MRSA感染治療的問題和對策

抗MRSA治療的幾個臨床問題經(jīng)驗性治療還是靶向治療？經(jīng)驗性治療的指征是什么？利奈唑胺臨床試驗結(jié)果的解讀臨床如何實踐MRSA防控？目前一頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點金葡菌耐藥的變遷金葡菌青霉素1940s青霉素耐藥金葡菌1950s甲氧西林1959甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)1960s，1970s萬古霉素200620021990s萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)1997萬古霉素耐藥金葡菌(VRSA)斯沃利奈唑胺萬古霉素耐(藥)量(MBC/MIC)萬古霉素中耐金葡菌(VISA)2000目前二頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點McDonaldLC.ClinInfectDis.2006;42:S65-S71.醫(yī)院獲得性感染社區(qū)獲得性感染Penicillinase-producingSaureus02550751001940196019802000YearResistantisolates(%)Methicillin-resistantSaureus02550751001940196019802000YearResistantisolates(%)耐藥金葡菌的發(fā)展醫(yī)院獲得性感染中見到的抗生素耐藥金葡菌的發(fā)展也可見于社區(qū)獲得性感染，兩者有相似的趨勢目前三頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點HCA感染和HA感染的病原學(xué)相似KollefM,etal.Chest.2005;128:3854-3862.ShorrAF,etal.CritCareMed.2006;34:2588-2595.Siegman-IgraYS,etal.ClinInfectDis.2002;34:1431-1439.肺炎1菌血癥2菌血癥3HA(n=835)HCA(n=988)HA(n=468)HCA(n=3705)HA(n=370)bHCAa

(n=234)bMSSA(%)26212018811MRSA(%)232710864肺炎鏈球菌(%)362527假單胞菌屬(%)18253395克雷伯菌屬(%)7866159埃希氏菌屬(%)557201124MRSA=methicillin-resistantStaphylococcusaureus;MSSA=methicillin-susceptibleSaureus;HA=hospital-acquired;HCA=healthcare-associated;CA=community-acquired.目前四頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點MRSA感染的危害MRSA感染可能增加死亡風(fēng)險1增加患病率2,3延長住院時間2,3增加住院費用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSE

etal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相關(guān)性比較5：

MRSAvsMSSA比值比研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureus目前五頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點不恰當(dāng)抗菌治療的相關(guān)因素出現(xiàn)，或先前暴露于，耐藥菌感染1,2先前使用抗生素3,4先前使用侵襲性裝置1長期住ICU(重癥監(jiān)護室)4,5與治療失敗有關(guān)的因素抗菌治療的始較遲2較遲開始充分的治療病原菌對初始治療選用的抗菌藥耐藥,例如:MRSA1,3,5耐藥革蘭陰性菌1,3,5念珠菌屬11.IbrahimEH,etal.Chest.2000;118:146-155.2.HyleEP,etal.ArchInternMed.2005;165:1375-1380.3.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-474.4.

KollefMH,etal.CritCareMed.2000;28:3456-3464.5.PatersonDL,RiceLB.ClinInfectDis.2003;36:1006-1012.目前六頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點1.IbrahimEH,etal.Chest.2000;118:146-155.2.VallesJ,etal.Chest.2003;123:1615-1624.3.KhatibR,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2006;25:181-185.

4.TeixeiraPJZ,etal.JHospInfect.2007;65:361-367.5.TheAmericanThoracicSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.a研究使用了名詞“不充分治療”01020304050607080菌血癥社區(qū)獲得性-菌血癥金葡菌菌血癥呼吸機相關(guān)肺炎病死率(患者%)正確的抗菌治療不恰當(dāng)?shù)目咕委烶<.0011a3P<.05P=.0224aP=.02不恰當(dāng)?shù)某跏冀?jīng)驗性抗菌治療的影響不恰當(dāng)初始治療使死亡率上升研究顯示，不恰當(dāng)治療是病死率高的重要獨立危險因素1-4不恰當(dāng)初始治療定義為：分離到的病原菌對所使用的藥物不敏感5目前七頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點1.LodiseTP,etal.ClinInfectDis.2003;36:1418-1423.2.IreguiMI,etal.Chest.2002;122:262-268.051015202530354045菌血癥1

呼吸機相關(guān)肺炎2病死率(患者的%)早期治療延誤治療P=.05P<.01金葡菌延誤正確的抗菌治療導(dǎo)致病死率上升目前八頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點優(yōu)化初始抗菌治療1.KollefMH.Drugs2003;63(20):2157-2168.2.TheAmericanThoracicSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.初始治療常為經(jīng)驗性，需要覆蓋所有常見病原菌1對抗菌藥耐藥的危險因素和當(dāng)?shù)乜咕V的了解可改進治療方案正確的抗菌治療包含了對病原菌有效的藥物2常推薦廣譜抗菌治療或聯(lián)合用藥不應(yīng)延誤充分的經(jīng)驗治療2目前九頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點銅綠假單胞菌MRSA不動桿菌屬KollefMHClinicalInfDiseases31Suppl4:131-8,Sept2000VAP致病菌與經(jīng)驗性抗生素治療錯誤的比例目前十頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點抗MRSA治療的幾個臨床問題經(jīng)驗性治療還是靶向治療？經(jīng)驗性治療的指征是什么？利奈唑胺臨床試驗結(jié)果的解讀臨床如何實踐MRSA防控？目前十一頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點經(jīng)驗性抗菌治療不是個人經(jīng)驗或用藥習(xí)慣基本參考依據(jù)病原菌的分布頻率某類病原菌感染的危險因素當(dāng)?shù)厮幟糍Y料指南推薦目前十二頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點Table1-PathogensAssociatedWithHAP(n=194)Pathogensn%ofPneumonias%ofAllIsolatesSaureus443823Acinetobacterbaumannii292515Pseudomonasaeruginosa221911Hemophilusinfluenzae16148Serratiamarcescens13117Enterobactercloacae12106Klebsiellapneumoniae11106Enterobacteraerogenes1095Klebsiellaoxytoca874Streptococcuspneumoniae764Escherichiacoli543Citrobacterfreundii221Proteusmirabilis221Pseudomonasfluorescens221Stenotrophomonasmaltophilia221Streptococcusβ-hemolytic221Otherbacteria*764*OneisolateeachofEnterobacterasburiae,Morganellamorganii,Proteusvulgaris,Coagulase-negativeStaphylococcus,Eikenellacorrodens,Enterococcusfaecium,andBurkholderiacepacia.CHEST2006;130:787-793目前十三頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點G-菌株對哌拉西林-他唑巴坦的敏感性：肺炎起病時間的影響菌株數(shù)目對哌拉西林-他唑巴坦敏感對哌拉西林-他唑巴坦不敏感肺炎確診時的住院天數(shù)目前十四頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點Table5-含阿米卡星或環(huán)丙沙星方案對遲發(fā)院內(nèi)獲得性肺炎的活性

方案肺炎事件(n=76)*肺炎菌株(n=120)△哌拉西林-三唑巴坦，萬古霉素，阿米卡星

71(93)115(96)頭孢吡肟，萬古霉素，阿米卡星

71(93)115(96)哌拉西林-三唑巴坦，萬古霉素，環(huán)丙沙星

53(70)95(79)頭孢吡肟，萬古霉素，環(huán)丙沙星

53(70)96(80)*所有病菌至少對方案中的一種抗生素敏感的事件數(shù)目（百分比）

.△至少對方案中的一種抗生素敏感的菌株數(shù)目（百分比）目前十五頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點成人院內(nèi)獲得性肺炎的治療開始治療前取下呼吸道分泌物行定量培養(yǎng)和鏡檢（等待病原學(xué)報告期間不應(yīng)延誤初始治療）評估危險因素，開始治療住院<5天，無MDR病原菌感染的危險住院5-9天，伴MDR病原菌感染的危險住院≥10天頭孢三嗪每天1or2g或莫西沙星每天400mg或氨芐青霉素/舒巴克坦1.5-3gq6h萬古霉素＋（以下二選一）頭孢吡肟2gq12h或哌啦西林-他唑巴坦4.5gq6h萬古霉素＋阿米卡星＋（以下二選一）頭孢吡肟2gq12h或哌啦西林-他唑巴坦4.5gq6h目前十六頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點MRSA的發(fā)生率與三代頭孢使用量的關(guān)系目前十七頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點HA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長期住院生活在護理院侵襲性治療透析插管腸道營養(yǎng)近期使用抗生素CA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸群聚/不健康的生活方式監(jiān)獄軍營免疫功能地下某些體育運動共用器械/毛巾吸毒1.MRSAInfection.MayoClinic2007.Availabeat:mayoclinic/health/mrsa/DS00735/DSECTION=4.2.GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.3.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.4.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.MRSA感染的危險因素目前十八頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點經(jīng)驗性治療:晚發(fā)或存在MDR病原菌感染

----ATS/IDSA治療指南（2005）可能的病原菌聯(lián)合抗菌治療MDR病原菌有抗假單胞菌活性的頭孢菌素(頭孢吡肟，頭孢他定)銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌(ESBL陽性)有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類(亞胺培南或美羅培南)不動桿菌或β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(哌拉西林-舒巴坦)＋有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星或左氧氟沙星)或氨基糖苷類(阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素)＋甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)利奈唑胺或萬古霉素*嗜肺軍團菌*萬古霉素的谷濃度必須達到：15-20μg/mL目前十九頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點肺炎(包括VAP)需要覆蓋MRSA的考慮流感、糖尿病、顱腦外傷、腎衰、昏迷并發(fā)肺炎已接受長療程SCs,FQs治療已接受多種抗GNB治療不效所在社區(qū)流行MRSA吸毒者MV>7d氣管插管患者下呼吸道分泌物涂片見GPC目前二十頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點觀點之一MRSA流行病學(xué)的新變化，臨床上必須高度重視，采取積極態(tài)度并發(fā)展新技術(shù)，以期早期診斷。不能因為等待病原學(xué)診斷而延誤及時的初始經(jīng)驗性治療，需要提倡和確立：首先結(jié)合疾病和高危因素給予經(jīng)驗性治療在獲得病原學(xué)證據(jù)后予以靶向治療目前二十一頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點抗MRSA治療的幾個臨床問題經(jīng)驗性治療還是靶向治療？經(jīng)驗性治療的指征是什么？利奈唑胺臨床試驗結(jié)果的解讀臨床如何實踐MRSA防控？目前二十二頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點具有抗MRSA活性的藥物包括:部分藥物的局限包括：出現(xiàn)耐藥，敏感性改變抑菌作用，而不是殺菌作用部分組織中的穿透性或活性較低(例如,肺部)副作用/毒性萬古霉素利奈唑胺達托霉素替加環(huán)素TMP-SMXDrewRH.Pharmacotherapy.2007;27:227-249.TMP-SMX=甲氧芐啶-磺胺甲惡唑克林霉素治療MRSA感染目前二十三頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點美國每百萬張病床萬古霉素使用量為8.0噸35%用于預(yù)防32%用于經(jīng)驗治療33%用于感染癥治療我國臨床廣泛使用的糖肽類抗生素主要有萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧全球萬古霉素使用量逐年增加/news/news/show.php?id=57612世界每年萬古霉素的需求量總計約20～25噸美國、法國、意大利、英國等國家使用萬古霉素的現(xiàn)狀DonaldP.LevineClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5–12目前二十四頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點爭議：漸漸過時論（Obsolescence）“MICCREEP”（MIC漂移）敏感范圍的上界(≤2ug/ml)出現(xiàn)治療失敗組織穿透力差增加劑量以克服其不足的努力會涉及安全性和有效性目前二十五頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點萬古霉素的肺組織藥物濃度遠低于血清濃度給藥后采樣時間平均濃度肺組織濃度/血清濃度血清濃度(mg/L)肺組織濃度(mg/kg)1小時40.589.610.242小時20.045.710.293-4小時12.304.170.356小時6.872.440.3612小時6.742.770.412.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一項對萬古霉素*在30例肺葉切除患者體內(nèi)肺組織濃度的研究結(jié)果顯示*萬古霉素單劑量1g,靜脈滴注1h目前二十六頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點CrucianiMetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一項對萬古霉素(單劑量1g,靜脈滴注1h)在30例肺葉切除患者體內(nèi)肺組織濃度的研究結(jié)果給藥后時間(小時)平均濃度(g/L或mg/Kg)肺上皮細胞襯液濃度血清濃度金葡菌MIC904ug/mL萬古霉素的肺組織濃度遠低于對金葡菌MIC90值目前二十七頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點斯沃?在肺上皮細胞襯液中具有很高濃度一項前瞻性，開放性研究比較斯沃?在25名健康受試者肺組織中達穩(wěn)態(tài)時肺上皮襯液/血漿濃度研究結(jié)果3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.給藥后采樣時間平均濃度ELF/血漿濃度血漿濃度(ug/ml)ELF(ug/ml)4小時15.5±4.964.3±33.14.158小時8.9±3.231.4±33.03.5312小時10.2±2.324.3±13.32.3824小時1.8±0.67.6±6.04.2248小時0.2±0.20.7±0.83.50*口服斯沃600mg，每12小時一次，共給藥5劑目前二十八頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點斯沃在肺上皮襯液濃度遠高于

金黃色葡萄球菌MIC90ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.給藥后時間(小時)肺上皮襯液濃度血漿濃度平均濃度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL一項由25名健康志愿者參加的前瞻性、開放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h,給藥5次后測定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度目前二十九頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點斯沃與對照藥比較治療G+菌感染薈萃分析研究試驗設(shè)計人群對照組肺炎菌血癥SSTICepedaetal(2004)雙盲、多中心√√替考拉寧Wilcoxetal(2004)多中心√√√替考拉寧Kaplanetal(2003)多中心√√√萬古霉素Wunderinketal(2003)雙盲、多中心√萬古霉素Sanpedroetal(2002)多中心√√頭孢菌素Stevensetal(2002)多中心√√√萬古霉素Rubinsteinetal(2001)雙盲、多中心√萬古霉素Sharpeetal(2005)標準√萬古霉素Weigeltetal(2005)多中心√萬古霉素Lipskyetal(2004)多中心√阿莫西林+克拉維酸Wibleetal(2003)單盲、多中心√頭孢菌素Stevensetal(2000)雙盲、多中心√雙氯西林目前三十頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點44篇(篩選文獻)

32篇(可能有關(guān)RCTs試驗)18篇(清晰可評估試驗)14篇(可能適當(dāng)RCTs試驗)12篇(采用Meta-分析RCTs試驗)12篇剔除

14篇剔除8篇斯沃藥代動力學(xué)研究6篇住院時間及經(jīng)濟學(xué)研究4篇剔除Meta-分析部分符合要求的RCTs試驗

2篇剔除1篇來自俄羅斯1篇關(guān)于有/無中性粒細胞減少癥的癌癥患者試驗FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.RCTs試驗篩選流程圖數(shù)據(jù)來源于1995年1月-2005年12月發(fā)表在PubMed文獻、近期期刊報道及Cochrane圖書館RCTs試驗資料庫對12個RCTs*試驗采用Meta-分析法，比較斯沃和糖肽類/β-內(nèi)酰胺類抗菌藥治療6093例G+球菌感染患者的臨床療效試驗設(shè)計*RCTs：隨機對照試驗?zāi)壳叭豁揬總數(shù)六十四頁\編于十五點斯沃對金葡菌清除率顯著優(yōu)于對照組0.010.1110100Kaplanetal(2003)1.00(0.16-6.44)Lipskyetal(2004)1.18(0.56-2.47)Rubinsteinetal(2001)0.83(0.29-2.41)Sanpedroetal(2002)2.77(0.44-17.46)Sharpeetal(2005)8.83(1.01-76.96)Stevensetal(2000)1.95(0.79-4.81)Weigeitetal(2005)2.84(1.79-4.52)合計1.81(1.40-2.34)偏向斯沃偏向?qū)φ战MWibleetal(2003)1.08(0.49-2.37)P＜0.0001Wundrrinketal(2003)1.51(0.72-3.17)Wilcoxetal(2004)1.65(0.74-3.70)FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.目前三十二頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點SSTI1.67(1.31-2.12)菌血癥2.07(1.13-3.78)0.010.1110100偏向斯沃偏向?qū)φ战MP＜0.0001P＝0.02斯沃治療G+菌感染臨床療效評價專家指出：斯沃治療G+SSTI臨床療效顯著優(yōu)于對照組斯沃治療G+菌血癥臨床療效顯著優(yōu)于對照組斯沃治療G+肺炎臨床療效與對照組相當(dāng)FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.肺炎1.03(0.75-1.41)目前三十三頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點0.010.11101001.53(0.32-7.32)Lipskyetal(2004)1.75(1.01-3.02)Sharpeetal(2005)37.92(4.55-316.02)Stevensetal(2000)1.29(0.8.-2.09)Stevensetal(2002)1.40(0.44-4.47)Weigeltetal(2005)1.79(1.08-2.97)Wibleetal(2003)1.12(0.79-5.41)合計1.67(1.31-2.12)偏向斯沃偏向?qū)φ战MKaplanetal(2003)Wilcoxetal(2004)2.07(0.79-5.41)0.0011000斯沃治療SSTI臨床療效顯著優(yōu)于對照組FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.P＜0.0001目前三十四頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點0.010.1110100Cepedaetal(2004)1.73(0.47-0.39)Kaplanetal(2003)1.66(0.52-5.26)Sanpedroetal(2002)6.30(1.16-34.26)Stevensetal(2002)0.64(0.12-3.53)Wilcoxetal(2004)3.25(0.82-12.88)合計1.03(0.75-1.41)偏向斯沃偏向?qū)φ战M斯沃治療菌血癥臨床療效顯著優(yōu)于對照組FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.P＝0.02目前三十五頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點0.010.11101001.03(0.75-1.41)偏向斯沃偏向?qū)φ战MFalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.治療G+肺炎，斯沃與對照組比較治療G+肺炎，斯沃與對照組療效相當(dāng)。作者指出：本薈萃分析沒有對不同的G＋做亞組分析療效，但有2篇被2005ATS指南引用的回顧性研究對G＋進行更深入的亞組分析，提示利奈唑胺對MRSA所致的院內(nèi)肺炎和呼吸機相關(guān)性肺炎的療效優(yōu)于萬古霉素目前三十六頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點Pro.Wunderink1于2003年斯沃治療醫(yī)院獲得性肺炎研究提示：斯沃治療MRSA所致醫(yī)院獲得性肺炎：生存率較萬古霉素提高16.5%臨床治愈率較萬古霉素提高23.5%Prof.Kollef2于2004年斯沃治療呼吸機相關(guān)性肺炎研究提示：斯沃治療MRSA所致呼吸機相關(guān)性肺炎：生存率較萬古霉素提高22.4%臨床治愈率較萬古霉素提高41%細菌清除率較萬古霉素提高37.6%2篇被2005ATS指南引用的研究

對G＋進行更深入的亞組分析1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.2.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.目前三十七頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點專家指出：斯沃治療G+菌感染臨床療效顯著優(yōu)于β-內(nèi)酰胺類/糖肽類抗菌藥斯沃對金葡菌細菌清除率明顯高于β-內(nèi)酰胺類/糖肽類抗菌藥FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.目前三十八頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點使用斯沃不良反應(yīng)發(fā)生率低不良反應(yīng)發(fā)生率(％)StevensetalsharpeetalweigeltetallipskyetalKaplanetalSanPedroetal合計FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.目前三十九頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點可能的致病菌聯(lián)合抗菌治療表3列出的致病菌和MDR致病菌有抗假單胞菌活性的頭孢菌素(頭孢吡肟，頭孢他定)銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌(ESBL陽性)有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類(亞胺培南或美羅培南)不動桿菌或β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(哌拉西林-舒巴坦)＋有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星或左氧氟沙星)或氨基糖苷類(阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素)＋甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)利奈唑胺或萬古霉素嗜肺軍團菌2005ATS/IDSA指南推薦斯沃替代

萬古霉素治療MRSA感染ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.目前四十頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.目前四十一頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點患者隨機分組(N=1030)金葡菌NP*(n=171)治愈／無效(n=136)MRSANP(n=85)治愈／無效(n=62)未用藥(n=11)MRSANP(n=75)治愈／無效(n=61)金葡菌NP(n=168)治愈／無效(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)治愈／無效(n=417)萬古霉素1gIV12h(n=495)治愈／無效(n=387)1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*NP：院內(nèi)肺炎患者分組情況：目前四十二頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點P=0.82臨床治愈率(%)P=0.18P<0.01(221/417)(202/387)(70/136)(59/136)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(36/61)斯沃?治療MRSA院內(nèi)肺炎，臨床治愈率較萬古霉素提高23.5%

1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.斯沃?治療院內(nèi)MRSA肺炎:

臨床治愈率顯著優(yōu)于萬古霉素目前四十三頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點P=0.02580.0%63.5%患者生存率(%)診斷后天數(shù)1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.(54/85)(60/75)斯沃?治療院內(nèi)MRSA肺炎：

生存率較萬古霉素提高16.5%目前四十四頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點OR11.9，p=0.038OR3.0(P=0.050)血肌肝≤229.8mol/LOR3.0(P=0.005)MRSA肺炎(n=160)無心臟病斯沃?治療OR1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.斯沃?治療是

MRSA院內(nèi)肺炎患者生存的重要預(yù)測指標目前四十五頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點結(jié)論治療MRSA感染院內(nèi)肺炎，與萬古霉素相比，斯沃?(利奈唑胺)具有顯著意義生存率提高16.5%(P=0.03)臨床治愈率提高23.5%(P<0.01)斯沃治療是生存和臨床治愈的重要預(yù)測指標治療下述疑似MSA院內(nèi)肺炎，應(yīng)考慮早期經(jīng)驗性使用

斯沃?(利奈唑胺)入住存在MRSA的醫(yī)療機構(gòu)染色提示為G＋球菌感染存在MRSA的高危因素1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.目前四十六頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.目前四十七頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點患者隨機分組(N=1030)MRSAVAP(n=47)治愈／失敗(n=33)未用藥(n=11)MRSAVAP(n=44)治愈／失敗(n=37)金葡菌VAP(n=111)治愈／失敗(n=91)VAP(n=282)治愈／未愈(n=227)VAP(n=262)治愈/未愈(n=207)金葡菌VAP(n=110)治愈／失敗(n=88)萬古霉素1gIVq12h(n=495)斯沃600mgIVq12h(n=524)G+VAP(n=130)治愈/失敗(n=106)G+VAP(n=134)治愈／失敗(n=108)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.VAP：呼吸機相關(guān)性肺炎患者分組情況目前四十八頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點與萬古霉素組比較，斯沃?治療組的臨床治愈率提高41%萬古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.001斯沃?臨床治愈率(%)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃?治療MRSA所致呼吸機相關(guān)肺炎的

臨床治愈率顯著優(yōu)于萬古霉素目前四十九頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點斯沃萬古霉素細菌清除率(%)P=0.067P=0.091P=0.001(63/128)(44/112)(41/90)(31/93)(23/38)(8/35)斯沃?治療MRSA呼吸機相關(guān)肺炎的：細菌清除率較萬古霉素提高37.6%

5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.目前五十頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點斯沃?治療MRSA呼吸機相關(guān)肺炎：生存率顯著高于萬古霉素與萬古霉素組比較，斯沃?治療組的患者生存率提高22.4%

斯沃萬古霉素患者生存率(%)P=0.02(108/134)(92/130)(86/110)(78/111)(37/44)(29/47)P=0.07P=0.19G+VAP金黃色葡萄球菌VAPMRSAVAPP=0.15VAP(223/282)(193/262)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.目前五十一頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點對4種病人群VAP患者，斯沃?治療和APACHEII評分≤20都是VAP患者臨床治愈的重要預(yù)測指標，尤其在MRSA患者斯沃?治療是MRSA所致呼吸機相關(guān)肺炎

臨床治愈的重要預(yù)測指標APACHEII評分≤20斯沃?治療MRSAVAP(n=70)金葡菌VAP(n=179)G＋菌VAP(n=214)VAP(n=434)P<0.001P＝0.003P=0.03P=0.01P=0.005P=0.014P=0.008P<0.001KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.OR目前五十二頁\總數(shù)六十四頁\編于十五點5.3

p=0.034.9

p=0.02