動(dòng)物病理學(xué)-炎癥介質(zhì)

關(guān)于動(dòng)物病理學(xué)-炎癥介質(zhì)第1頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

機(jī)體有血管組織對(duì)抗局部組織損傷,促進(jìn)組織修復(fù)的一種防御性反應(yīng)炎癥的概念:炎癥的局部癥狀:紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙炎癥的全身癥狀:發(fā)熱循環(huán)血白細(xì)胞增多實(shí)質(zhì)器官損傷免疫反應(yīng)增強(qiáng)發(fā)熱炎癥的基本過(guò)程:變質(zhì)、滲出、增生第2頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

在致炎因子作用下，由局部組織或血漿產(chǎn)生和釋放、參與炎癥反應(yīng)且具有致炎或抑炎作用的自體活性物質(zhì)化學(xué)活性物質(zhì)。炎癥介質(zhì)的概念促炎介質(zhì)抑（抗）炎介質(zhì)第3頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月炎癥介質(zhì)的一般特點(diǎn)：①炎癥介質(zhì)來(lái)自細(xì)胞和血漿；②大多數(shù)炎癥介質(zhì)通過(guò)與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，但也有某些炎癥介質(zhì)本身具有酶活性(如溶酶體蛋白酶)或能介導(dǎo)氧代謝產(chǎn)物造成組織損傷等效應(yīng)；③炎癥介質(zhì)作用于靶細(xì)胞可使其產(chǎn)生次級(jí)炎癥介質(zhì)，后者的作用可以與原炎癥介質(zhì)相同或相似，也可以截然相反，因而發(fā)生放大或拮抗效應(yīng)；④一種炎癥介質(zhì)可作用于一種或多種靶細(xì)胞，有時(shí)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)；⑤炎癥介質(zhì)一旦被激活或由細(xì)胞釋放，存在時(shí)間很短暫；⑥大多數(shù)炎癥介質(zhì)具有潛在的致?lián)p傷能力。第4頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月炎癥介質(zhì)應(yīng)具備以下條件：①用適當(dāng)濃度介質(zhì)可在相關(guān)組織引起相似的炎癥反應(yīng)；②炎癥時(shí)介質(zhì)能從血漿或組織中和釋放；③炎癥組織中存在該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時(shí)酶活性增強(qiáng)；④體內(nèi)存在該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制；⑤用藥理學(xué)方法可以改變介質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和炎癥過(guò)程；⑥該介質(zhì)過(guò)多或缺乏時(shí)對(duì)炎癥反應(yīng)有預(yù)見(jiàn)的影響；⑦能證明在靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng)。第5頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)血漿源性炎癥介質(zhì)第6頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體(complement)是指存在于血清和組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)，由30余種可溶性和膜結(jié)合蛋白組成。補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)，也是參與和影響炎癥過(guò)程的重要介質(zhì)。1.C3a、C5a和C4a統(tǒng)稱為過(guò)敏毒素，通過(guò)引起肥大細(xì)胞釋放組胺，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和通透性升高，引發(fā)水腫（血管擴(kuò)張作用）第7頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.C5a是粒細(xì)胞和單核細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化因子，還能激活嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的花生四稀酸脂質(zhì)氧合酶代謝途徑，促進(jìn)更多的炎癥介質(zhì)釋放；還可通過(guò)激活嗜中性粒細(xì)胞增強(qiáng)整合素的表達(dá)，促進(jìn)其與內(nèi)皮細(xì)胞的粘著；（白細(xì)胞活化、粘附和趨化）3.C3b是調(diào)理素的重要成分，吞噬過(guò)程中附著在細(xì)菌等的表面，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬活性。（吞噬作用）第8頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ⅫⅫa前激肽釋放酶激肽釋放酶激肽原激肽（緩激肽、賴氨酰緩激肽）激肽酶分解二、激肽系統(tǒng)第9頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月緩激肽的生物學(xué)功能：使外周血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，致水腫，是體內(nèi)最強(qiáng)的擴(kuò)血管物質(zhì)；對(duì)血管內(nèi)皮及血管外的平滑肌有明顯的收縮功能；刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢，引起疼痛。激肽釋放酶：具有趨化性，促進(jìn)白細(xì)胞游走?；罨a(bǔ)體。第10頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

三、凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)1．凝血酶1）促進(jìn)細(xì)胞粘附，纖維母細(xì)胞增生。2）促進(jìn)選擇素的重新分布，趨化因子產(chǎn)生，高表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子3）促進(jìn)前列腺素、血小板活化因子和一氧化氮的產(chǎn)生。2.纖維蛋白多肽趨化作用和增加血管通透性3.Xa因子

增加血管壁通透性和白細(xì)胞游走第11頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血漿源性炎癥介質(zhì)釋放的反饋?zhàn)饔靡蜃英?/p>

纖溶酶原前活化物激肽釋放酶原ⅫaⅫf纖溶酶原活化物激肽釋放酶

凝血酶激肽原激肽纖維蛋白肽纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物

C1C1-C3C3-纖溶系統(tǒng)激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血系統(tǒng)第12頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)細(xì)胞源性炎癥介質(zhì)第13頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

一、血管活性胺1．組織胺主要存在于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板胞質(zhì)的顆粒內(nèi)。以脫顆粒的形式釋放出來(lái)。致炎作用：擴(kuò)張微血管引起血管內(nèi)皮收縮，使血管通透性增加對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用抑炎作用：中性粒細(xì)胞的活性抑制嗜堿細(xì)胞釋放組胺和淋巴細(xì)胞的功能第14頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)又名血清素，主要存在于血小板和腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)。血小板與膠原、凝血酶、ADP和抗原-抗體復(fù)合物等結(jié)合引起血小板凝集后釋放。5-HT的作用與組胺相似，增加血管通透性，還有致痛作用。第15頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、花生四烯酸代謝產(chǎn)物花生四烯酸(arachidonicacid，AA)是二十碳不飽和酸，廣泛存在于多種器官。正常細(xì)胞內(nèi)無(wú)游離的AA存在，而是以脂化的形式與細(xì)胞的膜磷脂結(jié)合。AA本身無(wú)炎癥作用，當(dāng)AA釋放后經(jīng)不同代謝途徑生成前列腺素、白細(xì)胞三烯和脂毒素等代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮介質(zhì)作用。第16頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

細(xì)胞質(zhì)膜磷脂磷脂酶（受類固醇抑制）花生四烯酸脂氧化酶環(huán)氧化酶(受阿司匹林、消炎痛抑制）5HETE5HPETEPGG2PGH2(趨化作用）LTB4LTA4合成酶合成酶(趨化作用)PGI2TxA2(收縮血管）LTC4(血管擴(kuò)張，抑制（血管收縮，血小板聚集）血小板聚集）(支氣管痙攣）LTD4PGD2PGE2PGF2(通透性升高）LTE4(血管擴(kuò)張，水腫加劇）5HETE：5-羥基花生四烯酸5HPETE：5-氫過(guò)氧化花生四烯酸第17頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.前列腺素（Prostaglandins

PG）：PGI2擴(kuò)張血管促水腫，致痛，抑制血小板聚集TXA2聚集血小板和強(qiáng)烈的縮血管作用PGE擴(kuò)血管和增強(qiáng)微血管的通透性，白細(xì)胞趨化作用，致痛，致熱。2.白三烯（Leukotrience

LT）：LTB4促進(jìn)白細(xì)胞趨化，增加血管通透性，加強(qiáng)溶酶體酶釋放，致痛作用。3.脂質(zhì)素（lipoxinLX）抑制中性粒細(xì)胞的粘附和趨化，促進(jìn)單核細(xì)胞粘附，擴(kuò)張血管，對(duì)LT負(fù)調(diào)節(jié)作用。第18頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、白細(xì)胞產(chǎn)物和溶酶體成分嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥過(guò)程中可以釋放殺滅病原微生物的物質(zhì)。1.活性氧代謝產(chǎn)物(氧自由基)主要包括超氧陰離子(O2-)、過(guò)氧化氫(N2O2)和羥自由基(.OH)。低濃度促進(jìn)趨化因子IL-8、某些細(xì)胞因子、內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞粘附因子表達(dá)，增強(qiáng)和放大炎癥反應(yīng)。高濃度損傷內(nèi)皮細(xì)胞，事血管通透性增高，破壞紅細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞。

第19頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．溶酶體成分主要為酸性蛋白酶、中性蛋白酶和溶菌酶等。中性蛋白酶能降解各種細(xì)胞外成分。由于所有的這些酶成分都能攻擊膠原、纖維、基膜、彈力蛋白和軟骨，因此在炎癥過(guò)程中也伴隨著組織破壞，導(dǎo)致化膿性炎及其它破壞性炎癥的特征性組織損傷。

第20頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、細(xì)胞因子和趨化因子（一）細(xì)胞因子(cytokine)

是指由免疫細(xì)胞和某些其他細(xì)胞經(jīng)刺激而合成及分泌的一類相對(duì)分子量較小的生物活性物質(zhì)。細(xì)胞因子種類繁多，分類尚未統(tǒng)一。按來(lái)源分：

單核因子(monokine)淋巴因子(1ymphokine)其他細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子按功能分：白細(xì)胞介素，干擾素，腫瘤壞死因子，集落刺激因子，生長(zhǎng)因子，趨化因子。

第21頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞因子的主要生物學(xué)特點(diǎn):①多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)細(xì)胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以雙體形式發(fā)揮生物學(xué)作用。②大多數(shù)編碼細(xì)胞因子的基因?yàn)閱慰截惢?IFN-α除外)，由4～5個(gè)外顯子和3～4個(gè)內(nèi)含子組成，并且絕大多數(shù)細(xì)胞因子為分子量小于25kDa的糖蛋白③細(xì)胞因子產(chǎn)生的部位就是其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的部位④效能高，微量即可調(diào)節(jié)功能，過(guò)量引起損傷⑤一種細(xì)胞因子可來(lái)源于多種細(xì)胞并作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)，同理，多種因子可以作用于同一個(gè)細(xì)胞，產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)。⑥只有通過(guò)受體與靶細(xì)胞結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用⑦功能多樣，⑧多數(shù)在免疫及炎癥過(guò)程中產(chǎn)生，并有嚴(yán)謹(jǐn)機(jī)制的調(diào)控第22頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.淋巴因子主要由T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生（1）作用于巨噬細(xì)胞的淋巴因子巨噬細(xì)胞（趨化、移動(dòng)抑制、活化）因子（2）作用于粒細(xì)胞的淋巴因子三種粒細(xì)胞趨化因子和移動(dòng)抑制因子（3）作用于血管內(nèi)皮皮膚反應(yīng)因子（4）作用于靶細(xì)胞的淋巴因子淋巴毒素第23頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.單核因子主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生（1）干擾素（2）腫瘤壞死因子（3）白細(xì)胞介素（4）集落刺激因子第24頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）干擾素(interferon,IFN)1957年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來(lái)源和結(jié)構(gòu)不同，可分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ，他們分別由B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。第25頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)，可分為TNF-α和TNF-β兩類，前者由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。兩類TNF基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì)，因而TNF-α又稱惡液質(zhì)素(cachectin)。第26頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）白細(xì)胞介素(interleukin,IL)1979年統(tǒng)一命名。將由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它非單個(gè)核細(xì)胞分泌的某些細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮非特異性調(diào)節(jié)及在炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用的命名為白細(xì)胞介素，目前已報(bào)道IL-1～I(xiàn)L-24。

1）調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖分化及活性2）調(diào)節(jié)自然免疫3）活化巨噬細(xì)胞4）作用于造血、調(diào)節(jié)未成熟白細(xì)胞增殖分化第27頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（4）集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落，分別命名為粒細(xì)胞(G-CSF)、巨噬細(xì)胞(M-CSF)、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(GM-CSF)、多系(Multi-CSF)、干細(xì)胞因子（SCF）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等。CSF主要作用：刺激造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增值分化；促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞增生，增加因子釋放；對(duì)白細(xì)胞具有趨化和激活作用。第28頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(二)趨化因子(chemokine)

這是近來(lái)發(fā)現(xiàn)的一系列結(jié)構(gòu)相似，分子量約為8-12kD小蛋白；對(duì)白細(xì)胞具有激活和趨化作用的細(xì)胞因子。目前，已知的趨化性細(xì)胞因子達(dá)50余種。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，趨化性細(xì)胞因子分為4個(gè)亞族。

第29頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.CXC亞家族：又稱a趨化因子主要作用于中性粒細(xì)胞(IL-8屬于這一類)。產(chǎn)生：主要由活化的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，作用：對(duì)中性粒細(xì)胞起活化和趨化作用，對(duì)單核細(xì)胞則僅起活化作用。誘導(dǎo)物：微生物產(chǎn)物及其他細(xì)胞因子(主要是IL-1和TNF)。第30頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.CC亞家族：又稱β趨化因子由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，有單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)、活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌減少因子（RANTES）。MCP分為MCP-1、MCP-2和MCP-3，MCP-1對(duì)單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞有趨化和激活作用，后兩者只對(duì)單核巨噬細(xì)胞有作用。RANTES對(duì)單核細(xì)胞、嗜堿性和嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞具有趨化和激活作用。

第31頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3.C亞家族：又稱γ趨化因子，只有一個(gè)，淋巴細(xì)胞趨化蛋白，對(duì)淋巴細(xì)胞有相對(duì)特異性。4.CX3C亞家族：又稱趨化因子，唯一成員是fractalkine。它有兩種存在形態(tài)，一種是細(xì)胞表面的結(jié)合蛋白，受到炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)后能黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上，而它本身也能促進(jìn)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞黏附；另一種則是可溶性的，由膜結(jié)合蛋白的水解酶衍生而來(lái)，同樣對(duì)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化活性。第32頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、血小板活化因子是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞趨化因子，有多種細(xì)胞產(chǎn)生，激活血小板增加聚集、粘附和脫顆粒釋放組胺和5-HT，擴(kuò)張血管，增加其通透性；促進(jìn)白細(xì)胞趨化和脫顆粒刺激白細(xì)胞合成PG和LT。第33頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

六、一氧化氮一氧化氮(nitricoxide，NO)是一種可溶性氣體，由L-精氨酸、分子氧、還原型輔酶II(NADPH)及其它輔助因子在不同類型一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化下合成。NOS的類型：1.誘導(dǎo)型iNOS(inducible-NOS)2.組成型cNOS（constitutive-NOS)1）內(nèi)皮型eNOS(endothelial-NOS)2）神經(jīng)型nNOS(neuronal-NOS)第34頁(yè)，課件共38頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NO是炎癥中的多效性介質(zhì)，其半衰期只有短短5-10s。1）NO通過(guò)舒張血管平滑肌細(xì)胞來(lái)擴(kuò)張血管,因而以前稱之為內(nèi)皮源性的舒張因子;2）降低血小板聚集和黏附，抑制