自身抗體的臨床意義

自身抗體的臨床意義第一頁，共66頁。狼瘡細(xì)胞（1948，Hargrave)第二頁，共66頁。風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體第三頁，共66頁。風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體第四頁，共66頁?？购丝贵w譜定義：抗細(xì)胞核內(nèi)具有抗原性的蛋白質(zhì)、DNA、RNA及其分子復(fù)合物的抗體的總稱分類：抗ds-DNA抗體抗組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗SSA抗SSB抗u1RNP抗Sm抗體第五頁，共66頁?？购丝贵w（antibodytonuclearantigen，ANA）底物：鼠肝或鼠腎，HEP-2細(xì)胞核型：顆粒、均質(zhì)、核膜、核仁、著絲點(diǎn)。意義：是結(jié)締組織病的初篩試驗(yàn)。第六頁，共66頁。

抗核抗體（粗顆粒型,SSA、SSB、u1RNP、Sm）第七頁，共66頁?？购丝贵w（均質(zhì)型,Histone-DNA）第八頁，共66頁。抗核抗體（核膜型,dsDNA）第九頁，共66頁?？购丝贵w（核仁型,Mi-2、PM-SCL、RNAPolymeraseI）第十頁，共66頁?？怪z點(diǎn)抗體（Centromere/kinetocoreprotein)第十一頁，共66頁。ANA陽性的意義NENGLJM2003第十二頁，共66頁。PrevalenceofAntinuclearAntibodiesin3492HealthyIndividuals---HooperB,etalClinExpImmunol1972;12:79,

第十三頁，共66頁。PositiveFANATestin125NormalIndividuals

--TanEM,

FeltkampTE,SmolenJS,etal.ArthritisRheum1997;40:1601第十四頁，共66頁?？沙霈F(xiàn)ANA的感染、藥物瘧疾血吸蟲結(jié)核麻風(fēng)沙門氏菌克雷伯菌EB病毒HIV肯定的藥物肼苯噠嗪普魯卡因酰胺異煙肼可能的藥物(近80種）米諾環(huán)素SASPEtanercept,Infliximab第十五頁，共66頁。可出現(xiàn)ANA的肝病慢性活動(dòng)性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫膽管炎可出現(xiàn)ANA的肺病特發(fā)性肺纖維化石棉導(dǎo)致的纖維化原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓可出現(xiàn)ANA的腫瘤白血病黑色素瘤實(shí)體瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌）淋巴瘤可出現(xiàn)ANA的血液病特發(fā)性血小板減少性紫癜自身免疫性溶血性貧血可出現(xiàn)ANA的內(nèi)分泌病1型糖尿病Grave病Hashimoto甲狀腺炎第十六頁，共66頁。抗ds-DNA抗體IIF-底物：短膜蟲、馬疫錐蟲意義對SLE有較高特異性，陽性率40%判斷SLE病情活動(dòng)的指標(biāo)與SLE的腎損害相關(guān)評價(jià)治療效果的指標(biāo)第十七頁，共66頁?？筪sDNA抗體馬疫錐蟲綠蠅短膜蟲第十八頁，共66頁。抗組蛋白抗體組蛋白含：H1、H2A、H2B、H3、H4意義：藥物性狼瘡陽性率達(dá)95%，SLE陽性率50%SLE病人為IgG型抗H2B、H2A-2B和抗H1抗體肼苯噠嗪為抗H3和抗H4抗體普魯卡因酰胺主要為抗H2A-H2B復(fù)合物抗體異煙肼抗H1、H2A、H2B、H3、H4滴度一致第十九頁，共66頁?？狗墙M蛋白抗體抗ENA（Extractablenuclearantigen）抗體抗Smith抗體抗u1RNP抗體抗SSA抗體抗SSB抗體抗核糖體P蛋白抗體抗Scl-70抗體抗Jo-1抗體抗PM-Scl抗體第二十頁，共66頁。抗Sm抗體(Tan,1966)抗原u簇RNA+小分子核蛋白。uRNA含u1、u2、u4、u5、u6RNA，核蛋白B’(29)、B(28)、D(16)、E(13)是Sm的抗原決定簇，與u1、u2、u4~u6都結(jié)合。意義是SLE的標(biāo)記抗體，陽性率為30%對早期、不典型或治療緩解的SLE有診斷和回顧性診斷價(jià)值第二十一頁，共66頁?？乖?種蛋白組成，抗原決定簇為70KD蛋白及A(30)、C(22)蛋白,主要含u1RNA。意義：抗u1RNP抗體是診斷MCTD必不可少的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，陽性率為95%，滴度高。是區(qū)分CTD和非CTD的有力指標(biāo)陽性病人常有雷諾氏現(xiàn)象、指端硬化、腫脹。陽性病人若抗DNA抗體陰性，LN發(fā)生率低抗u1RNP抗體（Sharp,1971)第二十二頁，共66頁。抗SSA/Ro抗體（Clark1969,Alspaugh1975)抗原：由Y簇RNA（Y1~Y5)與60KD和52KD蛋白組成意義：抗SSA/Ro抗體主要見于SS(60-70%)、SLE(50%)、SSc、PM、RA可陽性。直接參與組織損害，特別是皮膚損害。ANA陰性SLE病人多有抗SSA抗體IgG類抗SSA抗體通過胎盤引起胎兒皮疹和心臟傳導(dǎo)阻滯第二十三頁，共66頁?？筍SB/La，Ha抗體(Mattioli1974,Akizuki1977)抗原：snRNA+48KD的磷蛋白意義：對SS更特異，陽性率為40%第二十四頁，共66頁?？筊o/SSA和抗La/SSB抗體檢查的指征懷孕或?qū)⒁獞言械呐許LE。女性曾誕心臟傳導(dǎo)阻滯或心肌炎胎兒。病人有不能解釋的光敏性皮疹史。病人強(qiáng)烈懷疑有SLE但ANA陰性。病人有口干燥癥、干燥性角膜結(jié)膜炎和/或唾液腺和淚腺腫大。第二十五頁，共66頁?？箁RNP（ribosomalPprotein）抗體抗原：核糖體大亞基38、16.5、15KD磷蛋白意義是SLE較特異的抗體，陽性率10-24%陽性病人常伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尤其精神癥狀常在活動(dòng)期出現(xiàn)第二十六頁，共66頁。第二十七頁，共66頁?？购诵◇w抗體（AnuA)抗原：核小體單體意義：比抗dsDNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)于SLE。對SLE更特異，其敏感性為50~90%，特異性>98%。多在活動(dòng)期出現(xiàn)。57%抗dsDNA陰性SLE陽性。與SLE腎臟損害相關(guān)第二十八頁，共66頁?？笴1q抗體抗原：C1q分子膠原樣區(qū)的新表位意義：在HUVS100％陽性在SLE中陽性率為34~59%與疾病活動(dòng)有關(guān)與補(bǔ)體C1q,C3和C4水平負(fù)相關(guān)與增殖性腎炎強(qiáng)相關(guān)在腎臟損害出現(xiàn)或復(fù)發(fā)前開始出現(xiàn)和升高第二十九頁，共66頁。風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體第三十頁，共66頁?？沽字贵w定義：抗磷脂、磷脂結(jié)合蛋白及其復(fù)合物的抗體。分類：梅毒血清學(xué)試驗(yàn)假陽性抗心磷脂抗體（ACL）狼瘡抗凝物（LAC）抗b2糖蛋白1抗體（b2-GP1)第三十一頁，共66頁?？剐牧字贵w（ACL）抗原：心磷脂、磷脂酰絲氨酸意義：原發(fā)性或繼發(fā)性抗磷脂抗體綜合征風(fēng)濕病：SLE50~60%，SSc23%，SS15%，MCTD10%其他：感染性疾病、淋巴增生性疾病、藥源、其他（ITP、AIH）第三十二頁，共66頁。狼瘡抗凝物（LAC)抗原：結(jié)合于陰離子磷脂上的血漿蛋白檢測方法（國際血栓和止血協(xié)會(huì)科學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)）一個(gè)或一個(gè)以上的磷脂依賴的抗凝血時(shí)間延長。（aPTT、dRVVT、KCT)不能被加入等量的正常血漿所糾正。無特異的凝集抑制因子存在。意義30%SLE有LAC。體外凝血時(shí)間延長，但病人發(fā)生動(dòng)靜脈血栓事件增加?？膳cACL一起出現(xiàn)，但許多情況下，LAC是獨(dú)立于ACL的一群抗體。因此懷疑有APS時(shí)，應(yīng)同時(shí)檢測LAC和ACL。

第三十三頁，共66頁。LAC和ACL可出現(xiàn)于多種自身免疫?。喝苎载氀狪TP（近30%）幼年關(guān)節(jié)炎R(shí)A（7-50%）銀屑病關(guān)節(jié)炎(28%)硬皮病（25%）白塞?。?0%）干燥綜合征(25-42%)MCTD（22%）PM/DM風(fēng)濕性多肌痛(20%)慢性盤狀狼瘡雷諾氏現(xiàn)象第三十四頁，共66頁。APL也可出現(xiàn)在感染和使用某些藥物病人中

甲肝流行性腮腺炎敗血癥HIV梅毒HTLV-1瘧疾卡氏肺囊蟲感染性單核細(xì)胞增多癥風(fēng)疹氯苯嗪苯妥英肼苯噠嗪普魯卡因酰胺奎尼丁奎寧丙戊酸鹽阿莫西林普洛奈爾可卡因磺胺嘧啶乙胺嘧啶鏈霉素第三十五頁，共66頁。抗b2糖蛋白-1(b2GP-1)抗體抗原：b2糖蛋白-1(與磷脂結(jié)合的凝血抑制因子)意義常與其他抗磷脂抗體同時(shí)出現(xiàn)，但有11%的APS病人僅有抗b2GP-1?？筨2GP-1較單獨(dú)抗心磷脂抗體與APS相關(guān)性更好。感染、藥物病人APL無抗b2GP-1活性。第三十六頁，共66頁。風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體第三十七頁，共66頁。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中自身抗體類風(fēng)濕因子（RF,HarryMRose1947)抗Filaggrin抗體抗核周因子（APF,Nienlucis&Mandema1964)抗角蛋白抗體（AKA,Young1979)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP,Schellekens1998）抗RA33/36抗體(Hassfeld1989)抗Sa抗體(Menard&Despress1991)第三十八頁，共66頁。類風(fēng)濕因子（RF)抗原：變性的IgGFc段意義RA陽性率70%，陽性預(yù)測值24%。滴度與疾病活動(dòng)平行其他風(fēng)濕病可陽性感染、非感染疾病、正常人可陽性第三十九頁，共66頁。非風(fēng)濕病中的RF狀態(tài)RF頻率（%）年齡（>60）5-25%感染細(xì)菌性心內(nèi)膜炎25-50乙型或丙型肝炎20-75結(jié)核8梅毒13寄生蟲病20-90麻風(fēng)5-58病毒感染15-65肺病結(jié)節(jié)病3-33肺間質(zhì)纖維化10-50矽肺30-50石棉肺30各種各樣疾病原發(fā)性膽汁性肝硬化45-70惡性腫瘤5-25多次免疫接種后10-15第四十頁，共66頁。抗CCP抗體（環(huán)瓜氨酸肽）抗原：含瓜氨酸殘基的21AA環(huán)狀肽鏈意義:70%RA陽性，特異性>90%。2%正常人陽性。陽性RA病情重、骨破壞重。有助于RA早期診斷。第四十一頁，共66頁?？笴CP抗體是特異性抗體嗎？24.14%(35/145)SLE患者有抗CCP抗體?？笴CP抗體陽性患者侵蝕性關(guān)節(jié)炎的比例顯著升高（33.33%與4.55%，P<0.01）。抗CCP抗體的出現(xiàn)與SLE伴發(fā)關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)侵蝕性破壞密切相關(guān)?？笴CP抗體可出現(xiàn)在銀屑病關(guān)節(jié)炎、自免肝、肺結(jié)核。第四十二頁，共66頁?？闺孽；彼崦搧啺泵?PADI4)抗體RA抗PADI4抗體陽性率為47%,抗PADI4抗體對RA診斷的敏

感性為43%,特異性為92%。RF陰性患者PADI4抗體陽性50%;AKA陰性的患者PADI4抗體陽性43%;抗CCP抗體陰性的患者抗PADI4抗體陽性60%。第四十三頁，共66頁?？雇蛔冃凸习彼峄ㄐ蔚鞍?MCV)抗體136例RA患者抗MCV抗體敏感性和特異性分別為95.6%和80.8%?？筂CV抗體與抗CCP抗體、AKA和RF的重疊陽性率分別為91.9%、52.8%和76.5%。第四十四頁，共66頁。風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體第四十五頁，共66頁。第四十六頁，共66頁。肌炎特異性抗體（MSAs)第四十七頁，共66頁?？购铣擅缚贵w綜合征抗Jo-1抗體（HisRs）18-20%抗PL-7抗體（thrRs）抗PL-12抗體（alaRs）抗EJ抗體（glyRs）抗OT抗體（ileRs）第四十八頁，共66頁?？笿o-1抗體抗原：50KD的組氨酰tRNA合成酶意義是PM/DM的標(biāo)記性抗體，陽性率20%合并肺間質(zhì)變的PM/DM陽性率60%陽性病人常有急性發(fā)熱、肌炎、關(guān)節(jié)炎、技工手、雷諾現(xiàn)象、肺間質(zhì)變，稱抗Jo-1綜合征第四十九頁，共66頁。風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體第五十頁，共66頁。抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）抗原：中性粒細(xì)胞胞漿抗原檢測方法IIF底物：中性粒細(xì)胞(乙醇、甲醛固定）意義多種血管炎性疾病ANCA陽性。第五十一頁，共66頁。cANCA(胞漿型,絲氨酸蛋白酶)第五十二頁，共66頁?？菇z氨酸蛋白酶（PR3)抗體抗原：絲氨酸蛋白酶（PR3）意義主要出現(xiàn)在Wegner肉芽腫和顯微鏡下多動(dòng)脈炎在Wegner肉芽腫、顯微鏡下多動(dòng)脈炎cANCA持續(xù)高滴度或滴度升高常與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)(2/3)。第五十三頁，共66頁。疾病頻率（%）Wegener’s肉芽腫90顯微鏡下多動(dòng)脈炎50結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎5-10變應(yīng)性肉芽腫性血管炎10過敏性血管炎R(shí)are光敏性紫癜RareIgA腎病Rare感染后腎小球腎炎R(shí)are系統(tǒng)性紅斑狼瘡Rare川崎病+對照±針對蛋白酶3的cANCA的意義第五十四頁，共66頁。pANCA(核周型）1、髓過氧化物酶2、彈力酶3、組織蛋白酶G4、乳鐵蛋白5、溶酶體6、細(xì)菌增透蛋白7、Azurocidin8、……第五十五頁，共66頁?？顾柽^氧化物酶（MPO）抗體抗原：髓過氧化物酶（MPO）意義可出現(xiàn)于多種血管炎性疾病。也可見于SLE、藥物等第五十六頁，共66頁。針對MPO的pANCA的意義疾病頻率（%）顯微鏡下多動(dòng)脈炎50-70特發(fā)性壞死性腎小球腎炎50-85變應(yīng)性肉芽腫性血管炎70-85Goodpasture綜合征10-30Wegener肉芽腫5-10結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎+多血管炎重疊+系統(tǒng)性紅斑狼瘡+肼苯噠嗪誘導(dǎo)的腎炎+川崎病+第五十七頁，共66頁。針對彈力酶、組織蛋白酶G、乳鐵蛋白、溶酶體的pANCA的意義

疾病頻率（%）巨細(xì)胞動(dòng)脈炎+類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎+系統(tǒng)性紅斑狼瘡25干燥綜合征+炎性腸病+

潰瘍性結(jié)腸炎+Crohn’s病10-27%原發(fā)性硬化性膽管炎+潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎未患病親屬25-30%慢性活動(dòng)性肝炎+原發(fā)性膽汁性肝硬