風(fēng)濕科常用免疫抑制劑

改善病情藥(DMARDs)

該類藥物較NSAIDs發(fā)揮作用慢，臨床癥狀的明顯改善大約需1～6個月，故曾稱慢作用藥(因目前的生物制劑起效快速，且能明顯改善病情，與之形成對比)。它雖不具備即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延緩病情進展的作用。病情緩解后需長期維持治療，不能使已受破壞的關(guān)節(jié)恢復(fù)正常2021/10/101常用的DMARDs甲氨蝶呤(MTX)柳氮磺吡啶(SASP)抗瘧藥(氯喹,羥氯喹)來氟米特青霉胺硫唑嘌呤霉酚酸酯環(huán)磷酰胺2021/10/102甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用機理：通過干擾四氫葉酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，進而干擾DNA及RNA合成、導(dǎo)致細胞內(nèi)腺苷堆積。促進活化T細胞凋亡；促進合成IL-1受體拮抗劑，抑制TNF、IL-1等炎性細胞因子分泌；減少金屬蛋白酶，控制滑膜炎癥。給藥方法7.5-20mg/周（起效時間1-2個月）臨床應(yīng)用：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡等不良反應(yīng)：惡心、上腹不適等胃腸道反應(yīng)，肝臟毒性，急性間質(zhì)性肺炎、血液系統(tǒng)異常2021/10/103柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SSZ）作用機理：柳氮磺吡啶（sulfasalzine,SSZ）SSZ是5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SP）的偶氮復(fù)合物，5—氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質(zhì)白三烯的合成。因此，目前認為本品對炎癥性腸病產(chǎn)生療效的主要成分是5—氨基水楊酸。由本品分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。給藥方法劑量由0.25g每日3次開始，每周增加0.25g，至1.0g每日3次維持。藥效隨服藥時間的延長而增加，

（起效時間1-2個月）臨床應(yīng)用：RAASRS不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)溶貧正鐵血紅蛋白尿過敏再障2021/10/104硫酸羥氯喹作用機理：改變細胞酸性微環(huán)境，干擾細胞功能，抑制淋巴細胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性?？寡?、抗免疫，保護皮膚免受紫外線損傷。

給藥方法口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根據(jù)病人的反應(yīng)，該劑量可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。長期維持治療，可用較小的劑量，每日0.2g～0.4g即可。（起效時間2～4個月）臨床應(yīng)用：SLE,RA,SS等不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、皮疹、視網(wǎng)膜毒性，偶有心肌損害，禁用于竇房結(jié)功能不全，傳導(dǎo)阻滯者。2021/10/105來氟米特（leflunomide,）作用機理：通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑；抑制酪氨酸激酶阻斷信號傳導(dǎo)、抑制T細胞激活和增殖；抑制NF-κB減少TNFa基因表達。給藥方法：50mg/日，三天后改為10-20mg/日，連續(xù)服用。（起效時間1-2月）臨床應(yīng)用：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡不良反應(yīng)：主要有惡心、上腹不適、頭暈、皮膚搔癢、脫發(fā)、肝酶升高，但很少有肺纖維化。2021/10/106青霉胺作用機理：能抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化，使抗體產(chǎn)生減少，穩(wěn)定溶酶體膜而發(fā)揮抗炎作用，它還能抑制膠原的合成。給藥方法：250mg~1000mg/日起效時間3～6月）臨床應(yīng)用：：①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其它關(guān)節(jié)炎。②系統(tǒng)性硬皮病。青霉胺治療起效時間較長，—般要2個月左右。它能減輕病人的功能障礙和疼痛，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)有較好的療效。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)腎臟損害自身免疫病皮膚黏膜骨髓抑制2021/10/107硫唑嘌呤(Azathioprine,Aza)作用機理：嘌呤類似物，通過干擾嘌呤代謝作用于S期細胞，阻礙對淋巴細胞有重要意義的嘌呤補充合成途徑，進而干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成?？赏瑫r抑制細胞免疫和體液免疫，對T細胞抑制尤為明顯。給藥方法：1-3mg/kg.d（50－150mg/d)起效時間（2～3

個月）臨床應(yīng)用：主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎不良反應(yīng)：主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓移植、感染、腫瘤2021/10/108霉酚酸酯作用機理：MMF口服后在體內(nèi)迅速水解為活性代謝產(chǎn)物MPA，MPA通過抑制嘌呤核苷酸從頭合成途徑的關(guān)鍵限速酶—次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶（經(jīng)典合成途徑）使鳥嘌呤核苷酸的合成減少，因而能選擇性抑制T、B淋巴細胞的增殖和功能。

給藥方法：1-2克/天臨床應(yīng)用：器官移植。自身免疫病不良反應(yīng)：無明顯的肝腎毒性。常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，通過調(diào)整劑量即可減輕；貧血和白細胞減少，多為輕度，機會感染輕度增加；可能誘發(fā)腫瘤。2021/10/109環(huán)孢霉素A作用機理：抑制IL-2活性，與其他免疫抑制劑相比，Cs的主要優(yōu)點為無骨髓抑制作用。給藥方法：3~5mg/Kg/D維持2~3mg/Kg/D

臨床應(yīng)用：器官移植，自身免疫病不良反應(yīng)：肝腎毒性，神經(jīng)損害，高血壓繼發(fā)感染，腫瘤，胃腸道反應(yīng)2021/10/1010環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用機理：鹽酸氮芥類烷化劑，與細胞內(nèi)功能集團發(fā)生烷化，與DNA交聯(lián)影響其結(jié)構(gòu)功能，致細胞凋亡?？捎绊戵w液和細胞免疫，對B淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫抑制尤為明顯。給藥方法：750-1000mg/m2VD1/月×6→1/3月×6