化療止吐用藥知識

化療止吐用藥知識

內(nèi)三科2021/10/101化療的定義化療即化學(xué)治療法，是應(yīng)用化學(xué)藥物治療惡性腫瘤的方法。它是一種全身性治療手段。與手術(shù)、放療并稱為癌癥的3大治療手段。2021/10/102抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其它的不良反應(yīng)2021/10/103抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐

——最常見的不良反應(yīng)2021/10/104化療致吐分類1、急性惡心、嘔吐常發(fā)生在化療后24h內(nèi)，多靜脈給藥后1-2h

。2、遲發(fā)性惡心、嘔吐發(fā)生在化療24h后，持續(xù)時(shí)間長。

（PS:急性惡心、嘔吐控制不好，易發(fā)生遲發(fā)性惡心、嘔吐。)2021/10/105化療致吐分類3、預(yù)期性惡心嘔吐：條件反射2021/10/106化療惡心嘔吐的危害患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重虛弱、精神擾郁無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次不易取得患者的合作惡心嘔吐嚴(yán)重時(shí)被迫更改治療方案家屬:增加患者家屬的負(fù)擔(dān)，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加護(hù)理和請洗的工作量2021/10/107化療惡心嘔吐影響因素化療藥物：種類、劑量、用法個(gè)體差異：飲酒史、年齡、性別、精神因素、一般狀況、化療前進(jìn)食、運(yùn)動病其他相關(guān)因素藥物：嗎啡、抗生素、鎮(zhèn)靜劑前庭機(jī)能障礙腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失衡：高鈣、低血糖、低鈉尿毒癥2021/10/108化療致吐致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物高（＞90％）順鉑（用量≥50mg／m2）、氮芥、鏈脲霉素、環(huán)磷酰胺（用量≥1500mg／m2），卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪、放線菌素D、中（30％～90％）奧沙利鉑、阿糖胞苷（用量＞1g／m2時(shí)）、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺（用量＜1500mg／m2時(shí)）、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、伊立替康2021/10/109化療致吐低（10％～30％）紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓樸替康、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、絲裂霉素、吉西他濱、阿糖胞苷（用量≤1g／m2時(shí)）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔單抗、曲妥珠單抗極低（＜10％）貝伐單抗、博來霉素、白消安、克拉屈濱、氟達(dá)拉濱、利妥昔單抗、長春堿、長春新堿、長春瑞濱2021/10/1010惡心嘔吐相關(guān)影響因素化療藥物：種類、劑量、用法個(gè)體差異：飲酒史、年齡、性別、精神因素、一般狀況、化療前進(jìn)食、運(yùn)動病其他相關(guān)因素藥物：嗎啡、抗生素、鎮(zhèn)靜劑前庭機(jī)能障礙腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失衡：高鈣、低血糖、低鈉尿毒癥2021/10/1011大腦皮層CTZ腹腔內(nèi)臟感受器中樞整合運(yùn)動傳出神經(jīng)遞質(zhì)致吐物質(zhì)嘔吐反射的形成：致吐機(jī)制2021/10/1012致吐機(jī)制嘔吐反射過程中重要的神經(jīng)遞質(zhì)

5-HT、組胺、乙酰膽堿、多巴胺、P物質(zhì)以及阿片類物質(zhì)2021/10/1013止吐藥物分類抗組胺藥抗膽堿能藥多巴胺受體拮抗劑藥5-HT受體拮抗劑激素類NK-1受體拮抗劑2021/10/1014止吐藥物分類高治療指數(shù)止吐藥低治療指數(shù)止吐藥止吐輔助藥2021/10/1015高治療指數(shù)止吐藥2021/10/10165-HT3受體拮抗劑

（serotoninreceptorantagonists）常用藥物昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、雷莫司瓊、阿扎司瓊、帕洛諾司瓊通過選擇性阻斷5-HT對5-HT3受體的結(jié)合而起作用。各種5-HT3受體拮抗劑在預(yù)防化療后急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐方面的療效和安全性相似，可互相替代昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉斯瓊預(yù)防急性嘔吐更有效而對于延遲性嘔吐較差，而帕洛諾司瓊對于延遲性嘔吐更有效。2021/10/1017皮質(zhì)類固醇激素

（corticosteroid）止吐機(jī)制不明。最常用的為地塞米松。推薦每天單次給藥。阿瑞吡坦能夠增加地塞米松的作用時(shí)間。2021/10/1018NK-1受體拮抗劑選擇性的阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)Ｐ物質(zhì)與ＮＫ－１受體的結(jié)合。阿瑞毗坦增加了５－HT受體拮抗劑的止吐作用，并且增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇激素地塞米松抑制急性和延遲性順鉑誘導(dǎo)的嘔吐的作用。阿瑞吡坦還是CYP3A4的中度抑制劑。2021/10/1019低治療指數(shù)止吐藥甲氧氯普胺、丁酰苯類、吩噻嗪類和大麻酯對接受高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療的患者，這類止吐藥不作為首選藥物。作用于多巴胺受體引起錐體外系不良反應(yīng)2021/10/1020止吐輔助藥苯二氮卓類(勞拉西泮和阿普唑侖)

抗組胺藥(苯海拉明)

指南推薦，勞拉西泮和苯海拉明是有用的止吐輔助藥，但不推薦單獨(dú)應(yīng)用。2021/10/1021止吐藥物的使用原則明確嘔吐原因合理選用止吐藥物個(gè)體化用藥注意具體細(xì)節(jié)2021/10/1022化療止吐藥物的合理使用急性嘔吐1.高致吐風(fēng)險(xiǎn)：5-HT3受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦2.中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物：

a）蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療：5-HT3受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦

b）其他：5-HT3受體拮抗劑+地米2021/10/1023化療止吐藥物的合理使用急性嘔吐3.低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥：地塞米松8mg4.極低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥：

a）化療前不必常規(guī)應(yīng)用；

b）對用藥后嘔吐控制不佳，單次應(yīng)用地米8mg，口服甲氧氯普胺或吩噻嗪；2021/10/1024化療止吐藥物的合理使用遲發(fā)性嘔吐1.高致吐風(fēng)險(xiǎn)：地塞米松+阿瑞吡坦2.中致吐風(fēng)險(xiǎn)：

a）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療：阿瑞吡坦單藥

b）其他：單獨(dú)應(yīng)用地米或5-HT3受體拮抗劑3.低致吐風(fēng)險(xiǎn)：不推薦常規(guī)應(yīng)用止吐藥2021/10/1025化療止吐藥物的合理使用特殊嘔吐問題1.預(yù)期性嘔吐：包括系統(tǒng)脫敏療法的行為治療可有效治療預(yù)期性嘔吐，宜推薦應(yīng)用。

2.兒科腫瘤患者的嘔吐：

a）接受高、中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療的兒童在化療前應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑和皮質(zhì)類固醇激素。

b）兒童每公斤體重所需5-HT3受體拮抗劑劑量大于成人。

c）多天治療的患兒不宜選用多巴胺受體拮抗劑。2021/10/1026化療止吐藥物的合理使用特殊嘔吐問題3.給予推薦的預(yù)防治療后仍出現(xiàn)惡心和嘔吐

a）詳細(xì)評估;b）確定已給予了最佳的止吐治療方案;c）加入勞拉西泮或阿普唑侖;d）考慮靜脈應(yīng)用大劑量甲氧氯普胺替代5-HT3受體拮抗劑,或在方案中加入多巴胺受體拮抗劑。2021/10/1027化療止吐藥物的合理使用注意

1.聯(lián)合化療時(shí)，應(yīng)該根據(jù)最高致吐風(fēng)險(xiǎn)級別的化療藥給予止吐藥。

2.多日連續(xù)化療：按照化療藥的致吐風(fēng)險(xiǎn)級別每天給予相應(yīng)的止吐藥。

3.如果化療藥物已經(jīng)包括皮質(zhì)類固醇激素，則不應(yīng)再用地塞米松。2021/10/1028不良反應(yīng)5-HT3受體拮抗劑：常見有頭痛、偏頭痛、煩躁、焦慮、失眠、抑郁、心悸、便秘、腹瀉、口干、口渴、皮疹、頭部和上腹部發(fā)熱等反應(yīng)；偶見發(fā)熱、畏寒、疲乏、雙足痙攣、暫時(shí)性AST、ALT增高、過敏及錐體外系反應(yīng)；罕見支氣管痙攣心動過速、低血鉀癥、心電圖改變、QT間期改變、癲癇大發(fā)作。國內(nèi)有昂丹司瓊引起精神障礙的報(bào)導(dǎo)。2021/10/1029多巴胺受體拮抗劑--胃復(fù)安其它中樞性作用(廣泛CNS作用)副作用：低血壓、鎮(zhèn)靜、焦慮不安、錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動、牙磨動、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(靜坐不能)、控制眼球活動肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運(yùn)動嚴(yán)重紊亂)2021/10/1030抗組胺類-苯海拉明對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)抑制作用。最常見的不良反應(yīng)有：滯呆、思睡、注意力不集中、疲乏、頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐、食欲不振、口干等。少見的有：氣急、胸悶、咳嗽、肌張力障礙等。2021/10/10315-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊為首個(gè)上市的高選擇性5-HT3受體拮抗劑。具有胃動力作用，可加速胃排空，對止吐有利，但無鎮(zhèn)靜作用，對5-HT3受體的阻斷為可逆阻斷，且半衰期短。格拉司瓊具高選擇性和高效性，作用持續(xù)時(shí)間長，對中樞和外周的5-HT3受體有較強(qiáng)的拮抗作用，對其他5-HTl、5-HT2、多巴胺D2或腎上腺素α受體等僅具輕微或幾無親和性。2021/10/10325-HT3受體拮抗劑托烷司瓊