié)構(gòu)是獎賞系統(tǒng)。主要包含中腦邊緣系統(tǒng)基底核如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)和伏隔核（NAc），杏仁核復(fù)合體，以及前額葉皮層結(jié)構(gòu)等。毒品作用機理即使各不相同，但共同特點是利用或“挾持”了腦內(nèi)固有獎賞系統(tǒng)，使得其中多巴胺分泌大量增加，產(chǎn)生愉快感覺。藥品成為一個正性強化原因，產(chǎn)生高興成為獎賞效應(yīng)，誘使吸毒者重復(fù)使用毒品直至成癮。藥物作用與藥物依賴性第20頁藥品濫用（drugabuse,俗稱吸毒）凡采取各種方式，重復(fù)大量地使用一些含有依賴性潛力物質(zhì)，這種使用與醫(yī)療目標(biāo)無關(guān)，其結(jié)果使濫用者對該物質(zhì)產(chǎn)生依賴狀態(tài)，迫使他們無止境地追求使用，由此造成健康損害并帶來嚴重社會、經(jīng)濟、甚至政治問題用藥行為。藥物作用與藥物依賴性第21頁藥品依賴性是由藥品與機體相互作用造成一個精神狀態(tài)，有時也包含身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一個強迫性或定時用該藥行為和其它反應(yīng)，為是要體驗它精神效應(yīng)，有時也是為了防止因為斷藥所引發(fā)不舒適感。有心理依賴性與生理依賴性之分。二者能夠獨立存在，又可同時出現(xiàn)。普通說，當(dāng)生理依賴出現(xiàn)戒斷癥狀時，同時也會伴隨出現(xiàn)強烈心理渴求用藥欲望。藥物作用與藥物依賴性第22頁成癮與藥品依賴對于成癮普通解釋是：強烈希望或者強迫性地連續(xù)或周期性使用一些物質(zhì)行為。比較輕微成癮行為包含對社會性物質(zhì)癖好，如煙癮，酒癮；或是對一些行為癖好如賭博癮，牌癮，網(wǎng)癮等。人們對一些事物有些偏愛實屬正常，不過這種偏愛應(yīng)該是有度，可控制，一旦過分，個人不再能加以控制，從而影響到個人健康或個人社會功效，則能夠判斷屬于成癮了。藥物作用與藥物依賴性第23頁藥品依賴性有時也被稱為藥品成癮。藥品依賴性有生理依賴性和心理依賴性兩個方面，分別反應(yīng)毒品對身體機能影響和對精神狀態(tài)影響，所以也能夠分別稱為身體依賴性和精神依賴性（心癮）。藥物作用與藥物依賴性第24頁身體依賴性當(dāng)長久攝入毒品后，機體便會對其產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)，經(jīng)過調(diào)整本身功效使到達藥品存在時新平衡狀態(tài)。此時一旦停頓用藥，機體新建立平衡狀態(tài)又被破壞，便會表現(xiàn)出一系列癥狀，稱為撤藥反應(yīng)或戒斷癥狀，這是身體依賴性主要表現(xiàn)。藥物作用與藥物依賴性第25頁普通情況下，戒斷癥狀表現(xiàn)與所用毒品藥理作用呈相反趨勢。如阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮后戒斷癥狀主要表現(xiàn)為各種疼痛；可卡因搖頭丸等中樞興奮劑戒斷癥狀主要表現(xiàn)為抑郁，乏力，嗜睡等。相對中樞興奮型毒品而言，中樞抑制性毒品身體依賴性發(fā)生早，戒斷癥狀更為顯著、嚴重，往往難以忍受；而搖頭丸等毒品戒斷反應(yīng)癥狀不是很顯著，有時并不被吸食者意識到是戒斷反應(yīng)，通常能夠忍受或誤認為情緒問題，故而會在吸食人群中有“搖頭丸不會成癮”說法，對人們尤其是青少年形成誤導(dǎo)。藥物作用與藥物依賴性第26頁戒斷癥狀在停藥后隨即發(fā)生為急性戒斷反應(yīng)，如阿片類急性戒斷癥狀主要表現(xiàn)為疼痛（如蟻噬骨）、涕淚交加、出汗、腹瀉等。毒癮發(fā)作時，為了防止戒斷反應(yīng)，吸毒者只求盡快注射毒品，什么陰溝水、洗腳水，只要能滲透白粉，全然不顧；什么坐在出租車上、飛機上，也照樣注射。一個吸毒者曾坦言，毒癮發(fā)作時，假如我身上只有500元錢，哪怕花400元車費，用剩下100元買白粉吸了然后再走回來也在所不惜。藥物作用與藥物依賴性第27頁有些吸毒者在急性癥狀消失后，依然會有各種各樣不舒適感覺，如失眠、乏力、郁悶、哈欠、無精打采，頑固便秘等，可能連續(xù)數(shù)月甚至多年，稱為稽延性戒斷癥狀。不論何種戒斷癥狀，一旦再次吸食毒品，能夠馬上取得緩解，甚至產(chǎn)生欣快感（天堂般感覺？）。吸毒者天天在“天堂”與“地獄”之間徘徊天堂和地獄感覺，吸毒者會選擇哪一個？藥物作用與藥物依賴性第28頁出于對戒斷癥狀恐懼（地獄般感覺？），為了擺脫這種痛苦，吸毒者會不顧一切地設(shè)法確保下一次毒品取得，并在癥狀出現(xiàn)前吸食。有吸毒者所以會說出"只要再讓我吸一口，馬上槍斃也無所謂"話，就不難了解了。這種行為便是“強迫性覓藥行為”。到以后，吸毒者天天生活中心內(nèi)容便是圍繞著籌資、買毒品、吸毒，其它事情都排在這些事后面，能夠說逐步被毒品“綁架”了。藥物作用與藥物依賴性第29頁精神依賴性（心理依賴性）精神依賴性是成癮關(guān)鍵問題。不論是藥品成癮或行為成癮，精神依賴性連續(xù)存在以及由此產(chǎn)生對用藥或成癮行為渴求，都是造成成癮頑固存在、難以消除主要原因。有些人也把精神依賴性叫“心癮”。民間有“一日吸毒，終生想毒”說法，反應(yīng)了戒心癮困難。藥物作用與藥物依賴性第30頁也稱“想癮”。即依賴者含有連續(xù)地或周期地渴望體驗該藥品心理效應(yīng)，這種愿望能夠壓倒一切（渴求感）。為了得到藥品，會不擇伎倆行事。全部能產(chǎn)生癮癖藥品都有心理依賴性

藥物作用與藥物依賴性第31頁心癮可能連續(xù)存在，也能夠被吸毒環(huán)境顯著誘發(fā)出來。即使戒斷癥狀早已經(jīng)消失，一旦碰到吸毒時熟悉環(huán)境（人或物、聲音、氣味等），吸毒者便會產(chǎn)生強烈渴求感并伴隨出現(xiàn)類似于戒斷癥狀臨床表現(xiàn)（正如人在想到心愛食物時會不自覺流口水），十分痛苦。假如此時失去自我控制能力，很多人便會復(fù)吸。精神依賴性是造成毒品復(fù)吸主要原因。藥物作用與藥物依賴性第32頁巴甫洛夫狗動物試驗：在數(shù)月以前，試驗員K給一條狗注射嗎啡，并直到成癮。然后，試驗員K銷聲匿跡，再也不一樣狗接觸。接著，其它人對狗進行了脫癮戒毒治療，并經(jīng)科學(xué)儀器重復(fù)測試，證實狗體內(nèi)確實已沒有毒品。而當(dāng)試驗員K再次出現(xiàn)時候，狗兩耳尖銳地豎起，全身痙攣，好像被一根電棍擊中。接著，它又開始反射性嘔吐，一股食漿噴涌而出，繼而，如軟泥普通癱倒在地。藥物作用與藥物依賴性第33頁這一試驗表明，曾被注射嗎啡上了癮狗，即使戒了毒，但當(dāng)它一看到試驗員K，神經(jīng)系統(tǒng)就馬上追憶起注射嗎啡上癮后感覺，從而出現(xiàn)強烈希望再次取得嗎啡反應(yīng)。上述試驗，能夠說明很多問題，但最最根本恰恰是吸食毒品一旦成癮后心理渴求是難以忍受、無法排除。藥物作用與藥物依賴性第34頁這也正是為何說毒品戒斷，不但是一個復(fù)雜生理過程，更是一個艱巨心理過程原因。這也就是為何有人經(jīng)過戒毒治療，從化驗結(jié)果看，體內(nèi)毒品確已經(jīng)去除潔凈了，但一碰到適宜環(huán)境，如聞到毒品氣味，同舊日毒友接觸，看到吸毒工具等等，就馬上故態(tài)復(fù)萌、開始復(fù)吸原因。這也就是為何說"一旦吸毒，十年戒毒，終生想毒"原因。藥物作用與藥物依賴性第35頁本身給藥圖藥物作用與藥物依賴性第36頁藥品成癮是一個特殊類型癲癇癲癇是腦內(nèi)神經(jīng)元異常放電所引發(fā)以運動、感覺、精神、行為甚至意識障礙為主要臨床表現(xiàn)癥候群。腦內(nèi)神經(jīng)元種類繁多，功效各異，所以不一樣類型癲癇癥狀也有很大差異。腦電圖是體外統(tǒng)計顱內(nèi)腦細胞綜合電改變伎倆，癲癇病人腦電圖往往能夠發(fā)覺不一樣程度異常。藥品成癮后，許多吸毒者腦電圖出現(xiàn)了類似于癲癇改變。藥物作用與藥物依賴性第37頁藥品成癮神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)精神依賴源自藥品或行為造成“欣快”這種感覺?！靶揽臁苯?jīng)過人體中“獎賞環(huán)路”產(chǎn)生，復(fù)發(fā)基于“終生不忘欣快感”，它是一個病理性記憶，如同刀刻般不能抹