廣西臨床檢驗質(zhì)量控制與管理年會資料 凝血檢測指標(biāo)的臨床實用性

凝血檢測指標(biāo)的臨床實用性積水醫(yī)療科技（中國）有限公司陳

金朋201

3出血和血栓部外秘生理情況下血液呈流體狀態(tài)凝血與纖溶保持動態(tài)平衡失衡出血不止或血栓2止血過程部外秘出血·內(nèi)皮損傷血小板黏附·凝集血液凝血因子活性化纖維蛋白的形成血小板血栓凝血血栓血栓溶解纖溶系統(tǒng)的活性化損傷部位的再生3止血的機(jī)能和順序部外秘區(qū)分內(nèi)容血管損傷

損傷部分的膠原蛋白露出。通過階梯式反應(yīng)血小板的凝集，形成血一次止血小板血栓。在血小板凝集的之后，凝血階梯式反應(yīng)二次止血

造成了纖維蛋白的形成，出現(xiàn)了纖維蛋白血栓。纖溶受損傷的血管被修復(fù)之后，生成纖溶酶，（二次纖溶）

血栓被分解。4一次止血——血小板激活部外秘?

正常情況下，血管內(nèi)膜釋放一些蛋白因子抑制血小板激活。?

當(dāng)血管內(nèi)膜受損時，膠原蛋白、vWF、TF釋放到血流中。?

當(dāng)血小板與膠原蛋白或vWF接觸，即會被激活。?

激活的血小板會在受損處凝集，形成凝塊并釋放大量的影響因子，包括大量的Ca離子。?

待受損組織愈合后，凝塊會降解。5二次止血——凝血部外秘APTTPTTT6（內(nèi)源性系統(tǒng)）（外源性系統(tǒng)）XIIXII

aIX組織凝血活酶VIIa,

Ca2+XIXI

aIXaVIII

aXaVIII

iProtein

CXAPCProtein

SV

iV

a血栓調(diào)節(jié)蛋白IIIIaATIII凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶FDP

（DD)纖溶酶原ｔPA,UK7SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.凝血系統(tǒng)APTT、PT、血漿凝血因子活性檢查等纖溶系統(tǒng)FDP、D-dimer、PLG、APL、SFMC等抗凝系統(tǒng)TT、ATⅢ、PC、PS等血栓前狀態(tài)TAT、F1+2

、TM、

FPA等(

TAT:凝血酶與抗凝血酶復(fù)合物

FPA:纖維蛋白肽A;

F1+2:凝血酶原片段

，TM:凝血酶調(diào)節(jié)蛋白)8SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.在凝血檢查中使用的采血管部外秘抗凝劑：3.2％檸檬酸Na（ICSH、ISTH、CLSI推薦）作用機(jī)能：檸檬酸和鈣離子結(jié)合（螯合的生成），通過減少血液凝固反應(yīng)所必須的鈣離子而顯示了抗凝固作用。1.

PT：不容易收到采血量的影響。2.

APTT：采血量過少會顯示延長。3.

根據(jù)使用試劑的不同結(jié)果可能不同。血

液

９容：檸檬酸Na

１容ＩＣＳＨ：

國際血液標(biāo)準(zhǔn)委員會ＩＳＴＨ：

國際血栓止血學(xué)術(shù)委員會ＣＬＳＩ：

臨床檢查標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（美國）9凝血檢測分析前因素——采血量部外秘（抗凝固劑和血液混合比例的不同對各測定值的影響）140通常的混合比APTT凝血檢查用12010080PT採血量纖維蛋白原1．2．0mL6mL60檸檬酸鈉和血液的混合比（正常成年人５名的平均值）APTTPTFibg成田厚子ら：血液凝固検査における誤差要因について

第一報検體採取法による影響,

醫(yī)學(xué)検査,

44：

890-894,1995采血時的注意事項（凝固）

部外秘?

采血時間延長會造成血液凝固。?

采血時要注意采血管內(nèi)壁是否有凝血現(xiàn)象發(fā)生（特別是是否粘付在管壁）。?

采血困難的時候，如果混入組織凝血活酶，會引發(fā)外因系的凝固活化，造成凝固時間縮短。?

凝固反應(yīng)亢奮的同時纖溶反應(yīng)也亢奮，就會產(chǎn)生ＦＤＰ和Ｄ-ｄｉｍｅｒ同時升高。?

采血后沒有對采血管進(jìn)行震蕩混勻會造成以上現(xiàn)象的發(fā)生。11FDP、D二聚體臨床檢測實用性（DIC、VTE、腫瘤、溶栓及其他）12SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.部外秘X碎片ＦＤＰ凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白E

DDＤED纖溶酶Y碎片ED碎片DDDE

DE碎片ED碎片DDE

DD二聚體EEEDD碎片DD/E碎片DY/YD碎片DD

DD

DDEEDD

DD

DDⅩⅢ因子、Ca2+纖溶酶YY/DXD碎片交聯(lián)穩(wěn)定纖維蛋白13FDP原發(fā)性纖溶纖溶系統(tǒng)反應(yīng)的進(jìn)行與凝血系統(tǒng)亢進(jìn)無直接關(guān)系的狀態(tài)FDP或D二聚體繼發(fā)性纖溶在血小板及凝血系統(tǒng)亢進(jìn)之后發(fā)生的繼發(fā)性纖溶反應(yīng)纖維蛋白的分解14SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.1)DIC2)血栓性疾病3)感染癥

敗血癥4)惡性腫瘤

癌，白血病5)產(chǎn)科疾病

胎盤早期剝離6)肝疾病

肝硬化，重癥肝炎7)組織損傷

手術(shù)后，大范圍外傷8)血管病變

心臟病，大動脈瘤9)纖溶療法實行中?

纖溶系統(tǒng)活性化?

血栓形成15SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

由于某種原因，血管內(nèi)的凝血被活化，全身血管（特別是細(xì)小血管內(nèi)）的纖維蛋白血栓呈多發(fā)狀態(tài)?

在典型DIC中，由于凝血亢進(jìn)，凝血因子被消耗，導(dǎo)致消耗性凝固障礙的產(chǎn)生，呈現(xiàn)出血傾向16SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.診斷DIC的實驗評價(1)一般實驗：常用簡便，但是:不特異,不敏感90%病例血小板：減少?

70%病例PT不正常?

50%病例APTT不正常?

FIB:<50%病例降低?

TT:急性DIC時延長,慢性DIC時正常并與病情不相關(guān)17SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.診斷DIC的實驗評價（2）異常標(biāo)準(zhǔn)敏感性（%）特異性（%）

診斷效率（%）Plt（n=82）<100×109/974867LPT（n=82）APTT(n=82)延長>3s延長>10s延長>3s<1.5g/L<75%91918322911009123274260100406768735757706570878051TT（n=82）Fg（n=71）ATⅢ（n=21）FDP（n=71）DD（n=44）>10mg/L>1mg/L>2%破碎紅細(xì)胞（n=80）18SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.診斷DIC的綜合評價測試項目PT/APTTFIB敏感性(%)特異性(%)

診斷效率(%)91229710091912291913410048586557878070658695血小板FDP67Dimer68ATⅢ40PT/APTT+FIBPT/APTT+FDPFDP+

Dimer100719419SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.1.

Plt、FDP、DD和ATⅢ應(yīng)作為診斷DIC基本實驗2.

FDP和DD是快速診斷DIC特異指標(biāo)3.

ATⅢ降低對判斷DIC嚴(yán)重程度和預(yù)后十分有用4.

分子標(biāo)志物檢測對診斷非顯性DIC具有重要價值上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院血液病研究所

王鴻利20SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

深部靜脈血栓栓塞癥(Deepveinthrombosis,DVT)等靜脈中的血栓游離脫落后堵塞肺動脈，導(dǎo)致急性或慢性肺循環(huán)障礙病癥稱為肺血栓栓塞癥(Pulmonarythromboembolism,PE)。二者總稱為靜脈血栓栓塞癥(venousthromboembolism,VTE)?

美國每年有200萬人以上患DVT，60萬人患PTE，其中約6萬人死亡?

隨著國人的生活習(xí)慣日趨歐美化，近年來有增長的傾向21SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.飲食習(xí)慣歐美化老齡社會化肥

胖血液停滯心臟疾病腦血管障礙長期臥床長期臥床惡性疾病血凝功能亢進(jìn)口服避孕藥荷爾蒙劑醫(yī)療技術(shù)高度化手術(shù)的復(fù)雜化導(dǎo)尿管檢測?留置靜脈壁損傷22出自

第67屆日本血液學(xué)會

教育講演

SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

排便、排尿?

臥床體位變換?

首次步行23SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.對象癥例

83萬7540例PE發(fā)病

369例↓死亡

66例（17.9%）4.41例發(fā)?。?萬件手術(shù)（0.04%）發(fā)病例較多的診療科①骨外科

②消化外科

③婦產(chǎn)科日本醫(yī)事新報

No.4189

p.10-1624SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.急性肺血栓栓塞癥

222例休克例115例（52%）非休克例107例（48%）死亡64例（29％）生存51例（23％）死亡6例（3％）生存101例（45％）24小時以內(nèi)的死亡55例（25%）24小時以后的死亡9例（4％）1小時內(nèi)的猝死

30例（14%）發(fā)病1小時內(nèi)的猝死占全體死亡例的43%（30例/70例）。（

）內(nèi)為占全例的比例出自

第67屆日本血液學(xué)會

教育講演SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.25美國ACCP-8/ACCP-9VTE治療指南中國關(guān)于VTE日本臨床進(jìn)展的共識VTE預(yù)防指南ACCP-8/ACCP-9VTE指南所推薦的VTE的風(fēng)險評估方案與實驗室指標(biāo)（D二聚體）的應(yīng)用廣泛應(yīng)用于臨床。26SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.對DVT沒有特異性（＝在DVT以外的血液疾病中也會上升）下肢靜脈超聲波檢查是金標(biāo)準(zhǔn)時D二聚體的靈敏度97.7%,特異性

48.9%使用方法對于疑似DVT的病例，首先測定D二聚體,→沒有上升的話即可否定DVT東田修二：深部靜脈血栓癥．３．検査所見．１）凝固検査系．Medical

Technology

;32(9):91

912,200427SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.指南推薦的診斷策略：Wells可疑PTE診斷流程+28SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

出血及血栓形成是腫瘤最常見的并發(fā)癥。?

惡性腫瘤患者存在著明顯的止凝血功能紊亂,

而良性腫瘤這種改變不顯著。據(jù)此,

凝血、溶的分子標(biāo)志物可以作為良惡性腫瘤鑒別診斷的依據(jù)。第三屆全國血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集

2003年王學(xué)鋒，王鴻利

等

腫瘤患者凝血及纖溶分子標(biāo)志物變化

中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2000

年11

月29SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

有關(guān)惡性腫瘤與血栓形成之間關(guān)系的研究已經(jīng)有100多年的歷史。?

解剖顯示血栓形成存在于一半以上的癌癥患者體內(nèi)；而DVT患者也是隱匿性惡性腫瘤的高發(fā)人群。?

在確定癌癥的位置和系統(tǒng)性影響的時候，作為癌癥形成的病理性“同謀”，“獲得性血栓形成”是最好的例證。

**Thromb

Hemost

1999;25:

173-82;Gomal

Journalof

Medical

Sciences

Jan–June,

2007,Vol.

5,

No.130SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

癌癥通過兩個途徑使FDP升高：凝血和纖溶。?

FDP中的IFDP（Initial

Plasmin

Degredation

Product，初始纖溶酶降解產(chǎn)物）被認(rèn)為是一個獨特的與癌癥相關(guān)的產(chǎn)物。?

FDP應(yīng)用于癌癥的診斷和治療，請首先排除DIC、骨折等其他高凝和纖溶疾病。Advantages

of

the

AMDL-ELISA

DR-70

(FDP)

Assay

over

carcinoembryonicantigen

(CEA)

formonitoring

colorectal

cancer

patients.200731SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.早□血管生長（1）腫瘤組織生長依賴于腫瘤內(nèi)部血管形成。（2）管腔通透性強(qiáng)，腫瘤的代謝產(chǎn)物大量入血。（3）內(nèi)皮細(xì)胞薄且更新快，易損傷?！跹忿D(zhuǎn)移（1）腫瘤細(xì)胞釋放TF激活凝血和血小板系統(tǒng)。（2）腫瘤細(xì)胞表面被血小板和纖維蛋白原包裹。使腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原不易被免疫監(jiān)視系統(tǒng)所識別和殺滅，有利于腫瘤細(xì)胞血路轉(zhuǎn)移。□高凝狀態(tài)的出現(xiàn)總是早于癌癥表現(xiàn)。□實驗室檢查D-二聚體↑、FDP↑、

FⅧ↑、FⅦ↑、FIB↑、vWF

↑32SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

FDP可以早期檢測上皮層癌細(xì)胞，包括肺癌、胃癌、乳腺癌、直腸癌、結(jié)腸癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、胰臟癌、鼻咽癌、舌癌、惡性淋巴癌等，但不包括腦部腫瘤、白血病和骨癌。?

一般檢測方法只能檢測到2-4期癌癥，F(xiàn)DP可以早期（0-1期）檢測到癌細(xì)胞，具有廣泛性、早起偵測以及簡便性的特色。國立臺灣大學(xué)附設(shè)醫(yī)院

臺大醫(yī)網(wǎng)

48期

2009年3月33SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

FDP(DR-70)

在各種癌癥中的結(jié)果與健康人及非惡性腫瘤患者的差異明顯。?

惡性腫瘤FDP(DR-70)

含量以卵巢癌最高(12.22mg/L)

,

子宮癌最低(6.90mg

/L)

,平均為8.90mg

/L。?

非惡性腫瘤及健康者FDP(DR-70)

含量分別為4.98mg

/L

和3.36mg

/L。563

例惡性腫瘤血清DR-70TM

的測定

腫瘤防治雜志

2001注：血清DR-70（FDP）在惡性腫瘤診斷中的有效性評估

《中國實驗診斷學(xué)》2015-11期SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.34凝血常規(guī)、血漿FDP、D二聚體的檢測,能夠快速反映出體內(nèi)凝血及纖溶系統(tǒng)的狀況。同時使用積水醫(yī)療FDP和D二聚體檢測惡性腫瘤，可以相互印證最終的判斷。890例凝血常規(guī)及血漿纖維蛋白降解產(chǎn)物檢測結(jié)果的臨床分析

血栓與止血學(xué)

2011年01期35SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.積水醫(yī)療內(nèi)部數(shù)據(jù)36SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

腫瘤引起D二聚體、FDP升高，可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。?

Masatoshi

研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前D與腫瘤的病理結(jié)果、分期呈現(xiàn)正相關(guān)。?

術(shù)后連續(xù)觀察D二聚體有助于判斷療效。37SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.指標(biāo)Fbg給藥后輔助指標(biāo)再栓塞觀測<1.

0g/

L

為危險指1、在溶栓治療后給予小劑量(平均5IU·kg

-1·

h-1)的肝素抗凝。標(biāo)控制在對照值的1.5~2.5

倍TT明顯上升至對照值數(shù)倍以上FDPsDD2、在給予口服抗凝劑進(jìn)行溶栓后治療的患者,

使INR控制在治療范圍明顯升高PLG降低PAP升高抗凝與溶栓治療的實驗室監(jiān)測及其應(yīng)用評價

蔡曉紅

王鴻利

王學(xué)鋒38SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.在溶栓治療中，D-二聚體含量變化一般有以下特點：①溶栓后D-二聚體含量在短期內(nèi)明顯上升，而后逐漸下降，提示治療有效；②溶栓后D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢，提示溶栓藥物用量不足；③溶栓治療應(yīng)持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍?；謴?fù)正常的D-二聚體是停止溶栓的指征。39SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.不同疾病的溶栓治療，D-二聚體峰值變化的時間有所不同。在急性心梗、腦梗溶栓后1～6h

D-二聚體達(dá)到峰值，24h降至溶栓治療前水平；在DVT溶栓治療時，D-二聚體峰值常出現(xiàn)在24h或以后。慢性期DVT患者，溶栓前D-二聚體含量高于正常，而溶栓后D-二聚體含量不升高，或迅速下降至正常范圍，說明此時僅有少量新鮮血栓形成，大部分為機(jī)化的陳舊血栓，溶栓常不能收到滿意效果。40SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

本研究結(jié)果顯示，

Fbg和FDP在治療第３天開始出現(xiàn)降低和升高，說明溶栓治療７２ｈ開始出現(xiàn)血栓溶解、消散。?

在LDVT

的溶栓治療中，F(xiàn)bg和FDP可作為判斷疾病發(fā)展、預(yù)測預(yù)后及出血風(fēng)險的重要指標(biāo)。FIB和FDP監(jiān)測在LDVT溶栓治療中的意義

吳玉竹

，胡秀學(xué)，潘俊峰

201341SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

明顯升高（與治療前比較有數(shù)倍變化）?

出現(xiàn)山峰狀改變說明溶栓藥物達(dá)到療效?

從峰值下降后可以逐漸停藥?

升高后維持一個平臺期，則提示用藥不足用藥起效用藥不足42SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

急性上消化道出血和顱內(nèi)出血時D-D增高預(yù)后不良?

D-D可以做為急性腸缺血時腹部手術(shù)和上消化道出血時急診內(nèi)窺鏡檢查的指標(biāo)之一?

腦梗塞時，D-D可用于病因分析–心源性栓塞(來源心臟栓塞而沒有大血管疾病)升高–動脈粥樣性栓塞(大血管疾病而沒有心源栓塞)升高–腔隙腦梗塞

(皮層下小梗塞，沒有心臟或大血管疾病)陰性–中華檢驗醫(yī)學(xué)43SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.抗凝血酶

Ⅲ的臨床應(yīng)用44SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.易栓癥□

Egeberg在1965年發(fā)現(xiàn)一個AT缺陷的家族，進(jìn)而提出“易栓癥”的概念。此后，“易栓癥”的范圍已經(jīng)擴(kuò)大到遺傳性凝血、抗凝血因子異常、纖溶成分缺陷或代謝障礙等疾病?！?/p>

中國人常見缺陷：抗凝血酶缺陷、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷□

診斷：年齡、家族史…45SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是血液中活性凝血因子的最重要的阻礙物質(zhì)（總抗凝血酶活性的50%-70%)，它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解。血液中ATⅢ的濃度根據(jù)各種疾病、癥狀而變化，例如彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、肝病、腎病綜合癥等會引起濃度降低。血液中的ATⅢ濃度降低可能導(dǎo)致肝素治療無效。掌握ATⅢ的活性對于上述疾病的普查、病態(tài)分析、預(yù)后判定以及肝素治療、或ATⅢ濃縮制劑配藥等都是非常實用的指標(biāo)。46SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.肺癌患者凝血、纖維蛋白溶解系統(tǒng)平衡破壞后呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，機(jī)體為了平衡高凝狀態(tài)，消耗了大量的抗凝血酶Ⅲ致其降低。由此可見，抗凝血酶Ⅲ可作為某些常見惡性腫瘤的輔助診斷。陳渝寧

等，凝血指標(biāo)、D-二聚體、FDP及抗凝血酶Ⅲ在肺癌診治中的意義，國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志2013年12月第34卷第23期47SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.血液惡性腫瘤常伴有凝血及纖溶系統(tǒng)的紊亂，這種紊亂不僅能直接影響到受累的臟器功能,

并且許多凝血因子本身也是炎癥介質(zhì),

可刺激內(nèi)皮細(xì)胞,

進(jìn)一步加重臟器的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤各組A

T含量與正常對照組均無明顯差異；但終末期血液腫瘤患者A

T水平明顯低于正常對照組及其他各組,

差異有顯著性意義(P<0.05

)。而v

w

F、D

–二聚體無差異。華佳葉

等，血液腫瘤患者中血管性血友病因子、D

二聚體、抗凝血酶檢測的意義，血栓與止血學(xué)2

0

06

年第12

卷第3期48SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.惡性腫瘤患者抗凝血酶Ⅲ活性較正常健康對照組減低，提示有凝血激活后抗凝蛋白的過度消耗，提示惡性腫瘤患者凝血及抗凝血系統(tǒng)失衡，檢測抗凝血酶Ⅲ有助于判斷腫瘤發(fā)展及預(yù)后。劉愛忠

，等

三種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ活性、纖維蛋白原含量的測定及其臨床意義，201149SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.

在正常情況下,ATⅢ直接的抗凝作用弱且慢,

但與肝素結(jié)合后,抗凝血酶的活性和抗凝作用顯著增強(qiáng)。

近年研究發(fā)現(xiàn),

通過有限的水解或熱變性后,

它具有抗血管新生的作用。

但目前尚缺乏動物或臨床前試驗證明ATⅢ

在體內(nèi)有抗血管新生作用,

如果該作用得到證實,

那么聯(lián)合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療及這種抗凝藥應(yīng)能更好地抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,

并能減少腫瘤患者的血栓并發(fā)癥。

ATⅢ通過有限的水解或熱變性后具有抗血管新生的作用,

并且ATⅢ的肝素結(jié)合位點在其抗血管新生活性中起關(guān)鍵作用,

雖然其具體機(jī)制尚未明確,

但提供了腫瘤血管靶向治療的新線索,

這些問題的解決將進(jìn)一步有助于推動腫瘤靶向治療在臨床中的應(yīng)用。50SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.

肝硬化導(dǎo)致肝細(xì)胞合成凝血因子和抗凝蛋自的能力降低，導(dǎo)致凝血和抗凝血機(jī)制紊亂，同時存在纖溶亢進(jìn)，成為肝硬化誘發(fā)出血和加重的因素。

肝硬化患者血漿ATⅢ表達(dá)水平反映肝硬化損害程度和疾病狀況。檢測該指標(biāo)對肝硬化患者肝功能分級和嚴(yán)重程度，預(yù)后及治療具有重要臨床價值。張建榮

等，自動生化分析儀檢測人抗凝血酶IⅡ及其臨床應(yīng)用探討，中華臨床醫(yī)學(xué)衛(wèi)生雜志，2006年1月，第4卷，第1期51SEKISUI

MEDICAL

CO