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文檔簡介

關(guān)于免疫應(yīng)答分子機制第1頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答immuneresponse

Ir

指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原后,發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞(或者無能、凋亡),并通過其所分泌的抗體或細胞因子進而表現(xiàn)出一定生物學效應(yīng)的全過程。第十一章免疫應(yīng)答的分子機制2第2頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答的類型

根據(jù)發(fā)揮效應(yīng)的機理:體液免疫、細胞免疫

根據(jù)抗原進入體內(nèi)的時間和次數(shù)初次免疫應(yīng)答、再次免疫應(yīng)答

根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng):正、負免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答分子機制特點:特異性、識別性、記憶性免疫應(yīng)答的場所:外周免疫器官免疫應(yīng)答的過程:感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段3第3頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)T細胞介導的淋巴免疫應(yīng)答4第4頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月5第5頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月AcquiredCellularResponse獲得性細胞免疫應(yīng)答

T細胞特異性識別抗原

T細胞活化、增殖、分化效應(yīng)性T細胞發(fā)揮效應(yīng)6第6頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月一、T細胞對抗原的識別(一)APC向T細胞提呈抗原的過程APC對抗原的加工與處理7第7頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月8第8頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月9第9頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月T細胞與APC的可逆、非特異性結(jié)合篩選特異性抗原肽-MHC的過程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T細胞與APC的特異性結(jié)合LFA-1變構(gòu),與ICAM親和力增加T細胞分化為效應(yīng)細胞前,保持與APC的黏附狀態(tài)(二)APC與T細胞的相互作用10第10頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月MatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming11第11頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)T細胞的活化雙信號的刺激

①第一信號

T細胞雙識別抗原肽

TCR

自身MHC分子

TCR的CDR1、CDR2—自身MHC分子及Ag分子兩端

TCR的

CDR3—T細胞表位二、T細胞的活化、增殖和分化12第12頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月②第二信號(也稱協(xié)同刺激信號)協(xié)同刺激分子如:CD28—B7等

③細胞因子促進T細胞充分活化:IL-1、2等。也稱第三信號13第13頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月APCTh細胞活性封閉IL-2RAPCTh信號1信號2炎癥LPS細菌

化學趨化因子補體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號1Th細胞活化、增殖CD28B7CD28Th細胞活化的雙信號模型14第14頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月

活性封閉IL-2APC1

活化,擴增ThTcAPC2TcTc細胞活化的雙信號模型15第15頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1)增強Ir:刺激CD28、B7表達2)抑制Ir:抗B7抗體封閉B716第16頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月T細胞突觸

概念在APC和T細胞相互作用的過程中,細胞與細胞接觸部位形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)。作用有助于增強TCR與抗原肽-自身MHC復(fù)合物相互作用的親和力和促進T細胞信號轉(zhuǎn)導分子的相互作用、信號通路的激活及細胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)極化,涉及到細胞骨架系統(tǒng)和細胞器的結(jié)構(gòu)及功能變化,從而參與T細胞的激活和細胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。17第17頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月18第18頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月19第19頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月第20頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月21第21頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月AB(二)T細胞克隆性增殖和分化

CD4+T細胞(Th1、Th2、Tr等)CD8+T細胞(CTL)

記憶性T細胞CD8+T

激活方式Th1依賴性Th1非依賴性22第22頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23第23頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月三、效應(yīng)性T細胞的作用(一)特征:區(qū)別于初始T細胞

1.生物學特征(1)分泌的產(chǎn)物:細胞因子(2)表面抗原:表達LasL,CD/LFA-1,CD45RO,CD40L等

2.生物學效應(yīng)及機制24第24頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)CD8+T(CTL)細胞的作用:直接殺傷靶細胞

釋放穿孔素和顆粒酶,表達FasL,分泌TNF等引起壞死和凋亡。25第25頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月26第26頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)Th1細胞的作用

1.對巨噬細胞的作用激活:分泌、表達IFN-γ和CD40L;活化巨噬細胞高表達B7和MHCⅡ類分子,分泌IL-12,促使CD4+T細胞分化為Th1

誘生和募集:Th1分泌IL-3和GM-CSF,分化為單核細胞;分泌TNF-α、LTα等促進單核細胞、淋巴細胞趨化到局部27第27頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月2.對T細胞的作用分泌IL-2,促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3.對B細胞的作用分泌IFN-γ促進B細胞產(chǎn)生IgG28第28頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月(四)T細胞介導的細胞免疫應(yīng)答的生物學意義29第29頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月細胞免疫的生物學意義抗胞內(nèi)菌感染作用(細菌、病毒、真菌、寄生蟲)抗腫瘤免疫參與移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)某些藥物過敏某些自身免疫病

30第30頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月

B細胞識別Ag,激活信號傳入胞內(nèi)

B細胞活化、增殖、分化

漿細胞Bm

分泌抗體,產(chǎn)生效應(yīng);引起再次應(yīng)答第二節(jié)B細胞介導的免疫應(yīng)答31第31頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月一、B細胞對TD抗原的應(yīng)答(一)B細胞對TD抗原的識別

BCR特異性結(jié)合Ag

形成抗原肽MHCⅡ類分子復(fù)合物聯(lián)合識別:

T細胞和B細胞識別同一抗原32第32頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)B細胞和Th細胞間的相互作用33第33頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)B細胞活化、增殖和分化

1.B細胞的活化:雙信號刺激第一信號:BCR特異性結(jié)合Ag

第二信號:協(xié)同刺激分子信號如:CD40與活化Th的CD40L結(jié)合細胞因子與相應(yīng)受體的作用34第34頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月B細胞雙識別35第35頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月活性封閉沒有Th細胞的幫助第1信號BIFN-γ,IL-4,IL-5第2信號ThB第1信號CD40CD40LB細胞活化的雙信號模型36第36頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月BCR交聯(lián)后的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導形成脂筏第37頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月2.B細胞的增殖和分化38第38頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月3.B細胞在生發(fā)中心成熟機制39第39頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月

體細胞高頻突變抗體親和力成熟

Ig同種型轉(zhuǎn)換40第40頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月

體細胞高頻突變與抗體親和力成熟體細胞高頻突變只發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細胞。在已成熟B細胞的V基因重排的基礎(chǔ)上,再發(fā)生一種點突變,常見于V區(qū)的3個CDR區(qū),尤其CDR3

抗體親和力成熟在抗體應(yīng)答過程中,特別是

再次免疫后抗體的親和力升高的現(xiàn)象41第41頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月Ig類別轉(zhuǎn)換μδVJg3DVJDPrimarytranscriptV-D-JmmRNAPrimarytranscriptV-D-Jg3mRNAμδLostgenesIgMmaturationIgGIgGIgM初次免疫再次免疫antibodyresponseprimaryresponsesecondaryresponsetimeg342第42頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月43第43頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月KineticsofantibodyresponsestoTDAg二、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點44第44頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月45第45頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月46第46頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月TI-1AgTI-2Ag表位組成多個重復(fù)B表位多個重復(fù)B表位絲裂原表位應(yīng)答細胞成熟的B細胞成熟的B細胞不成熟的B細胞Ag舉例細菌脂多糖莢膜多糖聚合鞭毛素三、B細胞對TI抗原的應(yīng)答47第47頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月48第48頁,課件共52頁,創(chuàng)作于2023年2月LPSLPS受體TI-1抗原

TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導

信號轉(zhuǎn)導B細胞49第49頁,課件共

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