藥劑雜環(huán)類藥物分析詳解演示文稿

藥劑雜環(huán)類藥物分析詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（優(yōu)選）藥劑雜環(huán)類藥物分析目前二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點第一節(jié)吡啶類藥物分析目前三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點吡啶環(huán)類藥物分析12吩噻嗪類藥物分析3苯并二氮雜卓類藥物分析艸主要內(nèi)容4喹諾酮類藥物分析5咪唑類藥物分析目前四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點1.

結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶環(huán)吡啶異煙肼尼可剎米一、基本結(jié)構(gòu)目前五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點典型藥物的結(jié)構(gòu)目前六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點典型藥物的特性目前七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點二.主要化學(xué)性質(zhì)：（1）吡啶環(huán)①弱堿性:可與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)；非水滴定；②開環(huán)反應(yīng)，降解產(chǎn)物與某些試劑縮合呈色（2）取代基①異煙肼:酰肼基有強還原性；能與羰基縮合②尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑③紫外吸收③水解反應(yīng)目前八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點1、縮合反應(yīng)：與芳醛縮合形成腙（制備衍生物測熔點）黃色：λmax=380nm三、鑒別試驗（一）異煙肼的鑒別如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛熔點：228~231℃目前九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點Chp2005：取本品約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。

2、與氨制硝酸銀反應(yīng)異煙肼與硝酸銀－銀鏡反應(yīng)目前十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點目前十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點3、紅外分光光度法異煙肼的紅外光譜圖目前十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點目前十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點尼可剎米+溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黃色1戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）（二）、尼可剎米的鑒別（黃色）目前十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點2.酰胺基的分解反應(yīng)與堿共熱酰胺基降解產(chǎn)物鑒別紅色石蕊試紙變藍目前十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點

尼克剎米的鑒別：取本品2滴，加水1ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸銨試液3滴，即生成草綠色沉淀。3、沉淀反應(yīng)目前十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點4、紅外分光光度法尼可剎米ChP（2010）

【鑒別】（4）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集135圖）一致。目前十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點目前十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點三、雜質(zhì)檢查目前十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點異煙肼特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)——游離肼

肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法檢查異煙肼及注射用異煙肼中“游離肼”目前二十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點方法：供試品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼對照溶液：每1ml中含0.20mg（相當(dāng)于游離肼50μg）吸取供試液10μl與對照溶液

2μl，分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）以異丙醇-丙酮（3:2）為展開劑，展開后，晾干噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視目前二十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點

檢出限量約為0.02％。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg供試品硫酸肼對照目前二十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)

有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明問題：此時采用何種方法呢？中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法高低濃度對比法目前二十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點高低濃度對比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液對照溶液(1)和(2)：精密量取適量供試品溶液，加甲醇分別稀釋成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254

薄層板上，以氯仿-丙醇（75:25）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。目前二十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點高低濃度對比法檢查方法：置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液(2)的主斑點比較，不得更深；如有1點超過時，應(yīng)不深于對照溶液(1)的主斑點。

目前二十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點對照溶液(2)

40μg對照溶液(1)

0.4mg如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液(2)的主斑點比較，不得更深如有1點超過時，應(yīng)不深于對照溶液(1)的主斑點目前二十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點易氧化物

水分

自學(xué)

目前二十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點五、含量測定目前二十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點可用于定量的性質(zhì)？異煙肼？還原性、弱堿性尼可剎米？紫外吸收、弱堿性目前二十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（一）溴酸鉀法

異煙肼的酰肼基具有還原性溴酸鉀法、剩余碘量法剩余溴量法較為常用目前三十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點中國藥典（2005年版）采用溴酸鉀法測定異煙肼原料、異煙肼片注射用異煙肼目前三十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點原理目前三十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定(溫度保持在18～25℃)至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。方法：目前三十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點注意事項：目前三十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點①適量的鹽酸是獲得定量反應(yīng)的基本條件鹽酸用量為20ml時，加水25ml，指示劑的顏色經(jīng)5分鐘不褪；加水30ml，褪色時間約為45秒鐘；加水70ml以上時，在2秒鐘以內(nèi)褪色。測定中加水75ml，可獲得理想的終點指示。目前三十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點②指示劑褪色是不可逆的，滴定過程中必須充分振搖，以避免因滴定劑局部過濃而引起指示劑提前褪色。實驗時，可補加1滴指示劑以驗證終點是否真正到達目前三十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點③溫度應(yīng)控制在18℃～25℃，緩緩滴定并充分振搖，防止局部濃度過高終點提前；目前三十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（二）非水滴定法吡啶類藥物多以游離堿狀態(tài)作為藥用如尼可剎米分子結(jié)構(gòu)中氮原子弱堿性可用非水法直接測定其原料含量目前三十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點尼克剎米原料的含量測定

非水堿量法冰醋酸10ml結(jié)晶紫指示液高氯酸滴定液滴定終點：溶液顯藍綠色目前三十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（三）紫外分光光度法尼可剎米注射液分子結(jié)構(gòu)中含有芳雜環(huán)藥典紫外分光光度法測定目前四十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點用內(nèi)容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取適量，加0.5％硫酸溶液定量稀釋成每1ml中約含尼可剎米20μg的溶液，照分光光度法，在263nm的波長處測定吸光度，按C10H14N2O的吸收系數(shù)為292計算，即得。目前四十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點請歸納上述藥物的含量測定方法異煙肼：采用溴酸鉀法測定異煙肼原料、異煙肼片、注射用異煙肼尼可剎米原料—非水法、注射液—紫外分光光度法目前四十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點第二節(jié)吩噻嗪類藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析共同點：（1）硫氮雜蒽母核；（2）含兩個雜原子多環(huán)共軛體系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亞砜；（4）與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測定目前四十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點不同點：R，R’取代基不同RR’鹽類藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪目前四十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點主要的化學(xué)性質(zhì)（一）還原性：易氧化呈色

硫氮雜蒽母核中的二價硫易氧化，不同的氧化劑如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過氧化氫等，母核易被氧化成亞砜、砜等不同的產(chǎn)物，隨取代基的不同，呈現(xiàn)不同的顏色，可用于鑒別。目前四十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（二）堿性R取代基上N原子具有堿性可用于含量測定目前四十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（三）金屬離子絡(luò)合呈色

未氧化的硫可與金屬鈀離子形成配位化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能，可用于鑒別和含有測定，具有專屬性。目前四十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點

硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 當(dāng)母核的二價硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個峰值。

（四）紫外吸收光譜特性目前四十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點200300254205300～325紫外吸收光譜受取代基的影響，特別是S被氧化的程度不同，有不同的改變，在紫移的同時在270附近產(chǎn)生一新的吸收。紫外吸收用于鑒別270成為四個峰目前四十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（五）紅外吸收光譜特性

由于取代基R和R’的不同，具有不同的紅外光譜，已被藥典用于不同品種的鑒別。目前五十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點鑒別試驗（一）紫外分光光度法藥物溶劑濃度(μg/ml)λmax

(nm)A鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無水乙醇72580.65－癸氟奮乃靜乙醇10260－－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達嗪乙醇8264、315－－目前五十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點氧化顯色反應(yīng)本類藥物與H2SO4，HNO3，Br2水，H2O2，F(xiàn)eCl3等試劑的顯色反應(yīng)，如：目前五十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點未被氧化的硫可與金屬鈀形成配合物；氧化產(chǎn)物無此反應(yīng)?？蛇M行含量測定，有專屬性，可消除氧化產(chǎn)物的干擾。3與金屬離子絡(luò)合目前五十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點分解產(chǎn)物反應(yīng)（氟元素的顯色反應(yīng)）

癸氟奮乃靜碳酸鈉及碳酸鉀F-+酸性茜素鋯試液

[ZrF6]2-配位離子，茜素游離使溶液由紅色變?yōu)辄S色。600℃熾灼目前五十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（三）氯化物（四）IR目前五十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點目前五十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點特殊雜質(zhì)檢查鹽酸異丙嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查主要指合成過程中副產(chǎn)物（異構(gòu)體）鹽酸硫利達嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查均采用TLC——供試品稀釋液對照法目前五十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點例鹽酸異丙嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查薄層板——硅膠GF254供試液——10mg/mL對照液——0.15mg/mL（1）

0.05mg/mL（2）點樣——各10L，紫外254nm檢測規(guī)定：雜質(zhì)斑點不得多于3個熒光強度不得較對照液2強如有一點超過，不得甚于對照液1目前五十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點五含量測定非水溶液滴定法（原料藥）紫外分光光度法（制劑）氧化還原滴定法色譜法

目前五十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點

在非水溶劑中進行的滴定分析方法稱為非水滴定法。非水溶劑：指的是有機溶劑與不含水的有機溶劑。

非水滴定法

目前六十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點

非水溶液滴定法（堿量法）當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。

基本原理目前六十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml結(jié)果高氯酸滴定液滴定以空白試驗校正目前六十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點常用滴定劑：

HClO4-冰HAc溶液終點指示方法：1.指示劑法結(jié)晶紫-冰HAc溶液

終點顏色-藍色/藍綠色/綠色/黃綠色2.電位法常用溶劑：冰醋酸，醋酐，丙酮，二氧六環(huán)等目前六十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點注意事項P128目前六十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點2.紫外分光光度法直接分光光度法例鹽酸氯丙嗪片、注射液的含量測定片劑λ254nm處測定，按E值915計算含量注射液λ306nm處測定，按E值115計算含量目前六十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點

A.299nm處是它的最大吸收波長

B.為了排除其氧化產(chǎn)物的干擾

C.為了排除抗氧劑的干擾

D.在299nm處，它的吸收系數(shù)最大

E.在其他波長處，因其無明顯吸收

例10：中國藥典對鹽酸異丙嗪注射液的含量測定，選用299nm波長處測定，其原因是目前六十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點例11：檢查鹽酸氯丙嗪中“有關(guān)物質(zhì)”時，采用的對照溶液為A.雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液B.標(biāo)準(zhǔn)“有關(guān)物質(zhì)”溶液C.供試品溶液D.供試液的稀釋溶液E.對照溶液

目前六十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點第二節(jié)苯并二氮雜卓類藥物NNClH3CO1234567892’地西泮(diazepam)

七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)目前六十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點奧普唑侖奧沙西泮氯氮卓NNNCH3OClH目前六十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點結(jié)構(gòu)特點：

含氮雜原子、六元和七元環(huán)雙環(huán)并合而成，其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗焦慮、抗驚厥藥。地西泮（1959年合成）目前七十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點代表性的藥物目前七十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點目前七十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點二、主要化學(xué)性質(zhì)（一）弱堿性：二氮雜卓七元環(huán)上的氮原子堿性如何？具有強堿性但與苯基并合后，其堿性降低可采用非水溶液滴定法測定含量。

目前七十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（二）水解性：

藥物的環(huán)通常較穩(wěn)定，但的確存在開環(huán)的情況那么如何水解？在強酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物水解產(chǎn)物所呈現(xiàn)的某些特性可供鑒別或含量測定之用目前七十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（三）紫外吸收藥物分子結(jié)構(gòu)中有共軛體系嗎？有在紫外光區(qū)有吸收吸收。依此鑒別或含量測定

目前七十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（一）沉淀反應(yīng)

氯氮卓

橙紅色沉淀阿普唑侖

＋KBiI4

鹽酸氟西泮也生成橙紅色沉淀氯硝西泮放置，顏色變深

因此可以相互區(qū)別。三、鑒別試驗?zāi)壳捌呤揬總數(shù)九十四頁\編于十八點（二）硫酸－熒光反應(yīng)：

苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下顯不同的顏色。藥物硫酸稀硫酸地西泮黃綠色黃色氯氮卓黃色紫色艾司唑侖亮綠色天藍色硝西泮淡藍色藍綠色目前七十七頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（三）.水解后呈芳伯胺反應(yīng)

氯氮卓和奧沙西泮的鹽酸溶液(1→2)，緩緩加熱煮沸，放冷，加亞硝酸鈉和堿性β-萘酚試液，生成橙紅色沉淀，后者放置后顏色變暗。目前七十八頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（四）分解產(chǎn)物的反應(yīng)（氯化物的反應(yīng)）有機氯化合物，氧瓶燃燒法破壞，生成HCl，以5%氫氧化鈉溶液吸收，硝酸酸化，顯氯化物反應(yīng)。目前七十九頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點（五）紫外特征吸收藥物溶劑濃度(μg/ml)λmax

(nm)A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242約0.51282約0.23366－氯氮卓鹽酸(9→1000)7245、3080.65阿普唑侖鹽酸(9→1000)12264－奧沙西泮乙醇10229，315±2(較弱)（六）IR：地西泮、阿普唑侖和奧沙西泮目前八十頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點四、特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物氯氮卓中雜質(zhì)主要為氨基物與氧化物地西泮中雜質(zhì)主要為合成中間體與分解產(chǎn)物采用TLC法，HPLC法目前八十一頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點

五含量測定

高效液相色譜法非水溶液滴定法紫外分光光度法目前八十二頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點例12：硫酸-熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下顯A.紅色熒光B.橙色熒光C.黃綠色熒光D.淡藍色熒光E.紫色熒色

目前八十三頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點例13：下列藥物中經(jīng)酸水解后呈茚三酮反應(yīng)，溶液顯紫色的是A.氯氮卓B.地西泮C.鹽酸普魯卡因D.阿司匹林E.尼可剎米

目前八十四頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點例14：下列藥物中經(jīng)酸水解后可用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別的是A.鹽酸氯丙嗪B.氯氮卓C.地西泮D.醋酸氫化可的松E.維生素C

目前八十五頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點第四節(jié)喹諾酮類藥物的分析

喹諾酮類藥物是一類化學(xué)合成抗菌藥，由于具有抗菌譜廣、抗菌作用強、使用安全及易于制造等優(yōu)點，發(fā)展迅速。目前八十六頁\總數(shù)九十四頁\編于十八點具有4-吡啶酮-3羧酸的基本結(jié)