基因檢測與葉酸吸收

基因與優(yōu)孕

當年的美國電影《侏羅紀公園》讓所有人對“基因”的神奇產(chǎn)生了深刻的印象，回到現(xiàn)實中，神秘的基因科技除了在電影里制造恐龍，具體對我們的生活有些什么幫助呢？目前，這項前沿科技已經(jīng)正式應(yīng)用于臨床，為尋常百姓提供個人基因檢測服務(wù)，找到身體治病內(nèi)因，以便針對性、方向性的改善外因，避免重大疾病的發(fā)生。

近年來，不育不孕與新生兒出生缺陷發(fā)生率呈逐年上升趨勢，引起了醫(yī)療及政府相關(guān)部門的高度重視。中國疾病預防控制中心婦幼保健中心于2007年先后三次向全國婦幼保健院發(fā)出關(guān)于開展“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”的函，特別強調(diào)：“隨著人類基因組計劃和國際人類基因組單體型圖計劃的完成，在發(fā)達國家基因檢測技術(shù)也逐漸成為健康醫(yī)療體系中的一部分，并已證明能有效降低個人患病風險，同時節(jié)約醫(yī)療開支”。同時指出：“為了提升婦幼保健服務(wù)的技術(shù)含量，將最新的預防檢測技術(shù)及時應(yīng)用于婦幼保健服務(wù)。”首期推出了以“孕期葉酸需求遺傳檢測”為代表的15項“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”。衛(wèi)生部于2009年6月發(fā)出了關(guān)于《增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》的通知，進一步加大了預防新生兒出生缺陷宣傳和管理力度，對各級衛(wèi)生部門提出了具體要求。

葉酸缺乏是導致新生兒出生缺陷的主要原因。

導致機體缺乏葉酸有兩個方面的原因：一是葉酸攝入量不足，二是由于遺傳（基因）缺陷導致機體對葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）。

科學研究證明，通過基因檢測技術(shù)手段，對人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測，可以及早發(fā)現(xiàn)不同個體對葉酸的吸收利用水平，從而篩查出容易引起葉酸缺乏的高危人群，實現(xiàn)個性化增補葉酸（因人而異地確切給出葉酸補充計劃和補充量），從而增強葉酸補充依從性，同時加強產(chǎn)前檢查，以降低新生兒出生缺陷風險。

而現(xiàn)實生活中，有超過50%的女性是在無意中受孕的。當知道受孕后，增補葉酸的關(guān)鍵期往往已滯后了2-3個月，不利于胎兒神經(jīng)管缺陷的有效預防。從另一方面，，葉酸增補不應(yīng)僅僅局限在女性，男性補充葉酸有著同等重要的意義?？茖W研究證明，男性體內(nèi)缺乏葉酸，會導致精子質(zhì)量降低，精液中精子攜帶的染色體數(shù)量異常，引起新生兒出生缺陷。機體葉酸水平低下，也是引起不育不孕、自發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一。因此，新婚夫婦準備懷孕前，至少應(yīng)該做一項“孕期葉酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血癥（男性）”的基因檢測，這樣更有利于優(yōu)孕。

（胎兒神經(jīng)管缺陷主要表現(xiàn)為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱性脊柱裂、唇裂及腭裂等。）

附：葉酸代謝能力（孕期葉酸需求/高同型半胱氨酸血癥）遺傳檢測項目簡介

一、項目概述及背景

中國是世界上出生缺陷的高發(fā)國家之一，每年的出生缺陷兒數(shù)量約占全世界的２０％。中國政府批準，從2005年開始，每年9月12日是我國“預防出生缺陷日”。據(jù)中國疾病預防控制中心統(tǒng)計資料顯示，我國是新生兒出生缺陷的高發(fā)國家，每年有80萬—120萬名出生缺陷兒，平均每30秒就有一名缺陷兒出生。其中，除20%—30%患兒經(jīng)早期診斷和治療可以獲得較好生活質(zhì)量外，30%—40%患兒在出生后死亡，約40%將成為終身殘疾。這意味著每年將有40萬家庭被卷入終生痛苦的漩渦中。

資料顯示，四川省每年約有超過4萬名的出生缺陷患兒，并呈逐年增長趨勢。

國家計生委副主任江帆說：“我國每年出生缺陷患兒的治療費用高達數(shù)百億元，維持最基本生活費用高達數(shù)百億元，給國家造成的間接費用約數(shù)千億元”。更為引人關(guān)注的是，盡管國家花費巨大投入積極采取預防措施，但近年來全國出生缺陷率有增無減，上升趨勢十分明顯。

中國優(yōu)生科學協(xié)會副會長、北京大學人口研究所所長鄭曉瑛介紹，我國常見的出生缺陷有神經(jīng)管畸形、先天性心臟病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的發(fā)生原因十分復雜，有些還不為人類所認識，但主要是遺傳因素、環(huán)境因素或二者的共同作用。鄭曉瑛進一步指出：“我國是全球神經(jīng)管畸形高發(fā)國家，最常見的就是脊柱裂兒和無腦兒，原因是母體葉酸缺乏。中國育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏較普遍，每3個育齡婦女就有一人缺乏葉酸?！?/p>

葉酸屬B族維生素，是合成核酸所必須的元素，是細胞生長和組織修復所必需的物質(zhì)，更是胚胎發(fā)育過程中不可缺少的營養(yǎng)素。近年來大量研究已經(jīng)證實，葉酸缺乏是導致出生缺陷的主要原因。葉酸的臨床功能除了預防胎兒神經(jīng)管缺陷外，還能降低孕婦妊娠高血壓、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)以及新生兒低出生體重等發(fā)病率。

科學研究發(fā)現(xiàn)，葉酸利用能力受遺傳結(jié)構(gòu)（基因）影響，如果與葉酸代謝相關(guān)的酶活性偏低（即相關(guān)基因功能異常），這一人群如按常量（400微克/天）補充葉酸，機體葉酸水平也會不足。遺傳體質(zhì)的差異導致了機體對葉酸利用能力的差異，因此，葉酸增補應(yīng)因人而異，增補過多或過少都不利于胎兒健康和孕婦健康。隨著生命科學技術(shù)的發(fā)展，葉酸利用能力基因檢測與風險評估于2008年即已被中國疾病預防控制中心婦幼保健中心列為臨床應(yīng)用指南（參見《婦幼保健醫(yī)療

3、葉酸利用能力遺傳檢測項目涉及的基因及位點

葉酸利用能力遺傳（基因）檢測是生命科學研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。葉酸利用能力遺傳檢測項目涉及的基因及位點如下表所示：基因位點基因型基因型在中國人群中

分別所占比例MTHFRC677TCC（正常）;CT（正常）;TT（風險）22%；50%；28%MTHFRA1298CAA（正常）;AC（正常）;CC（風險）66%；31%；4%MTRRA66GAA（正常）;AG（風險）;GG（風險）58%；36%；6%

4、風險分級零級一級二級三級四級五級六級七級未發(fā)現(xiàn)風險低度風險中度風險高度風險風險分級：依據(jù)各基因（位點）功能、純和、雜合及其出現(xiàn)頻率。綜上所述，對MTHFR基因、MTRR基因及其相關(guān)位點的檢測，可以直接發(fā)現(xiàn)被檢測者葉酸代謝方面的遺傳缺陷（即葉酸的利用能力），從而根據(jù)風險高低（相關(guān)代謝酶的活性程度）建議更準確的補充劑量。如由中國疾病預防控制中心婦幼保健中心組織的孕期葉酸利用能力檢測所提供的增補參考量：檢測結(jié)果孕前3個月孕早期（0–12周）孕中/后期（13-40周）未發(fā)現(xiàn)風險400微克/天400微克/天注意食物補充，可不需要額外增補低度風險400微克/天400微克/天400微克/天中度風險400微克/天800微克/天400微克/天高度風險800微克/天800微克/天400微克/天

男性葉酸增補方法及注意事項未發(fā)現(xiàn)風險低度風險中度風險高度風險要孩子前3個月即應(yīng)注意葉酸的膳食補充即可要孩子前3個月加強膳食葉酸補充或增補葉酸400微克/天要孩子前3~6個月加強膳食葉酸補充并增補葉酸600微克/天要孩子前6個月加強膳食葉酸補充并增補葉酸800微克/天（1）計劃懷孕前6個月遠離煙酒，膳食營養(yǎng)平衡，注意適當補鋅、維生素B12等。

注意事項：（2）注意生活規(guī)律，確保每日有效睡眠7~8小時，適度增加體育鍛煉。

（3）葉酸是人體一生不可缺少的營養(yǎng)素，須終身注意補充，降低心腦血管病、腫瘤等發(fā)病風險。