藥物分析抗生素類藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析抗生素類藥物的分析詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（優(yōu)選）藥物分析抗生素類藥物的分析目前二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性產(chǎn)品穩(wěn)定性差分子結(jié)構(gòu)大多不穩(wěn)定，降解后療效下降、失效或增加毒副作用發(fā)酵過程不易控制易受污染生產(chǎn)工藝復(fù)雜發(fā)酵液中雜質(zhì)無機鹽、脂肪、各種蛋白質(zhì)、各種降解產(chǎn)物、色素、熱原、毒性物質(zhì)目前三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點增加異常毒性、細菌內(nèi)毒素、熱原、降壓物質(zhì)、無菌[檢查]含量測定方法（一）生物學(xué)方法測定抗生素抑菌或殺菌的能力優(yōu)點1、與臨床效果一致2、靈敏度高3、干擾物質(zhì)少缺點1、操作繁瑣2、培養(yǎng)時間長2、測定誤差大目前四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（二）化學(xué)及物理化學(xué)方法以理化方法測定主藥含量優(yōu)點1.準(zhǔn)確度高2.簡單、快速1.不一定代表生物效價缺點2.易受雜質(zhì)干擾分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）：β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類、林可霉素類、其他抗生素類目前五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點第二節(jié)β–內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類目前六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點頭孢菌素類青霉素（青霉素G、芐青霉素）目前七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點氨芐西林（氨芐青霉素）阿莫西林（羥氨芐青霉素）目前八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點普魯卡因青霉素頭孢氨芐目前九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點頭孢拉定頭孢羥氨芐目前十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點頭孢噻吩鈉目前十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、Na與堿金屬(Na+、K+)成鹽，易溶于水（一）羧基酸性目前十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點與有機堿(普魯卡因)成鹽，難溶于水普魯卡因青霉素目前十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（二）手性C旋光性(5%頭孢唑啉鈉溶液–18～–24°)頭孢菌素類C6C7青霉素類C3C5C6

﹡﹡﹡﹡﹡目前十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點

（三）共軛體系UV頭孢菌素類母核有共軛體系

青霉素類母核無明顯UV多數(shù)有苯環(huán)取代基目前十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點青霉素鈉UV7-20目前十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點目前十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（四）β–內(nèi)酰胺環(huán)水溶液不穩(wěn)定干燥純凈穩(wěn)定不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解（某些金屬離子）（溫度）某些氧化劑目前十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑?；u胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2目前十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點二、K+、Na+反應(yīng)（一）鑒別焰色→鮮黃色+醋酸氧鈾鋅→↓黃

Na+

焰色→紫色+0.1%四苯硼鈉+Ac→↓白

K+（二）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類NaOH呈色Fe3+/3H+目前二十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點H+Fe3+/3（紅、棕、褐）目前二十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點2、與H2SO4-HNO3反應(yīng)頭孢菌素類3.茚三酮反應(yīng)△α-氨基目前二十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點α-氨基、伯胺某些羥基胺類酮式烯醇式茚三酮茚三酮縮合藍紫色目前二十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點4.雙縮脲反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類（開環(huán)分解）似肽鍵藍紫色目前二十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（三）沉淀反應(yīng)1.遇酸→↓在過量HCl或有機溶劑中溶解2.有機胺鹽反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)芳伯氨基目前二十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點普魯卡因普魯卡因青霉素目前二十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點光譜法（四）1、UV法樣品、分解產(chǎn)物Cu2+頭孢氨芐λmax=262nm青霉素V鈉A280nm/A264nm=1.30～1.50目前二十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點Cu2+pH3.8△目前二十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點目前二十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點氯唑青霉素3410.682雙氯青霉素3420.653苯唑青霉素3391.328(nm)目前三十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點2、IR法β-內(nèi)酰胺環(huán)酰胺目前三十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點色譜法（五）1、TLC法對照品對照法2、HPLC法目前三十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點三、含量測定（水解）碘量法（一）1.原理水解產(chǎn)物定量過量剩余β-內(nèi)酰胺類ChP目前三十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點反應(yīng)分兩步進行：1.水解反應(yīng)(按化學(xué)計算量進行)2.氧化-還原反應(yīng)(無固定的量關(guān)系，受溫度、PH值和時間等因素影響，應(yīng)嚴格控制反應(yīng)條件并采用標(biāo)準(zhǔn)品平行對照測定)第一步第二步目前三十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點V樣空V樣對照液+緩沖液+碘液+回滴+堿+酸+緩沖液+碘液+回滴V對空V對2.方法供試液+緩沖液+碘液+回滴+堿+酸+緩沖液+碘液+回滴空白試驗A、消除樣品已降解產(chǎn)物的干擾B、消除樣品中其他消耗碘的雜質(zhì)的干擾C、消除碘揮發(fā)造成的誤差以未經(jīng)水解的樣品作空白測定目前三十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點空白樣品I2Na2S2O3I-I2采用標(biāo)準(zhǔn)品平行對照測定A、可消除溫度、pH、操作、環(huán)境等條件的影響B(tài)、使本法測定結(jié)果與微生物檢定法一致目前三十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點3.條件（1）弱酸性pH4.5堿↑I2→IO3-+I-酸↑普魯卡因與碘在酸性條件下會產(chǎn)生復(fù)鹽沉淀（2）溫度24～26℃溫度＞38℃未水解的供試品亦消耗碘（3）水解時間以水解20分鐘后的耗碘量最大（4）反應(yīng)時間反應(yīng)20分鐘后，耗碘量隨時間的變化較小，可減小含量測定的誤差。目前三十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點4.特點（1）靈敏度高樣品:碘=1:8（2）反應(yīng)條件、實驗操作要求高V對、V對空V樣、V樣空1份含量加試劑次序、反應(yīng)時間、滴定速度相同4I2→8I-5.計算原料目前三十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點汞量法（二）1.原理（水解）青霉素族ChP2.方法醋酸鹽緩沖液pH4.6滴定水解pH4.6滴定樣品以未經(jīng)水解的樣品作空白測定目前三十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點3、討論（1）以第二次滴定突躍為終點電位法指示終點（2）反應(yīng)摩爾比1:1（3）空白試驗消除已降解產(chǎn)物干擾（4）優(yōu)點不需標(biāo)準(zhǔn)品4、計算目前四十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點精密稱取含水量為0.5%的青霉素鈉0.0502g，按藥典方法測定總青霉素含量時，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)6.97ml。另精密稱取上述樣品0.5013g，按藥典方法測定降解物含量時，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干燥品計算，求樣品中青霉素的含量。(去硝酸汞滴定液的理論濃度為0.02mol/L)homework酸堿滴定法（三）1、原理△（鈉鹽）β-內(nèi)酰胺類ChP目前四十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點△2、方法目前四十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點3、討論（1）水解前先中和溶劑和樣品（2）加熱時避免吸收CO2△不能使酚酞變紅（3）空白試驗校正(消除Na2CO3干擾)（4）特點簡便快速，不適用于有殘留酯的產(chǎn)品目前四十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（水解）可見-紫外分光光度法（四）1、酸水解法（銅鹽法）（1）原理穩(wěn)定劑JP青霉素族（2）計算2、硫醇汞鹽法（1）原理（咪唑）青霉素族ChP目前四十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點咪唑目前四十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（2）方法對照品法計算pH9（3）討論a.咪唑催化的水解產(chǎn)率高，硫醇汞鹽穩(wěn)定（≥3h）b.側(cè)鏈有-NH2時，需加醋酐先將其乙?；蟛拍馨l(fā)生上述反應(yīng)目前四十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點pH9（4）特點A、簡便快速B、用標(biāo)準(zhǔn)品對照，重現(xiàn)性良好，RSD≤1%目前四十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點HPLC法（五）特點快速、高效、靈敏專屬性強、重現(xiàn)性好

一法多用（鑒別、檢查、含測）目前四十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點第三節(jié)氨基糖苷類抗生素鏈霉素雙氫鏈霉素新霉素卡那霉素慶大霉素巴龍霉素鏈霉素鏈霉胍+鏈霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺

苷元糖鏈霉雙糖胺目前四十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺目前五十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺目前五十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點慶大霉素

糖苷元絳紅糖胺+脫氧鏈霉胺+加洛糖胺

糖目前五十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺目前五十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺目前五十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點慶大霉素C復(fù)合物慶大霉素C1R=HR1、R2=CH3慶大霉素C2R=R2=H

R1=CH3慶大霉素C1aR、R1、R2=H慶大霉素C2aR=CH3R1=R2=H慶大霉素C2bR=R1=HR2=CH3目前五十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)多與硫酸成鹽鏈霉素3個慶大霉素5個堿性中心堿性（一）水溶性溶解性（二）目前五十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點鏈霉素pH5～7.5慶大霉素pH2～12穩(wěn)定UV（三）穩(wěn)定性（四）鏈霉素水解產(chǎn)物反應(yīng)（五）目前五十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點坂口反應(yīng)N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)麥芽酚反應(yīng)目前五十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點二、鑒別茚三酮反應(yīng)（一）△羥基胺結(jié)構(gòu)目前五十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（二）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對二甲氨基苯甲醛H+紅色（Elson-Morgan反應(yīng)）目前六十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點(縮合)目前六十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點紅色對二甲氨基苯甲醛H+目前六十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點麥芽酚反應(yīng)（三）

鏈霉糖特有反應(yīng)H+分子重排目前六十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點紫紅麥芽酚目前六十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點鏈霉胍特有反應(yīng)（或α-萘酚）8-羥基喹啉坂口反應(yīng)（四）α-萘酚目前六十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點目前六十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點（四）反應(yīng)H+UV法（五）IR法（六）慶大霉素?zé)oUV吸收TLC法（七）目前六十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點三、檢查鏈霉素雜質(zhì)（一）鏈霉素B（甘露糖鏈霉素）方法TLC中的對照品法（BP）1.來源反應(yīng)中間體目前六十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點對微生物的活性無明顯差異毒副作用和耐藥性不同發(fā)酵菌種不同工藝差別C組分比例不一致規(guī)定控制各組分的相對百分含量ChPUSPBPJP慶大霉素C組分的測定（二）目前六十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點λmax=330nm衍生化原理1.目前七十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點1-烷基硫代-2-烷基異吲哚衍生物目前七十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點目前七十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點第四節(jié)四環(huán)素類抗生素ABCD目前七十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點123456789101112目前七十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點四環(huán)素（TC）tetracycline目前七十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點金霉素(CTC)chlortetracycline氯四環(huán)素目前七十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點土霉素(OTC)oxytetracycline氧四環(huán)素目前七十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點多西環(huán)素(DOTC)doxycycline脫氧土霉素目前七十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點美他環(huán)素（METC）metacycline目前七十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點目前八十頁\總數(shù)九十三頁\編于十九點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)兩性（一）