抗腫瘤激素藥

來曲唑片 ,芙瑞英文名 LetrozolTablets藥理毒理雌激素長的刺激作用。體內(nèi)外研究顯示，來曲唑能有效抑制雄激素而絕經(jīng)乳腺癌氨魯米特150～250和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官沒有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。與其他芳香化藥代動力學(xué)酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)。1h血清濃度，并60半衰期2d。其清除主要通過代謝成無藥理作用的羥基代謝產(chǎn)物。幾乎所有代謝產(chǎn)物和約5腎臟排泄。適應(yīng)癥 絕經(jīng)后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。用法用量 每次2.5mg，口服，每日1次。性別、年齡及肝腎功能與曲唑無臨床相關(guān)關(guān)系，故老年患者和肝腎功能受損的患者不必調(diào)整劑量。不良反應(yīng) 隨機(jī)分組試驗表明，每天口服來曲唑2.5mg，與藥物可能相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為33%，明顯低于AG組的46%。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度以惡心(2%～9%)頭疼(0%～7%)骨痛(4%～10%)潮熱(0%～9%)（2%～8%）皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。藥物相互作用 該藥與三苯氧胺或其他芳香化酶抑制劑聯(lián)合用 藥，療并無提高。規(guī)格 2.5mg瑞寧得通用名：阿那曲唑片英文名：AnastrozoleTablets治療分類：內(nèi)分泌治療主要成份：阿那曲唑適應(yīng)證：適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。用法用量成年人（包括老年人）：每日一次，每次1片。兒童：本藥不推薦兒童服用。腎功障礙：輕度至中度腎損害不用調(diào)整劑量。肝功障礙：輕度肝損害不用調(diào)整劑量。不良反應(yīng)瑞寧得通常容易為病人所耐受，副作用通常為輕度或中度，由于副作用導(dǎo)致的中斷治療很少見。瑞寧得的藥理作用可引起一些可預(yù)料的癥狀，包括皮膚潮紅，陰道干澀和頭發(fā)油脂過度分泌。瑞寧得還可引起胃腸功能紊亂（厭食惡心嘔吐和腹瀉）、乏力、憂郁、頭痛或皮疹。前幾周。如有持續(xù)出血現(xiàn)象，需進(jìn)行一步的評價。阿那曲唑與血栓栓塞的發(fā)生無因果關(guān)系，在臨床試驗中用阿那曲唑1mg栓塞的發(fā)生率和醋酸甲地孕酮無明顯差異，而用阿那曲唑10mg時血栓栓塞的發(fā)生率較醋酸甲地孕酮低。在應(yīng)用瑞寧得的晚期乳腺癌患者中有肝功能改變的報道（進(jìn)行。臨床觀察表明瑞寧得可以輕微提高血漿總膽固醇水平。已被廣泛用于基礎(chǔ)輔助療法瑞寧得Arimidex（anastrozole）是第一種既可用于基礎(chǔ)輔助治療 直接用于乳癌術(shù)后也可作為Tamoxifen跟進(jìn)療法的芳香酶抑制劑。瑞寧得Arimidex先前已被廣泛用于基礎(chǔ)輔助療法。顯示，患者從Tamoxifen轉(zhuǎn)為Aanstrozole后，疾病無進(jìn)展存活率有顯著提高。按照歐盟的相互承認(rèn)程序，目前英國，德國，奧地利，葡萄牙，意大利及西班牙都批準(zhǔn)了Arimidex的這一新適應(yīng)癥。禁忌癥瑞寧得禁用于以下情況：絕經(jīng)前婦女。有嚴(yán)重腎損害的病人（肌酐清除率小于 20ml/min）。有中到重度肝損害的病人。已知對阿那曲唑及其包裝合上所標(biāo)示的各組份高敏的患者。與其它含有雌激素的療法伍用，可降低瑞寧得之藥效，所以禁止與其伍用。注意事項有患者出現(xiàn)閉經(jīng)應(yīng)懷疑是激素水平生化學(xué)平衡破壞所致。對中度到重度肝損害病人及重度腎損害的病人（肌酐清除率小于20ml/min無有關(guān)瑞寧得應(yīng)用的安全性方面的資料。藥物之間相互作用：安替匹林和甲氰脒胍藥物臨床相互作用的研究表明：瑞寧得同其他藥物合用時不易引起由細(xì)胞色素P－450所介導(dǎo)的藥物反應(yīng)。臨床試驗尚未發(fā)現(xiàn)瑞寧得同其他臨床常用藥物之間有顯著的相互影響。尚無證據(jù)表明瑞寧得是否應(yīng)同其他抗腫瘤藥物合用。含有雌激素的療法可降低瑞寧得之療效，故不宜同瑞寧得合用。其他信息 包裝：1mg/片14片/板1板/合氨魯米特英文名稱：AminoglutethimideAminoblastin、Cytadren、Elipten、Orimenten概述：Anlumite英文名：Aminoglutethimide－726C13H16N2O2 232.28本品為3-乙基-3-(4-氨基苯基)-26-C13H16N2O2不得少于99.0％性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末。本品在丙酮甲醇乙醇中略溶，在水中極微溶解。(附錄ⅥＣ)150～153℃。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含(附錄ⅣＡ)，242nm,E1%1cm)489～519。藥理毒理本品可在腎上腺皮質(zhì)和腺體外組織兩個不同部位阻斷雄激素的生物合成，從而起到藥物腎上腺切除作用。在腺體內(nèi)主要阻止腎上腺中的膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪?，從而抑制腎上腺皮質(zhì)中自體激素的生物合成。在周圍組織中具有強(qiáng)力的芳香化酶抑制作用，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?。絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來源是雄激素的前體雄烯二酮在脂肪、肌肉和肝臟中經(jīng)芳香化轉(zhuǎn)變而來。本品抑制芳香化作用比抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成作用大10倍。垂體后葉分泌的ACTH能對抗氨魯米特抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成的作用，所以使用本品的同時合用氫化可的松，以阻滯ACTH的這種作用。藥代動力學(xué)健康成人口服本品500mg后1.5小時，平均最高血藥濃度為5.9μg/ml，平均血漿半衰期為12.5小時，曲線下面積（AUC）平均值為96.8μg/(mlh) ，血漿清除平均值為86.2ml/分，藥物在體內(nèi)細(xì)胞中的分布比血漿中高1.4 倍，與血漿蛋白的結(jié)合率21.3%～25.0%。用藥后占總藥量的34%～50%以原形從尿中排出，其代謝產(chǎn)物主要為N-物，占4%～25%N-甲酰化物及硝基導(dǎo)眠能。類別腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。適應(yīng)癥 ①用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用法用量口服，一次250mg，一日2—32—3周后，劑量逐增至每日4次。維持劑量相同。同時服氫化可的松40mg（早晨及下午5點(diǎn)各10mg，臨睡前20mg)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生氫化可的松減少而引起向腎上腺皮質(zhì)激素反饋性增加。用于皮質(zhì)醇增多癥時，應(yīng)根據(jù)病情增減劑量。制劑與規(guī)格氨魯米特片(1)0.125g(2)0.25g 口服,一次0.25g,一日2次,兩周以后一日次,1g.禁用慎用孕婦及哺乳期婦女慎用。患感染、帶狀皰疹、肝腎功能損害、甲狀腺機(jī)能減退者禁用。給藥說明①患感染、帶狀皰疹、肝腎功能損害、甲狀腺機(jī)能減退者應(yīng)先予治療；②休克期不宜使用本品；③老年或腎功能減退患者應(yīng)調(diào)節(jié)劑量；④若出現(xiàn)嚴(yán)重藥疹或藥疹持續(xù)一周以上，應(yīng)予停藥并對癥治療。血清堿性磷酸酶門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。不良反應(yīng)骨髓抑制本品可引起發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)。有嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等神經(jīng)系統(tǒng)毒性。亦可有惡心嘔吐、腹瀉等胃腸反應(yīng)。個別患者有骨髓抑制、甲狀腺機(jī)能減退、體位性低血壓、皮膚發(fā)黑及女性患者男性化等。由于本品反應(yīng)的發(fā)生率有肝酶誘導(dǎo)作用，可加速其自體及嚴(yán)重程度可減輕。代謝，因此連續(xù)服藥2—6周后，不良胃腸道反應(yīng),惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.嗜睡,困倦,頭暈,共濟(jì)失調(diào),皮疹.偶有白細(xì)胞及血小板減少.甲狀腺功能低下。相互作用 (1)本品影響皮質(zhì)類激素或美香豆素等抗凝藥的體內(nèi)代謝劑量調(diào)整。 (2)由于本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，洋地黃及茶堿類藥物可減效。禁忌癥 抗腫瘤內(nèi)分泌藥物應(yīng)在有經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 合感染、未控制的糖尿病患者不宜使用。 對本品嚴(yán)重過敏者禁用。福美坦,蘭他隆英文名Formestane,Lentaron適應(yīng)癥用于自然或人工絕經(jīng)的乳腺癌病人，包括他莫昔芬等其它內(nèi)分泌治療無效的病人。250mg,21禁忌絕經(jīng)前，懷孕及哺乳期婦女。藥品規(guī)格注射粉劑250mgx1瓶。醋酸甲地孕酮MegestrolAcetate（美可治）【藥物類別】雌激素、孕激素及避孕藥【分子式成分】化學(xué)名為:6-甲基-17α-羥基孕甾-4，6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯。分子式：C24H32O4。分子量：384.52【制劑規(guī)格】片劑：160mg致畸作用?！舅巹訉W(xué)】口服后生物半衰期明顯比左炔諾孕酮為短，大部分代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸酯形式排出。【適應(yīng)證】月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥及晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌；亦可作為短效復(fù)方口服避孕片的孕激素成分。使用，可引起類早孕反應(yīng)、突破性出血、閉經(jīng)、精神抑郁、肝功能損害等。4mg/次，2～3/2～32～74mg/次，2/7/日，4mg/次，72/日，8mg/720mg/日，614mg/次，3/314mg/2040mg/4/210mg～80mg/次，4/251/222～451111/240【注意事項】孕婦及哺乳期婦女禁用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者、乳房腫塊者、精神抑郁患者慎用。長期用藥注意檢查肝功能、乳房檢查。他莫昔芬、他莫昔芬也叫枸櫞酸他莫昔芬（tamoxifen，英文商品名為Nolvadex®（SERM（estrogen）的某些活動，模擬其它雌激素作用。他莫昔芬用于治療某些乳腺癌和卵巢癌。目前，科研人員正在比較他莫昔芬與雷洛昔芬（raloxifene（另一種SERM，比較它們在降低高危人群的乳腺癌發(fā)病率方面的作用。【藥理作用機(jī)制】該藥為雌二醇競爭性拮抗劑，能與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合不刺激轉(zhuǎn)錄或作用微弱。藥物-受體復(fù)合物不易解離，組織受體的循環(huán)應(yīng)用，也是作用機(jī)制之一。他莫昔芬能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子 β生成，此因子減少與惡性腫瘤的發(fā)展有關(guān)還對蛋白激酶C有特異性抑制作用這些作用都對依賴雌激素才能繼續(xù)生長的腫瘤細(xì)胞有抑制作用。多用于絕經(jīng)期前雌激素（ER+）和孕激素受體（PR+）呈進(jìn)行性發(fā)展的乳癌的治療他莫昔芬對血漿脂代謝子宮內(nèi)膜和骨的作用則仍是雌激素性質(zhì)不呈拮抗作用。他莫昔芬的抗骨質(zhì)疏松作用也可能與上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β有關(guān)，因為此因子能夠控制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞間的平衡。2、可以作為基因敲除基礎(chǔ)的一個研究工具，可以構(gòu)建條件敲除小鼠模型，調(diào)節(jié)特定基因表達(dá)表達(dá)或不表達(dá)。藥動學(xué)本藥口服20mg后，4～7h達(dá)血藥峰濃度，為0.14μg/ml。給藥4天或更長時間后可由于腸肝循環(huán)出現(xiàn)第二次高峰。半衰期β相大于7天，α相為7～14h。給藥后4～10周，客觀體征有改善，如果有骨轉(zhuǎn)移，數(shù)月才有效。單次劑量抗雌 激素作用約持續(xù)數(shù)周。本藥在肝內(nèi)代謝，主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺，也有與雌激素受體結(jié)合的作用。本藥大部分以結(jié)合物形式由糞便排出，少量從尿中排出本品母體化合物清除半衰期為5～7天，代謝產(chǎn)物氮-去甲基他莫昔芬為14天。適應(yīng)證乳腺癌術(shù)后輔助治療，用于雌激素受體陽性者，特別是絕經(jīng)后年齡60的患者療效較好。2.晚期乳腺癌，或治療后復(fù)發(fā)者。對皮膚、淋巴結(jié)及軟組織轉(zhuǎn)移療子宮內(nèi)膜癌。禁忌證1.孕婦及有血栓栓塞性疾病者。2.有深部靜脈血栓史者。3.有肺栓塞史者。注意事項1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。2.對長期服用本品并有血栓栓塞危險的患者，治療期間應(yīng)定期檢查血象。如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用本品進(jìn)行2年以上長期治療期間，要定期對肝功能進(jìn)行檢測。3.當(dāng)出現(xiàn)異常的陰道出血時，應(yīng)立即就診，并進(jìn)行全面檢查。陰道大量出血時應(yīng)停藥。4.用本品治療的患者有增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險，所以應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的婦科檢查。5.使用本品可出現(xiàn)突發(fā)性卵巢功能性囊腫和月經(jīng)過多及不規(guī)則子宮出血。因此，若絕經(jīng)前必須使用本藥，應(yīng)同時服用抗促性腺激素藥物不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉。2.繼發(fā)性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、白帶增多、陰道出血等。3.神經(jīng)精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁等。4.大劑量長期應(yīng)用可導(dǎo)致視力障礙，如白內(nèi)障。5.骨髓抑制：少數(shù)患者可有一過性白細(xì)胞和血小板減少。6.其他：皮疹、脫發(fā)、體重增加、肝功有異常等。目前有專家共識認(rèn)為該藥對于預(yù)防乳腺癌的發(fā)生有一定作用。抑乳癌;他莫昔芬;,抑乳癌,,抗雌激素【外