2023學(xué)年完整公開課版免疫系統(tǒng)

肇慶醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)系免病教研室蔣紅群老師第一章免疫系統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)病原生物學(xué)與免疫學(xué)課程臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課件學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握

免疫系統(tǒng)的組成及功能；T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的主要特點(diǎn)；細(xì)胞因子的概念。免疫細(xì)胞的種類與功能熟悉

T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的亞群及功能；其他免疫細(xì)胞的特點(diǎn)及功能。了解

細(xì)胞因子的特點(diǎn)、生物學(xué)作用。免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和排除抗原性異物、與機(jī)體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生物平衡的功能。一、中樞免疫器官：

是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場所。骨髓胸腺二、外周免疫器官：

是免疫細(xì)胞定居和發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)的淋巴組織第一節(jié)免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)1.中樞免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽類）2.外周免疫器官（1）淋巴結(jié)（2）脾臟（3）黏膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織免疫器官1.哺乳動(dòng)物和人的造血器官。2.B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所。骨髓中樞免疫器官是T細(xì)胞發(fā)生、分化成熟的場所；參與外周成熟T細(xì)胞的調(diào)節(jié)。胸腺免疫細(xì)胞定居的場所，也是接受抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。

1.淋巴結(jié)

2.脾臟

3.黏膜相關(guān)淋巴組織外周免疫器官B細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞區(qū)是T、B細(xì)胞定居、增殖、分化產(chǎn)生免疫應(yīng)答、再循環(huán)和濾過清除的場所。1.淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū)B細(xì)胞區(qū)2.脾

脾的功能：濾過清除；T、B細(xì)胞定居、增殖、分化的埸所；產(chǎn)生免疫應(yīng)答；構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)。淋巴細(xì)胞再循環(huán)扁桃體腸系膜淋巴結(jié)腸集合淋巴結(jié)闌尾及粘膜下的分散淋巴小結(jié)彌散淋巴組織3.黏膜相關(guān)淋巴組織組成黏膜相關(guān)淋巴組織腸黏膜M細(xì)胞的功能示意圖概念：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的各類成熟細(xì)胞和前體細(xì)胞。包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T、B、NK）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。第二節(jié)免疫細(xì)胞各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞一、淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞1.起源骨髓中的造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴器官中轉(zhuǎn)移到淋巴器官中2.分化在中樞免疫器官中內(nèi)分化成Ｔ細(xì)胞，骨髓內(nèi)分化成Ｂ細(xì)胞3.分布大部分很快死亡。小部分轉(zhuǎn)移在周圍免疫器官。胸腺Ｂ細(xì)胞T細(xì)胞特異抗原識(shí)別受體淋巴細(xì)胞的起源和分化骨髓造血干細(xì)胞T細(xì)胞Thymus胸腺轉(zhuǎn)移至脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體效應(yīng)T細(xì)胞(具有免疫效應(yīng))抗原刺激（一）T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程早期階段早期T細(xì)胞的主要表型：CD4-CD8-（DN）第二階段前T細(xì)胞：CD4+CD8+（DP）第三階段陽陰性選擇，CD4+或CD8+T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育1．T細(xì)胞的表面分子及其功能T細(xì)胞抗原受體和TCR-CD3復(fù)合體CD4和CD8CD28與CD2絲裂原受體其他膜分子

T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）：是T細(xì)胞表面能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)。

絲裂原受體：主要指能非特異性刺激多克隆T分化的物質(zhì)，包括PHA、Con-A、PWM等。借助絲裂原刺激淋巴細(xì)胞增殖的特性建立的淋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，可間接反應(yīng)T細(xì)胞的免疫機(jī)能（正常60%～80%)。2．T細(xì)胞亞群及其功能CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞根據(jù)免疫效應(yīng)功能分為輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL、TC）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子分為T淋巴細(xì)胞亞群（1）Th細(xì)胞亞群及功能CD4+T細(xì)胞抗原剌激分化Th0細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞

分泌的細(xì)胞因子，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗胞內(nèi)菌感染。也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，故又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性TC（TDTH）。主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)BC的增殖分化和抗體生成，即輔助BC介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。Th細(xì)胞亞群及功能CD8+T細(xì)胞分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、淋巴毒素通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡（2）Tc細(xì)胞功能淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入骨髓分化、

發(fā)育、成熟B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的8%～15%（二）B細(xì)胞1．B細(xì)胞的表面分子及其功能B細(xì)胞抗原受體和BCR復(fù)合體CD40IgGFc受體絲裂原受體（LPS、SPA、PWM）細(xì)胞因子受體(1)B細(xì)胞抗原受體(BCR)BCR是鑲嵌于細(xì)胞膜表面的膜免疫球蛋白(SmIg)，是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，能特異性識(shí)別抗原。SmIg的類別隨B細(xì)胞的發(fā)育階段而異，未成熟的B細(xì)胞僅表達(dá)SmIgM，成熟的B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)SmIgM和SmIgD。B淋巴細(xì)胞（表面有抗原識(shí)別受體）抗原B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞(2)絲裂原受體脂多糖受體(LPS-R)葡萄球菌A蛋白受體(SPA-R)T細(xì)胞共有的美洲商陸受體(PWM-R)B淋巴細(xì)胞2.B細(xì)胞亞群及功能B1（CD5+）細(xì)胞B2（CD5--）細(xì)胞B1（CD5+）---出現(xiàn)早，未成熟，參與非特異性免疫。B2(CD5-)---出現(xiàn)晚，成熟，參與特異性免疫。

NK細(xì)胞主要分布于外周血和脾，淋巴結(jié)和其它組織也有少量存在。主要?dú)[瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，不受MHC分子限制。

還可分泌INF-γ、IL-2和NTF參與免疫調(diào)節(jié)。(三）NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）1.主要活性殺傷腫瘤細(xì)胞和受病毒感染的細(xì)胞,參與移植排斥反應(yīng)。2.具有IgGFc受體，能非特異性殺傷靶細(xì)胞（ADCC)。3.細(xì)胞因子如IL-2可參與免疫調(diào)節(jié)。NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的作用NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用電鏡下的巨噬細(xì)胞二、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞

電鏡下的巨噬細(xì)胞二、單核/巨噬細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞的主要免疫功能1.吞噬殺傷作用2.抗原提呈、啟動(dòng)免疫應(yīng)答作用3.免疫調(diào)節(jié)作用三、抗原提呈細(xì)胞（APC）能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等第三節(jié)免疫因子免疫分子包括抗體、補(bǔ)體、MHC分子、CD分子、細(xì)胞因子和黏附分子等。本章主要介紹細(xì)胞因子。一、細(xì)胞因子概念：

是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的小分子多肽或糖蛋白。作用：

為細(xì)胞間的信息傳遞分子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、促進(jìn)造血以及損傷組織修復(fù)等功能。（一)細(xì)胞因子的分類1.白細(xì)胞介素主要由淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生。主要作用：具有免疫調(diào)節(jié)、刺激骨髓造血以及參與炎癥反應(yīng)等作用的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的分類2.干擾素

Ⅰ型干擾素：主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。主要作用：具有抗病毒、抗腫瘤作用，參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)MHC分子表達(dá)等作用。

Ⅱ型干擾素：由活化的Th1細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。主要作用：具有激活巨噬細(xì)胞、抗病毒、促進(jìn)MHC分子表達(dá)和誘導(dǎo)Th1分化等作用。細(xì)胞因子的分類3.腫瘤壞死因子：是一種能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。TNF-α：單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-β：主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生。主要作用：具有調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答、殺傷靶細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。細(xì)胞因子的分類4.集落刺激因子：是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的生長因子。目前發(fā)現(xiàn)的CSF有：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）等。主要作用：刺激多能干細(xì)胞和各種前體細(xì)胞的分化與成熟。細(xì)胞因子的分類5.趨化性細(xì)胞因子：是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。主要作用：具有招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入炎癥部位的功能。細(xì)胞因子的分類6.生長因子：是一類以刺激細(xì)胞生長和分化為主要功能的細(xì)胞因子。包括：

表皮生長因子（EGF）、血小板源生長因子（PDGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等。主要作用：對(duì)細(xì)胞的生長、分化和免疫功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。二、細(xì)胞因子的共同特性1.理化特性：多數(shù)細(xì)胞因子為小分子量（8～30kD）多肽或糖蛋白，。2.存在方式：常以游離形式存在與體液中，有些以膜結(jié)合形式表達(dá)于細(xì)胞表面。3.產(chǎn)生特點(diǎn)：多源性、多樣性和自限性。細(xì)胞因子的共同特性4.作用特點(diǎn)：以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用。細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，具有多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性和雙重性的特點(diǎn)。細(xì)胞因子的分泌方式自分泌

內(nèi)分泌

血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌

作用于分泌細(xì)胞自身肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞IL-4增殖B細(xì)胞活化、增殖、分化（1）多效性細(xì)胞因子作用特點(diǎn)：IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-

（5）拮抗性

（3）重疊性（4）協(xié)同性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IL-4阻斷IFN-

誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用BBB三、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性（一）參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)1.調(diào)節(jié)免疫識(shí)別2.參與免疫細(xì)胞的增殖3.參與免疫效應(yīng)4.參與免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性（二）促進(jìn)造血

造血主要在骨髓和胸腺中進(jìn)行。骨髓和胸腺中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)刺激造血細(xì)胞的增殖和分化起著關(guān)鍵作用，它們通過促進(jìn)造血，參與機(jī)體的生理和病理過程。各類細(xì)胞因子在造血過程中的作用細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性（三）促進(jìn)凋亡、直接殺傷靶細(xì)胞

在腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）中，有部分細(xì)胞因子可直接殺傷靶細(xì)胞或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。例如：TNF-α和LT-α可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞?；罨疶細(xì)胞表達(dá)的FasL可通過膜型或可溶型形式與靶細(xì)胞上的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)其凋亡。細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性

（四）促進(jìn)損傷組織的修復(fù)

多種細(xì)胞因子具有促進(jìn)損傷組織的修復(fù)的功能。例如：轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)可通過刺激成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）可促進(jìn)血管和淋巴管的生成。四、細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生及其在疾病防治中的應(yīng)用（一）細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、刺激造血等方面發(fā)揮著重要的作用，但在一定條件下也可參與多種疾病的發(fā)生。（二）細(xì)胞因子及其相關(guān)生物制品采用現(xiàn)代生物技術(shù)研制開發(fā)的重組細(xì)胞因子、細(xì)胞因子抗體和細(xì)胞因子拮抗劑已獲得了廣泛的臨床應(yīng)用二、白細(xì)胞分化抗原與黏附分子一二、白細(xì)胞分化抗原與黏附分子概念：主要是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。分布：廣泛，白細(xì)胞表、紅系和巨核細(xì)胞／血小板譜系以及血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等細(xì)胞表面。一、白細(xì)胞分化抗原分類：主要可分為受體、共刺激（或抑制）分子以及黏附分子等，

其中受體包括特異性識(shí)別抗原受體及其輔助受體、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體以及IgFc受體等。一、白細(xì)胞分化抗原功能：

起到參與T細(xì)胞、B細(xì)胞的識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)；提供T細(xì)胞、B細(xì)胞活化共刺激信號(hào)；

參與免疫效應(yīng)等作用。二、黏附分子概念：是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子統(tǒng)稱。二、黏