T淋巴細(xì)胞的分類

T淋巴細(xì)胞的分類目前一頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)T細(xì)胞分類按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類目前二頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)（一）按對(duì)抗原應(yīng)答的狀態(tài)分類初始T細(xì)胞（naiveTcell,即Tn,CD45RA+）效應(yīng)T細(xì)胞(effectorTcell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)記憶T細(xì)胞(memoryTcell,即Tm,CD45RO+)目前三頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)記憶性T細(xì)胞功能特點(diǎn)來源于效應(yīng)T細(xì)胞，還可由naiveT細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化而來。對(duì)再次入侵的病原體產(chǎn)生比naiveT細(xì)胞更快、更強(qiáng)和更有效的免疫反應(yīng)。能存活數(shù)年甚至數(shù)十年，具有長期的保護(hù)效應(yīng)。是疫苗應(yīng)用的理論基礎(chǔ)。能防止長期寄生在體內(nèi)的低致病性病原體傷害機(jī)體。目前四頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)記憶性T細(xì)胞的亞類及特點(diǎn)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，抗原初次刺激之后，T細(xì)胞有一個(gè)程序性的分化途徑：未致敏T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)TEMTCM.

TCMTEM分布表型CD45RACD45ROCD62Lhi和CCR7+受抗原刺激后

維持記憶的時(shí)間淋巴結(jié)-+高表達(dá)高表達(dá)CD40L分泌IL-2和增殖能力較高長時(shí)間外周組織-+低表達(dá)或不表達(dá)細(xì)胞毒作用強(qiáng)分泌IL-2和增殖能力較低短時(shí)間目前五頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)T細(xì)胞分類按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類目前六頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)（二）按TCR肽鏈組成分類NKT目前七頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)

T細(xì)胞和T細(xì)胞特性的比較—目前八頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)T細(xì)胞分類按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類目前九頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)

（三）CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子輔助體液Ir+++-細(xì)胞毒作用++++目前十頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)T細(xì)胞分類按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類目前十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Th0：屬于naive細(xì)胞Th1：分泌IFN-、IL-12，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答Th2：分泌IL-4，參與體液免疫應(yīng)答Tfh：分泌IL-21，輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞Th3：分泌TGF-,屬于Treg細(xì)胞亞群Th17:分泌IL-17,

參與炎癥反應(yīng)Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但無免疫抑制效應(yīng)，可介導(dǎo)某些炎癥性疾病。（四）按CD4+T細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子不同分類目前十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)

目前公認(rèn)的CD4+Th亞群Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.目前十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)T細(xì)胞分類按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類目前十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)（五）按T細(xì)胞功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（regulatoryTcells,Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc)目前十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表達(dá)CD40L，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh:定位于淋巴濾泡，主要輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。Th17:分泌IL-17,誘導(dǎo)局部細(xì)胞分泌吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子,參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病。目前十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)EffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-IL-2目前十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Th2Th0VDJCCIgisotypeswitchfactorIgGVD

JCIgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1目前十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Th1&Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfectionIL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-目前十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-4--Th1Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN--HumoralimmunityCellmediatedimmunity目前二十頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表達(dá)CD40L，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。Th17:分泌IL-17,誘導(dǎo)局部細(xì)胞分泌吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子,參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病。目前二十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)TfhTh0VDJCCIgisotypeswitchfactorIgGVD

JCIgECD40L-CD40ICOS-ICOSLIL-21BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1目前二十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)T細(xì)胞輔助B細(xì)胞—40年的研究歷史目前二十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Tfh的定義：Tfh定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群，表達(dá)CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制Th0細(xì)胞分化為Tfh的轉(zhuǎn)綠因子；IL-6、IL-21是誘導(dǎo)Tfh的關(guān)鍵細(xì)胞因子。Tfh與Th2的區(qū)別Tfh高表達(dá)CXCR5andBCL-6；低表達(dá)BLIMP1和Th2相關(guān)的CCR4。目前二十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Themulti-signalpathwayforTfhcellgenerationTcellzoneTcell–BcellborderCXCL13與CXCR5結(jié)合趨化Th細(xì)胞至GC目前二十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)AntibodyclassswitchingisdirectedbycytokinesproducedbyTh1andTh2cells

目前二十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)輔助性T細(xì)胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表達(dá)CD40L，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。Th17:分泌IL-17,誘導(dǎo)局部細(xì)胞分泌吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子,參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病。目前二十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Th17的研究歷史(1)1986年:Mosmann和Coffman提出Th1-Th2假說。1988年：注射IL-12orIFN-r阻斷EAE發(fā)生

IFN-r基因敲除或被抗體中和促進(jìn)EAE發(fā)生2000年：發(fā)現(xiàn)IL-23由p19和p40兩個(gè)亞單位組成，而p40是IL-12的一個(gè)亞單位。2002年：發(fā)現(xiàn)IL-12R2表達(dá)在naiveT細(xì)胞上，

Il-23表達(dá)在活化的T細(xì)胞表面。

目前二十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)2003-2005年：

IL-12p40和Il-23p19缺陷鼠抵抗EAE;IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗EAE，且不產(chǎn)生IL-17;提示IL-23可能在一個(gè)未知的炎癥細(xì)胞群體中起調(diào)節(jié)作用，促使人們?nèi)ふ夷苷T導(dǎo)慢性炎癥的Il-23依賴的細(xì)胞亞群。IL-23促進(jìn)活化的T細(xì)胞分泌IL-17；

TransferIL-17產(chǎn)生的CD4+T可誘發(fā)EAE。Th17的研究歷史(2)目前二十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Th17的研究歷史(3)2005-2006年：提出Th17的概念最早參與抗感染應(yīng)答的效應(yīng)T細(xì)胞其特異性的核轉(zhuǎn)錄因子RORrt。

目前三十頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Th17的功能分泌IL-17誘導(dǎo)感染局部的細(xì)胞分泌吸引PMN的細(xì)胞因子和趨化因子分泌IL-22和IL-17誘導(dǎo)角化細(xì)胞表達(dá)抗微生物肽（如-防御素等）參與機(jī)體早期抗病原微生物的炎癥反應(yīng)和自身免疫病目前三十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)按T細(xì)胞功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（regulatoryTcells,Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell)目前三十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg）包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3+Treg1)天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）

2)誘導(dǎo)性T細(xì)胞(iTreg)

Tr1(由IL-10誘導(dǎo)產(chǎn)生，分泌更多IL-10)Th3(口服低劑量抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生,分泌更多TGF-)

目前三十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)Treg的免疫抑制機(jī)制目前三十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)

各種CD4+T細(xì)胞的功能Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.目前三十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)各種輔助性T細(xì)胞的來源及聯(lián)系目前三十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)HelperTcelldifferentiation(1)目前三十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)

FlexibilityandplasticityofhelperTcells目前三十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)按T細(xì)胞功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）抑制性T細(xì)胞（regulatoryTcells,Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell)目前三十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞：又稱CTL或Tc，抗胞內(nèi)微生物感染、抗腫瘤及參與移植排斥反應(yīng)。CD4+CTL：占極少數(shù)，只在活化階段受MHC-II類分子限制，亦無抗原特異性，主要參與清除活化的APC和活化的T細(xì)胞。T細(xì)胞、NKT細(xì)胞：無MHC限制性,主要識(shí)別由CD1分子提呈的脂類抗原，表現(xiàn)為非特異性殺傷效應(yīng)。目前四十頁\總數(shù)四十七頁\編于十七點(diǎn)特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：釋放穿孔素→靶細(xì)胞裂解、死亡釋放顆粒酶→借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞→細(xì)胞凋亡高表達(dá)FasL→Fas/FasL途徑→靶細(xì)胞凋亡分泌TNF-CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxicTcell,Tc

）目前四十一頁\總數(shù)四