藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程演示

（優(yōu)選）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程目前一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)第一章：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程概論目前二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程定義是指為了確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失，綜合運(yùn)用藥學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段，對(duì)生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行具體的規(guī)范化控制的過(guò)程。目前三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)

藥品的特殊性

藥品的專(zhuān)屬性對(duì)癥治療,患什么病用什么藥,較難互相替代藥品的復(fù)雜性要在種類(lèi)繁多的藥品中選擇對(duì)癥藥品非常復(fù)雜,稍有不慎就會(huì)造成嚴(yán)重后果藥品的兩重性防病治病不良反應(yīng)目前四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品的特殊性藥品質(zhì)量的隱蔽性藥品質(zhì)量的優(yōu)劣只能由專(zhuān)業(yè)人員采用專(zhuān)業(yè)的設(shè)備和方法進(jìn)行鑒別,一般人不具備鑒定能力藥品檢驗(yàn)的局限性再完善的檢驗(yàn)方案也只是抽檢,無(wú)法完全代表整批藥品的質(zhì)量藥品的限時(shí)性及時(shí)提供過(guò)期報(bào)廢目前五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量管理是一個(gè)復(fù)雜的體系，是一個(gè)大的系統(tǒng)工程。至少包括五個(gè)子系統(tǒng)，從藥品的研究開(kāi)始，經(jīng)過(guò)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、最后是藥品上市后的再評(píng)價(jià)。只有這五個(gè)階段的質(zhì)量都得到可靠的保證，整個(gè)藥品的質(zhì)量才可萬(wàn)無(wú)一失。它們構(gòu)成了藥品質(zhì)量管理的完整鏈環(huán)。目前六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP（GoodLaboratoryPractice)適用于新藥的研制開(kāi)發(fā)階段（臨床前實(shí)驗(yàn)室研究階段），主要開(kāi)展化學(xué)研究、藥學(xué)研究和毒理學(xué)研究。國(guó)家加強(qiáng)藥品研究的監(jiān)管，以保證提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性。目前七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP（GoodClinicalPractice)是藥物在人體上進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究的基本準(zhǔn)則，是對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其目的是保證藥品臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保證其安全。臨床階段包括：Ⅰ期（確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性，20-30病例）、Ⅱ期（劑量研究，100病例）、Ⅲ期（對(duì)照試驗(yàn)，300-500病例）、Ⅳ期（廣泛監(jiān)測(cè)，2000-5000病例）。目前八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP（GoodManufacturingPractice)適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。是為了保證藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失，對(duì)藥品生產(chǎn)中影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP），適用于中藥材的種植、加工和生產(chǎn)等過(guò)程。目前九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GSP（GoodSupplyingPractice)是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序，是經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。包括對(duì)藥品批發(fā)及零售環(huán)節(jié)的購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)運(yùn)和銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)實(shí)行質(zhì)量管理。目前十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范GUP（GoodUsePractice)是對(duì)藥品的使用環(huán)節(jié)（醫(yī)院/消費(fèi)者）進(jìn)行質(zhì)量管理，保證藥品的使用質(zhì)量。目前十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系藥品上市后的再評(píng)價(jià)是根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)和評(píng)估。藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)是藥品上市后評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度對(duì)ADR的收集、報(bào)告、監(jiān)測(cè)、管理等方面都做出了明確的規(guī)定。5年以?xún)?nèi)：按規(guī)定報(bào)告所有不良反應(yīng)5年以上：報(bào)告藥品發(fā)生的嚴(yán)重、罕見(jiàn)、和新的不良反應(yīng)目前十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)第二章：質(zhì)量管理概述目前十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量的定義與概念一組固有特性滿(mǎn)足要求的程度(ISO9000:2000)。特性：可區(qū)分的特征，可以是固有的或賦予，可以是定性或定量的。要求：明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望。目前十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)影響質(zhì)量的四個(gè)方面開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)過(guò)程質(zhì)量，該過(guò)程質(zhì)量是形成產(chǎn)品固有質(zhì)量的先行性和決定性因素。制造過(guò)程質(zhì)量，該過(guò)程質(zhì)量是指形成的產(chǎn)品實(shí)體符合設(shè)計(jì)質(zhì)量要求的程度，其取決于制造過(guò)程中每一個(gè)環(huán)節(jié)、每一個(gè)步驟的質(zhì)量。服務(wù)過(guò)程質(zhì)量，提高服務(wù)過(guò)程質(zhì)量是使產(chǎn)品固有質(zhì)量得到有效發(fā)揮的重要環(huán)節(jié)。使用過(guò)程質(zhì)量，指產(chǎn)品在使用過(guò)程中，其使用價(jià)值得以充分發(fā)揮的程度。目前十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理的發(fā)展歷程質(zhì)量檢驗(yàn)階段事后檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段過(guò)程控制最終檢驗(yàn)

事前預(yù)防全面質(zhì)量管理階段過(guò)程控制最終檢驗(yàn)

目前十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制（QC）定義：

質(zhì)量管理的一部分，致力于滿(mǎn)足質(zhì)量要求。

－ISO9000:2000

質(zhì)量控制的目標(biāo)就是確保產(chǎn)品的質(zhì)量能滿(mǎn)足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求（如適用性、可靠性、安全性等）。目前十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制職責(zé)（GMP）：制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告檢測(cè)潔凈區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定藥物貯存期/藥品有效期提供數(shù)據(jù)目前十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量保證（QA）定義：質(zhì)量管理的一部分，致力于提高質(zhì)量要求會(huì)得到滿(mǎn)足的信任。－ISO9000:2000

隨著技術(shù)的發(fā)展，許多產(chǎn)品的質(zhì)量性能已不能僅僅通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)鑒定。企業(yè)必須通過(guò)各種質(zhì)量活動(dòng)，對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，使客戶(hù)建立信心，相信提供的產(chǎn)品能達(dá)到所規(guī)定的質(zhì)量要求。目前十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量保證職責(zé)（GMP）：文件管理決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核批生產(chǎn)記錄，決定成品的釋放適合不合格品處理程序?qū)徍?、校?duì)藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)藥品質(zhì)量投訴處理供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)組織企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系自檢目前二十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)第三章：質(zhì)量管理方法目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法過(guò)程控制圖目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法過(guò)程控制圖判斷工序異常的規(guī)則點(diǎn)子落在控制線之外連續(xù)有7個(gè)點(diǎn)落在中心線一側(cè)有7個(gè)點(diǎn)子連續(xù)上升或下降雖然點(diǎn)子都在控制界限內(nèi)，但其排列有某種周期性的規(guī)律目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法過(guò)程能力指數(shù)

過(guò)程能力是指在生產(chǎn)過(guò)程中，任何一個(gè)加工過(guò)程（或工序）處于穩(wěn)定的生產(chǎn)狀態(tài)下，能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的能力。

目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法過(guò)程能力指數(shù)

X–TLTU-XCp=或Cp=3s3s

X:表示過(guò)程均值TL：公差下限值TU：公差上限值s：數(shù)據(jù)分布標(biāo)準(zhǔn)偏差目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法過(guò)程能力指數(shù)分析過(guò)程能力指數(shù)（Cp）反映了過(guò)程的均值和過(guò)程變化的上下限相對(duì)于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的位置。離開(kāi)中心越遠(yuǎn)，生產(chǎn)不合格產(chǎn)品的機(jī)會(huì)就越大。當(dāng)Cp>1.67，說(shuō)明工序能力過(guò)大，意味著粗活細(xì)作。當(dāng)1.67>Cp>1.33，說(shuō)明工序能力充裕。當(dāng)1.33>Cp>1，說(shuō)明工序能力很勉強(qiáng)，工序應(yīng)嚴(yán)格管理。當(dāng)Cp<1，說(shuō)明工序能力不足，會(huì)有不合格品出現(xiàn)。

目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法因果圖

在實(shí)際生產(chǎn)中，為了解決質(zhì)量問(wèn)題，需對(duì)影響工作結(jié)果的各種原因進(jìn)行分析，用箭頭表示其因果關(guān)系而作成的魚(yú)刺狀的圖，稱(chēng)為“因果圖”，又稱(chēng)“魚(yú)刺圖”。目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)沖頭防護(hù)圈漏油動(dòng)力中斷將剔除品放回產(chǎn)品中未執(zhí)行SOP公司政策變化空氣粉塵清潔PVC受污染供戶(hù)或工藝變更操作方法變更影響質(zhì)量的因素？？？機(jī)器物料人員環(huán)境方法其他目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法PDCA循環(huán)（戴明環(huán)）P(Plan)–計(jì)劃分析現(xiàn)狀PD原因分析確定主要問(wèn)題AC制定改進(jìn)計(jì)劃

D(Do)-實(shí)施嚴(yán)格按計(jì)劃執(zhí)行

目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理方法PDCA循環(huán)C(Check)–檢查檢查執(zhí)行情況是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)

A(Action)-處理

總結(jié)確認(rèn)，將改進(jìn)的方法形成新的標(biāo)準(zhǔn)程序批準(zhǔn)執(zhí)行遺留問(wèn)題轉(zhuǎn)入下一個(gè)PDCA循環(huán)每循環(huán)一次質(zhì)量管理就提高一步，反復(fù)循環(huán)，螺旋上升，持續(xù)改進(jìn)，永無(wú)止境

目前三十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)第四章：ISO系列標(biāo)準(zhǔn)介紹目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)主要部分ISO9000:2000《質(zhì)量管理體系–基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》ISO9001:2000《質(zhì)量管理體系–要求》ISO9004:2000《質(zhì)量管理體系–業(yè)績(jī)改進(jìn)指南》ISO19011:2001《管理體系審核指南》ISO10012:2001《測(cè)量控制系統(tǒng)》目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)

顧客

要求

顧客滿(mǎn)意管理職責(zé)資源管理測(cè)量/分析/改進(jìn)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品輸入輸出

增值活動(dòng)

信息流目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)GMP與ISO9000的比較相同點(diǎn)

其目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量,確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求，兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的；都是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素實(shí)施控制來(lái)達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的;都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主,實(shí)施工序控制,變管結(jié)果為管因素;都是對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求,而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的。目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)GMP與ISO9000的比較不同點(diǎn)性質(zhì)不同。絕大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000則是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。使用范圍不同。ISO9000使用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。側(cè)重點(diǎn)不同。ISO9000系統(tǒng)性思維管理較強(qiáng)，而GMP則具有較強(qiáng)的針對(duì)性和可操作性（專(zhuān)用性標(biāo)準(zhǔn)）。目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)第六章：GMP實(shí)施與發(fā)展目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)GMP的起源1962年之前，樣品檢驗(yàn)結(jié)果是判定藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)，按要求檢驗(yàn)合格即判合格，反之則判為不合格。但美國(guó)FDA發(fā)現(xiàn)，被抽檢樣品的結(jié)果不能真實(shí)的反映藥品實(shí)際質(zhì)量狀況，不合格的藥品可能通過(guò)檢驗(yàn)出廠，危機(jī)患者的健康而不受制裁。FDA官員發(fā)現(xiàn)，藥品質(zhì)量保證的立足點(diǎn)不在檢驗(yàn)上，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。1962年由FDA制定并由美國(guó)國(guó)會(huì)1963年發(fā)布首版GMP目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)實(shí)施GMP目的保證藥品質(zhì)量安全有效，消滅生產(chǎn)中的產(chǎn)品質(zhì)量隱患（產(chǎn)品混淆及交叉污染）藥品國(guó)際貿(mào)易的質(zhì)量證明,第45次世界衛(wèi)生大會(huì)規(guī)定：出口國(guó)藥品必須按照GMP的要求進(jìn)行定期監(jiān)督檢查及具有復(fù)核GMP要求的證明藥品質(zhì)量的檢查制度藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)施GMP狀況美國(guó)

1963年美國(guó)FDA制定GMP

1964年開(kāi)始實(shí)施

1972年美國(guó)規(guī)定，凡是向美國(guó)輸出藥品的制藥企業(yè)以及在美國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向美國(guó)FDA登記、批準(zhǔn)，要求制藥企業(yè)符合美國(guó)GMP

世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上的決議中要求所有的成員國(guó)執(zhí)行WHO的GMP目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)施GMP狀況歐洲共同體（EEC）1972年EC制定GMP條例、指南歐洲藥品生產(chǎn)檢查方面互相承認(rèn)公約(PIC)1992年5月PIC頒發(fā)看來(lái)GMP指南、附錄東南亞國(guó)家聯(lián)盟（ASEAN）1989年ASEAN出版GMP指南日本1974年9月厚生省提出了GMP

1976年4月開(kāi)始實(shí)施1979年藥事法修訂后，GMP已作為一個(gè)法規(guī)執(zhí)行目前四十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)中國(guó)GMP發(fā)展1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）1984年，國(guó)家醫(yī)藥管理局正式頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》并推行1988年，衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》1992年，衛(wèi)生部第27號(hào)令頒布修改后的GMP1994年，經(jīng)國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立中國(guó)藥品GMP認(rèn)證委員會(huì)1999年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）第9號(hào)令頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（1998版）及其附件，《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)225條》。GMP認(rèn)證工作將與藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證換發(fā)相結(jié)合，采取分劑型、分步驟、有重點(diǎn)的實(shí)施GMP認(rèn)證的辦法。

目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)各國(guó)GMP的共同特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)法律責(zé)任，開(kāi)辦企業(yè)必須經(jīng)過(guò)藥監(jiān)部門(mén)GMP認(rèn)證，接受監(jiān)督對(duì)凡能影響藥品質(zhì)量的諸因素均有嚴(yán)格要求強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過(guò)程的全面質(zhì)量管理強(qiáng)調(diào)以預(yù)防為主，檢、防結(jié)合重視客戶(hù)服務(wù)目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)第七章：GMP對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備的要求目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)廠房設(shè)計(jì)和施工廠房布局廠房應(yīng)選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)、餐廳相互分開(kāi)，不得互相防礙。廠房設(shè)計(jì)時(shí)還應(yīng)考慮風(fēng)向。特殊生產(chǎn)區(qū)域（如生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏藥品）應(yīng)使用獨(dú)立廠房和設(shè)施。藥材的前處理、提取、濃縮等操作，不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)廠房設(shè)計(jì)和施工廠區(qū)環(huán)境通過(guò)綠化（種植草坪和樹(shù)木）及其它一些措施，使生產(chǎn)區(qū)無(wú)裸土地面綠化應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對(duì)環(huán)境有不良影響的樹(shù)種目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)廠房設(shè)計(jì)和施工廠房?jī)?nèi)部設(shè)計(jì)廠房?jī)?nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、不積聚灰塵，無(wú)脫落物，便于清潔。地面、墻壁和頂棚等，應(yīng)使用發(fā)塵最小的建筑材料，并經(jīng)得起消毒、清潔和沖洗。廠房?jī)?nèi)的墻壁與地面、天花板的交界處應(yīng)做成弧形，以減少灰塵積聚和便于清潔。廠房?jī)?nèi)安裝的水池、下水道不得對(duì)藥品生產(chǎn)帶來(lái)污染。100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)置地漏。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖間，并有互鎖裝置。廠房應(yīng)能防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)、鼠類(lèi)等動(dòng)物的進(jìn)入。目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)廠房設(shè)計(jì)和施工車(chē)間布局按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。相互聯(lián)系的潔凈級(jí)別不同的房間之間要有防止污染措施。有相應(yīng)措施來(lái)保證不同操作不在同一區(qū)域同時(shí)進(jìn)行。人流、物流設(shè)計(jì)應(yīng)合理、簡(jiǎn)單，防止產(chǎn)生交叉污染。物流設(shè)計(jì)原則：不同狀態(tài)的物流避免交叉、重疊按物料加工順序設(shè)計(jì)物料流向物流通道不可穿過(guò)生產(chǎn)區(qū)域目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)各類(lèi)藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求課本P262，表7－14目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)其它生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)要求溫濕度，房間溫濕度取決于以下要求：生產(chǎn)工藝中間產(chǎn)品及生產(chǎn)中所使用物料的貯存人體的舒適壓差新風(fēng)量換氣次數(shù)目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施空氣過(guò)濾。過(guò)濾器的分類(lèi)：過(guò)濾對(duì)象主要作用性能指標(biāo)<1μm塵粒送風(fēng)及排風(fēng)處理的終端過(guò)濾高效H13(EU13)<5μm塵粒終端過(guò)濾器或高效過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾亞高效H10(EU10)粒高中效F7(EU7)>1~10μm塵對(duì)末級(jí)過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾和防護(hù)中效F5(EU5)>10μm塵粒對(duì)新風(fēng)及大顆粒塵埃進(jìn)行過(guò)濾初效G3(EU3)目前五十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)氣流組織與換氣

為了達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。潔凈房間組織氣流的基本原則是：最大限度地減少渦流；使氣流經(jīng)過(guò)最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻擴(kuò)散而被“沖淡”。它的原則是滿(mǎn)足工藝和人的衛(wèi)生要求，避免渦流把工作區(qū)外的灰塵卷入工作區(qū)，以減少藥物被污染的機(jī)會(huì)。一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致。適合于10000–300000極潔凈區(qū)。目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)氣流組織的方式：層流方式，指流線平行、流向單一、具有一定的和均勻的斷面速度的氣流組織方式。送入房間的氣流充滿(mǎn)整個(gè)潔凈室斷面，它象“活塞作用”那樣把室內(nèi)隨時(shí)產(chǎn)生的灰塵壓至下風(fēng)側(cè)，在把灰塵排至室外，可達(dá)到100級(jí)潔凈度。層流方式分為垂直層流和水平層流兩種。目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)方式與換氣次數(shù):送風(fēng)方式垂直層流（100級(jí)）：頂送下回水平層流（100級(jí)）：側(cè)送側(cè)回亂流（10000級(jí)）：頂送側(cè)回亂流（100000～300000級(jí)）：頂送側(cè)回、上送上回送風(fēng)量換氣次數(shù)(送風(fēng)量與房間體積的比值)參見(jiàn)課本P266，表7－16目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)壓力控制

為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內(nèi)維持其一個(gè)高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力，同時(shí)為了防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門(mén)窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門(mén)開(kāi)啟后空氣從低潔凈區(qū)流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覍?duì)相鄰房間或走廊維持一個(gè)正的靜壓差或負(fù)的靜壓差。目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)潔凈室的壓差原則：潔凈室必須維持一定的正壓。不同等級(jí)的潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外的的靜壓差應(yīng)大于10Pa?？諝鉂崈舳燃?jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。青霉素類(lèi)等強(qiáng)致敏性藥物及其它易產(chǎn)生污染的區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)潔凈室排風(fēng)和回風(fēng)的設(shè)計(jì)原則：潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。產(chǎn)塵量大的潔凈區(qū)域經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置。目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)潔凈室消毒滅菌措施主要消毒滅菌方法干熱法濕熱法藥物法電磁輻射法目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)潔凈室消毒滅菌措施紫外線消毒滅菌臭氧消毒氣體滅菌，甲醛熏蒸等消毒劑滅菌，常見(jiàn)的消毒劑有：乙醇（75％）、異丙醇（75％）、戊二醛、新潔爾滅等目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)生產(chǎn)用水系統(tǒng)飲用水符合生活用水標(biāo)準(zhǔn)

純化水制備：過(guò)濾/粒子交換/反滲透控制指標(biāo)：重金屬/電導(dǎo)率/TOC/微生物注射用水制備：蒸餾/膜過(guò)濾控制指標(biāo)：PH值/電導(dǎo)率/TOC/微生物/細(xì)菌內(nèi)毒素

參見(jiàn)課本P247,表7-7目前六十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十九點(diǎn)生產(chǎn)用水系統(tǒng)處理的對(duì)象:電解質(zhì)，指在水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì)。通?？捎秒妼?dǎo)率來(lái)反映電解質(zhì)類(lèi)雜質(zhì)在水中的相對(duì)含量。有機(jī)物，通常用測(cè)量水中總有機(jī)含碳量（TOC）的方法來(lái)分析此類(lèi)物質(zhì)在水中的含量。顆粒物質(zhì)，可用顆粒計(jì)數(shù)器來(lái)測(cè)定這些雜質(zhì)在水中的含量。微生物，包括細(xì)菌、霉菌、病毒和熱原等。溶解氣體等。目前