甘露醇的提取制藥

生物制藥工藝課程甘露醇的提取制藥糖類藥物概述糖是機(jī)體的組成成分之一，如葡萄糖存在于一切組織中；糖原（又叫動物淀粉）在肝及肌肉中含量最多，如肝糖，約占肝質(zhì)量的18%；核糖及脫氧核糖是核酸及核蛋白不可缺少的組成成分；細(xì)胞間質(zhì)及結(jié)締組織中含有大量的粘多糖類物質(zhì)。近30年來，由于分子生物學(xué)的高速發(fā)展，糖的諸多生物學(xué)功能也被逐步揭示和認(rèn)識。寡糖不僅以游離狀態(tài)參與生命過程，而且往往以糖綴合物（糖蛋白、糖脂）的形式參與許多重要的生命活動。糖類藥物的分類糖類化合物是指具有多羥基醛或多羥基酮結(jié)構(gòu)的一類化合物，最早叫做“碳水化合物”，因?yàn)樘堑耐ㄊ紺x(H2O)y。1.單糖及其衍生物，如葡萄糖、果糖。2.低聚糖（寡糖），如蔗糖、麥芽糖。3.多糖類，如右旋糖酐、淀粉、纖維素。糖類藥物的分類單糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、半乳糖蔗糖、麥芽糖、乳糖、乳果糖氨基葡萄糖、維生素C等6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇木糖醇香菇多糖、肝素等單糖藥物葡萄糖（溶媒，利尿劑）果糖（降顱壓）低聚糖藥物蔗糖麥芽糖乳糖單糖衍生物6-磷酸葡萄糖1，6二磷酸果糖磷酸肌醇（抗癌衛(wèi)士）木糖醇鹽酸氨基葡萄糖(適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)炎)多糖糖類藥物研究的最多是多糖類藥物多糖鏈?zhǔn)巧茖W(xué)中除肽鏈、核苷酸鏈之外具有重大意義的第三鏈Text1Text3Text4Txt5Text6植物動物微生物海藻多糖的分類（按照其來源不同來分）多糖在細(xì)胞內(nèi)的存在方式游離型結(jié)合型:糖蛋白，如人參多糖、黃芪多糖等脂多糖，如胎盤脂多糖、細(xì)菌脂多糖等。糖類藥物的生理功能糖的主要生理功能在于供給機(jī)體所需的能量，維持人體的日常勞動、工作以及一切生理活動。同時(shí)不少糖類物質(zhì)及其衍生物具有一定的藥理活性以及藥用價(jià)值。多糖類藥物的藥理活性抗氧化

抗突變抗輻射損傷抗?jié)冊鰪?qiáng)免疫功能抗病毒

降低血脂血糖抗衰老抗腫瘤抗凝血

國內(nèi)已經(jīng)上市的部分多糖藥物產(chǎn)品名稱生產(chǎn)單位產(chǎn)品類別適應(yīng)癥香菇多糖金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠中藥惡性腫瘤的輔助治療靈孢多糖注射液北京協(xié)和藥廠化學(xué)藥品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強(qiáng)直與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能所致的各種疾病。紫芝多糖片江西大茅制藥有限責(zé)任公司中藥用于神經(jīng)衰弱，白細(xì)胞和血小板減少癥，電離輻射及職業(yè)性造血損傷及腫瘤患者放、化療后白細(xì)胞下降等癥。豬苓多糖注射液中國中醫(yī)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)藥廠中藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對慢性肝炎、腫瘤有一定療效人參多糖注射液沈陽雙鼎制藥有限公司中藥增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可克服腫瘤化療和放射治療引起的副作用。注射用靈桿菌多糖保定三九濟(jì)世生物藥業(yè)有限公司中藥用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的輔助治療多糖蛋白片福州海王金象中藥制藥有限公司化學(xué)藥用于白細(xì)胞減少癥,傳染性肝炎,神經(jīng)衰弱等癥的輔助治療云芝多糖膠囊上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司化學(xué)藥腫瘤輔助治療黃芪多糖天津華隆醫(yī)藥保健品有限公司中藥廣泛應(yīng)用于各種病毒，細(xì)菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南蘭靖茯苓高科技開發(fā)有限公司中藥用于腫瘤患者放化療脾胃氣虛證者一、游離單糖及小分子寡糖

易溶于冷水及溫乙醇。用水或在中性條件下以50％乙醇，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。溶劑用量一般為材料的20倍，需多次提取。

植物材料磨碎經(jīng)乙醚或石油醚脫脂，拌加碳酸鈣，以50％乙醇溫浸，浸液合并，于40～45℃減壓濃縮至適當(dāng)體積，用中性醋酸鉛去雜蛋白及其他雜質(zhì)，鉛離子可通H2S除去，再濃縮至粘稠狀。以甲醇或乙醇溫浸，去不溶物如無機(jī)鹽或殘留蛋白質(zhì)等。糖類藥物制備的一般方法二、多糖的分離與純化多糖在細(xì)胞內(nèi)以游離型與結(jié)合型兩種方式存在。結(jié)合型多糖有與蛋白質(zhì)結(jié)合在一起的糖蛋白和與脂類結(jié)合在一起的脂多糖。糖類藥物制備的一般方法1.多糖的提?、匐y溶于水，可溶于稀堿者。如木聚糖、半乳聚糖等。用冷水浸潤材料后，用0.5mol/LNaOH提取。②易溶于熱水，難溶于冷水和乙醇的。用熱水提取。③粘多糖動物來源的多糖以黏多糖為主。粘多糖：是指含有氨基己糖與糖醛酸或它的衍生物的多糖。

糖類藥物制備的一般方法

粘（黏）多糖是一類含有氨基已糖與糖醛酸的多糖，是動物體內(nèi)的蛋白多糖分子中的糖鏈部分。a.堿解法，多糖與蛋白質(zhì)結(jié)合的糖肽鍵對堿不穩(wěn)定，故可用堿解法使糖與蛋白質(zhì)分開。b.酶解法，逐步代替堿解法成為提取多糖的最常用方法。糖類藥物制備的一般方法2．多糖的純化。①乙醇沉淀法（改變?nèi)芤簶O性、降低溶解度）。②分級沉淀法（根據(jù)不同多糖在不同濃度溶劑中溶解度不大，分級沉淀不同分子大小的多糖）。③季胺鹽絡(luò)合法：十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）和十

六烷基氯化砒啶（CPC）粘多糖與表面活性劑形成絡(luò)合物。④離子交換層析法粘多糖具酸性基團(tuán)，可用

離子交換劑進(jìn)行交換。糖類藥物制備的一般方法原因：粘多糖由于具有酸性基團(tuán)如糖醛酸和各種硫酸基，在溶液中以聚陰離子形式存在，因而可用陰離子交換劑進(jìn)行交換吸附。吸附時(shí)可以使用低鹽濃度樣液，洗脫時(shí)可以逐步提高鹽濃度如梯度洗脫或分步階梯洗脫。可以依次分離透明質(zhì)酸、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素和硫酸皮膚素與硫酸角質(zhì)素和肝素。

糖類藥物制備的一般方法3.溶液中多糖濃度的測定

(1)

蒽酮-硫酸比色法測定含量

(2)苯酚硫酸比色法(3)3,5-二硝基水楊酸比色法測定還原糖

(4)葡萄糖氧化酶法測定葡萄糖

(5)Somogyi-Nelson法糖類藥物制備的一般方法4.純度檢查

多糖的純度只代表某一些多糖的相似鏈長的平均分布,純度鑒定常用的方法有:(1)常壓凝膠層析法

(2)高效凝膠滲透色譜法

(3)比旋度法

(4)超離心法

糖類藥物制備的一般方法（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)甘露醇又名己六醇甘露醇為白色針狀結(jié)晶，無臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于熱乙醇，微溶于低級醇類、低級胺類、吡啶，不溶于有機(jī)溶劑。D-甘露醇（D-Mannitol）的制備（二）生產(chǎn)工藝甘露醇在海藻、海帶中含量較高，因此可以提取法制得?？梢云咸烟菫樵?，經(jīng)電解、脫鹽，通過異構(gòu)酶加氫即可制得；也可以用發(fā)酵法生產(chǎn)。（1）工藝路線（2）工藝過程堿提、酸化、醇提、脫色、結(jié)晶

（三）制劑

20%甘露醇注射液：稱取結(jié)晶甘露醇，用適量注射用水90℃攪拌溶解，加1%活性炭，加熱50分鐘過濾，檢測pH